BVT.2733影响饮食诱导肥胖小鼠中Visfatin表达的研究

目的:构建高脂饮食诱导肥胖小鼠模型,观察BVT.2733在改善胰岛素抵抗中的作用及对Visfatin表达的影响?方法:构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,分为肥胖对照组和BVT.2733治疗组,肥胖对照组给予安慰剂?治疗组给予BVT.2733灌胃2周,同时设正常饮食的小鼠为正常对照组?放射免疫法测小鼠空腹胰岛素水平,生化法检测血糖,实时定量RT-PCR 检测内脏脂肪组织Visfatin的mRNA表达?观察各组小鼠脂肪组织的形态学变化?结果:与正常对照组相比,肥胖对照组小鼠脂肪细胞明显增大,体重增加,空腹血糖?血清胰岛素水平升高(P < 0.05)?与肥胖对照组相比,BVT.2733治疗组小鼠脂肪细胞体积减小,空腹血清胰岛素水平明显下降(P < 0.01),脂肪组织Visfatin mRNA表达显著降低(P < 0.05)?结论:BVT.2733能够降低体重,减少脂肪组织,并且降低Visfatin的表达水平?     

BVT.2733对肥胖小鼠胰岛素抵抗及炎症指标的影响

目的:观察BVT.2733对饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗及炎症指标的影响.方法:建立饮食诱导的肥胖模型小鼠,并将其分为肥胖组和BVT.2733治疗组.肥胖组给予安慰剂;治疗组给予BVT.2733灌胃两周,另设正常饲养的小鼠为止常组,检～114,鼠体内代谢及炎症相关指标,观察三组小鼠在胰岛素抵抗以及炎症方面的差异.结果:与正常组相比,肥胖组小鼠脂肪细胞明显增大,体重增加,空腹血糖、血清胰岛素及TNF-α升高,脂肪组织TLR4 mRNA表达增高,经BVT.2733治疗后,肥胖鼠脂肪细胞体积减小.体重减轻.卒腹血糖、血清胰岛素明显下降,脂肪组织TLR4 mRNA表达减少,而血TNF-α没有显著变化.结论:BVT.2733能改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗并且降低脂肪组织TLR4 mRNA的表达,而对于血清TNF-α水平没有明显的影响.     

BVT.2733与肥胖小鼠中MCP-1表达的相关性研究

目的:研究BVT.2733对MCP-1表达的影响以及探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,随机分为三组:正常对照组、肥胖对照组、BVT.2733治疗组。分别给予安慰剂、BVT.2733灌胃14天,采用生化法检测血糖,放免法检测小鼠空腹胰岛素水平,Real-time PCR检测内脏脂肪中MCP-1的mRNA表达。观察各组胰岛素抵抗相关指标表达差异情况。结果:肥胖组小鼠体重明显增加,空腹血糖及胰岛素水平升高(P<0.05),形态学上发现小鼠脂肪细胞体积增大。与肥胖对照组相比较,治疗组小鼠脂肪细胞体积减小,空腹胰岛素水平下降明显(P<0.01),脂肪组织MCP-1 mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:BVT.2733能够降低MCP-1的表达水平,其可能通过抑制炎症来改善胰岛素抵抗。     

肠上皮11β⁃HSD1特异性敲除小鼠的小肠上皮屏障功能的研究

目的：探究小鼠肠上皮11β?羟类固醇脱氢酶（11β?hydroxysteroid dehydrogenase,11β?HSD1）基因特异性敲除对小肠上皮屏障功能的影响。方法：在C57BL/6J小鼠构建肠上皮特异性11β?HSD1敲除模型,野生型对照组和11β?HSD1敲除组分别给予高脂饮食喂养（第6周开始,喂养8周）。通过免疫组化方法观察小鼠小肠上皮绒毛、隐窝、杯状细胞数量、紧密连接蛋白?1（zona occludens?1,ZO?1）和炎症标志物F4/80的变化。结果：11β?HSD1基因敲除能够改变高脂饮食肥胖小鼠的绒毛长度和杯状细胞数量,显著减轻高脂饮食肥胖小鼠的小肠上皮炎症,改变紧密连接蛋白表达。结论：高脂饮食导致的小鼠小肠上皮屏障功能变化与11β?HSD1的作用密切相关。     

