Caspase-3与Survivin在肝细胞肝癌中的表达

目的探讨Caspase-3及Survivin在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达。方法采用免疫组织化学SP法分别检测48例HCC、40例癌旁组织、25例肝硬化及8例正常肝组织中Caspase-3和Survivin的表达。结果①Survivin在肝硬化、癌旁肝组织及HCC组织中阳性率分别为8％、5％及43．8％（P〈0．01）,Survivin在高、中、低分化HCC组织中的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。②Caspase-3在正常肝组织、肝硬化、癌旁肝组织及HCC组织中阳性率分别为87．5％、84％、85％及60．4％,Caspase-3在正常肝脏与HCC组织中表达的差异具有显著性（P〈0．05）,Caspase-3在高、中、低分化HCC组织中的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。③Caspase-2和Survivin在HCC组织中表达呈明显的负相关性（r=-0．39,P〈0．01）。④Survivin和Caspase-3的阳性表达率与HCC患者的临床病理特征无关（P〉0．05）;但Survivin的阳性表达与HCC的大小相关。结论HCC中Survivin的高表达及Caspase-3的失表达可能与HCC的生长有关,在HCC中Caspase-2和Survivin表达的负相关性可能与HCC的发生发展有密切关系,与预后的关系有待进一步研究。     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌中表达的相关性及其生物学意义

目的研究Survivin和Caspase-3在肝细胞癌中表达的相关性及其生物学意义。方法利用组织芯片和免疫组织化学技术检测70例肝细胞癌及其癌旁肝组织、15例肝硬化及10例正常肝组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达。结果在HCC中Survivin蛋白的阳性率和阳性强度明显高于癌旁肝组织、肝硬化和正常肝组织（P〈0．01）；Survivin蛋白的表达强度与HCC的分化程度及肿瘤的大小明显相关（P〈0．01），分化愈差和肿瘤愈大，Survivin蛋白的表达愈强。Caspase-3蛋白在HCC中的表达率和表达强度明显低于癌旁肝组织、肝硬化和正常肝组织（P〈0．01），HCC分化愈差和肿瘤愈大，Caspase-3蛋白表达愈弱（P〈0．01）。统计学分析显示在Hcc、癌旁肝组织及肝硬化组织中survivin和caspase-3蛋白的表达强度呈明显负相关（P〈0．01）。结论在HCC的发生和发展过程中存在survivin蛋白表达水平的改变；Survivin蛋白可能通过抑制caspase-3蛋白的活性抑制细胞凋亡和促进细胞增殖．加速细胞的恶性转化和Hcc的发生。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

PTTGl在肝细胞癌的表达及临床意义

目的探讨PTTG1在肝细胞癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测PTYG1在79例肝细胞癌组织及79例相应的癌旁肝组织中的表达,分析PTTG1表达与肝细胞临床病理指标的关系。结果在肝癌组织、癌旁肝组织中PTTG1高表达率分别为53．2％、1．3％,组间差异有统计学意义（P〈0．05）。PTYG1的表达水平与卫星结节,Edmondson病理分级密切相关。PTrG1在无卫星结节组和有卫星结节组高表达率分别为39．7％、68．7％,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;PTTG1在Edmondson病理分级Ⅰ、Ⅱ组和Ⅲ、Ⅳ组高表达率分别为38．3％、62．5％,两组差异有统计学意义（P〈O．05）。VITG1表达水平与陛别、年龄、AFP、HBsAg、肝硬化程度、ICGRl5、TNM分期、肿瘤大小及肿瘤包膜状况无关。结论肝癌组织中PTTG1的表达明显高于癌旁肝组织,PTTG1的表达水平与卫星结节,Edmondson病理分级相关,提示prlTGl可能在肝癌的发生、发展过程中起着重要作用。     

