GDF-15与动脉粥样硬化

生长分化因子-15（GDF-15）具有抑制巨噬细胞活性,缓解动脉粥样硬化病变作用,并参与心肌细胞缺血与再灌注损伤保护过程,其机制可能与调节脂质代谢和炎症反应有关.本文主要针对GDF-15与动脉粥样硬化之间相互作用的研究进展做一综述,以期进一步明确GDF-15在心血管疾病尤其动脉粥样硬化发生发展中的重要作用和意义.     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是核酸结合的寡聚化结构域样受体（NLR）炎性通路中的重要组成部分,由NLRP3支架、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）组成,激活的NLRP3炎症小体通过促进含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）等关键下游细胞因子的产生和分泌,增强炎症反应,以维持机体的固有免疫和特异性免疫。研究显示,NLRP3炎症小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章从炎症反应机制角度出发,主要探讨NLRP3炎症小体的激活对动脉粥样硬化的调控作用。     

真核起始因子4E对小鼠动脉粥样硬化发生、发展的炎症调节作用*

目的 探讨真核起始因子4E（eIF4E）在小鼠动脉粥样硬化发生、发展过程中的炎症调节作用。方法 分别用200?ng/μl脂多糖（LPS）和20?ng/μl白细胞介素-4（IL-4）诱导RAW264.7细胞12?h后提取mRNA,24?h后提取蛋白,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blotting检测eIF4E mRNA和蛋白在M1型和M2型巨噬细胞中的表达变化。复制ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型,检测小鼠腹主动脉eIF4E mRNA和蛋白表达变化;组织免疫荧光检测eIF4E在主动脉根部中分别与M1型和M2型巨噬细胞中的共表达。结果 M1型巨噬细胞eIF4E mRNA和蛋白表达高于M2型巨噬细胞（P?<0.05）。在ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化模型中,ApoE-/-小鼠腹主动脉eIF4E mRNA和蛋白表达高于C57BL/6J小鼠（P?<0.05）;eIF4E与CD86的共定位表达高于eIF4E与CD206的共定位表达。结论 eIF4E在动脉粥样硬化的发展过程中主要在M1型巨噬细胞中起作用,进而对动脉粥样硬化产生影响。     

ABCA1在动脉粥样硬化中的调节及作用的研究进展

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）通过介导胆固醇逆向转运以及抑制炎症等方面，在调节高密度脂蛋白合成及抗动脉粥样硬化过程中均发挥重要作用。同时近期研究表明，多种基因改变、表观遗传学因素及炎症介质等均可通过单独或协同作用影响ABCA1的表达和活性。本文从ABCA1的基本结构、功能、调控及与动脉粥样硬化的关系作一综述，深入地探寻ABCA1代谢通路上可能的调控位点和作用机制，为探索动脉粥样硬化治疗新靶点提供思路。     

动脉粥样硬化中的巨噬细胞极化

动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一个复杂的代谢性心血管疾病,在动脉内膜局部脂质入侵积聚、泡沫细胞增多、炎性病变加剧、粥样斑块坏死和崩解、溃疡出血和血栓形成、纤维组织增生和钙化等炎症现象为基本特征的病理变化,而在此过程中,巨噬细胞起到重要作用.巨噬细胞参与各种炎症反应,研究表明巨噬细胞能根据组织微环境改变其表型,在炎症的不同时期发挥不同的功能.巨噬细胞表型的转化也就是极化在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起着重要的作用.现就巨噬细胞不同表型分类及各类型之间的转化及机制作一综述.     