肥胖对小鼠肝脏铁代谢调控分子Hepcidin、Lipocalin-2和Ferroportin-1表达的影响

目的：通过建立高脂饮食诱导的肥胖动物模型,观察肥胖对小鼠肝脏中铁代谢相关调控分子铁调素（hepcidin）、脂质运载蛋白-2（lipocalin-2,LCN2）和膜铁输出蛋白-1（ferroportin-1,FPN1） mRNA及蛋白表达的变化,初步探讨肥胖影响肝脏铁代谢相关分子表达调控的机制。方法将4～6周龄C57BL／6J小鼠随机分为正常对照组和膳食诱导的肥胖模型组,每组10只,对照组给予正常饲料喂养,肥胖组给予高脂饲料喂养,实验饲喂周期为15周。建模成功后取小鼠肝脏,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肝脏中铁代谢相关调控分子hepcidin、LCN2和FPN1 mRNA的表达,并应用Western Blot法检测小鼠肝脏LCN2和FPN1蛋白的表达。结果与对照组小鼠比较,肥胖模型组小鼠肝脏hepcidin mRNA表达水平显著升高,差异具有统计学意义（ P ＜0.05）,而LCN2和FPN1 mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论肥胖可以显著上调小鼠肝脏hepcidin的表达,而对肝脏铁代谢相关调控分子LCN2和FPN1的表达并无显著影响。故还不能够认为肥胖可以影响肝脏铁代谢调控分子lipocalin-2和ferroportin-1的表达,进而导致细胞摄取及释放铁的能力发生障碍,使得机体对铁的需求不能满足要求,出现铁代谢功能紊乱,导致肥胖性铁缺乏的发生,而是通过上调肝脏hepcidin表达直接或间接影响其他铁代谢相关调控分子或者存在更为复杂的调控机制,这仍需我们进一步的实验研究及探索。这也为进一步研究肥胖对肝脏铁代谢相关调控分子表达的影响及引起铁缺乏的机制提供了理论和实验基础。     

长期高脂饲料喂养致小鼠肥胖模型的建立

目的长期高脂饲料喂养致小鼠肥胖模型并探讨其糖脂代谢的特点。方法采用高脂饲料喂养小鼠三个月,实验结束时测定血糖、血脂、肝体系数和脂体系数,实时荧光定量PCR方法检测肝脏、骨骼肌中脂代谢关键基因mRNA水平。结果长期高脂饲料喂养可升高小鼠的血糖、血脂和脂体系数;降低肝脏、骨骼肌中CPT1 mRNA的表达（P〈0.05）。结论长期高脂饲料喂养可引起小鼠的脂代谢紊乱及糖耐量的异常。     

小檗碱对高脂饮食诱导的小鼠慢性肾脏损伤和巨噬细胞的影响

目的:观察小檗碱对高脂饮食诱导的小鼠慢性肾脏损伤的影响及肾脏内巨噬细胞的变化?方法:将30只6周龄C57BL/6小鼠随机分为正常对照组?高脂饮食组?小檗碱治疗组,每组10只,检测总胆固醇?甘油三酯?血肌酐?尿素氮?胱抑素C(Cys C)?24 h尿量和尿白蛋白,HE染色观察肾脏形态病理学变化?Western blot检测白细胞介素(IL)-1β和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平?免疫荧光染色检测巨噬细胞标记物F4/80的表达变化?免疫组化染色观察M1型巨噬细胞标记物iNOS的表达情况?结果:高脂饮食组小鼠血脂?Cys C?24 h尿量和尿白蛋白水平显著升高(P < 0.05);IL-1β?F4/80和iNOS在肾脏表达显著增高(P < 0.05)?小檗碱治疗组小鼠血脂?Cys C?24 h尿量和尿白蛋白水平有所降低;IL-1β?F4/80和iNOS的表达均较高脂饮食组减少(P < 0.05)? 结论:小檗碱可以减轻高脂饮食诱导的小鼠慢性肾脏损伤,这种保护作用是通过减少肾脏组织浸润的巨噬细胞,尤其是减少M1型巨噬细胞的浸润而发挥的?     