P27、SKP2在肝细胞肝癌中的表达及相关性研究

目的 研究靶蛋白P27和SKP2蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及与肝细胞肝癌各项临床病理指标的关系。方法 用免疫组化二步法检测P27和SKP2蛋自在48例肝细胞肝癌、20例肝硬化及16例正常肝组织中的表达。结果 48例肝癌组织中P27的阳性表达率（45．8％）显著低于肝硬化组织（80．0％）和正常肝组织（75．0％）。P27阳性表达与组织分化程度（P〈0．01）、转移（P〈0．05）、肿瘤大小（P〈0．05）密切相关。48例肝癌组织中的SKP2的阳性表达率（33．3％）显著高于肝硬化组织（阴性表达）和正常肝组织（阴性表达）,SKP2在肝细胞肝癌中的表达与组织分化程度（P〈0．01）、转移（P（0．05）密切相关。肝细胞癌中SKP2的表达与P27表达呈负相关（r=-0．562,P〈0．01）。结论 肝细胞肝癌中SKP2的表达与P27的降解有关,P27的低表达可能与肝细胞肝癌的发生发展有关。SKP2的表达提示预后不良。     

肝硬化和肝癌组织中乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及p53蛋白的检测

目的 检测肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中乙型肝炎（hepatitis B virus,HBV）表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（hepatitis C vims．HCV）核心抗原（HCVAg）和p53赁白的表达。方法 应用免疫组织化学法检测20例肝硬化，78例HCC及癌旁肝组织HBsAg、HCVAg和p53蛋白的表达。结果肝硬化，HCC及癌旁肝组织中HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg和p53蛋白表达率分别为75．0％、40．0％、25．0％、20．0％；9．07％、6．4％、2．6％、87．2％；80．8％、44．9％、29．5％、21．8％，3组间有显著性差异（P〈0．01）。HCC与癌旁肝组织之间HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg和p53蛋白阳性表达率甜显著性差异（P〈0．01）。在肝硬化和HCC无肝艇化组，p53蛋白表达与HBsAg阳性率显著相关（P〈0．01）。HCC合并肝硬化组p53蛋白表达与HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg阳性率显著相关（P〈0．01）。结论HCC的发生与HBV和HCV的感染密切相关，肝细胞癌变是一个长期的、多因索作用的结果．在这个过程中p53基因的突变起到了重要的作用。     

上皮性钙粘蛋白与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的探讨上皮性钙粘蛋白（E-Cadherin）在人肝细胞癌（HCC）中的表达及其与肝癌侵袭、转移性的关系。方法选择56例有完整随访资料的原发性肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA的表达；用免疫组织化学方法检测E-Cadherin的表达。结果1．E-Cadherin在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织和正常组织，差异有显著性意义（P〈0．05）；癌旁组织和正常组织中E-Cadherin的表达无显著性差异（P〉0．05）；2．E-Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05；R^2=0．786），与病理分期呈负相关（P〈0．05；R^2=0．678）；3．癌组织中E-Cadherin表达与肝外转移呈负相关（P〈0．05；R^2=0．704）；4．癌旁组织中E-Cadherin表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05；R^2=0．742）。结论E-Cadherin与肿瘤的分化程度，侵袭转移能力，复发倾向相关，在临床中有望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

ASC与Caspase-1在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨ASC、Caspase-1在结肠癌组织与癌旁组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化LSAB法对30例术前无放化疗的结肠癌标本及其相应的癌旁组织进行ASC、Caspase—1检测，并结合各指标进行分析。结果癌旁组织及肿瘤组织中ASC阳性率分别为60．00％（18／30）和13．33％（4／30），组间阳性表达率有非常显著性差异（P〈0．01）；Caspase-1阳性率分剐为60．00％（18／30）和30．00％（9／30），组间阳性表达率有显著性差异（P〈0．05）。ASC与Caspase-1两指标在肿瘤组织中的表达呈负相关，但无统计学意义（P〉0．05），在癌旁组织中表达高度正相关（P〈0．01）。结论结肠癌中有ASC、Caspase-1的低表达，且显著低于癌旁组织，提示ASC、Caspase-1在结肠癌的凋亡、发生及发展过程中有重要作用。     

