RANTES和糖尿病肾病

多种因素可引起糖尿病肾病 (DN)的发生、发展。这些因素可使体内调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子 (RANTES)表达和分泌出现改变。RANTES是一种对单核 巨噬细胞有强烈趋化作用的细胞因子 ,它可趋化并激活肾脏中单核巨噬细胞 ,导致细胞外基质大量堆积。因此 ,RANTES在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用     

调控RANTES的信号转导途径研究进展

趋化因子是当今细胞因子研究领域的热点之一，而调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子（RAN—TES）是CC型趋化因子成员。近来许多研究发现它与多种免疫及炎症反应、肿瘤转移等密切相关。在刺激因素的作用下，可以通过MAPK、NF-KB、JAK—STAT和PKC等信号通路诱导RANTES基因的表达。本文就有关这方面的研究进展做一综述。     

支气管哮喘患者血清RANTES的测定及其意义

目的：探讨RANTES（Regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted)在支气管哮喘发病机制中的作用,及其作为评价哮喘气道炎症指标的临床价值。方法：收集12例过敏性哮喘患者,8例非过敏性哮喘患者,10例无哮喘的过敏体质者以及10名正常对照者的血清,以酶联免疫吸附法测定其RANTES水平。结果：哮喘患者无论是过敏性还是非过敏性的。血清RANTES水平均明显高于有过敏体质但无哮喘的患者以及正常人;急性发作期哮喘患者治疗后RANTES水平即明显下降,可达正常水平。此外,血清可溶性IL－2受体和嗜酸阳离子蛋白水平与RANTES水平密切相关。结论：RANTES参与了哮喘的发病过程,其机制很可能与它能够激活炎症细胞有关,监测血清RANTES水平的动态变化虽然可以较好地反映出气道炎症的反应过程,但对哮喘无太大的诊断价值。     

趋化因子RANTES在动脉粥样硬化疾病中的作用

RANTES是一类重要的趋化因子,在炎症反应的过程中,不仅可以趋化、激活炎症细胞,还可以参与炎症因子相互作用,延长并加重炎症反应,在动脉粥样硬化中起着重要的作用.因而研究RANTES在生物体内的作用,阐明RANTES及其受体网络的调节机制可以为动脉粥样硬化的治疗提供一个新的选择.     

人RANTES基因在转基因青蒿植株中表达的测定

目的 为了增强青蒿的特异药理活性，探讨人β-趋化因子RANTES基因在青蒿细胞中表达的可能性。方法 将克隆的RANTES基因经Ti质粒衍生的双元表达载体pRPKII导入根癌农杆菌LBA4404菌株，通过叶盘共培养法已获得一批表现卡那霉素抗性的转基因青蒿植株。结果 PCR和Southern印迹杂交分析表明，RANTES基因已导入并整合到青蒿基因组中；RT-PCR、Northern印迹、Western印迹杂交结果证实，RANTES基因已在转基因青蒿植株中成功表达。结论 首次报道了RANTES基因在转基因青蒿植株中的表达，为基因工程改造青蒿打下了良好的基础。     

糖尿病大鼠肾组织RANTES表达的研究

目的探讨链脲佐菌素（saz）诱导的糖尿病大鼠肾组织RANTES的表达及与24小时尿白蛋白、血糖的关系。方法sD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病组，每组15只。于实验第4周、8周、12周末，两组随机选出5只大鼠检测24小时尿白蛋白和血糖，通过RT—PCR、ELISA法检测肾皮质RANTES表达。结果通过RT—PCR及ELISA检测，RANTES表达在第12周糖尿病组较正常对照组显著增加（P〈O．01）；24小时尿白蛋白在第8周、第12周糖尿病组显著高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论糖尿病大鼠肾组织RANTES表达增加，并且与24小时尿白蛋白存在正相关。     

