青春期营养性肥胖对大鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响

目的探讨营养性肥胖对青春期雄性大鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响。方法健康青春期Wistar雄性大鼠20只,按随机化原则分为两组,每组10只,对照组给予普通饲料喂养,高脂组用高脂、高热量饲料喂养建立营养性肥胖大鼠模型,10周末处死大鼠摘取睾丸。全自动生化分析仪（ACA）检测外周血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;光镜观察睾丸组织病理学改变;原位缺口末端标记法（TUNEL）检测睾丸组织凋亡细胞;免疫组化法检测Cyt c、Caspase-3蛋白的分布和表达;RT-PCR法检测睾丸组织Cyt c mRNA和Caspase-3 mRNA的表达。结果高脂组TC、TG、LDL-C和HDL-C较对照组明显升高,差异有显著性（P〈0.05）;高脂组生殖细胞凋亡指数明显高于对照组（P〈0.01）,凋亡细胞以精原细胞和精母细胞为主;高脂组Cyt c蛋白和Cyt c mRNA表达明显高于对照组（P〈0.01）;高脂组Caspase-3蛋白和Caspase-3 mRNA表达明显高于对照组（P〈0.01）。结论营养性肥胖诱导大鼠睾丸生殖细胞凋亡增多,其机制可能与Cyt c、Caspase-3蛋白表达升高相关。     

肥胖大鼠胰腺组织中内源性大麻素受体1蛋白和mRNA的表达及定位

目的：检测大鼠胰腺B细胞中内源性大麻素受体1（CB1R）的定位,了解肥胖大鼠胰腺组织中CB1R表达的改变。方法：高脂饲料喂养雄性SD大鼠20周,制备肥胖大鼠模型（n=10）,并设正常对照组（n=10）。取2组大鼠胰腺,免疫组织化学法检测CB1R蛋白表达,原位杂交法检测CB1RmRNA表达,间接双重免疫荧光染色法检测胰岛B细胞CB1R的定位。结果：CB1R主要表达于胰岛B细胞;且肥胖组大鼠胰腺组织CB1R蛋白及mRNA表达均高于对照组（P均〈0.01）。结论：CB1R主要表达于胰岛的B细胞,且在肥胖时表达水平增加。     

三七总皂甙对高脂饮食糖尿病大鼠炎症因子和主动脉脂质代谢的影响

目的观察三七总皂甙（PNS）对高脂饮食糖尿病SD大鼠血脂、血糖、炎症因子和主动脉脂质代谢基因的影响。方法46只SD大鼠普通饲料饲养2周后,其中36只经腹腔内注射链脲佐霉素(STZ)建成糖尿病动物模型,成功30只。随后分为3组（每组10只）：高脂饮食合并糖尿病组（糖尿病组）,高脂饮食合并糖尿病PNS干预组（PNS组）,高脂饮食合并糖尿病阿托伐他汀钙干预组（他汀组）,另10只大鼠设为单纯高脂饮食非糖尿病组（对照组）。4组大鼠均予高脂饲养12周,他汀组和PNS组第5周起分别在高脂饲养基础上给予阿托伐他汀钙[（20mg/（kg·d）]和PNS[（80mg/（kg·d）]连续灌胃8周,最后处死大鼠。测定4组大鼠体重、血糖、血脂和血清炎症因子水平,qRT-PCR法检测主动脉组织TLR4、SR-BI、ABCA1和β-actin基因表达,Westernblot检测主动脉组织TLR-4、ABCA1和SR-BI蛋白表达。结果糖尿病组、PNS组和他汀组体重比对照组明显降低（均P＜0.01）,空腹血糖较对照组明显升高（均P＜0.01）。与糖尿病组比较,PNS组和他汀组血清TG、TC、TNF-α、IL-1β和LDL-C水平均降低（均P＜0.05）,与PNS组比较,他汀组LDL-C降低更为明显（P＜0.01）。糖尿病组血管内膜及外膜脂质含量明显增加;PNS组和他汀组主动脉内膜及外膜的脂质含量均明显改善,他汀组主动脉脂质含量降低更为明显。糖尿病组大鼠主动脉组织的TLR-4mRNA表达明显较对照组升高（P＜0.01）。与糖尿病组比较,他汀组TLR-4mRNA表达明显降低（P＜0.01）,SB-RImRNA和ABCA1mRNA表达明显上调（均P＜0.01）,PNS组TLR-4mRNA表达降低,SB-RImRNA和ABCA1mRNA水平升高,但未达统计学差异（均P＞0.05）。与对照组比较,糖尿病组主动脉组织TLR-4蛋白明显升高（P＜0.01）,SB-RI蛋白和ABCA1蛋白表达明显降低（均P＜0.01）。与糖尿病组比较,PNS组和他汀组TLR-4蛋白表达均明显降低（均P＜0.01）,SR-BI蛋白和ABCA1蛋白表达均明显升高（均P＜0.01）,而PNS组SR-BI蛋白和ABCA1蛋白表达水平均低于他汀组（均P＜0.05）。结论PNS能降低糖尿病高脂饮食SD大鼠炎症因子水平,改善胆固醇代谢,减轻高脂、高糖对动脉粥样硬化的影响。     

