孕产期母鼠体内给予尼古丁对其子代肾脏RAS发育的影响

目的通过观察孕期母鼠体内给予尼古丁对其子代肾脏血管紧张素Ⅱ——Ⅰ型受体（AT1R）、Ⅱ型受体（AT2R）的基因及蛋白表达的影响,为研究胎儿肾素血管紧张素系统（RAS）发育及相关胎源性疾病提供理论根据。方法 SD孕鼠随机分为正常组和尼古丁组,分别给予相应处理,于出生14d、5个月处死新生鼠及子代鼠,称量体质量和肾脏质量,计算肾脏指数,测定肾组织AT1R和AT2R mRNA和蛋白表达。结果与正常组相比,尼古丁组新生鼠体质量、肾脏质量及成年子代鼠的肾脏质量及肾脏的AT2R mRNA和蛋白水平表达均明显减少（均P〈0.05）,AT1R基因、蛋白表达水平无明显差异（P〉0.05）,但AT1R/AT2R mRNA比值明显升高（P〈0.05）,而成年子代鼠的体质量无明显差异（P〉0.05）。结论孕产期母鼠体内给予尼古丁可致胎鼠出生低体质量,但对成年后体质量没有影响,表现出明显的出生＂追赶现象＂;孕产期母鼠体内给予尼古丁可影响子代肾脏正常生长及AT2R的表达,从而影响子代肾脏RAS发育及功能的发挥。     

妊娠晚期母鼠脱水对成年子代大鼠脑肾素-血管紧张素系统及其水盐代谢调控的影响

目的研究妊娠晚期母鼠脱水对成年子代大鼠脑肾素一血管紧张素系统（RAS）及其对水盐代谢调控的影响。方法妊娠母鼠随机分成对照组（Con）及脱水组（WD）,脱水组于妊娠晚期脱水3d,检测其成年子代鼠（5个月）血氧分压（P02）、二氧化碳分压（PCO2）、pH值、血钠离子（Na＋）和钾离子（K＋）浓度及血浆渗透压（Osm）水平;检测其前脑血管紧张素受体（AT1R、AT2R）蛋白表达的水平,并记录成年子代鼠脑室给予血管紧张素Ⅱ（AngH）后2h内氯化钠（1．8％NaCI）和水的摄取量。结果妊娠晚期母鼠脱水3d后,其成年子代鼠血PO2、PCO2、pH值、血Na＋和K＋浓度及Osm水平的差异均无统计学意义（均P〉0．05）;子代雌、雄大鼠前脑组织中AT．R蛋白表达水平均显著升高（均P〈0．01）,AT：R蛋白水平在子代雌鼠明显升高（P〈0．05）,雄鼠的差异无统计学意义（P〉0．05）;但雄鼠前脑的AT1／AT2蛋白表达比率明显升高（P〈0．05）,雌鼠的差异无统计学意义;子代雌、雄大鼠脑室给予AngH后2h内摄盐量的差异无统计学意义（P〉0．05）,子代雄鼠摄水量显著增多（P〈0．01）。结论妊娠晚期母鼠脱水可引起其成年子代水盐代谢的改变,该变化可能与前脑血管紧张素受体表达上调有关。     

孕期母鼠体内给予尼古丁对子代水盐代谢的影响

目的观察孕期母鼠体内给予尼古丁对子代肾素血管紧张素系统（RAS）调控的水盐代谢的影响。方法妊娠期母鼠皮下注射尼古丁,检测其胎鼠和成年子代鼠（4个月）体质量、血钠离子（Na^＋）和钾离子（K^＋）浓度及血浆渗透压（Osm）水平;记录成年子代鼠在脱水24h后氯化钠（1.8%NaCl）和水的摄取量,并检测其脑内血管紧张素受体AT1R、AT2R蛋白的表达。结果孕期母鼠体内经尼古丁刺激,胎鼠的体质量明显降低但其成年子代鼠的体质量与对照组无明显差异（P〉0.005）;胎鼠及成年子代鼠循环血液中Na^＋、K^＋浓度及Osm也无明显变化。孕期尼古丁暴露的成年子代鼠脱水24h后,饮盐水量（2h内和24h内）明显增加,且其子代鼠脑组织AT1R和AT2R蛋白的表达量明显下降,与对照组比较均有明显差异（均P〈0.05）。结论孕期尼古丁可影响成年子代在脱水应激下的摄盐水平,且该变化可能与子代中枢血管紧张素受体表达下调有关。     

