Protective mechanisms of sevoflurane against one-lung ventilation-induced acute lung injury: role of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase pathways

目的从COX2和5-LOX途径探讨七氟醚抗单肺通气致急性肺损伤作用机制。方法18只健康日本大耳白兔随机分为假手
术组（S组）,单肺通气组（O组）,单肺通气+七氟醚组（OS组）,每组6只。用Western blotting和定量RT-PCR分别检测肺组织环
氧化酶-2（COX2）、5-脂氧化酶（5-LOX）蛋白和mRNA表达水平。ELISA检测肺组织白细胞三烯B4（LTB4）、血栓素A2（TXA2）和
前列腺素I2（PGI2）含量。以肺湿/干（W/D）比值和肺组织学评分评价肺损伤的严重程度。结果与S组相比,O组和OS组动物肺
组织COX2、5-LOX蛋白和mRNA表达水平,LTB4、TXA2、PGI2含量,肺W/D比值及肺组织学评分均明显升高（P<0.05）,而肺组
织PGI2/TXA2比值明显降低（P<0.05）。与O组相比,OS组肺组织PGI2/TXA2比值明显增高（P<0.05）,而其它各项指标均明显降
低（P<0.05）。结论本研究首次证实单肺通气可使实验动物肺组织COX2、5-LOX的蛋白和mRNA表达水平增高。七氟醚具有
抗单肺通气致急性肺损伤的作用,其机制可能与下调肺组织COX2和5-LOX的表达水平,减少肺组织PGI2、TXA2和LTB4生成及
调控PGI2/TXA2比值有关。
     

天麻素注射液通过NGF/TrkA通路减轻大鼠脑缺血所致肺损伤

目的 基于神经生长因子（NGF）/酪氨酸激酶受体A（TrkA）通路探讨天麻素注射液治疗局灶性脑缺血致肺损伤大鼠的作用机制。方法 将40只SD大鼠随机分为4组：正常组、假手术组、模型组和天麻素治疗组（10只/组）。采用栓塞大鼠右侧大脑中动脉复制局灶性脑缺血模型,造模成功后,用天麻素注射液腹腔注射10 mg/kg,1次/d,持续14 d;假手术组和模型组大鼠不予治疗。治疗结束后,测定大鼠肺组织湿/干重比值,HE染色检测肺组织病理变化,ELISA法检测动脉血液中炎性因子（IL-10、TNF-α）的含量,Western blot检测肺组织NF-κB p65、TNF-α的表达,免疫组织化学染色法及蛋白质免疫印迹试验检测肺组织NGF、TrkA的表达。结果 与正常组和假手术组相比,模型组呈现出明显的炎症性肺损伤病理表型,肺湿/干重比值增加（P<0.01）,动脉血中TNF-α浓度增高（P<0.01）,肺组织内NF-κB p65（P<0.01）、TNF-α（P<0.01）、NGF（P<0.05）和TrkA（P<0.05）蛋白表达水平上升;与模型组相比,天麻素治疗组肺部炎性病理变化减轻,肺湿/干重比值降低（P<0.05）,动脉血中TNF-α浓度降低（P<0.01）,IL-10浓度增高（P<0.01）,肺组织内NF-κB p65和TNF-α蛋白表达水平降低（P<0.05）,肺组织内NGF和TrkA蛋白表达水平增加（P<0.05）。结论 脑缺血可引起炎症性肺损伤,NGF/TrkA通路可能参与了炎症反应的发生过程;天麻素注射液可减轻脑缺血大鼠的肺损伤,其机制可能与NGF/TrkA通路激活抗炎途径有关。     

丹参对油酸引起的急性肺损伤治疗作用的实验研究

目的 探讨丹参对油酸引起的急性肺损伤（ALI）的治疗效应及可能机制.方法 采用大鼠油酸型肺损伤模型,实验动物随机分为正常对照组、油酸损伤组和丹参治疗组,进行各组动物血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及肺组织的病理学检查.结果 丹参能降低血浆TNF-α的含量,减轻肺组织的损伤程度.结论 丹参通过抑制TNF-α的生成,减轻TNF-α等细胞因子介导的肺组织损伤,对急性肺损伤有明显的治疗作用.     