高脂饮食对大鼠肝脏和骨骼肌脂联素受体表达的影响

目的观察高脂饮食对大鼠肝脏和骨骼肌脂联素受体表达的影响。方法利用高脂饮食制造肥胖倾向(OP)和肥胖抵抗(OR)大鼠模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测各组肝脏和骨骼肌组织脂联素受体(AdipoR1和AdipoR2)表达的水平差异。结果(1)喂食高脂饮食的OP和OR大鼠肝脏和骨骼肌组织的AdipoR1mRNA表达水平与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05);(2)喂食高脂饮食的OP和OR大鼠骨骼肌组织的Adi-poR2mRNA表达水平与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);(3)OP大鼠肝脏的AdipoR2mRNA表达水平与OR大鼠和正常对照大鼠间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高脂饮食能促进大鼠肝脏组织AdipoR2表达,提示AdipoR2很可能是调节肝组织脂联素敏感性的主要受体。     

短期生酮饮食对小鼠代谢的影响

目的:探讨短期生酮饮食对小鼠能量代谢的影响?方法:将Balb/c 小鼠随机分成2组,分别给予普通饮食或生酮饮食4 d,每天称量体重并检测血糖变化?在第4天,取血检测甘油三酯(TG)?总胆固醇(TC)?游离脂肪酸(FFA)?丙氨酸氨基转移酶(ALT)?天门冬氨酸氨基转移酶(AST)?β-羟丁酸(β-HB)水平;称量肝脏重量,测定肝脏中TG?胆固醇以及糖原含量;real-time PCR检测肝脏组织中代谢相关基因的表达水平;制作肝脏HE染色切片,显微镜下观察肝脏病理学改变?结果:短期生酮饮食使小鼠体重明显减轻,血糖明显下降,血TC?β-HB?FFA高于普通饮食小鼠?生酮饮食小鼠肝重/体重比增加,肝组织中的TG增多,糖原减少?real-time PCR显示生酮饮食组小鼠脂肪酸氧化?氧化磷酸化以及酮体生成相关基因增加?显微镜下可见生酮饮食小鼠肝脏脂质蓄积明显增加?结论:生酮饮食可快速促进小鼠脂肪酸氧化和酮体生成?与长期生酮饮食不同的是,短期生酮饮食引起血TC显著增加和脂质合成基因FAS表达增多,而对肝脏无明显损伤作用?     

ABCA6缺失对生酮饮食喂养的小鼠代谢的影响

目的：检测ATP转运蛋白6(ATP binding cassette transporter A6,ABCA6)基因缺失对生酮饮食喂养的小鼠代谢的影响。方法：给予小鼠生酮饮食(ketogenic diet,KD)或普通饮食(normal diet,ND)2周,通过Western blot检测肝脏ABCA6的表达水平;给予ABCA6敲除(KO)小鼠或对照(WT)小鼠KD 或ND 2周,检测小鼠的体重、血糖、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TCH)、游离脂肪酸(FFA)、酮体(β-HB)和转氨酶(AST、ALT)等指标,测定肝脏TG和TCH含量,并通过real-time PCR 检测代谢相关基因的表达水平。结果：生酮饮食诱导小鼠肝脏ABCA6的表达;在普通饮食条件下,ABCA6 KO小鼠与对照小鼠在体重、血糖及血清TG、TCH、FFA、β-HB等代谢相关指标、肝脂质含量和代谢相关基因表达水平等方面无明显差别;在生酮饮食条件下,和WT小鼠相比,ABCA6 KO小鼠的血糖、FFA和TCH降低,肝脏TG蓄积更显著,肝脏FAS、DGAT2、PCK1和HMGCS2 mRNA显著增加。结论：ABCA6缺失引起小鼠对生酮饮食的代谢障碍,ABCA6可能参与肝脏的脂质代谢过程。     

二氢杨梅素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏氧化应激和炎症因子的影响

目的观察二氢杨梅素(DMY)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏氧化应激(OS)和炎症因子的影响。 方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、正常DMY组、高脂饮食组、高脂DMY组。实验16周末,小鼠空腹过夜后称重,测定空腹血糖和体脂;生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)的含量;比色法测定小鼠肝脏丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力;qRT-PCR检测小鼠白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA水平。 结果与正常对照组比较,高脂饮食组小鼠体质量、体脂、血清LDL、TC、TG含量和血糖水平显著升高;肝脏MDA含量和IL-6、IL-8、TNF-α mRNA水平显著升高,SOD活力则显著降低。DMY可显著逆转高脂饮食动物以上指标变化。 结论DMY可抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏OS和炎症因子mRNA的水平。     