趋化因子RANTES在变应性鼻炎大鼠模型鼻粘膜及肺中的表达

目的探讨变应性鼻炎（AR）大鼠模型鼻中隔粘膜及肺组织中RANTES的表达及分布。方法采用6—7周SD雌性大鼠20只,按体重随机分成对照组和AR组,每组10只。以卵清蛋白致酶激发制成AR模型,制备大鼠鼻腔粘膜和肺组织标志,免疫组织化学技术检测鼻中隔粘膜和肺组织中RANTES的表达及分布。结果与对照组比较,AR组大鼠鼻腔粘膜及肺组织中RANTES的表达明显增强（P〈0．01）;AR组鼻黏膜和肺组织中的RANTES表达密切相关（r=0．94,P〈0．01）。结论变应性鼻炎大鼠模型鼻粘膜和肺组织中均有高表达的RANTES,表明上下呼吸道炎症反应具有明显的一致性和相关性。     

狼疮性肾炎血、尿RANTES的变化

目的：检测狼疮性肾炎（LN）患者正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白（RANTES）在血清及尿液中的变化。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA法），对60例LN患者及20例健康人的血清及尿液RANTES的水平进行检测。结果：①LN患者血清RANTES水平较正常人升高，差异有统计学意义（P〈0.01）；②各病理类型LN患者血清RANTES水平亦较正常人升高（P〈0.01）；③根据标准曲线公式及所检测到尿液RANTES的吸光度值无法计算得出其水平值。结论：LN患者血清RANTES水平升高。尿液RANTES水平极低。     

RANTES基因多态性表达与肺结核的相关性研究进展

为探讨RANTES基因多态性与肺结核遗传易感性的关系,采用PCR技术检测肺结核患者组和正常对照组的RANTES基因启动子-403G/A和-28C/G与内含子In1.1T/C位点的基因型,分析其多态性的表达。此研究对阐明肺结核发生的分子机制、评估其发生、发展及预后以及在预防和治疗中建立基于免疫和遗传学的个体化方案具有重要意义。本文就近年来RANTES基因多态性的表达与肺结核的相关性研究进展做一综述。     

Nm23与RANTES在B16荷瘤鼠的表达和意义

目的检测荷瘤鼠体内Nm23(肿瘤转移抑制因子)与RANTES(T细胞特异性趋化因子)的表达,探讨其与肿瘤发生、转移的关系。方法将B16恶性黑色素瘤细胞人工植入C57小鼠体内,待肿瘤形成后,处死,取肿瘤病变组织皮肤,用4%多聚甲醛固定、切片,作免疫组化染色。结果正常对照组与早期肿瘤Nm23与RANTES表达的比较差异显著(P<0.05),早期肿瘤与晚期肿瘤Nm23与RANTES表达的差异显著(P<0.05)。结论在B16黑色素瘤荷瘤鼠Nm23与RANTES的表达与肿瘤的发生、转移呈负相关。     

RANTES及其受体CCR5与糖尿病的相关研究

［摘要］糖尿病是当前威胁人类健康最主要的非传染性疾病之一．研究发现:趋化因子不仅参与糖尿病的发病，而且与糖尿病并发症的发生发展也密切相关．C-C亚族趋化因子目前已成为炎症性疾病发病机制的研究热点之一．调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子（regulate upon activation normal T cell expressed and secreted， RANTES）属于C-C亚族趋化因子的成员．就RANTES及其受体CCR5（CC-chemokine receptor）与糖尿病的关系作一综述．     

重组CC家族趋化因子RANTES的原核表达及趋化活性分析

目的 深入研究趋化因子RANTES的结构与功能,为其进一步的应用研究打下基础。方法 利用PCR技术扩增RANTES成熟蛋白的编码区序列,将其克隆到原核表达载体,经表达纯化得到重组蛋白质纯品,利用趋化小室法测趋化活性。结果 成功扩增RANTES cDNA编码区序列,在大肠杆菌中成功表达重组RANTES蛋白,经纯化蛋白纯度达95％以上,对外周血淋巴细胞（PBL）,U937淋巴瘤细胞系,和HEK293－CCR4稳定株有趋化活性,对Jurkat细胞无明显趋化作用。结论 原核表达的重组RANTES对多种细胞具有趋化活性,并建立了用培养细胞系检测趋化活性的模型,为下一步RANTES的结构与功能研究打下了基础。     