乌司他丁对家兔急性肺损伤保护的实验研究

目的 探讨乌司他丁对急性肺损伤(ALI)家兔肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的影响及其对肺损伤的治疗作用.方法 将30只家兔随机分为对照组(A组),肺损伤对照组(B组)和乌司他丁治疗组(C组),每组10只,B组和C组采用特制多功能撞击机制成急性肺损伤模型,B组经耳缘静脉给予生理盐水静滴,C组经耳缘静脉给予乌司他丁静滴(100 000u/kg),分别在损伤前,损伤后2、4、6h 采血测定TNF-α水平,6h后处死动物,取肺组织测定肺水含量、肺体质量比值及观察病理变化、肺组织TNF-α水平、TNF-α mRNA表达.结果 与A组相比,B组损伤后肺水含量及肺体质量比值显著增高(P<0.05),镜下见肺间质、肺泡水肿、大量炎细胞浸润.肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-α mRNA表达显著升高(P<0.05),PaO2显著降低(P<0.05), C组经乌司他丁治疗后,与B组比较,肺水含量及肺体质量比值增加少,肺水肿,减轻肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-α mRNA表达降低(P<0.05),PaO2明显升高(P<0.05).结论 乌司他丁能抑制ALI家兔肺组织肺水含量及肺体质量比值增加少,肺水肿,减轻肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-α mRNA表达降低(P<0.05),PaO2明显升高(P<0.05),减轻肺组织的病理损害,治疗ALI.     

全氟异丁烯诱发大鼠急性肺损伤的初步观察

目的建立大鼠吸入全氟异丁烯（perfluoroisobutylene,PFIB）染毒致急性肺损伤实验模型,并进行血液和组织中细胞因子和组织形态学改变观察。方法制作大鼠吸入PFIB诱发急性肺损伤动物模型,测定动物染毒后肺灌洗液（BALF）中总蛋白含量和肺含水量变化,血清和肺组织中白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量改变,以及肺组织病理学观察。结果（1）模型大鼠肺含水量和BALF蛋白含量较空白对照组明显增加;（2）PFIB染毒诱发急性肺损伤动物血清和肺组织中IL-1,8、10、18和TNF—α细胞因子可见特征性改变;（3）形态学观察可见肺组织水肿和明显的炎症反应。结论研究和探讨PFIB吸入诱发急性肺损伤的变化规律和特点可提供更多的急性肺损伤预防和治疗信息。     

炎症介质指标对肠源性感染致早期肺损伤的预警作用

目的：观察肠源性感染致早期肺损伤时炎症介质的变化规律，探讨炎症介质指标对肠源性肺损伤的预警作用。方法：采用大鼠盲肠结扎并穿孔(CLP)造成腹腔感染。分别在术后0、24、48、72、96、120h处死一组大鼠，检测肺毛细血管通透性、取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞学分析，检测血浆、肺组织和BALF的内毒素、磷酯酶A2和肿瘤坏死因子-α(TNF-α理)。结果：肺毛细血管通透性和BALF的中性粒细胞百分率逐渐增加，时间越长越明显。血浆、肺组织和BALF的内毒素、PLA，逐渐增加，三者之间两两显著相关；TNF—α也逐渐增加，肺组织和BALF的TNF-α显著相关，两者与血浆的TNF-α无明显相关性。结论：监测炎症介质可以发现旱期的肠源性肺损伤，炎症介质可作为肺损伤的预警指标。     