E-Cadherin表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系

目的：研究上皮性钙黏蛋白（E—Cadherin）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达情况，探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法：选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT—PCR方法检测E—Cadherin mRNA的表达。结果：①E—Cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05），而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异（P〉0．05）；②E—Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（R^2=0．887，P〈0．05），与病理分级呈负相关（R^2=0．823，P〈0．05）；③癌组织中E—Cadherin表达与肝外转移呈负相关（R^2=0．839，P〈0．05）；④癌旁组织中E-Cadherin表达与肝外转移时间呈正相关（R^2=0．861，P〈0．05）。结论：E—Cadherin表达与肝细胞癌的分化程度，侵袭转移能力，复发倾向相关，通过检测E—Cadherin表达将对肝细胞癌临床转归的评估有一定指导意义。     

肝细胞癌及癌旁肝组织HBsAg,AFP研究

目的：研究HBsAg、AFP在肝细胞癌（HCC）及癌旁肝组织中的表达情况,探讨二者之间的关系。方法：对43例附癌旁肝组织的HCC标本用免疫组化S－P法检测HBsAg、AFP的表达,结果：HBsAg、AFP阳性细胞棕色颗粒主要存在于细胞浆中。43例HCC和癌旁肝组织中,HBsAg阳性率分别为69．8％（30／43）和90．7％（39／43）,两者间差异有显著性（P,0．05）;AFP阳性率分别为72．1％（31／43）和69。．8％（30．43）,两者差异无显著性（P＞0．05）HCC及癌旁肝组织中,HBsAg阳性者AFP阳性率明显高于HBsAg阴性者（P＜0．05）。结论：HBsAg可诱发肝细胞产生AFP,促发肝细胞癌。     

FHIT在结直肠癌中的表达及其与PCNA的关系

目的探讨FHIT与PCNA在结直肠癌中的表达及其与生物学行为的关系,并分析两者的关系。方法应用免疫组化SP法检测FHIT、PCNA在54例结直肠癌及正常结直肠粘膜组织中的表达。结果①FHIT蛋白在结直肠癌中的阳性率为42.59%,在正常组织中的阳性率为88.89%,两者间的差异具有统计学意义（P〈0.01）,FHIT在癌组织的表达明显低于对照组;PCNA蛋白在结直肠癌中的阳性率为75.93%,在正常组织中的阳性率为18.52%,两者间的差异具有统计学意义（P〈0.01）,PCNA在癌组织的表达明显高于对照组;②FHIT在结直肠癌中的表达与淋巴结转移有关（P〈0.01）,FHIT及PCNA与性别、年龄等其他临床病理参数无关;③FHIT与PCNA在结直肠癌中的表达呈负相关（χ^2=6.5074,P〈0.05）。结论FHIT和PCNA的异常表达可能与结直肠癌的发生发展密切相关,两者在肿瘤的恶性进程中扮演重要角色。     

原发性肝癌组织中LASP-1 mRNA和HPA-1 mRNA表达水平及其临床意义

目的定量检测LIM和SH3蛋白1（LASP-1）mRNA和乙酰肝素酶-1（HPA-1）mRNA在原发性肝癌组织中的表达水平,探讨二者与肝癌发生、侵袭和转移的关系。方法利用实时荧光定量PCR检测法分别检测62例原发性肝癌癌组织、配对癌旁组织（距癌2cm）和正常肝脏组织（距癌大于5cm）中LASP-1mRNA和HPA．1mRNA的表达水平,并分析二者与肝癌临床病理特征的关系。结果肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织中HPA-1mRNA表达水平分别为47．25±16．65、23．15±14．89、7．56±5．15,LASP-1mRNA的表达水平分别为51．66±20．12、35．73±15．07、10．17±8．29。HPA-1mRNA及LASP-1mRNA在癌组织中的表达高于癌旁组织和正常组织（P均〈0．05）。HPA-1及LASP-1的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05,P〈0．01）,与患者年龄、性别及肿瘤大小无关（P均〉0．05）。Spearman等级相关分析显示LASP-1mRNA和HPA-1mRNA的表达呈正相关（OR=0．421,P〈0．05）。结论肝癌组织中LASP-1mRNA与HPA-1mRNA的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期等密切相关。二者联合表达水平的增加可能促进肝癌的侵袭转移。     

