Sonic Hedgehog信号通路与内皮细胞功能的研究进展

Hedgehog(Hh)蛋白是一种分泌型蛋白家族,首先在果蝇中被发现,因此得名。人类存在3种Hh同源基因:Sonic Hedgehog(Shh)、India Hedge-hog(Ihh)和Deser Hedgehog(Dhh),是胚胎期很多不同组织、器官的形态发生原。Shh作为最重要的Hh同源基因产物,是细胞膜表面的双重脂化分子,在人体的组织细胞中广泛分布,参与基因转录,     

Sonic Hedgehog信号通路在心血管系统疾病中的研究进展

Sonic Hedgehog(Shh)在Hedgehog家族中表达最为广泛,Shh信号通路存在于多种动物体内,Shh信号通路对调节心肌细胞发育、心血管系统形成、细胞分化、组织损伤后修复、组织再生等过程发挥重要作用,其异常激活参与多种肿瘤细胞的发生过程。近年来研究发现,Shh信号通路不仅参与胚胎时期的心肌细胞发育、心血管系统形成,也可促进心肌细胞/血管再生、招募内皮祖细胞移位至损伤区域、减少再灌注心律失常,对缺血缺氧后心肌细胞的保护起关键作用。总结Shh信号通路转导机制及其在心血管系统疾病中发挥的作用,有望为先天性心脏病的修复以及缺血性心脏病的分子靶向治疗提供新思路。     

Sonichedgehog信号通路中Gli蛋白活化和 肿瘤相关性的研究进展

摘要:Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是 Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研 究表明,人类各种肿瘤的发生发展都涉及Shh信号通路,多种因素引起的Shh异常活化会导致人体系统多种恶性肿瘤的 发生。神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associatedoncogenehomologue,Gli)是 Shh信号通路的关键成员之一, 参与调控肿瘤的发生和进展。该文总结了Shh信号通路中 Gli蛋白激活的分子机制及其在肿瘤发生发展中的作用,并 讨论了 Gli蛋白与肿瘤干细胞的相互作用,以及 Gli蛋白靶向治疗相关肿瘤的新思路。     

Shh、Gli1和MMP-9在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中Hedgehog(Hh)信号通路分子(Shh和Gli1)与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达以及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测54例人胃癌组织、癌旁组织和30例正常胃黏膜组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋白的表达.结果 胃癌组织中Shh、Gli1和MMP-9的阳性表达率分别为68.52％、61.11％和64.81％,明显高于癌旁组织(阳性表达率分别为27.78％、24.07％和22.22％)和正常组织(阳性表达率分别为36.67％、26.67％和33.33％)(P＜0.05);三者的表达均与胃癌患者性别、年龄、部位无关(P＞0.05);而与分化程度、浸润深度以及淋巴结转移相关(P ＜0.05);Shh、Gli1分别与MMP-9表达呈正相关.结论 Hedgehog( Hh)信号通路可能通过上调MMP-9的表达促进胃癌的侵袭转移.联合检测胃癌组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋白水平,可作为胃癌预后的客观参考指标.     

Sonic hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展

Shh（Sonichedgehog）作为最重要的Hh同源基因产物,它的异常激活与胃癌的发生、发展关系密切成为近年研究热点。经典的Shh信号通路是由Shh配体、Ptch和Smo组成的受体复合物以及下游转录因子Gli蛋白（Glil、G1i2、Gli3）组成。研究发现相比正常组织,胃癌组织中Shh的表达都有不同程度的升高,且升高程度与胃癌的发展转移呈正相关,本文就Shh信号通路与胃癌的研究进展做一综述。     

前列腺癌患者Hedgehog信号通路相关蛋白的表达及其临床意义

目的研究Hedgehog(Hh)信号通路相关蛋白(Shh、Ptch和Gli1)在前列腺癌患者中的表达及其与疾病预后的关系。 方法取90例手术治疗的前列腺癌患者肿瘤组织及对应的癌旁正常组织标本,采用免疫组化法测定Shh、Ptch和Gli1表达,分析其与临床病理特征的相关性,采用Cox回归模型研究前列腺癌患者术后复发转移的危险因素,并利用Kaplan-Meier生存曲线分析Shh、Ptch和Gli1与无进展生存期的关系。 结果前列腺癌组织中Shh、Ptch和Gli1蛋白表达水平显著高于癌旁正常组织(P＜0.05)。不同Shh、Ptch和Gli1蛋白表达的前列腺癌患者的临床分期、Gleason评分、合并骨转移的分布差异具有统计学意义(P＜0.05)。Cox回归分析显示,Hh信号通路相关蛋白表达阳性是术后复发转移的独立危险因素(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Hh信号通路相关蛋白表达与前列腺癌患者无进展生存期呈负相关(P＜0.05)。 结论前列腺癌患者肿瘤组织中Hh信号通路相关蛋白表达与肿瘤分化程度密切相关,对前列腺癌患者预后评估具有一定价值。     