罗格列酮对高脂饲料导致肥胖大鼠脂联素和肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察罗格列酮对高脂饮食诱导的肥胖SD大鼠肝脏组织中脂联素（APN）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法选取SD大鼠40只,随机分为对照组（NC组）10只,给予常规饲料;高脂组（HF组）[包括高脂对照组（HFN组）15只、高脂＋罗格列酮组（HFR组）15只],给予高脂饲料,共喂养12周。测定大鼠体质量、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇,观察肝脏形态学改变;给予HFR组罗格列酮5mg/（kg.d）灌胃2周,其余两组给予相同体积的生理盐水灌胃2周,用免疫组化检测大鼠肝脏组织中APN和TNF-α的表达。结果与NC组相比：（1）HF组胰岛素敏感指数显著降低（P〈0.05）;（2）HF组大鼠胰岛素敏感性显著降低;（3）HFN组大鼠肝脏中APN显著降低（P〈0.01）,HFN组大鼠肝脏中TNF-α显著升高（P〈0.01）,HFR组APN的表达显著高于HFN组（P〈0.01）;HFR组TNF-α的表达显著低于HFN组（P〈0.01）。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏组织中APN表达量降低,TNF-α表达量升高,导致胰岛素抵抗,罗格列酮可以提高肝脏组织中APN的表达,降低TNF-α的表达量,缓解胰岛素抵抗。     

长期高脂饮食导致的大鼠肥胖与小肠脂肪吸收相关分子的表达

【摘要】 目的 探讨高脂膳食诱导的肥胖大鼠小肠脂肪吸收相关分子apoB48、 apoAIV及MTP表达水平的变化情况。方法 选取出生21d,断乳3d的健康雄性SD大鼠60只,适应性喂养3d后,随机分为正常对照组20只［喂食基础饲料(290千卡/100g)］和高脂膳食组40只［喂食高脂饲料（430千卡/100g）］。大鼠均自由摄食和饮水,每周测量体重及身长。饲养24周后,高脂膳食组中肥胖大鼠共32只,随机选取20只作为肥胖组大鼠。测定记录大鼠体重,计算Lee’s 指数,测定并记录大鼠腹腔脂肪重量。记录大鼠每天摄食量,采用滴定法测定大鼠粪便脂肪含量,计算小肠脂肪吸收率。采用比色法测定大鼠空腹血糖及血脂水平,放免法测定胰岛素水平,计算HOMA指数。RT PCR及Real time PCR法测定大鼠小肠apoB、apoAIV及MTP mRNA表达水平。蛋白质免疫印迹法测定大鼠小肠MTP蛋白表达水平。用ELISA法测定大鼠小肠匀浆液apoB48含量。结果 肥胖组大鼠的体重、Lee''s指数、腹腔脂肪湿重、空腹血糖、TC、TG、胰岛素水平、HOMA指数及小肠脂肪吸收率较正常对照组大鼠显著增高（P＜005）; RT PCR及Real time PCR结果均显示,与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠apoB、apoAIV及MTP的mRNA表达水平均显著升高（P＜005）;蛋白质免疫印迹结果显示,与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠MTP蛋白表达水平显著升高（P＜001）;与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠匀浆液apoB48含量显著升高（P＜001）。结论 高脂膳食诱导的肥胖大鼠小肠apoB48、apoAIV及 MTP表达水平均显著增加,小肠脂肪吸收功能增强。     