阿奇霉素对急性肺损伤大鼠炎症介质及炎症细胞的影响

目的:应用油酸(oleic acid,OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,探讨支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、多形核白细胞(poly-morphonuclear leukocyte,PMN)在油酸性肺损伤中的变化规律;探讨阿奇霉素对OA致ALI大鼠的治疗作用及可能的作用机制,为临床治疗ALI提供一定的理论和实验依据.方法:应用OA静脉注射复制大鼠ALI模型.将90只SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(NC组),油酸致急性肺损伤组(0A组),阿奇霉素治疗组(AZI组).每组分别在1、3、7 d抽取动脉血并放血迅速处死.测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值、左上肺测湿/干重比(wet/dry weight,W/D值),下段行病理检查.右肺灌洗,测BALF中总蛋白(total proteins,TP)、TNF-α含量,并对BALF中炎症细胞进行分类计数.结果:与NC组比较.OA组各时间点W/D值、BALF中的TNF-α、TP及炎症细胞计数显著升高(P<0.01),PaO2降低(P<0.01),肺组织病理见充血、水肿、出血、炎性细胞浸润等急性肺损伤表现;AZI组与OA组相比,病理学观察肺组织病变减轻.PaO2升高(P<0.05),W/D、TNF-α、PMN均降低(P<0.05).结论:阿奇霉素可以减轻肺微血管渗漏,改善大鼠肺换气功能,降低BALF中TNF-α、PMN水平,调节肺部炎症介质及炎症细胞,对ALI有一定的治疗作用.     

自噬在大蒜素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用

目的：探讨自噬在大蒜素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用及机制。方法：将152只20~25 g的8周龄雄 性Balb/c小鼠随机分为4组：假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、大蒜素治疗组(Allicin组)及自噬抑制组(3-MA组)。脓 毒症模型采用盲肠结扎穿孔法;Allicin组于术后6和12 h用大蒜素(30 mg/kg,腹膜内注射)干预;3-MA组在大蒜素干预 之后0.5 h加用3-MA(15 mg/kg,腹膜内注射);S组和CLP组于同时间点给予等量生理盐水。每组随机取20只小鼠,观 察术后7 d生存率。每组各取12只小鼠,于术后24 h时收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fl uid,BALF)(n=6)及肺组织 (n=6),采用ELISA法测定BALF中TNF-α和IL-6水平;HE染色观察肺部病理变化,免疫组织化学法测定肺组织自噬蛋 白微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3B)和Beclin-1的表达;采用比色法检测肺组织 MDA含量及SOD活性。结果：与S组比较,CLP组7 d生存率降低(P<0.05),BALF中TNF-α及IL-6水平升高(P<0.05),肺 损伤评分增加(P<0.05),肺组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.05),肺组织LC3B及Beclin-1表达升高(P<0.05);与 CLP组比较,Allicin组7 d生存率升高(P<0.05),BALF中TNF-α和IL-6水平降低(P<0.05),肺损伤评分下降(P<0.05),肺组 织MDA含量下降,SOD活性增加(P<0.05),肺组织LC3B和Beclin-1表达升高(P<0.05);与Allicin组比较,3-MA组小鼠7 d 生存率降低(P<0.05),BALF中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),肺损伤评分增加(P<0.05),肺组织MDA含量增加、SOD 活性下降(P<0.05),肺组织LC3B和Beclin-1表达降低(P<0.05)。结论：大蒜素可能通过增强自噬水平减轻脓毒症小鼠急 性肺损伤。     