孕期高糖饮食对血管紧张素Ⅱ介导的成年子代大鼠肠系膜动脉的影响

目的研究孕期母体高糖饮食对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的成年子代大鼠肠系膜小动脉的影响。方法以孕期母鼠给予20％蔗糖水的成年子代大鼠为高糖组（HS）,孕期母鼠正常饮水的成年子代大鼠为对照组（C）;分离制备成年子代大鼠离体肠系膜小动脉,检测其对AngⅡ的反应,以及环磷酰胺（CTX）对AngⅡ介导的离体血管反应的影响;同步检测成年子代大鼠离体肠系膜小动脉中,AngⅡ介导的血管张力反应（血管直径变化）与血管细胞内游离ca2＋浓度的变化;以Western-blot方法检测成年子代大鼠肠系膜小动脉组织中BKct通道蛋白的表达。结果与对照组相比,高糖组中AngⅡ介导的肠系膜小动脉的收缩效应显著增强（P〈0．01）;CTX可明显降低由AngⅡ介导的高糖组肠系膜小动脉的收缩增强效应（P〈0．05）;高糖组中由AngⅡ介导的细胞内游离ca2＋浓度显著增加（P〈0．01）;高糖组肠系膜小动脉组织中BKα通道蛋白的表达显著低于对照组（P〈0．01）。结论孕期母体高糖饮食可对其成年子代大鼠AngⅡ介导的肠系膜小动脉的调控产生“印迹”效应。     

妊娠期母鼠缺氧对子代肾素-血管紧张素系统及其水盐代谢调控的“印迹”效应

目的研究妊娠期母鼠缺氧对子代肾素-血管紧张素系统（RAS）及其调控的水盐代谢的“印迹”效应。方法妊娠母鼠随机分成缺氧组和对照组,缺氧组于妊娠第4-21d放人缺氧舱（10．5％O2）,对照组同期放人缺氧舱（21％O2）。在妊娠21d（GD21）测量对照组和缺氧组胎鼠的脑质量、体质量及其血液电解质、血气、渗透压指标;检测两组成年子代（5个月）大鼠的血液电解质、血气及渗透压水平,记录皮下注射高渗盐水后两组成年子代大鼠的摄盐摄水量;Westernblot检测两组成年子代前脑内血管紧张素受体（ATR）AT,R和AT：R蛋白表达的水平。结果妊娠期母鼠缺氧后,其胎鼠脑质量、体质量较对照组明显降低（P〈0．05）。但成年子代鼠的脑质量、体质量与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;缺氧组GD21胎鼠氧分压（PO2）、氧饱和度（S0：％）较对照组明显下降（P〈0．05）,成年子代缺氧组与对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05）;胎鼠及成年子代血液电解质指标两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）;缺氧组皮下注射高渗盐后的摄盐量明显增加（P〉0．05）,摄淡水量与对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05）,且缺氧组子代脑组织中AT2R的蛋白表达明显降低（P〈0．05）,而AT,R蛋白表达与对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05）,但AT,R／A％R蛋白表达的比值明显升高（P〈0．05）。结论孕期暴露于缺氧刺激可影响子代成年大鼠在皮下注射高渗盐水应激后的摄盐水平,且该变化可能与子代中枢血管紧张素受体的改变有关。     

孕期高盐饮食对胎鼠心肌细胞周期的影响

目的观察孕期给予高盐饮食后,胎鼠心肌细胞周期是否有改变及其与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的关系。方法将SD大鼠随机分为正常组和高盐组,在孕3至21d分别给予正常盐饮食和高盐饮食,孕21d时检测母鼠和胎鼠的血钠浓度、血浆渗透压、血浆AngⅡ浓度以及胎鼠心脏组织中的AngⅡ含量,称量孕21d胎鼠的心脏质量后,分离出心肌细胞,培养后检测细胞周期。结果与正常组相比,高盐组母鼠和胎鼠的血钠、血浆渗透压无明显改变（均P〉0．05）,母鼠和胎鼠血浆AngII浓度明显降低,而胎鼠心脏局部AngⅡ明显增加（均P〈0．05）。胎鼠心肌细胞G1期比例明显降低而s期比例明显增加,AngⅡ明显降低心肌细胞G1期比例并明显增加S期比例（均P〈0．05）,AngⅡ受体1型（AT。R）阻断剂可以阻断AngⅡ引起的细胞周期改变,而Ang11受体2型（AT2R）阻断剂对由AngⅡ引起的细胞周期改变无影响。结论孕期高盐饮食可能激活了胎鼠心脏局部AngⅡ,进而改变心肌细胞周期和影响胎鼠心脏发育,且AT1R介导了AngII对心肌细胞周期的影响。     