Hedgehog信号通路效应蛋白在大肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨Hedgehog(Hh)信号通路中效应蛋白在人大肠癌、正常大肠组织中的表达及与病理特征的相关性.方法 采用免疫组化方法检测60份大肠癌和20份正常大肠组织中Shh、Ptchl和Glil蛋白的表达,并与临床病理因素进行相关性分析.结果 Shh、Ptchl和Glil蛋白在大肠癌组织中均为高表达,Shh、Ptchl蛋白与Gli1蛋白的表达呈正相关.结论 综合检测Shh、Ptchl和Gli1 蛋白对大肠癌的诊断、治疗及预后有较明显的指导意义.     

Shh和Stathmin在前列腺疾病中的表达及意义

目的探讨Hedgehog(Hh)信号通路成员Sonic-hedgehog(Shh)和微管不稳定蛋白Stathmin在前列腺增生症和前列腺癌中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组织化学方法分别检测30例前列腺增生症和30例前列腺癌中Shh和Stathmin蛋白的表达情况,并分析其与临床相关参数之间的关系。结果在前列腺癌组织与前列腺增生症组织Shh阳性表达率分别为73.33%(22/30)与36.67%(11/30)(P<0.01),Stathmin阳性表达率分别为83.33%(25/30)与23.33%(7/30),(P<0.01)。前列腺癌中Shh与Stathmin的表达呈正相关(r=0.522,P<0.01)。前列腺癌组织Shh和Stathmin蛋白的表达与患者PSA水平、前列腺重量间无显著相关关系(P>0.05),但在肿瘤不同临床分期(TNM)、病理分级(Gleason分级)间差异显著(P<0.05)。结论 Shh和Stathmin在前列腺癌的演进中起一定的重要作用。     

Shh蛋白在宫颈癌中的表达

目的观察宫颈癌及正常宫颈组织中Shh蛋白的表达,探讨宫颈癌中Shh的异常激活与宫颈癌之间的关系。方法采用免疫组化技术检测宫颈癌及正常宫颈组织Shh蛋白的表达。结果 Shh在正常宫颈组织中不表达或低表达,而在癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织,且其表达与患者的年龄、肿瘤大小无显著相关,而与其分化程度密切相关,随着分化程度的降低,表达显著增强。结论 Hedgehog信号通路中Shh蛋白表达上调可能参与了宫颈癌的发病,其在宫颈癌的发生、发展等方面可能具有重要作用。     

SHH、Gli-1、MMP-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌组织中刺猬信号通路（Hedgehog signaling pathway,Hh）中的音猬因子（Sonic hedgehog,Shh）和胶质瘤相关癌基因同源物-1（Glioma-associated oncogene homolog -1,Gli-1）与金属基质蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2,MMP-2）的表达和临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例人胃癌组织、人胃息肉组织和40例正常胃黏膜组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2蛋白的表达。结果胃癌组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2的阳性表达率分别为62.5％、67.5％、72.5％,高于胃息肉组织（阳性表达率分别为27.5％、37.5％、32.5％）和正常胃黏膜组织（阳性表达率分别为22.5％、17.5％、12.5％）（P＜0.05）;以上三者的表达与患者性别、年龄、组织学类型无关（P＞0.05）;而与分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关（P＜0.05）;音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2表达呈正相关。结论刺猬信号通路可能通过某些机制可上调金属基质蛋白酶-2的表达,从而增强胃癌的侵袭性。联合检测胃癌组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2的表达水平在一定程度上可以作为胃癌预后的客观参考指标。     

Shh信号通路在神经胶质瘤发生发展中的作用

Sonic hedgehog(Shh)信号转导通路是脊椎动物hedgehog信号通路家族成员之一,主要由分泌型糖蛋白Shh配体、跨膜蛋白受体Ptch和Smo以及下游转录因子Gli蛋白组成,在胚胎发育尤其是神经系统发育中起着重要的作用。近年研究发现Shh信号通路与多种肿瘤的形成有着密切的关系。神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,生长迅速且多呈浸润性,易复发,是脑肿瘤中治疗效果最差的肿瘤之一,主要原因是多种信号通路的异常激活增强了胶质瘤细胞的增殖能力。此外,神经胶质瘤是由不同属性的肿瘤细胞混合构成,胶质瘤中的肿瘤干细胞具有无限增殖能力,这一特性也对胶质瘤的发生、发展和复发起着重要作用。有研究发现Shh信号通路与神经胶质瘤的发生、增殖及胶质瘤干细胞有密切关系。本文主要就Shh信号通路的组成和其在神经胶质瘤发生及胶质瘤干细胞中的相关作用作一综述。     