白三烯B4在“肺保护性”通气致肺损伤中的作用机制

目的 探讨白三烯B4（LTB4）在“肺保护性”机械通气（LPMV）致肺损伤中的作用机制。方法 32只健康日本大耳白兔随机平均分为：溶剂预处理+假手术组（S组）、乌苯美司（白三烯A4水解酶抑制剂）预处理+假手术组（BS组）、溶剂预处理+ LPMV组（PM组）和乌苯美司预处理+LPMV组（BPM组）。BS组和BPM组先实施连续5 d的乌苯美司8 mg/ （kg· d）灌胃预处理,S组和PM组则在相同时间点灌胃给予同等容积的溶剂。乌苯美司或溶剂预处理结束后,对PM组和BPM组实验动物实施时长为5 h的LPMV：潮气量（VT）=8 mL/kg,呼气末正压（PEEP）=5 cm H2O,吸气时间：呼气时间（I∶E）=1∶2,吸入氧浓度（FiO2）=0.5,调整呼吸频率（RR）维持呼末CO2在35~45 mmHg范围内;S组和BS组则保留自主呼吸。酶联免疫法用于检测实验动物肺组织LTB4和环一磷酸腺苷（cAMP）含量;肺组织cAMP含量、蛋白激酶A（PKA）蛋白表达水平和活化Rap1蛋白（Rap1-GTP）/总Rap1蛋白比值分别用于反映cAMP/PKA和Rap1信号通路活性变化情况;用肺通透性[肺通透性指数和肺湿/干（W/D）重比值]、肺炎症反应[支气管肺泡灌洗液（BALF）中多形核白细胞（PMN）计数和肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性]和肺组织形态学评分对肺损伤的严重程度进行判断。结果 S组与BS组实验动物各检测指标无显著差异;除肺组织学评分无显著差异外,PM组和BPM组实验动物其余各指标均显著增高于S组（P<0.05）;与PM组相比,BPM组实验动物肺内LTB4生成明显减少（P<0.05）,cAMP/PKA和Rap1信号通路活性进一步上调（P<0.05）,肺炎症反应与肺通透性增加明显减轻（P<0.05）。结论 LPMV会造成实验动物肺内LTB4大量生成继而诱发肺炎症反应和肺通透性增加,LTB4在其中的作用机制与下调cAMP/PKA和Rap1信号通路活性有关;乌苯美司可通过抑制肺内LTB4的生成发挥抗LPMV诱导的肺炎症反应和肺通透性增加保护作用。     

芦丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨芦丁对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的保护作用及可能机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为
对照组,模型组（LPS组）和治疗组（LPS+芦丁组）。利用HE染色观察肺组织病理变化,测量肺湿/干重比（W/D）,ELISA法检测
支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α和IL-1β水平,利用RT-PCR法和Western blot法检测α-ENaC的表达水平。结果病理检查
示模型组肺组织有明显的炎症充血水肿,治疗组较模型组炎症充血水肿明显减轻。模型组W/D值,BALF中TNF-α和IL-1β含
量均较对照组明显增高,而α-ENaC mRNA和蛋白表达水平较对照组显著降低。与模型组相比,治疗组W/D值,BALF中TNF-α
及IL-1β含量明显降低,而α-ENaC mRNA和蛋白表达水平明显增加。结论芦丁能够抑制急性肺损伤炎症反应,增加肺泡上皮
钠通道蛋白表达,有效减轻LPS所致的小鼠急性肺损伤。
     

白细胞介素-4和肿瘤坏死因子-α在家兔油酸性急性肺损伤中的作用

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在家兔油酸性急性肺损伤(ALI)发病机制中的作用。方法 30只健康新西兰家兔随机分为油酸性ALI模型组(模型组)、IL-4干预组和对照组,每组10只,分别检测3组家兔动脉血氧分压(PaO2)及肺组织、外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α的表达水平,并进行比较。结果 IL-4干预组和模型组家兔PaO2显著低于对照组(P<0.05),IL-4干预组家兔PaO2显著高于模型组(P<0.05)。IL-4干预组和模型组家兔肺组织中TNF-α的表达显著强于对照组(P<0.05),IL-4干预组家兔肺组织中TNF-α水平显著弱于模型组(P<0.05)。模型组和IL-4干预组家兔外周血和BALF中TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05),IL-4干预组家兔外周血和BALF中TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05)。结论 IL-4和TNF-α可能参与家兔油酸性ALI的发生和发展。     

