uPA/uPAR与恶性肿瘤关系的研究进展

肿瘤细胞的侵袭转移是导致恶性肿瘤治疗失败和引起患者死亡的首要原因。经研究发现,尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,uPA）与尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR）与恶性肿瘤的侵袭转移关系密切,在对细胞外基质（extracellular matrix,ECM）降解,组织重塑,血管生成,细胞浸润增殖中发挥着重要作用,对肿瘤的恶性程度以及预后的判断具有一定的指导意义。因此,针对他们的靶点干预是目前肿瘤治疗的研究热点之一。本文就uPA、uPAR以及他们之间的作用关系做以介绍,同时将其作用靶点的干预策略做简要综述。     

尿激酶型的纤溶酶原激活物受体:CD_(87)

尿激酶型的纤溶酶原激活物(uPA)系统uPA:它的表面受体及uPA的抑制剂(PAI-1、PAI-2)共同形成蛋白水解系统,在炎症及肿瘤浸润、转移过程中起重要作用。现就CD87的信号转导、在炎症及恶性肿瘤中的作用简要综述如下。1 CD87的结构及功能1.1 CD87的结构尿激酶型的纤溶酶原激活物受体     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统与肿瘤关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物系统中的某些成分可作为人类肿瘤的预后标志,其中尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子尤为重要。学者们对许多肿瘤的浸润、转移和预后与尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子的含量之间的相关性进行了研究,结果显示,尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子与肿瘤的浸润、转移有明显相关性,可作为预测患者生存情况的指标。     

乳腺癌组织中uPA及VEGF的表达及意义

恶性肿瘤的侵袭和转移是引起肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因之一。目前对肿瘤浸润转移的研究己从不同方面进行了深入的探讨。研究发现,尿激酶原激活物与肿瘤的浸润和转移密切相关。瘤细胞通过其自身分泌尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen actibator,uPA）以降解基底膜和细胞外基质,破坏其屏障作用,从而侵袭周围组织,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是一种重要的促血管形成因子,     

uPA/PAI-1在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究进展

 恶性肿瘤的侵袭及转移需要细胞外基质（extracellular matrix, ECM)的降解,涉及到很多蛋白水解酶类,其中包括尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen,uPA)系统。uPA系统不仅促进肿瘤的侵袭及转移,还参与癌细胞增殖与肿瘤血管形成。目前,一些研究已证明uPA系统对乳腺癌患者有重要的临床意义,特别是对腋窝淋巴结阴性的患者。本文对uPA/纤溶酶原激活物抑制因子 1(plasminogen inhibitor 1,PAI 1)在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究进展作一综述。     

恶性肿瘤患者血浆tPA、uPA检测的临床意义

组织型纤溶酶原激活物（tPA）与尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）都能使纤溶酶原转变成纤溶酶，是机体纤溶系统中的重要激活剂。近年来发现二者可作为促进肿瘤转移的辅助酶，与肿瘤的类型、恶性程度及转移存在一定关系。本文通过分析恶性肿瘤患者血浆中tPA、uPA浓度，来探讨二者浓度与肿瘤之间的内在关系。     

suPAR与多发性骨髓瘤预后关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物与尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)组成的纤溶系统调节纤溶酶原的活化过程,可参与细胞的黏附、转移及血管新生,可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体是uPAR的可溶形式,缺乏糖基磷脂酰肌醇锚链结构,在肿瘤患者中高表达,有助于判断肿瘤患者的恶性程度及预后,为探讨肿瘤的治疗提供新途径。在多发性骨髓瘤中,其可通过参与骨基质的降解,刺激破骨细胞的增殖等发挥作用。     

血浆tPA、PAI-1、uPA和uPAR水平与糖尿病肾病的相关性研究

业已证实,纤溶系统在2型糖尿病（2-DM）并发症的发生和发展中具有重要的作用。血浆中组织型纤溶酶原激活物（tPA）及其抑制剂－1（PAI—I）是纤溶系统非常重要的活性物质,它们之间的动态平衡对维持微血管的正常生理功能可起到重要作用;而近年来尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）与尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）也受到临床的密切关注,     