血管软化丸调控miRNA-467b抗动脉粥样硬化的作用与初步机制研究

目的 探讨中药复方血管软化丸通过miRNA-467b靶向脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LPL）调控巨噬细胞,减少白细胞介素（interleukin,IL）-6,IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）等炎症因子分泌和巨噬细胞脂质蓄积,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用与初步机制。方法 将RAW264.7巨噬细胞随机分为5组,即对照组、模型组、miR-467b mimic组、中药高剂量含药血清组、中药低剂量含药血清组;经干预后,采用RT-PCR检测巨噬细胞中pri-miR-467b和LPL mRNA表达;采用高效液相色谱法检测巨噬细胞内胆固醇水平。连续4周高脂饲料（含脂肪21%、胆固醇0.15%）饲养ApoE-/-小鼠复制动脉粥样硬化模型,模型复制成功后,中药高、低剂量组每日分别灌胃血管软化丸86.4、21.6 g/kg,连续给药12周;对照组、模型组每日灌胃0.9%生理盐水86.4 g/kg 。采用免疫组织化学法检测主动脉LPL蛋白表达水平,RT-PCR检测主动脉pri-miR-467b和LPL mRNA表达水平;采用ELISA法检测血清IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1水平。结果 与对照组比较,模型组巨噬细胞pri-miR-467b mRNA表达水平和巨噬细胞内游离胆固醇（free cholesterol,FC）水平均明显降低（P＜0.05）,巨噬细胞内LPL mRNA及其蛋白表达水平以及总胆固醇（total cholesterol,TC）、胆固醇酯（cholesterol ester,CE）水平均明显升高（P＜0.05）。血管软化丸能够无剂量依赖性地升高巨噬细胞pri-miR-467b mRNA表达水平和巨噬细胞内FC水平（P＜0.05）,降低巨噬细胞中LPL mRNA及其蛋白表达水平以及TC、CE水平（P＜0.05）。血管软化丸能够升高主动脉pri-miR-467b mRNA表达水平（P＜0.05）,降低主动脉中LPL mRNA及其蛋白表达水平以及血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、 MCP-1水平（P＜0.05）。结论 血管软化丸抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用机制可能与调控miRNA-467b靶向LPL调控巨噬细胞,减少IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1等炎症因子分泌和巨噬细胞脂质蓄积相关。     

IL-1家族在心血管疾病中的作用及其研究进展

白细胞介素-1家族是一组重要的细胞因子，在机体免疫应答、炎症反应（包括感染及非感染性损伤）起着关键调控作用。目前，白细胞介素-1家族主要包括11种细胞因子，且在炎症的病理生理过程中具有多重效用。大量的研究数据表明：白细胞介素-1家族成员及其受体参与了心血管疾病的发生、发展。本文将对白细胞介素-1家族新近在炎症过程中的研究热点及其在动脉粥样硬化、心肌梗死和复发性心包炎等心血管疾病的靶点治疗及进展做一综述。     

SGK1功能的研究进展及临床意义

血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶(SGKs)是一种AGC家族的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其包括位于不同染色体的三个基因编码的蛋白激酶(SGK1、SGK2、SGK3)。SGKs主要由磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)激活,通过磷酸化下游的靶蛋白调控细胞的生长、神经元兴奋性、肾钠排泄等。SGK1作为PI3K通路主要的调节靶点,不仅参与离子转运、T细胞活化、炎症抑制、脂肪细胞分化,还在心肌细胞纤维化、血管钙化、炎症性肠病、自噬抑制、结直肠癌及多形胶质母细胞瘤等多种临床生理和病理过程中起重要作用。     