乌司他丁对创伤失血性休克兔血浆磷脂酶A2水解产物及细胞因子的影响

目的：评价蛋白酶抑制剂乌司他丁对创伤性休克的治疗效果，并观察乌司他丁对血浆磷脂酶A2水解产物及细胞因子的影响。方法：30只新西兰白兔随机分为三组。对照组、创伤性休克组和创伤性休克乌司他丁治疗组，观察休克前后TXA2和PGI2、TNF—α、IL-8的动态变化及乌司他丁对它们的影响。结果：对照组TNF—α、IL-8的血浆浓度和TXA2／PGI2的比值在整个实验期呈现增高趋势，但没有统计学意义。创伤性休克组和创伤性休克乌司他丁治疗组休克后TXA2、TNF—α、IL-8的血浆浓度分别在不同的时点较休克前有显著增高，其中乌司他丁治疗组的TXA2、TNF—α、IL-8血浆浓度均明显低于休克组。光镜及电镜下观察肺组织，乌司他丁治疗组较休克组的病理损害亦显著减轻。结论：在创伤性休克的发展过程中血浆磷脂酶A2水解产物及细胞因子起着重要作用，应用蛋白酶抑制剂乌司他丁有助于休克的改善及重要脏器的保护。     

布雷菲德菌素A在脂多糖诱导急性肺损伤中的作用

目的 探讨布雷菲德菌素A(Brefeldin A)在脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤中的作用。 方法 小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)和上皮细胞(MLE-12)分别给予浓度为1、10、100 μM的Brefeldin A后,立即用LPS 500 ng/ml处理,收集3、6、9、24 h的细胞上清并测定MH-S中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和MLE-12中的趋化因子KC值;ICR小鼠随机分为生理盐水组(Normal组)、模型组(LPS组)、地塞米松组(Dex组,5 mg/kg)、Brefeldin A组(BFA组,10 mg/kg),每组12只,气道内2 mg/kg滴入LPS制备急性肺损伤模型,生理盐水组给予等体积生理盐水。6 h后观察肺组织病理改变,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、白蛋白含量和TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)等炎症因子含量,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、cAMP含量和MAPK信号通路中ERK、p38和JNK等蛋白激酶分子磷酸化水平的变化。 结果 100 μM的Brefeldin A能显著减少MH-S中TNF-α的释放和MLE-12细胞中KC的产生(P<0.001)。Brefeldin A显著改善肺组织病理变化,降低BALF中白细胞(P<0.001)和TNF-α(P<0.05)含量,对BALF中白蛋白、IL-1β和IL-6无显著影响,显著降低小鼠肺组织中MPO活性(P<0.05),升高cAMP的水平(P<0.001),同时能显著抑制ERK的磷酸化(P<0.05)。 结论 Brefeldin A对急性肺损伤可产生保护作用,其机制与抑制相关炎症因子释放、升高细胞内cAMP的含量、抑制ERK磷酸化等途径有关。      

氨茶碱对重症胎粪吸入新生兔的TNF-α和IL-8水平的影响

目的：观察氨茶碱对重症胎粪吸入新生兔的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）的影响。方法：将24只新生兔随机分成灌入胎粪后实施同步间歇指令通气（SIMV）应用氨茶碱组（氨茶碱组,n=6）、灌入胎粪后实施同步间歇指令通气组（氨茶碱对照组,n=6）、胎粪灌入后不予通气组（通气对照组,n=6）以及灌生理盐水不予通气组（空白组,n=6）。氨茶碱对照组和氨茶碱组给予机械通气6 h。氨茶碱组在胎粪灌注后0.5 h和2.5 h后静脉给予氨茶碱（2.0 mg/kg）,并用酶联免疫吸附试验（ELISA法）测定肺组织匀浆液及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α和IL-8含量。结果：氨茶碱组和氨茶碱对照组比较肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量降低,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。与通气对照组、空白组比较,氨茶碱对照组、氨茶碱组的肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量明显升高,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论：氨茶碱可以降低新生兔重症胎粪吸入肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8的水平。     