幽门螺杆菌及其脂多糖与刺猬蛋白信号通路关系的研究进展

近年来,多项研究表明Shh信号通路与消化道肿瘤密切相关,并发现幽门螺旋杆菌(Hp)感染对Shh信号通路的表达有影响。Hp脂多糖在Hp相关疾病中发挥着重要作用,亦可能影响Shh信号通路的表达,但它们之间具体作用机制尚需进一步明确。现主要对Hp及其脂多糖的功能,Shh信号通路构成及其功能,Hp及其脂多糖与Shh信号通路间的关系予以综述。     

环巴胺对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察Hedgehog(Hh)信号通路抑制剂环巴胺对体外培养的佐剂性关节炎(AA)大鼠关节软骨细胞增殖和凋亡的影响.方法 SD大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂制备AA模型(模型组),对照组足趾皮内注射等量生理盐水;观察继发侧足肿胀,28 d后,HE染色评价踝关节形态学变化;胰酶-胶原酶消化培养AA大鼠软骨细胞,采用甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原染色鉴定软骨细胞,CCK-8法检测环巴胺处理对AA大鼠软骨细胞增殖的影响,Hoechst 33258检测环巴胺对AA大鼠软骨细胞凋亡影响,Western blot法检测AA大鼠软骨细胞中Hh信号通路相关蛋白(Shh、Ptch1、Gli1)的表达情况.结果 第12天,AA大鼠继发侧关节肿胀明显,HE染色表明AA大鼠踝关节破坏明显;Ⅱ型胶原和甲苯胺蓝染色证实成功培养AA大鼠软骨细胞;不同剂量的环巴胺可促进AA大鼠软骨细胞增殖,抑制其凋亡,降低Shh、Ptch1、Gli1 蛋白表达.结论 环巴胺可促进AA大鼠软骨细胞的增殖,抑制其凋亡,其机制与抑制AA大鼠软骨细胞Hh信号通路有关.     

Patched基因在恶性肿瘤中的表达及其临床意义

Shh信号通道在胚胎发育过程中对细胞的生长、发育、增殖和分化意义重大,通道的异常会引起肿瘤的发生。Patched基因是Shh信号通道中的一种肿瘤抑制基因。近年来的许多研究发现,Patched基因的异常表达与一些恶性肿瘤的发生发展密切相关,Patched基因可以作为某些恶性肿瘤诊断和评价预后的指标,是某些恶性肿瘤生物治疗的靶标之一。本文就Patched基因在某些恶性肿瘤的表达及其临床意义予以综述。     

早期高分化浆液性囊腺卵巢癌中Ptch及Gli2表达情况

目的 研究hedgehog （Hh）信号通路中Ptch及Gli2蛋白在卵巢癌中的表达及其临床意义。方法 60例早期高分化浆液性囊腺卵巢癌组织标本为实验组,30例正常卵巢组织标本为对照组,应用免疫组化法检测Ptch及Gli2在实验组及对照组中的表达。结果 Ptch及Gli2在实验组的表达均高于对照组（P<0.05）。结论 Hh信号通路在卵巢癌组织中异常激活,且该信号通路可能参与卵巢癌的发生、发展过程,进而提示Hh是卵巢癌侵袭转移的一个重要信号通路,为进一步深化卵巢癌的机制研究和靶向治疗提供了一个新的思路。     

Shh信号通路成员Shh蛋白在胃癌细胞SGC-7901中的表达

目的：研究Shh信号通路成员Shh蛋白在胃癌细胞中的表达，探讨其与胃癌发生的关系。方法：培养胃癌细胞（SGC-7901）和正常肠上皮细胞（IEC-6），用免疫细胞化学法检测两种细胞中Shh蛋白的表达，用RT—PCR法检测Shh mRNA在两种细胞中的表达。结果：Shh蛋白在正常肠上皮细胞中表达阳性率为15％，在胃癌细胞中表达阳性率为70％，Shh蛋白在正常肠上皮细胞中的表达明显低于胃癌细胞（P〈0．05）。Shh mRNA在正常肠上皮细胞中不表达或低表达，在胃癌细胞中明显表达（P〈0.05）。结论：Shh信号通路可能与胃癌发生有关。