高脂肥胖大鼠肝脏组织中叉头状转录因子O1的表达及其与糖脂代谢的关系

目的:观察高脂肥胖大鼠肝脏组织巾叉头状因子O1(FoxO1)的表达,探讨其与血糖、血脂代谢的关系.方法:雄性SD大鼠30只,随机分为对照组(10只,给予常规饲料)和高脂组(20只,给予高脂饲料),共饲养10周.饲养期未取符合肥胖标准的16只大鼠定为肥胖组.检测2组大鼠窄腹血糖(FBG)、胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、总胆同醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇指数(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采朋稳态模型指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗程度;实时荧光定量RT-PCR检测2组大鼠肝脏FoxO1 mRNA的表达.结果:饲养10周后,肥胖组大鼠FBG、Ins、TG、TC、LDL-C和HOMA-IR水平均较对照组升高(t分别为1.952、25.566、8.642、5.845、9.922和23.234,P均＜0.05).与对照组的(19.3±5.1)相比,肥胖组大鼠肝脏FoxO1 mRNA表达量(35.6±4.4)增加(t=8.649,P＜0.001).肥胖组大鼠肝脏FoxO1 mRNA表达与FBG(r=0.565,P=0.004)、Ins(r=0.564,P=0.004)、TG(r=0.626,P=0.001)和HOMA-IR(r=0.578,P=0.003)呈正相关.结论:高脂肥胖大鼠肝脏组织中FoxO1的表达量升高,且其与血糖、血脂代谢有关,可能参与肥胖和胰岛素抵抗的发病.     

柴芩承气汤减轻急性胰腺炎大鼠胰腺钙超载的机制研究

目的：观察柴芩承气汤（Chaiqinchengqi decoction,CQCQD）对急性胰腺炎大鼠胰腺组织肌浆网钙ATP酶（sarcoendoplasmic reticulum Ca2＋-ATPase,SERCA）mRNA表达的影响。方法：30只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组及CQCQD组。采用蛙皮素腹腔注射法建立急性胰腺炎大鼠模型。逆转录聚合酶链式反应检测胰腺组织SERCA1和SERCA2 mRNA表达的变化;激光共聚焦显微镜检测腺泡细胞内钙离子浓度,并比较各组大鼠胰腺组织病理变化。结果：SERCA1 mRNA在正常胰腺和急性胰腺炎胰腺腺泡细胞均不表达。模型组与正常对照组比较,腺泡细胞SERCA2 mRNA表达下调,表达率为0.536（P=0.001）;CQCQD组与模型组比较,腺泡细胞SERCA2 mRNA的表达上调,表达率为1.803（P=0.035）。模型组大鼠细胞内钙离子的荧光强度高于正常对照组及CQCQD组（P〈0.05）;CQCQD组大鼠胰腺组织的病理评分低于模型组（P〈0.05）。结论：CQCQD可以通过上调SERCA2 mRNA表达,减缓胰腺细胞内钙超载,减轻胰腺组织的病理改变。     