母鼠孕期暴露双酚A对子代雌性大鼠性发育的影响

目的：研究母鼠孕期暴露双酚A（BPA）对子代雌性大鼠的性发育影响。方法：选择SPF级12周龄的健康成年SD大鼠,按雌∶雄为2∶1比例合笼。将妊娠大鼠20只,随机分成4组,于妊娠第5天至第20天,分别按0,10,50,250mg/（kg·d）进行灌胃染毒。母鼠正常分娩,雌性仔鼠出生28天开始观察阴道开口,第一次发情周期,此后连续观察动情周期变化,在第10周确定发情间期后处死动物。称量肝脏、肾脏、子宫、卵巢的重量,计算脏器系数;用ELISA法测血清中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、孕酮（P4）、雌二醇（E2）及睾酮（T）水平。结果：各剂量组肝脏和肾脏重量与对照组相比有增加趋势,50 mg/kg组的肾脏重量和250 mg/kg组的肾脏系数有统计学意义（P〈0.05）;与对照组比较,10 mg/kg组阴道开口延迟,而250 mg/kg组阴道开口日龄提前,各剂量组阴道开口时体重增加（P〈0.05）;与对照组相比,BPA各剂量组子代雌性大鼠性周期均无明显影响;各剂量组与对照组相比,T水平明显下降（P〈0.05）;50mg/kg组与对照组相比,LH、FSH、E2水平明显减少（P〈0.05）,且P4水平有升高趋势;而250 mg/kg组上述指标与对照组比较差异无显著性（P〉0.05）。结论：母鼠孕期暴露BPA可能导致子代雌性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的调节功能障碍,对其性发育功能造成一定影响。     

老年心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统与纤溶活性变化的意义

目的探讨老年心力衰竭（HF）患者血浆肾素-血管紧张素系统（RAS）与纤溶活性的变化。方法老年HF患者46例（HF组）,非器质性心脏病住院患者18例（对照组）,取静脉血分别检测血浆纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）、组织纤溶酶原激活剂（t-PA）活性、血浆肾素活性（RA）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量。结果老年HF患者血浆RA、PAI-1活性、AngⅡ含量明显高于对照组（P〈0.05）,t-PA活性则降低（P〈0.05）;血浆PAI-1活性与AngⅡ含量水平呈显著正相关（r=0.396,P〈0.01）。结论老年HF过程中血浆RAS激活对纤溶活性改变有重要影响。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏Ang Ⅱ、ET及TGF-β1的影响

目的观察不同剂量血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以及内皮素（ET）的影响,进一步探讨ARB对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法制备SD大鼠链脲佐菌素诱导的糖尿病（DM）模型,设正常对照组、糖尿病组、小剂量治疗组（缬沙坦10 mg·kg^-1·d^-1）、大剂量治疗组（缬沙坦50 mg·kg^-1·d^-1）;9周后采用免疫组织化学方法观察肾脏TGF-β1表达情况,放射免疫方法测定肾脏AngⅡ、ET的含量。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾AngⅡ、ET水平及TGF-β1表达明显升高（P〈0.01）;与糖尿病组相比,小剂量治疗组TGF-β1表达明显下降（P〈0.05）;与小剂量治疗组相比,大剂量治疗组AngⅡ、ET水平明显下降（P〈0.05）,但TGF-β1表达明显升高（P〈0.05）。结论缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用大剂量优于小剂量;ARB对肾脏保护作用不完全,与激活肾内TGF-β1表达有关。     

电针曲池穴对高血压模型大鼠血压及血管紧张素Ⅱ的影响

目的观察电针曲池穴对高血压模型大鼠血压及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量的影响，以对其降压机理作初步探讨。方法建立高血压大鼠模型，随机分为模型组、电针组，另设正常组。经过8周治疗后，测量血压，并测定血浆及主动脉AngⅡ含量。结果模型组血压明显高于正常组，治疗后电针组血压明显降低，与模型组比较有非常显著性差异（P〈0．01）；模型组血浆及主动脉AngⅡ含量明显高于正常组，治疗后电针组血浆及主动脉AngⅡ含量尚未恢复到正常组水平，但明显低于模型组（P〈0．01）。结论电针曲池穴可抑制两肾一夹高血压大鼠血压的升高，其降压机制可能与其综合抑制肾素一血管紧张素系统（RAS）有关。     

心力衰竭血钠水平对RAAS及BNP水平的影响

目的研究心力衰竭患者血钠水平与血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及脑钠肽之间(BNP)的相关性。方法选择我院收治的122例心力衰竭患者,根据血钠水平分为对照组(血清钠离子浓度<135mmol/L,57例)和观察组(血清钠离子浓度≥135mmol/L,65例),对2组患者的肾素(PRA)、血管紧张素(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及BNP水平进行比较分析,并对血钠水平与AngⅡ、ALD及BNP水平的相关性采用Pearson相关分析。结果观察组的PRA、AngⅡ、ALD及BNP水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),通过Pearson相关分析可见,患者的血钠水平与PRA、AngⅡ、ALD及BNP水平均呈负相关(P<0.05)。结论心力衰竭患者血钠水平低时能促进PRA、AngⅡ、ALD及BNP的释放,且血钠水平与心力衰竭患者血浆中PRA、AngⅡ、ALD及BNP水平呈负相关。     