下调CD36在心肌中的表达对肥胖小鼠心肌纤维化和凋亡的影响

目的 采用RNA干扰的方法下调小鼠心肌CD36的表达,研究其对高脂饮食诱导的肥胖小鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡的影响。方法 4周龄的雄性C57BL/6小鼠,随机分为3组,即正常对照(N-mock)组、肥胖对照(O-mock)组及肥胖干预(O-CD36)组,采用高脂饮食诱导肥胖模型;6周龄时,向O-CD36小鼠心肌内注射靶向CD36的慢病毒,对照组小鼠则注射靶向无关基因GFP的慢病毒,以下调相应基因的表达。16周龄时,取小鼠左心室组织,行Masson染色检测心肌纤维化程度;行TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率;采用real-time RT-PCR和Western blot法检测心肌组织中与纤维化、凋亡相关基因的mRNA和蛋白表达。结果 RNA干扰使肥胖小鼠心肌组织中CD36的表达下调。组织学染色和分子生物学结果均证实,肥胖小鼠较正常饮食小鼠心肌组织纤维化程度和心肌细胞凋亡率增加;下调CD36的表达在一定程度上抑制了上述病理改变。结论 下调CD36在心肌中的表达可抑制肥胖所导致的心肌纤维化,减少心肌细胞凋亡,是一种潜在的治疗肥胖相关心脏重构的策略。     

γHV68病毒感染对小鼠肝脏脂质积聚的影响

目的：观察鼠γ疱疹病毒(γHV68)感染对C57BL/5J小鼠肝脏脂质积聚的影响并探讨其潜在机制。方法：采用高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠,并用腹腔注射病毒的方法感染小鼠,处理18周后,检测血清炎症因子含量和肝脏组织炎症因子的表达,对小鼠肝脏进行HE和油红O染色,并用荧光定量逆转录PCR和Western blot检测脂肪酸代谢途径中关键基因的mRNA和蛋白表达。结果：与单纯高脂饮食喂养的小鼠比较,病毒感染小鼠的血清白介素6和血清淀粉样蛋白A含量增加,肝脏肿瘤坏死因子表达水平也升高,肝脏组织的脂肪变性程度加重,肝脏内甘油三酯和游离脂肪酸的含量明显高于对照组。同时病毒感染促进了小鼠肝脏的固醇调节元件结合蛋白1,脂肪酸合成酶和乙酰辅酶A羧化酶的mRNA和蛋白表达。结论：腹腔注射疱疹病毒能成功感染C57BL/6J小鼠,引起小鼠全身系统性和肝脏局部的炎症反应,促进脂质在肝脏的异常积聚,这可能与炎症状态下脂肪酸合成与羧化的关键基因表达异常增加有关。     

共伴侣蛋白FKBP51在高脂诱导肥胖中的作用

目的 通过FKBP51基因敲除小鼠模型和细胞脂肪分化模型,探究FKBP51在高脂诱导肥胖中的机制。 方法 4周龄雄性野生型和FKBP51基因敲除小鼠以普通或高脂饲料单只单笼喂养6周,每周记录小鼠体重和饮食量,应用MM-100代谢笼系统,监测各组小鼠24 h内氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率和产热量的变化,对上述小鼠肝脏组织进行油红O染色,同时检测肝脏和脂肪组织代谢相关基因的表达情况。同时对取自野生型和FKBP51基因敲除小鼠的永生化成纤维细胞(MEF)进行脂肪诱导分化,观察FKBP51缺失对脂肪分化的影响。 结果 高脂饮食诱导后,两种基因型小鼠饮食量无明显变化,但与野生型小鼠相比,FKBP51基因敲除小鼠体重明显减轻,肝脏中脂滴减少。FKBP51基因敲除小鼠在基础和高脂诱导条件下,氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率以及产热量均高于野生型小鼠,肝脏中糖异生相关酶PEPCK、G6Pase等表达上调,脂肪中能量代谢相关基因UCP-1等表达上调。此外,FKBP51基因缺失的MEF诱导脂肪分化,细胞内脂滴明显少于野生型MEF细胞。 结论 FKBP51基因在脂肪合成和能量代谢方面起着重要作用,因此FKBP51基因缺失小鼠能够抵制高脂诱导的肥胖。     