饮食、运动和罗格列酮干预对高脂饮食性肥胖大鼠心肌间质重构的影响

目的  研究饮食、运动和罗格列酮干预对肥胖大鼠心脏间质重构的影响。方法  将SD大鼠随机分为正常对照组和高脂喂养组,后者在第8周时选取体质量超出正常对照组平均体质量20%者为肥胖大鼠,再分为肥胖对照组、单纯饮食干预组、饮食加运动干预组和饮食加罗格列酮组。实验第16周时测量心脏结构,检测血脂、血清纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、心肌胶原含量及PAI-1基因的表达。结果  高脂饮食性肥胖大鼠左心室肥厚,心肌胶原含量显著增加（P＜0.05）,PAI-1血清水平和mRNA表达显著增强（P＜0.01）。单纯饮食干预组心室肥厚减轻,PAI-1mRNA表达下降（P＜0.01）。运动干预组大鼠PAI-1表达明显降低（P＜0.01）,但左心室肥厚程度加剧。罗格列酮组胶原含量、PAI-1血清和心肌表达明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,且心脏结构明显改善。结论  高脂饮食性肥胖大鼠心肌间质重构可能与PAI-1表达增强有关。调整饮食、有氧运动和罗格列酮干预均可不同程度的改善心肌重构。     

2型糖尿病大鼠血浆及脂肪组织抵抗素水平的研究

目的 探讨抵抗素在胰岛素抵抗及2型糖尿病发病前后的变化及意义.方法 首先采用高脂饮食喂养6周诱导Wistar大鼠发生肥胖.然后将肥胖大鼠分为两组,一组单纯喂饲高脂饲料(高脂肥胖组),一组喂饲高脂饲料并腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型(高脂糖尿病组).测定对照组(喂饲普通饲料)、高脂肥胖组及高脂糖尿病组大鼠在第7周及第10周末的血浆抵抗素、胰岛素、血糖、血脂的变化情况,并测定第10周末各组大鼠附睾脂肪组织抵抗素mRNA的表达情况.结果 在第10周末,高脂糖尿病组大鼠的空腹血糖、血胰岛素及抵抗素水平均显著高于第7周(P＜0.05).高脂糖尿病组大鼠的上述指标也显著高于对照组(P＜0.05).其中,血浆抵抗素水平与胰岛素抵抗程度正相关性最强(P＜0.01).高脂糖尿病组脂肪组织mRNA表达显著低于对照组(P＜0.05).结论 2型糖尿病大鼠血浆抵抗素水平升高,而脂肪组织抵抗素mRNA表达下降,提示血浆抵抗素升高可能存在多种机制.     

艾塞那肽促进肥胖糖尿病大鼠胰腺组织的胆固醇流出

目的 利用肥胖糖尿病大鼠模型研究艾塞那肽对胰腺组织ABCA1表达及胆固醇代谢的影响。方法 SD雄性大鼠48只,选取部分大鼠通过高脂饮食和STZ药物诱导建立肥胖合并2型糖尿病大鼠模型,所有大鼠分为4组：正常大鼠注射生理盐水组（A组,12只）,正常大鼠注射艾塞那肽组（B组,12只）,肥胖糖尿病大鼠注射生理盐水组（C组,9只）,糖尿病模型大鼠艾塞那肽组（D组,9只）,10周后通过real-time PCR、Western blot、油红“O”染色、组织胆固醇含量测定、HE染色等检测艾塞那肽对大鼠胰腺组织ABCA1表达、胆固醇代谢、胰岛功能的影响。结果 通过real-time PCR、Western blot等发现较之SD大鼠,肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1表达降低,油红“O”染色显示胰腺组织出现明显脂质沉积,组织胆固醇含量测定发现胰腺组织胆固醇含量增加,HE染色显示胰岛体积显著缩小,结构紊乱（P<0.05）。艾塞那肽可上调肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1表达,减轻胰腺组织脂质沉积,降低胰腺组织胆固醇含量,胰岛数目、体积增多,排列更为规则（P<0.05）。结论 糖脂毒性可导致大鼠胰腺组织ABCA1表达降低,胆固醇流出受阻,胰腺组织胆固醇蓄积。艾塞那肽可上调肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1介导的胆固醇流出,明显降低胆固醇含量,改善胰岛功能。     