尿激酶与肿瘤浸润转移

<正>浸润和转移是恶性肿瘤主要的生物学特征之一,也是肿瘤患者治疗失败和死亡的直接原因。近年的研究表明,恶性肿瘤细胞在浸润转移过程中存在着细胞外基质及基底膜成分被相关蛋白酶溶解的活动。尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)介导的纤维蛋白溶解系统与此密切相关。现就uPA在恶性肿瘤浸润转移、预后判断中的作用介绍如下。     

uPA/uPAR系统在子宫内膜异位症病程进展中的作用

子宫内膜异位症(EMs)是一种常见的雌激素依赖的良性疾病,指子宫内膜组织异位种植在子宫腔被覆黏膜及子宫肌层以外的部位,最常种植于盆腔脏器和腹膜,以侵犯卵巢最为常见。尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)/尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u PAR)系统由u PA、u PAR以及纤溶酶原激活物抑制物共同组成,可激活纤溶酶原,还可参与细胞外基质降解、新生血管形成以及信号转导,在一定程度上为在位内膜的黏附及转移、异位内膜的生长及侵袭提供条件,促进EMs的病程进展。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统作为乳腺癌预后生物标志物的展望

尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)系统通过许多重要的生理过程激活普遍存在的蛋白酶纤溶酶来调节细胞外基质重塑。系统组分包括uPA、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和uPA受体(uPAR)。uPA系统在乳腺癌发生和进展中非常活跃,其异常调节导致癌细胞转移和病情恶化。体内外研究表明,uPA、PAI-1和uPAR的过度表达不仅增强乳腺癌细胞的侵袭和转移,而且在临床和病理学角度可以作为本病预后的生物标志物和靶向治疗的新靶标。本综述阐述uPA系统对乳腺癌症预后的预测作用,总结了其在本病转归中的效应,探讨其作为乳腺癌预后生物标记物和靶向治疗新靶点的可行性。     

心脑血管病和糖尿病血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的检测

尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase type plasminogen activator，u-PA）与尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase type plasminogen activator receptor，u-PAR）是近年特别关注的两个纤溶因子，它们除了纤溶效应外，还参与胞外基质降解、细胞修复和组织重塑等病理生理过程，现发现与许多疾病的发生发展有关，但近几年研究的热点集中在肿瘤，而对非肿瘤疾病的研究甚少。     

uPA和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达和临床意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)与血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达情况及其与病变的临床分期、组织学分级和淋巴结转移等方面的关系,并分析尿激酶型纤溶酶原激活物与血管内皮生长因子之间的相关性.方法 采用免疫组织化学方法分别检测尿激酶型纤溶酶原激活物与血管内皮生长因子在54例宫颈鳞癌、58例宫颈上皮内瘤变和8例慢性宫颈炎组织中的表达,并进行分析.结果 尿激酶型纤溶酶原激活物和血管内皮生长因子在宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌组织中的表达阳性率分别为25％(25％)、65.5％(51.7％)、81.5％(70.4％),均呈逐渐升高趋势,且有显著性差异(P＜0.05).uPA和VEGF在CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级组织中有显著性差异(P＜0.05).在宫颈鳞癌组,uPA和VEGF的表达与临床分期和组织学分级无关(P＞0.05),而与淋巴结转移密切相关(P＜0.05).统计学检验显示,尿激酶型纤溶酶原激活物与血管内皮生长因子在宫颈鳞癌中的表达无明显相关性(P＞0.05).结论 尿激酶型纤溶酶原激活物与血管内皮生长因子均可能作为宫颈鳞癌的肿瘤标志物,对肿瘤的发生起促进作用,在宫颈鳞癌的浸润和转移中起重要作用,可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标.     

浅谈尿激酶型纤溶酶原激活系统与卵巢恶性肿瘤的相关性

肿瘤的侵袭及转移是一个多步骤、由多因素参与的极其复杂的过程，涉及到肿瘤细胞的粘附、分离、迁移、基底膜及细胞外基质降解、肿瘤新生血管生成等诸多方面的内容，其中尿激酶型纤溶酶原激活系统在恶性肿瘤的侵袭及转移过程中发挥着重要的作用。大量的研究发现，尿激酶型纤溶酶原激活系统与卵巢癌的恶性程度、分期、分化、转移及预后均有着十分密切的关系。本文就尿激酶型纤溶酶原激活系统与卵巢恶性肿瘤的研究概况、进展及相关性进行综述。     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体在恶性肿瘤转移中的作用机制