趋化因子RANTES和EOTAXIN与子宫内膜异位症发病关系的研究

目的通过测定趋化因子RANTES、EOTAXIN在子宫内膜异位症（内异症）与非内异症患者内膜中的表达,从内分泌-免疫领域探讨二者与内异症发病的关系。方法免疫组织化学方法测定RANTES、EOTAXIN二种趋化因子在非内异症患者子宫内膜以及内异症患者在位内膜、异位内膜中的表达情况。结果趋化因子RANTES在非内异症患者子宫内膜以及内异症患者在位内膜、异位内膜间质细胞均有表达;趋化因子EOTAXIN在非内异症患者子宫内膜以及内异症患者在位内膜、异位内膜腺上皮细胞均有表达。趋化因子RANTES、EOTAXIN在内异症在位内膜组表达强度明显高于非内异症内膜组,内异症异位内膜组表达强度明显高于非内异症内膜组,内异症异住内膜组表达强度明显高于同期在位内膜组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论①趋化因子RANTES、EOTAXIN在内异症患者在位内膜组表达强度明显高于非内异症内膜组,内异症患者子宫内膜的特殊性可能是内异症发病的决定因素。②趋化因子RANTES、EOTAXIN在内异症患者异位内膜组表达强度明显高于同期在位内膜组,提示RANTES、EOTAXIN所致的腹腔内免疫细胞活性的改变,能够正反馈调节这二种趋化因子的表达,进一步为内异症的发病创造适宜的微环境。③趋化因子RANTES通过趋化单核细胞、趋化因子EOTAXIN通过趋化嗜酸性粒细胞,使腹腔内形成无菌性炎性环境,激发机体免疫反应,参与内异症的发病。     

同种异体移植大鼠耳廓组织中RANTES表达的实验研究

目的　探讨趋化因子RANTES在同种异体移植的大鼠耳廓组织中的表达与相关免疫细胞的浸润。方法　使用Lewis大鼠 8只作为供体 ,BN大鼠 8只作为受体 ,进行异体耳廓移植 (LewisBN) ;使用BN大鼠 16只进行自体移植 (BNBN)。观察移植耳廓的生存时间及病理改变 ,并采用免疫组织化学技术检测RANTES的表达与T淋巴细胞、单核细胞的浸润情况。结果　同种异体移植耳廓平均生存 (7 3± 0 2 5 )d ,移植耳廓组织中RANTES的表达于术后 3d达到高峰 ,并与组织中T淋巴细胞的浸润有明显的关系 ,同时可见大量单核细胞的浸润。结论　同种异体大鼠耳廓移植后 1周左右发生排斥反应 ,并与趋化因子RANTES的表达及进一步T淋巴细胞与单核细胞的浸润有关     

趋化因子RANTES及其受体CCR5在大鼠心肌梗死后的时程变化

目的：探讨大鼠心肌梗死模型后不同时间受激活调节正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）及其受体CCR5的时程变化。方法：结扎SD大鼠左冠状动脉前降支造成左室大面积心肌梗死,分别于术后1,2,4,8wk测心功能,判断造模是否成功后开胸取心脏。运用实时荧光定量PCR和Western Blot蛋白印迹技术观察心肌梗死后不同时间点RANTES及其受体CCR5在mRNA和蛋白水平的表达变化。结果：心功能检测提示造模成功。和假手术组相比,心肌梗死组大鼠的RANTES,CCR5 mRNA水平变化：术后1wk开始升高,4wk时处于高峰（P〈0.05）,8wk逐渐下调至正常水平;蛋白水平的变化与mR-NA的变化相似。结论：RANTES作为趋化因子,在心肌梗死早期对心肌的炎性反应进行调控。若能阻断RANTES对T细胞的趋化作用,可能减少心肌梗死后心肌炎性反应。     