GIRK4在肥胖大鼠模型心肺组织中的表达研究

目的 研究饮食诱导肥胖大鼠G-蛋白偶联（门控）内向整流钾离子通（GIRK4）基因在心肺组织中的表达,探讨GIRK4与肥胖的相关性.方法 30只SD大鼠,雌雄各半,10对照组（n=10）,予以普通饲料饲喂作为,实验组（n=20）,以高脂肪高热量饮食饲喂8周,建立肥胖大鼠模型,肥胖大鼠体重超过正常饮食饲喂大鼠20％以上为成功模型,处死大鼠,提取两组大鼠的心肺组织,分别提取心肺的总蛋白,应用Western blot检测技术,检测GIRK4蛋白表达,Quantity One软件处理实验结果.结果 ①15只大鼠进入肥胖组（体重大于正常对照组20％）;②肥胖组血清总胆固醇及甘油三酯水平高于对照组（P＜0.05）,高脂高糖饮饲喂建立大鼠模型,肥胖大鼠心、肺中表达GIRK4蛋白较正常饲喂大鼠低,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 GIRK4在大鼠心、肺均有表达,可能与肥胖时心律失常及肺损伤相关.     

利拉鲁肽降低高脂喂养大鼠胰腺GRP78的表达

目的:通过观察利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺GRP78表达的影响,探讨利拉鲁肽对胰腺内质网应激的作用.方法:雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、高脂组、干预组1(低剂量利拉鲁肽100μg/kg/d皮下注射2周)、干预组2(高剂量利拉鲁肽200μg/kg/d皮下注射2周),每组6只.分别检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),并计算HOMA-β.采用Western blottkg法和Realtime-PCR技术检测胰腺GRP78蛋白和mRNA的表达.结果:与对照组相比,高脂组大鼠FBG、FINS、FFA、TC、TG以及胰腺GRP78蛋白和mRNA的表达明显升高,HOMA-β明显降低(P＜0.01);利拉鲁肽可呈剂量依赖性地改善高脂喂养大鼠血脂代谢紊乱并降低胰腺GRP78蛋白和mRNA的表达(P＜0.01,P＜0.05).结论:利拉鲁肽可能通过降低胰腺GRP78蛋白和mRNA表达,改善胰腺的内质网应激,从而保护胰岛β细胞.     

阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响

目的 观察阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道黏液高分泌的干预作用,探究其作用机制.方法 将50只清洁级SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳和平喘颗粒低剂量组、阳和平喘颗粒高剂量组和地塞米松组,每组10只.采用卵清蛋白成功诱发大鼠哮喘后,并予相应药物干预8周.阿尔辛蓝过碘酸雪夫氏染色,光镜下观察气道杯状细胞;采用免疫组织化学法检测大鼠气道黏蛋白5AC（mucin 5AC,MUC5AC）的表达水平;采用Western blot、RT-PCR分别检测大鼠肺组织转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）蛋白及其mRNA表达水平.结果 阳和平喘颗粒高、低剂量组及地塞米松组大鼠气管可见少量黏液分泌,未见明显杯状细胞增生;与模型组比较,阳和平喘颗粒高、低剂量组及地塞米松组大鼠气道组织杯状细胞面积和MUC5AC蛋白表达水平,以及肺组织TGF-β1蛋白及TGF-β1mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01）;阳和平喘颗粒高剂量的效应显著优于低剂量,呈现明显的剂量依赖性（P＜0.01）.结论 阳和平喘颗粒可降低哮喘大鼠气道黏液高分泌,机制可能与其下调肺组织TGF-β1蛋白及其基因表达水平,抑制MUC5AC生成有关.     

高脂饮食诱导的肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织中Toll样受体4的表达

目的 探讨在高脂饮食诱导下Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)在肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织中的表达.方法 建立高脂饮食诱导的肥胖(DIO)大鼠模型,应用免疫组化染色和Real Time PCR方法检测下丘脑及肝脏组织中TLR4的蛋白及mRNA的表达.结果 喂养8周后,DIO组平均体重为(456.38±19.20)g,高于正常饮食对照组平均体重(372.10±22.47)g,两组间比较差异有显著性意义(P＜0.01);DIO组饮食量为(1229.23±57.29)g,高于正常饮食对照组饮食量(905.50±52.17)g,两组大鼠饮食量比较差异有显著性意义(P＜0.01).Real Time PCR方法显示,DIO组大鼠下丘脑组织TLR4 mRNA含量(0.56±0.16),高于正常饮食对照组TLR4 mRNA (0.39±0.10),P＜0.05; DIO组大鼠肝脏组织TLR4 mRNA含量(0.87±0.24),高于正常饮食对照组TLR4 mRNA(0.54±0.16),两组间差异也有显著性意义(P＜0.01).免疫组化染色肥胖组大鼠下丘脑及肝脏TLR4表达呈强阳性.结论 Toll样受体4在肥胖大鼠下丘脑及肝脏中的表达增多,提示下丘脑及肝脏的炎症反应参与了高脂饮食诱导肥胖的发生.     