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1和缺氧在子痫前期发病作用的研究

目的：研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1（serum and glucocorticoids-inducible kinase-1,SGK1）在子痫前期胎盘组织中的分布和表达,以及缺氧对胎盘滋养细胞SGK1表达的影响。方法：选择2012年12月至2013年11月在重庆医科大学附属第二医院剖宫产分娩的50例子痫前期孕妇为研究对象,其中子痫前期轻度组25例,子痫前期重度组25例,以同期行择期性剖宫产术的25例正常孕妇为对照组。免疫组化检测SGK1在胎盘组织的分布及表达,Western blot检测SGK1在胎盘组织蛋白水平的表达。在常氧条件下（21% O2、5% CO2）和缺氧条件下（1% O2、5% CO2）培养HTR-8/SVneo滋养层细胞,Western blot检测SGK1蛋白的表达。结果：免疫组化结果表明子痫前期轻度组、重度组SGK1的蛋白表达量均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组SGK1的蛋白表达量较子痫前期轻度组明显增加（P=0.028）。Western blot结果表明子痫前期轻度组、重度组SGK1的蛋白表达量均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组SGK1的蛋白表达量较子痫前期轻度组明显增加（P=0.000）。Masson染色结果显示子痫前期轻度组、重度组的纤维化率均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组纤维化率较子痫前期轻度组明显增加（P=0.000）。细胞实验部分：Western blot结果表明缺氧组SGK1的蛋白表达量较常氧组明显增加（P=0.000）;缺氧组CTGF的蛋白表达量较常氧组明显增加（P=0.001）。Masson染色结果显示缺氧组纤维化率较常氧组明显增加（P=0.000）。结论：SGK1在子痫前期胎盘组织表达明显升高,提示SGK1可能在子痫前期的发病中发挥重要作用,缺氧通过刺激SGK1表达升高,参与子痫前期的发生。     

过氧化物酶体增殖物激活受体与单核/巨噬细胞系

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)，是一种致密分子构成的类固醇受体，属于由配体激活的Ⅱ型核受体超家族成员。近年来，随着研究的不断深入，人们发现PPARs的作用非常广泛，除参与脂质和脂蛋白代谢、体内糖平衡外，还涉及脂肪细胞、单核，巨噬等多种细胞的分化，抑制炎症因子生成及炎症形成，影响肿瘤生长以及动脉粥样硬化形成等^[1]。在动脉粥样硬化形成过程中，PPARs与单核，巨噬细胞系的多种反应调控密切相关。本文重点介绍PPARs的结构、配体、激活后的效应及在动脉粥样硬化形成过程中对单核，巨噬细胞的作用。     

巨噬细胞程序性死亡在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化（AS）是大多数心血管疾病的主要病理基础,是一种由于脂质沉积、泡沫细胞形成等多种因素诱发的慢性无菌性炎症过程。巨噬细胞作为AS病变的主要免疫细胞群,在所有阶段都发挥着关键作用。因此,调控巨噬细胞活动可能成为调节AS进程的有效方法。近年来,随着对细胞程序性死亡的研究逐渐深入,巨噬细胞程序性死亡在AS的发生、转归过程中的重要作用逐渐成为热点。巨噬细胞程序性死亡是由胞内相关基因调控的分子程序所介导的死亡过程,包括凋亡、焦亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡及PARP-1依赖性细胞死亡等。该文对巨噬细胞程序性死亡的基本机制及其各种程序性死亡间的相互作用在AS中的研究进展进行综述,为AS的防治提供新策略。     

小鼠各期卵母细胞中SGK3 mRNA和蛋白的动态表达及其亚细胞定位

目的：检测小鼠各期卵母细胞中血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶3 (SGK3) mRNA和蛋白的表达及其亚细胞定位,为阐明SGK3对小鼠卵母细胞周期变化的调控作用机制提供依据。方法：通过超排卵技术收集小鼠生发泡（GV）期、生发泡破裂（GVBD）期、第1次减数分裂（MⅠ）期卵母细胞和第2次减数分裂（MⅡ）期卵母细胞,采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)和Western blotting法检测各期小鼠卵母细胞中SGK3 mRNA和蛋白表达水平,收集GV、GVBD和MⅠ期卵母细胞后采用Western blotting法检测小鼠各期卵母细胞中Cdc25B-Ser30的磷酸化表达情况,免疫荧光法观察小鼠各期卵母细胞中SGK3亚细胞定位情况。结果：在小鼠各期卵母细胞中均有SGK3mRNA和蛋白表达。与GV期比较,GVBD和MⅡ期卵母细胞中SGK3 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.01）;与GVBD期比较,MⅠ期卵母细胞中SGK3 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.01）,MⅡ期卵母细胞中SGK3 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.01）;与MⅠ期比较,MⅡ期卵母细胞中SG...     