慢性阻塞性肺疾病患者静脉血栓的形成与血栓素A2、前列环素水平的关系研究及其护理

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者静脉血栓的形成与血栓素A_2(TXA_2)、前列环素(PGI_2)水平的关系研究及其护理。方法选取我院老年病科2013年10月~2015年3月收治的120例COPD患者作为研究对象。依据COPD患者不同时期以及是否伴有静脉血栓进行分为2组,A组(58例):COPD不伴静脉血栓者,B组(62例):COPD伴静脉血栓者。同时选择60例同期的健康体检者作为对照组C组。比较各组患者TXA_2、PGI_2水平变化情况,以及COPD的护理对策。结果与C组相比,A组、B组TXA_2水平升高,PGI_2水平降低,TXA_2/PGI_2比值升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。与A组相比,B组TXA_2水平升高,PGI_2水平降低,TXA_2/PGI_2比值升高,差异均具有统计学意义。与缓解期相比,急性期COPD伴静脉血栓患者的TXA_2水平升高,PGI_2水平降低,TXA_2/PGI_2比值升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论COPD患者静脉血栓的形成与TXA_2、PGI_2水平密切相关,临床上应加强预防COPD患者静脉血栓的形成与护理。     

异丙酚对大鼠血流动力学和血浆中血管内皮因子的影响

目的　探讨异丙酚对大鼠血流动力学和血浆一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)、前列环素 (PGI2 )、血栓素A2 (TXA2 )的影响。　方法　 12～ 14周 Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为 3组 ,每组 8只。 A组 (对照组 ,注射 0 .9%生理盐水 ) ;B组 (低剂量异丙酚 )和 C组 (高剂量异丙酚 )静注异丙酚 5 mg/ kg诱导麻醉后分别静脉持续 30 min注入异丙酚 30 ,6 0 mg· kg- 1 · h- 1 ,总容量均相同。记录不同时间的收缩压 (SBP)、平均动脉压 (MAP)、舒张压 (DBP)、心率 (HR)及呼吸 ,测定血浆 NO、ET、PGI2 、TXA2 的含量。　结果　 (1)血流动力学改变 :组内比较 ,B组血压、心率变化不显著 (P>0 .0 5 ) ;C组随时间的延长 ,SBP、MAP、DBP、HR均下降 ,尤以 30 min为著 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。组间与 A组比较 :各组基础值无差异 ;B组仅在 2 min、10 m in时 HR下降 (P<0 .0 5 ) ;而 C组 SBP、MAP、DBP、HR均下降 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,且 HR随时间的延长与 A组的差异明显增加 ,30 m in时 P<0 .0 0 1。 (2 )两组血浆中NO、PGI2 增高 ,ET、TXA2 下降 ,NO/ ET及 PGI2 / TXA2 的比例增高 ,C组改变显著。　结论　异丙酚呈时间剂量依赖性降低血压减慢心率 ;促进 NO、PGI2 的释放 ,抑制 ET、TXA2 的释放。NO/ ET,PGI2 / TXA2 的失衡与异     

清肺口服液黄酮类成分改善RSV感染小鼠肺上皮屏障损伤的机制研究

  目的  探讨清肺口服液黄酮类成分(Fla)对呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠肺上皮屏障损伤的保护机制。  方法  将BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,Fla低、高剂量组(30、60 mg·kg-1·d-1),阳性药利巴韦林组(46 mg·kg-1·d-1)。建立RSV感染的小鼠模型, 持续给药4 d后, HE染色观察肺组织病理学变化; ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量; 以BALF蛋白含量和BALF/血清荧光比评估肺上皮通透性; Western blot检测肺组织紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、p-p38 MAPK、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)的蛋白表达。  结果  与模型组相比, Fla高、低剂量组小鼠肺组织病理损伤减轻(P < 0.05, P < 0.01), BALF中IL-1β、TNF-α含量下降(P < 0.05, P < 0.01), BALF蛋白含量和BALF/血清荧光比降低(P < 0.05, P < 0.01), 肺组织中Claudin-1、Occludin、ZO-1蛋白表达升高(P < 0.05, P < 0.01), p-p38 MAPK/p38 MAPK、TLR4、MyD88蛋白表达下降(P < 0.05, P < 0.01)。  结论  Fla可能通过抑制TLR4/MyD88/p38 MAPK通路, 促进紧密连接蛋白表达, 减轻肺部炎症, 从而改善RSV导致的肺上皮屏障损伤。