两肾一夹高血压大鼠左心室Apelin及其受体的基因表达

目的：探讨小分子活性肽apelin及其受体APJ在两肾一夹高血压病理进程中的变化及意义.方法：清洁级雄性SD大鼠20只,随机均分为对照组和模型组.测定平均颈动脉压（mCAP）、左室舒张末期压（LVEDP）以及左心室压力变化最大速率（LV土dp/dtmax）,测定左心重与体重比值（LVM/BW）.以RT-PCR方法检测左心室组织apelin、APJ基因表达的变化.结果：①模型组大鼠mCAP较对照组高36.58%（p＜0.05）,LVEDP较对照组高333.8%（P＜0.01）,LVM/BW较对照组高20.24%（P＜0.01）,LV＋dp/dtmax较对照组低85.35%（P＜0.05）.两组大鼠LV-dp/dtmax差异无统计学意义.②模型组左心室组织apelin mRNA、APJ mRNA表达水平,比对照组分别高77.66%和119.00%（P均＜0.05）.结论：高血压大鼠左心室apelin-APJ基因表达的上调在肾性高血压左心室肥厚的发生、发展过程中可能扮演重要角色.     

肥胖大鼠模型脑组织中GIRK4的表达研究

目的 研究饮食诱导肥胖大鼠G-蛋白偶联（门控）内向整流钾离子通道（GIRK4）基因在脑组织中的表达,探讨GIRK4与肥胖的相关性.方法 30只SD大鼠,雌雄各半,对照组（n=10）予以普通饲料饲喂作为,实验组（n=20）以高脂肪高热量饮食饲喂8周,建立肥胖大鼠模型,肥胖大鼠体重超过正常饮食饲喂大鼠20％以上为成功模型,处死大鼠,提取两组大鼠的脑组织,提取脑组织中的总蛋白,应用Western blot法检测GIRK4蛋白表达,Quantity One软件处理实验结果.结果 （1）15只大鼠进入肥胖组（体重大于正常对照组20％）.（2）肥胖组血清总胆固醇及甘油三酯水平高于对照组（P＜0.05）,高脂高糖饮饲喂建立大鼠模型,肥胖大鼠脑中表达GIRK4蛋白较正常饲喂大鼠低,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 GIRK4在肥胖大鼠脑组织中表达水平降低,且在肥胖大鼠中表达,可能与饮食诱导肥胖的发生相关.     

大鼠非酒精性脂肪性肝病进展中肝脏脂代谢关键调控基因表达的变化

目的 观察高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病进展中肝脏脂代谢关键调控基因表达的变化.方法 大鼠随机分为正常组10只和模型组30只,后者又分为4、8和12周3个时相点,正常组喂以普通饲料,模型组喂以高脂饲料;模型组分别在实验第4、8和第12周末随机处理10只,正常组大鼠在第12周末处理.采用荧光实时定量PCR检测各大鼠肝组织PPARα、PPARγ、SREBP、CPT-1、FAS、ACC mRNA表达.结果 模型组大鼠在喂养高脂饲料4周后即出现血脂紊乱、肝细胞脂肪变;在连续喂养8 ～12周血脂异常持续存在,肝细胞脂肪变程度明显加重,且出现逐渐加重的肝组织炎细胞浸润和血清ALT、AST水平增高;从4～8周、12周模型组大鼠肝组织PPARα、PPARγ、CPT-1 mRNA表达逐渐降低,且均较正常组明显降低(P＜0.05,P＜0.01);而SREBP、FAS、ACC mRNA表达水平则逐渐增加,且均较正常组明显增高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 高脂饮食诱导的NAFLD大鼠存在明显的脂质代谢紊乱,而调控脂代谢的SREBPs及PPARs信号通路可能在NAFLD的发生发展中起重要作用.     