炎症反应中巨噬细胞的Siglec-G分子对DAMPs和PAMPs的识别及调节作用

目的:探究巨噬细胞中唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）家族的成员Siglec-G参与损伤相关分子模式（DAMPs）和病原相关分子模式（PAMPs）识别及其在炎症反应中的调节作用。方法:提取并纯化野生型小鼠腹腔巨噬细胞, 用DAMPs中的高迁移率族蛋白Bl（HMGB1）和PAMPs中的脂多糖（LPS）分别刺激24 h,Real-time PCR方法检测细胞中Siglec-G基因的表达,ELISA方法检测野生型和Siglec-G基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中肿瘤坏死因子α （TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的分泌情况。结果:HMGB1能够使巨噬细胞中Siglec-G的表达明显升高,而LPS作用后Siglec-G的表达没有明显改变,同时发现,HMGB1作用于Siglec-G敲除小鼠的巨噬细胞后,TNF-α和IL-6的分泌明显增加,而LPS刺激后炎症因子的分泌没有明显改变。结论:巨噬细胞通过表达Siglec-G来识别DAMPs并发挥免疫抑制作用,而其对于PAMPs缺乏识别及调控作用。     

AIM2炎症小体在动脉粥样硬化中的研究进展

炎症小体一直是动脉粥样硬化（AS）研究的重点,既往研究主要集中在NLRP3的作用机制上。近年来,一种参与天然免疫的胞质感受器AIM2进入视野,可识别dsDNA并诱发细胞焦亡,在平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞中均有表达,多维度参与AS的发生、发展。AIM2炎症小体在AS中的作用尚不明确,其在AS中的病理、生理机制需要进一步探究。该文通过总结AIM2炎症小体的结构、生物学特性、调节因素,综述其在AS领域中的研究进展,以期为AS的防治提供新的理念。     

巨噬细胞中ABCA1对炎症因子的调节及其意义

目的研究在8-溴-环磷酸腺苷（8-Br-cAMP）刺激下，巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒转运子（ABCA1）对细胞间黏附分子-l（ICAM-1）、单核细胞化学趋向蛋白-1（MCP-1）及白介素-1β（IL-1β）的调节作用，在细胞水平证实ABCAl在动脉粥样硬化发生巾的作用机制？方法用氟波酯（PMA）刺激THP-1细胞使之转变为巨噬细胞，8-Br-cAMP（0．5mmol／L）刺激3、6、12、24h后，以荧光定量RT-PCR和Western蛋白印迹法及ELISA法检测ABCAl、ICAM-1、MCP-1及IL-1BmRNA和蛋白质表达量；用反义寡核苷酸（100nmol／L）抑制ABCAl的表达，观察Ox-LDL刺激下上述指标的改变。结果予8-Br-cAMP刺激6、12h后，巨噬细胞ABCAl、ICAM-1、MCP-1mRNA和蛋白质水平及IL-1B蛋白质水平均增高：反义寡核甘酸转染巨噬细胞，8．Br—cAMP刺激后3、6h，ABCA1、ICAM-1、MCP．1mRNA的表达降低，刺激后12，24h，ABCA1、ICAM．1、MCP-1及IL-1B蛋白质的表达水平降低。结论在8-Br-cAMP刺激下，巨噬细胞ABCA1可增加炎症因子表达，参与动脉粥样硬化的发生。     