随着对肿瘤转移分子机制的深入研究,人们逐步认识到尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogenactivator,uPA)及其受体(uPA receptor,uPAR)在肿瘤细胞浸润、新生血管形成以及肿瘤转移等重要的病理生理过程中起重要的作用。uPA系统是目前肿瘤治疗重要的分子靶点,关于抑制与uPAR结合以及PA抑制剂(PA inhibitor,PAI)的研究成为抑制肿瘤转移的新的思路。文中就近年有关的研究进展,综述uPA系统对肿瘤转移的影响及其在治疗中的意义。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体的研究进展及与脑室出血纤溶治疗的关系

尿激酶型纤溶酶原激活物受体是近几年基础研究的热点,由它介导的功能包括纤溶降解、细胞迁移、趋化作用、细胞黏附、信号转导等,但其主要功能是纤溶降解。目前向脑室内注射尿激酶联合脑室外引流是治疗脑室出血患者的公认纤溶方法,因此人类脑室系统是否具有尿激酶型纤溶酶原激活物受体、是否具有纤溶能力已成为临床医师关注的焦点。现就此相关问题加以综述。     

肾细胞癌尿激酶型纤溶酶原激活物表达的研究

目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)与肾细胞癌生物学行为之间的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测 2 5例肾细胞癌组织中uPA蛋白水平的表达。结果　随着肾细胞癌分期的增高和转移的出现 ,uPA表达明显增高。结论　uPA表达在肾细胞癌组织中明显增高 ,uPA与肾细胞癌浸润转移密切相关     

前列腺癌uPA、bFGF和TGF-β_1表达与其浸润、转移相关性的研究进展

肿瘤的浸润和转移是肿瘤的恶性标志，也是治疗肿瘤的最大障碍和直接导致患者死亡主要原因。细胞外基质降解和新生血管形成是肿瘤侵袭和转移的重要因素。前列腺癌(PCa)与所有实体肿瘤一样，其浸润性生长、转移等行为与血管形成、肿瘤细胞及细胞外基质的相互作用有密切关系。本文就浸润、转移PCa有关基质-上皮相互作用中尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达方面的研究进展简要综述。     

BRMS1、uPA在胃癌组织中表达及相关性研究

目的：探讨乳腺癌转移抑制基因（BRMS1）及尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在胃癌组织中表达及相关性。方法：采用免疫组化SP法测定48例胃癌组织及相应的癌旁正常组织中的BRMS1及uPA蛋白表达,结合临床病理资料进行分析。结果：BRMS1在胃癌组织中表达低于癌旁正常组织,其表达与是否淋巴结转移及临床分期有关,与肿瘤部位、大小、浸润程度及分化程度无关,uPA在胃癌组织表达高于癌旁正常组织,其表达与是否淋巴结转移、临床分期、浸润程度及分化程度有关,与肿瘤部位、大小无关。胃癌组织中BRMS1表达与uPA表达成负相关。结论：BRMS1与uPA在胃癌浸润转移过程中可能存在相互作用,两者联合检测有助于评估胃癌转移及预后。     

肺癌组织中凝血、纤溶成分过度表达对非小细胞肺癌预后的影响

目的探讨凝血系统成分组织因子（TF）、纤溶系统成分尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）,尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC微血管密度（MVD）、淋巴结转移、血管浸润及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测97例NSCLC组织和40例癌旁正常肺组织中TF、uPA及uPAR的表达。采用t检验、X^2检验和Kaplan—Meier生存曲线分析TF、uPA、uPAR表达与MVD、淋巴结转移、血管浸润及预后之间的关系。结果TF、uPA和uPAR在NSCLC组织中广泛表达,阳性率分别为61．9％、58．8％和61．9％。癌旁正常肺组织中仅有少量巨噬细胞、纤维母细胞呈弱阳性表达。TF（34／47）、uPA（33／47）及uPAR（39／47）表达均与淋巴结转移相关（X^2值分别为4．248、4．933、17．243,均P〈0．05）。TF阳性组和阴性组MVD值分别为1．50＋0．19和1．37＋0．16,TF表达与MVD相关（P〈0．01）,uPAR表达（35／44）与血管浸润相关（X^2=10．680,P〈0．01）。TF与uPAR表达有一致性（r=0．432,P〈0．01）。TF与uPAR协同表达与淋巴结转移和血管浸润均明显相关（P〈0．01）。TF、uPAR及TF-uPAR阳性表达组患者中位生存时间较阴性组患者明显缩短。结论TF促进肿瘤微血管形成,uPAR表达与淋巴结转移、血管浸润相关,二者协同表达可能影响NSCLC患者预后。