吡格列酮对2型糖尿病大鼠胃促生长素表达的影响

目的探讨吡格列酮对2型糖尿病大鼠血浆胃促生长素水平及其胃壁组织mRNA表达水平的影响。方法SPF级近交系雄性健康Wistar大鼠,以高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素（30mg/kg）建立2型糖尿病模型,分为3组：正常对照组（NC组,10只）、糖尿病吡格列酮治疗组（DM-PIO组,12只）和糖尿病未治疗组（DM组,12只）。吡格列酮剂量为20mg·kg^-1·d^-1。用酶免法测定血浆胃促生长素水平,以RT-PCR检测胃壁组织mRNA表达水平。结果DM组和DM-PIO组血浆胃促生长素及其胃壁组织mRNA表达水平显著低于NC组（P均＜0.05）,DM-PIO组与DM组相比有上升趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。血浆胃促生长素水平与体重（P＜0.05）、HOMA-IR(P＜0.01)和瘦素水平(P＜0.05)呈负相关。结论2型糖尿病大鼠血浆胃促生长素及其在胃壁组织的mRNA表达水平均显著降低,未发现吡格列酮对其有显著影响。     

孕早期高中链脂肪酸膳食对子代大鼠UCP2的影响

目的探讨孕早期膳食对子代肥胖和肥胖相关基因解偶联蛋白2（UCP2）表达的影响,寻找肥胖预防和治疗的靶标,寻求合理的孕期膳食。方法 Wistar孕早期大鼠分别食用标准膳食（SD）和高中链脂肪酸膳食（HMCFAD）,所产雄性子鼠分别为对照组（CON）和高中链脂肪酸组（HMF）,断乳后食用SD至成年,将CON组的大鼠随机分为两组：一组继续食用SD（CON组）;另一组高脂膳食诱导肥胖,为高脂对照（HFC）组。处死大鼠取材,检测UCP2 mRNA的表达。结果与对照组相比,HMF组大鼠的体重降低（P〈0.05）;UCP2的表达持续升高。结论孕早期HMCFAD可通过程序性升高子代UCP2基因的表达降低子代成年高脂诱导肥胖的发生。     

利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺β细胞ATF4/CHOP通路的影响

目的 观察利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺GRP78、转录活化因子4(ATF4)、CCAAT区/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、TRB3蛋白和mRNA表达情况,探讨利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺ATF4/CHOP通路的影响.方法 将雄性Wistar大鼠44只分为对照组、高脂组、干预组1、干预组2,每组11只,对照组给予普通饮食,其余3组给予高脂饮食喂养8周后,干预组1给予利拉鲁肽100 μg·kg-1·d-1皮下注射;干预组2给予利拉鲁肽200 μg·kg-1·d-1皮下注射.药物干预2周后处死,每组取5只大鼠行清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),测定其余大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清游离脂肪酸(FFA)、总胆田醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),Western blot和Realtime-PCR技术检测胰腺GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA的表达.结果 与对照组相比,高脂组FBG、FFA、TC、FINS、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C、GIR和HOMA-β明显下降(P＜0.05或P＜0.01),与高脂组相比,干预组2 HDL-C、GIR和HOMA-β升高(P＜0.05或P＜0.01),其余指标明显下降;与干预组1相比,干预组2的血FGB、FFA、TC下降,GIR和HOMA-β升高(P＜0.05).与对照组相比,高脂组GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA的表达明显升高;与高脂组相比,干预组1与干预组2随利拉鲁肽浓度升高,GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA表达逐渐下降.结论 利拉鲁肽可呈浓度依赖性改善高脂喂养大鼠胰岛素抵抗及保护胰岛β细胞,其作用机制可能涉及胰腺内质网ATF4/CHOP通路.