G蛋白耦联受体激酶2参与炎症痛的研究进展

 炎症痛是临床疼痛治疗中最常见的一类慢性痛。G蛋白耦联受体激酶2（G-protein-coupled receptor kinase 2,GRK2）可以调节G蛋白耦联受体快速脱敏,保护细胞免受过度刺激。近年来,越来越多的证据表明GRK2在炎症痛的调控中发挥了重要作用：GRK2在急性炎症痛转为慢性痛的过程中起关键作用。在角叉菜胶、弗氏完全佐剂（Freund's complete adjuvant,FCA）诱导的炎症痛模型中背根神经节GRK2水平降低,过表达GRK2可以缓解慢性炎症痛。不同神经细胞内GRK2参与不同类型的炎症痛过程：初级感觉神经元内GRK2水平降低引起环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1（exchange protein directly activated by cAMP 1,Epac1）等信号通路的激活,参与调节前列腺素（prostaglandin E2,PGE2）、肾上腺素（epinephrine,EPI）以及角叉菜胶、CFA等引起的炎症痛;而小胶质细胞内GRK2水平降低引起小胶质细胞激活,导致神经炎症从而参与角叉菜胶、白介素1β（interleukin-1β,IL-1β）等引起的炎症痛的调节。本文就神经元、小胶质细胞及星形胶质细胞内GRK2在炎症痛中的研究进展进行综述,以期深入了解炎症痛机制,为新药开发提供参考。     

AIM在炎症反应和脂质代谢疾病中的作用

巨噬细胞凋亡抑制因子(apoptosis inhibitor of macrophage, AIM),是清道夫受体富含半胱氨酸残基超家族(scavenger receptor cysteine rich-super family, SRCR-SF)B组的成员之一。AIM为巨噬细胞分泌的一种可溶性蛋白,该蛋白的表达受肝X受体(liver X receptor, LXR)控制,且在机体的免疫反应中起重要作用。AIM作为巨噬细胞的一种分泌蛋白,发挥着广泛的作用,不仅对巨噬细胞的凋亡具有抑制作用,并且可参与调控巨噬细胞极化。还有相关研究发现,AIM参与炎症、肥胖、动脉粥样硬化和癌症等多种生理、病理过程;可以作为结核病和肝硬化等疾病的生物诊断标志物;可以通过抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)活性从而促进脂肪细胞的脂解,在调节脂质内稳态平衡、脂质代谢与自身免疫疾病中发挥着重要的作用。该文论述了AIM的分子特征及其在炎症反应和脂质代谢等相关疾病方面的作用,展示AIM的多种功能特点,为相关的医学研究提供依据。     

孙鲜策：NOD样受体蛋白亚家族在非酒精性脂肪性肝病发生和进展中的作用

NOD样受体蛋白亚家族（NOD-like receptor proteins,NLRPs）参与机体的固有免疫反应,可受上游信号调控而激活,导致炎症性细胞死亡,即细胞焦亡（pyroptosis）。近年来研究表明,NLRPs炎症小体激活引发的炎症应答与非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的发生发展密切相关,本文对NLRPs炎症小体在NAFLD的发生和疾病进展中的作用进行综述。     

单核细胞趋化蛋白-1与动脉粥样硬化及脑梗死的关系

单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）是趋化因子CC类亚家族成员之一,可趋化和激活单核细胞、T淋巴细胞等免疫细胞,促进多种细胞因子和炎症介质分泌。近年来研究发现MCP-1参与了动脉粥样硬化、脑梗死等疾病的病理生理学过程。深入研究MCP-1在脑梗死中的作用机制,有可能为脑梗死的治疗找到一条新的途径。     

人软骨糖蛋白-39与动脉粥样硬化及他汀类药物的相关分析

人软骨糖蛋白-39（YKL-40）是近年来新发现的一种炎症因子,主要由炎症细胞、血管内皮细胞及肿瘤细胞等分泌,在组织的纤维化、血管内皮重构及细胞外基质重构等病理过程中发挥作用.YKL-40在动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞有着较高的含量,它与动脉粥样硬化有高关联性.同时研究表明YKL-40对他汀类药物的疗效也有一定的评估作用,能反映冠心病患者的病情的进展及严重程度和远期预后情况.