牙周炎对肥胖小鼠炎症因子、肾纤维化的影响

目的：初步探索牙周炎对肥胖小鼠炎症因子、肾损伤的影响。方法：采用高、低脂饲料诱导小鼠肥胖合并牙周炎的模型,分为高脂牙周炎组（High+Pre）、高脂非牙周炎组（High+NCPre）、低脂牙周炎组（Low+Pre）、低脂非牙周炎组（Low+NCPre）;观察小鼠血清总蛋白、白蛋白、肌酐含量的变化;采用免疫印迹试验（Western blot）检测TGF?β1/Samd6信号通路相关蛋白、基质金属蛋白酶（matrixmetalloprotease,MMP）?2、MMP?9、金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases?1,TIMP?1）的蛋白水平;应用酶联免疫吸附测定法 （ELISA）检测肿瘤坏死因子?α（tumor necrosis factor?α,TNF?α）、白细胞介素?6（interleukin?6,IL?6）水平的变化。结果：高脂饲喂小鼠的体重第20周已达显著肥胖;与Low+NCPre组相比,High+NCPre组和High+Pre组小鼠血清中总蛋白、白蛋白显著降低（P < 0.05）,肾组织MMP?2、MMP?9蛋白含量显著下调（P < 0.05）,血清肌酐、TNF?α、IL?6显著升高（P < 0.05）,肾组织中TIMP?1蛋白水平显著增加（P < 0.05）,促进肾组织TGF?β1蛋白表达（P < 0.05）,抑制肾组织Samd6、E?cadherin蛋白分泌（P < 0.05）;与High+NCPre组相比,High+Pre小鼠血清中总蛋白、白蛋白显著降低（P < 0.05）,抑制炎症因子TNF?α、IL?6、MMP?2、MMP?9蛋白表达水平（P < 0.05）,血清肌酐、肾组织TIMP?1显著增加（P < 0.05）,肾组织TGF?β1蛋白显著上调（P < 0.05）,肾组织Samd6、E?cadherin蛋白显著下调（P < 0.05）。结论：牙周炎加重肥胖小鼠肾损伤,其可能通过影响TGF?β1/Samd6信号通路促进肾纤维化,抑制细胞外基质降解,促进上皮间质转化。     

11β-羟化类固醇脱氢酶1在饮食诱导性肥胖大鼠组织中的表达

目的：探讨11β-hydroxysteroid dehydrogenase type1（11β-HSD1）在肥胖发生过程中的作用。方法：建立饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型，应用Westem blotting方法检测各组织11β-HSD1的蛋白表达，同时应用实时定量PCR检测LPL、resistin、FAS等肥胖相关基因的表达，采用放射免疫分析法检测血糖、血脂、胰岛素、TNFα等指标。结果：DIO组大鼠体重、体脂明显高于正常组，DIO组大鼠脂肪、脑、骨骼肌的11β-HSD1表达明显高于正常组，肥胖相关基因LPL、resistin、FAS等在DIO组内脏脂肪的表达高于正常组，外周血脂、胰岛素DIO组高于正常组，但血糖、TNF-α两组间无明显差异。结论：11β-HSD1在饮食诱导性肥胖大鼠相关组织的表达高于正常组，具有组织特异性；11β-HSD1在内脏脂肪组织的高表达促进肥胖的发生。     

11β/HSD1与糖脂代谢异常的相关关系研究

目的：探讨11β?羟基类固醇脱氢酶1（11β?hydroxysteroid dehydrogenase,11β/HSD1）对机体糖脂代谢异常的影响及其在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中的作用及机制。方法：首先构建脂肪组织特异性敲除11β/HSD1（Fabp?11β/HSD1-/-）小鼠。然后选择5周龄Fabp?11β/HSD1-/-小鼠和正常C57BL/6小鼠各5只,建立高脂饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠模型,分别在喂食5周和6周时进行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）,喂食12周后处死并称量皮下及内脏脂肪重量,采用HE染色方法观察脂肪组织内脂肪空泡改变程度,取血检测血糖、甘油三酯、胆固醇、尿素、肌酐等血清生化指标,同时应用Western blot与QRT?PCR方法检测脂肪组织中11β/HSD1表达和糖脂代谢相关转录因子的蛋白表达情况。结果：脂肪组织特异性敲除11β/HSD1小鼠构建成功。高脂喂养12周后两组小鼠体重、内脏脂肪湿重没有明显差异。Fabp?11β/HSD1-/-组小鼠血清空腹血糖明显低于正常组,其他生化指标没有明显改变,但Fabp?11β/HSD1-/-组小鼠脂肪组织HE染色可见脂肪空泡比正常组小,且糖耐量和胰岛素敏感性明显高于对照组,Western blot与QRT?PCR结果显示Fabp?11β/HSD1-/-小鼠脂肪组织中11β/HSD1、PPAR?γ、C/EPB?α的蛋白表达量明显低于正常组。结论：在高脂饮食下脂肪组织内11β/HSD1表达的下调可减少脂肪细胞内脂滴的沉积,一定程度上改善机体对胰岛素敏感性的下降。     