异位?在位和正常子宫内膜基质细胞分泌RANTES水平比较

目的:比较子宫内膜异位症患者异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜分泌RANTES的水平,以了解盆腔局部趋化巨噬细胞浸润的始动因素.方法:不同浓度(5、10、20 ng/ml)的IL-1β刺激培养异位内膜基质细胞;选择最佳刺激浓度的IL-1β刺激培养异位内膜、在位内膜和正常内膜基质细胞,在不同的时间点取培养上清ELISA检测RANTES水平.结果:10 ng/ml的IL-1β是刺激异位内膜基质细胞分泌RANTES的最佳浓度;异位内膜基质细胞分泌RANTES的水平显著高于在位内膜和正常内膜(P<0.01);刺激培养60 h后,在位内膜RANTES分泌量较正常内膜显著增加(P<0.05).结论:EMS患者的在位内膜与正常内膜相比,其生物学特性已经发生了改变,盆腔内的异位内膜、巨噬细胞和细胞因子形成了一个炎症反馈环,促进了异位内膜的种植、生长和局部炎症的发生.     

PPAR-γ激动剂抑制子宫内膜基质细胞RANTES转录和翻译

目的:探索过氧化酶增殖剂激活受体(PPAR)激动剂在人子宫内膜基质细胞中对于RANTES转录与翻译的作用。方法:Western blot测定PPAR-γ在人子宫内膜基质细胞中的表达;酶联免疫法测定PPAR-γ激动剂对于RANTES蛋白合成的作用;报告基因测定PPAR-γ激动剂对于RANTES转录的作用。结果:①PPAR-γ在子宫内膜基质细胞中表达;②PPAR-γ激动剂罗格列酮显著抑制RANTES的转录65%(P<0.01);③罗格列酮使子宫内膜基质细胞RANTES分泌减少48%(P<0.01)。结论:①子宫内膜基质细胞表达PPAR-γ;②PPAR-γ激动剂抑制子宫内膜基质细胞ANTES的转录和翻译。     

宁夏回汉族人群RANTES基因多态性的分布特征

目的研究宁夏回汉族人群RANTES基因多态性的分布特征。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测176例回族和214例汉族人群RANTES基因-403(G/A)、-28(C/G)多态性位点的基因型。结果宁夏回族群体RANTES基因两个SNP各基因型频率及等位基因频率分别为-403G/A(GG:37.5%;GA:46.6%;AA:15.9%;G:60.8%;A:39.2%);-28C/G(CC:71.0%;CG:27.3%;GG:2.7%;C:84.7%;G:15.3%)。宁夏汉族群体RANTES基因两个SNP各基因型频率及等位基因频率分别为-403G/A(GG:43.9%;GA:43.9%;AA:12.1%;G:65.9%;A:34.1%);-28C/G(CC:75.7%;CG:22.0%;GG:2.3%;C:86.7%;G:13.3%)。两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 RANTES基因-403、-28两个多态性位点在宁夏回、汉族人群间差异无统计学意义。     

ER、PR和RANTES在子宫腺肌病中的表达及意义

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和正常T细胞表达和分泌调节活化因子(RANTES)在子宫腺肌病(adenomyosis)多因素发生、发展机制中的作用。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法),检测正常子宫内膜30例、子宫腺肌病在位内膜51例和异位内膜51例的ER、PR和RANTES蛋白的表达。结果:①ER、PR的表达:异位子宫内膜组的阳性表达率及表达强度低于正常子宫内膜组和在位子宫内膜组(P<0.01);②RANTES的表达:异位子宫内膜组的阳性表达率及表达强度高于正常子宫内膜组和在位子宫内膜组(P<0.01)。结论:ER、PR在子宫腺肌病组织的表达具有相关性。ER、PR和RANTES的异常表达可能在子宫腺肌病的发病中起一定作用。