脂联素、肾素及血管紧张素Ⅱ在肥胖性高血压患者中的变化简

目的对比观察脂联素（adiponectin,APN）、肾素（renin,PRA）以及血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）在肥胖性高血压患者中的变化,并探讨其临床意义。方法连续选取2010-05／2013-02月在作者医院就诊的初治肥胖性高血压患者80例为研究对象,以同期就诊的初治单纯性高血压者80例及单纯肥胖者40例为对照。收集3组年龄、性别、高血压病程、体质量指数（bodymassindex,BMI）、腰围（waistcircumference,WO、收缩压（systolicbloodpressure,SBP）、舒张压（diastolicbloodpressure,DBP）等一般临床资料。分别抽取空腹卧位静脉血检测所有受试者血清APN以及血浆PRA、AngⅡ。并用Pearson相关性分析APN、PRA、AngⅡ与其它指标之间的相关性。结果①从单纯肥胖组、单纯高血压组到肥胖性高血压组PRA和AngⅡ水平逐渐升高,两两比较,差异均具有统计学意义（P〈0．01）;肥胖性高血压组APN明显低于单纯高血压组和单纯肥胖组,差异具有统计学意义（P〈0．01）,而后两组间差异不具有统计学意义（P〉0．05）。②Pearson直线性相关分析显示：APN与BMI（r=-0．487,P〈0．01）、WC（r=-0．441,P〈0．01）、DBP（r=-0．436,P〈0．01）、PRA（r=-0．328,P〈0．01）、AngⅡ（r=-0．271,P〈0．020）呈负相关。PRA与BMI（r=0．334,P〈0．01）、WC（r=0．381,P〈0．01）、SBP（r=0．526,P〈0．01）、AngⅡ（r=0．571,P〈0．01）呈正相关。AngⅡ与BMI（r=0．348,P〈0．01）、WC（r=0．397,P〈0．01）、SBP（r=0．534,P〈0．01）、PRA（r=0．571,P〈0．01）呈正相关。结论血清脂联素水平的低下以及RAS激活可能与肥胖性高血压的发病有关。     

伊贝沙坦对扩张型心肌病患者心率变异性和血浆肾素血管紧张素醛固酮系统的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对扩张型心肌病(DCM)患者心率变异性(HRV)、肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)的影响。方法47例DCM患者分为观察组(n=27例)和对照组(n=20例),对照组常规应用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂及硝酸酯类药物治疗,观察组在对照组用药基础上加用伊贝沙坦75~150 mg,每日1次,连续治疗3个月。检测2组治疗前后HRV指标、肾素AngⅡ及ALD水平。结果2组治疗前HRV各指标、肾素、AngⅡ、ALD及LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,观察组治疗后NN间期标准差(SDNN)、NN间期平均值标准差(SDANN)、相邻NN间期差值的均方根(Rmssd)、相邻NN间期差值>50 ms的心搏数占NN间期总搏数的百分比(pNN50)均有显著提高(P<0.05),对照组治疗后除rMSSD外,SDNN、SDANN、pNN50有显著提高(P<0.05),2组治疗后血浆肾素活性、AngⅡ、ALD水平均明显降低(P<0.05),LVEF明显提高(P<0.05);治疗后观察组SDNN、SDANN、rMSSD与pNN50明显高于对照组(P<0.05),AngⅡ、ALD水平低于对照组(P<0.05)。结论伊贝沙坦可以有效改善DCM患者的HRV并降低ALD,进一步改善患者的心功能。     

妊娠期糖尿病母亲胰岛素水平与胎儿胰岛素抵抗的相关性研究

选取妊娠期糖尿病（GDM）孕妇（81例）与正常对照孕妇（86例）,分别检测孕妇及其胎儿脐血的血糖、胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。GDM孕妇空腹血清胰岛素（24．79±1．70）mU／L,胰岛素抵抗指数（5．46±0．48）均显著高于正常对照组。GDM脐血血清胰岛素（15．08±1．52）mU／L,胰岛素抵抗指数（2．80±0．35）显著高于正常对照组。GDM母亲胰岛素与脐血胰岛素呈正相关（r=0．326,P〈0．05）;与脐血胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0．378,P〈0．05）。GDM母亲子代在胎儿期已发生胰岛素抵抗,且胎儿胰岛素抵抗的发生受母亲胰岛素水平的影响。