FKBP51参与高脂诱导的线粒体损伤

目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食小鼠肝脏mRNA表达谱测序并用BRB-Array Tools筛选差异基因,对差异基因进行GO本体分析和KEGG通路分析,应用透射电镜和western blotting技术检测高脂饮食下小鼠肝脏线粒体显微结构及相关功能蛋白的表达情况。结果与正常饮食组小鼠相比,高脂饮食组小鼠体重显著增加,肝脏中脂肪沉积明显增多。利用DAVID在线工具对差异基因进行GO本体分析及KEEG通路分析,发现这些主要基因变化与线粒体相关。通过透射电镜观察,发现高脂饮食组小鼠线粒体变形、增大甚至破裂坏死。此外,高脂饮食组小鼠肝脏线粒体中线粒体融合蛋白(mitofusin 1,MFN1)和抗增殖蛋白1(prohibitin1,PHB1)的相对表达量显著增加,而FKBP51的表达量显著降低。结论 FKBP51通过影响线粒体形态与结构来参与高脂诱导的线粒体损伤。     

Nrf2与非酒精性脂肪性肝病小鼠肝细胞凋亡的关系

目的 探讨肝细胞凋亡及核因子相关因子2(Nrf2)在高脂饮食诱导小鼠形成非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用.方法 完全随机法将24只小鼠分为3组,每组各8只:正常对照组(对照组)、8周高脂实验组(实验组1)和12周高脂实验组(实验组2).对照组喂饲普通饲料,实验组高脂饮食喂养8周(实验组1)或12周(实验组2).于8周末处死对照组和实验组I的小鼠,12周末处死实验组2的小鼠.HE染色法观察肝脏脂肪变性及炎症浸润程度,TUNEL法检测肝细胞凋亡,免疫组织化学法检测肝组织中Nri2的表达.结果 高脂饮食喂养8周可诱导小鼠形成NAFLD;实验组小鼠随着高脂饮食喂养时间的延长,肝细胞脂肪变性及炎症程度加重(P<0.05);实验组1小鼠的Nrf2表达和肝细胞凋亡程度均明显高于对照组(P<0.05),而实验组2较实验组1该两项指标进一步增高(P<0.05);且Nrf2的表达与肝细胞凋亡呈正相关(P<0.01).结论 在高脂饮食诱导小鼠形成NAFLD过程中,肝细胞凋亡增加,Nrf2表达增强,且随病情进展而逐渐加重,二者呈正相关关系.     

宏基因组研究高脂饮食诱导小鼠的肥胖易感性与肠道菌群的关系

目的 考察高脂饮食喂养后小鼠肠道菌群在组成及功能上与肥胖易感的相关性.方法 采用高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠构建高脂饮食诱导肥胖组(high-fat-diet-induced-obesity,HFDIO)和高脂饮食诱导肥胖抵抗组(high-fat-diet-induced-obesity-resistant,HFDIOR)模型,正常饲料组为对照组,搜集并提取3组小鼠粪便样本细菌基因组,DNA质检后挑取高质量样本(每组6个),采用Illumina公司的Hiseq2000进行细菌宏基因组测序及相关生物信息学与统计学分析.结果 较之对照组,肥胖组和肥胖抵抗组小鼠肠道厚壁菌门、变形菌门、脱铁杆菌门含量显著升高,拟杆菌门显著下降(P＜0.05).肥胖组和肥胖抵抗组小鼠肠道的特征菌种组成显著不同,且毛螺菌科中的Lachnospiraceaebacterium 10_1与Lachnospiraceae bacterium 28_4分别为肥胖及肥胖抵抗组小鼠的关键菌种;肥胖与肥胖抵抗小鼠肠道菌群的功能及代谢显著差异则主要集中在碳水化合物代谢、核酸代谢与锚定、膜转运活性及转移酶活性等方面.结论 不同个体对于饮食诱导的肥胖的易感性差别可能与肠道菌群组成及功能变化相关,这有助于正确评价肠道菌群在肥胖发生中的作用.