Twist、上皮性钙黏附素和神经性钙黏附素在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的观察肝细胞肝癌（HCC）组织中Twist、上皮性钙黏附素（E—cadherin）、神经性钙黏附素（N—cadherin）的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测64例HCC组织及20例癌旁组织中Twist、E—cadherin、N—cadherin的表达,并分析其I临床病理意义。结果Twist及N—cadherin在肝细胞癌组织中的表达率均高于癌旁组织（68．8％,40．0％VS62．5％,35．0％,P〈0．05）;E—cadherin的表达率分别为51．6％、75．0％,差异有统计学意义（P〈0．05）。HCC组织中,Twist与E—cadherin的表达呈负相关（r=-0．343,P〈0．05）,与N—cadherin的表达呈正相关（r=0．329,P〈0．05）,E—cadherin及N—cadherin的表达呈负相关（r=-0．272,P〈0．05）。三者表达水平均与组织分级、肿瘤转移有关（P〈0．05）。结论Twist和N—cadherin的高表达及E—cadherin的低表达与HCC的发生、发展、浸润和转移相关。     

P-gp在人肝硬化及肝细胞肝癌中的表达及意义

目的探讨P糖蛋白(P-gp)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SABC法分别检测41例HCC、10例肝硬化及10例正常肝组织中P-gp蛋白的表达。结果P-gp在HCC组织中阳性表达率为70.73%(29/41),肝硬化中P-gp阳性表达率为40%(4/10),正常肝组织P-gp阳性表达率为30%(3/10)。3种组织P-gp表达不同(P<0.05);P-gp在正常肝组织与HCC组织中的表达比较差异有统计学意义(P<0.017);在肝硬化与HCC组织中的表达比较差异具有统计学意义(P<0.017);而在肝硬化组织和正常肝组织之间差异无统计学意义(P>0.017)。P-gp的阳性表达与HCC的Edmenson分级明显相关,分化程度越低,P-gp表达越高。结论P-gp蛋白在HCC中高表达,可能参与了HCC的发生、发展及恶性增殖。     

肝细胞肝癌Cathepsin B、uPA和uPAR蛋白高表达的意义

目的 探讨肝细胞肝癌组织中组织蛋白酶B（cathepsin B,CB）、尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plas-minogen activator,uPA）及其受体（wrodinase-type plasminogen activator receptor,uPAR）的蛋白表达量.在肿瘤侵袭转移中的作用及机制.方法 应用免疫组化法测定71例肝组织标本,包括对照组（NC组）12例、肝细胞肝癌组（HCC组）34例和癌旁组织组（PTT-组）25例的CB、uPA和uPAR蛋白表达量,分析蛋白表达量之间的相关性以及与临床病理因素的关系.结果 （1）HCC组CB、uPA和uPAR蛋白表达量均明显高于NC组和PTT组,差异有统计学意义（均P〈0.01）,PTT组与NC组间差异无统计学意义（P〉0.05）.（2）CB与uPA（r=0.793）,CB与uPAR（r=0.766）,uPA与uPAR（r=0.892）之间均存在正相关关系（均P〈0.01）.（3）CB、uPA、uPAR在包膜不完整、有肝内或肝外转移者肝癌标本中的表达量明显高于包膜完整、无肝内或肝外转移者肝癌标本中的表达（均P〈0.05）;与肿瘤的大小无关（P〉0.05）;随肝癌分化程度降低,3项指标均有增高的趋势,但无统计学意义（P〉0.05）.结论 肝癌组织CB、uPA和uPAR蛋白均呈现高表达,它们之间可能相互诱导,协同促使肝癌的侵袭和转移.     

GPC3在原发性肝细胞癌中的表达及其临床病理相关性研究

目的 测定磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican-3,GPC3）在原发性肝细胞癌、癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达,分析其与原发性肝癌临床病理特征的关系.方法 筛选赣州市人民医院肝胆外科近5年手术切除并经病理确诊为肝细胞癌患者43例（术前均未经任何抗肿瘤治疗）,应用免疫组化通用型二步法检测并对比GPC3在原发性肝细胞癌组织、癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达情况.同时对比分析GPC3和AFP在原发性肝细胞癌中的阳性表达率.结果 1.GPC3在肝细胞癌组织中阳性表达率高,与在癌旁组织、肝硬化组织及正常肝脏组织中表达差异有统计学意义（P＜0.05）.2.GPC3表达与肿瘤分化程度有关,差别有统计学意义（P＜0.05）.3.GPC3与AFP在肝细胞癌组织中的表达比较,GPC3对肝癌免疫组化诊断敏感性更高（P＜0.0005）.结论 1.与目前应用最广泛的肿瘤标志物AFP相比,GPC3具有更高的免疫组化诊断敏感性,有望成为一种新的免疫标志物应用于肝癌的临床免疫组化诊断和鉴别诊断.2.GPC3表达强度与肝癌患者肿瘤细胞分化有一定相关性.     

PCNA和COX-2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和环氧化酶-2（COX-2）在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与肿瘤发生和增殖的关系。方法用免疫组化SP法检测65例喉鳞癌组织及34例癌旁非肿瘤组织中PCNA和COX-2的表达,并分析两者的表达水平与各临床病理参数（年龄、吸烟、病程、饮酒、TN分期、病理分级）的关系。结果PCNA和COX-2在肿瘤组织中的阳性表达率分别为66．2％和72．3％,与对照癌旁非肿瘤组织比较（29．4％,20．6％）其表达显著增高,差别均有统计学意义。且PCNA和COX-2的表达相关。Logistic回归分析结果,t分期愈高、病程愈长易出现COX-2表达,淋巴结转移易出现PCNA表达。结论喉鳞癌组织中PCNA和COX-2的过度表达可能促进了喉鳞癌的发生发展,且两者在肿瘤的发生和发展中可能存在协同作用,PCNA和COX-2是喉鳞癌可能的治疗靶点。     

HGFK1在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肝细胞生长因子的第一个Kringle结构域（HGFK1）在肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测HGFK1在58例原发性肝癌患者手术切除标本中的表达,并进一步分析HGFKI表达与患者临床病理生理特征和预后的关系.结果 HGFK1的高表达与患者的年龄、性别、术前甲胎蛋白水平、肿瘤大小以及Child分级无关（P ＞0.05）,但与病理分级和门脉癌栓形成显著相关（P＜0.01）.病理分级差（Edmondson分级Ⅲ～Ⅳ级）、有门脉癌栓形成、3年复发的患者,其HGFK1高表达率均明显降低（P＜0.05或0.01）.HGFK1高表达患者5年生存率明显高于HGFK1低表达患者（P＜0.05）.结论 HGFK1的表达与肝细胞癌患者病理分级、有无门脉癌栓形成、3年复发与否及5年生存率相关,而与患者年龄、性别、术前甲胎蛋白水平、肿瘤大小以及Child分级等临床特征无明显关系.     

SDF-1、MMP-7在乳腺癌中的表达及相互关系

目的探讨基质细胞衍生因子（SDF-1）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在乳腺癌中的表达及相互关系。方法采用免疫组化SP法检测50例乳腺癌和33例正常乳腺组织中SDF-1和MMP-7的蛋白表达,并进行相关分析。结果SDF-1、MMP-7在乳腺癌组织中的表达为76％和72％,与正常乳腺组织的表达（33％和27％）比较,差异有显著性（P〈0．01）。其中SDF-1表达在患者肿瘤大小、淋巴转移两项指标上存在组间差异（P〈0．05,P〈0．01）,MMP-7表达在淋巴转移方面存在组间差异（P〈0．01）。SDF-1和MMP-7两种蛋白表达之间存在相关性（P〈0．05）。结论SDF-1和MMP-7在乳腺癌的发生发展中可能有重要协同作用。