α-synuclein表达与相关神经系统疾病的关系

Synuclein 最初是作为一种突触前蛋白于1988年由Maroteaux 等从太平洋电鲟鱼的带电器官中分离得到的,由于它同时分布于神经元的突触前终末和细胞核,因此被称为共核蛋白;免疫组织化学结果显示其分布于突触和核膜,故又命名为突触核蛋白.人类突触核蛋白存在3种结构类型,α、β和γ.α和β-突触核蛋白与神经系统变性疾病有关;γ-突触核蛋白与乳腺癌及信号传导通路的调控有关[1].1993 年Ueda等[2]在人类阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD) 淀粉样斑块中的非Aβ蛋白成分中分离到一种新的蛋白,命名为非Aβ蛋白成分,后来证实非Aβ蛋白的前体蛋白就是α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn).     

肿瘤血管生成在肝癌转移和复发中的作用

肿瘤血管生成(angiogenesis)是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程.20 世纪70 年代初,Folkman首先提出"肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的形成"的概念[1],并且得到大量实验结果的证实[2、3].     

痛点神经阻滞对慢性疼痛治疗的研究

世界疼痛学会(International Assoc iatoin for the Study ofpain,IASP)在1986提出:凡是疼痛持续或间歇性地持续3个月以上者均称为慢性疼痛[1-4]。慢性疼痛与急性疼痛有明显差异[5],表现在病因、病理生理、症状、诊断、治疗以及生理学功能方面。其次,表现在概念和定义上,急性疼     

帕金森病患者共核蛋白基因复制子的调查及血清共核蛋白表达水平的研究

帕金森病(PD)的发病机制与遗传因素密切相关,调查形成中脑黑质多巴胺能神经元内病理性路易小体(LB)的主要成分α-共核蛋白的基因(SNCA)在散发PD患者的突变;同时了解α-共核蛋白在血液中的浓度.方法 抽取210名散发性PD患者和80名正常人的静脉血,分离血清后,分别提取RNA和基因组DNA;采用实时定量PCR方法分析SNCA基因的剂量变化以及mRNA表达的水平;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中α-共核蛋白的表达水平.结果 SNCA基因外显子1基因组水平相对定量结果显示,1个散发PD患者比值为1.6,其余PD患者和正常个体的比值在0.8～1.2之间;基因组水平比值增加的PD患者mRNA表达水平与其他PD患者及正常个体比较显著增加(P＜0.05);但该患者血清中α-共核蛋白表达水平与其他PD患者及正常个体之间差别没有统计学意义(P＞0.05).结论 汉族散发PD患者中存在SNCA基因双拷贝复制,但出现频率极低;血清中α-共核蛋白的检测目前不能视为PD分析的有效生物学指标.     

冠心病患者脂蛋白(α)和一氧化氮水平的变化及意义

一氧化氮(NO)是机体中的一种生理活性介质,广泛参与体内各种生理及病理过程,是近年来生物医学领域研究的热点之一,其在冠心病(CHD)的发生及治疗中的作用日益受到关注,已经证实,内皮源性舒张因子(EDRF)就是NO,其在动脉硬化(AS)、CHD的防治中具有十分重要作用[1],脂蛋白(α)、[lp(α)]是AS和CHD的独立危险因素[2]和最敏感的急性时相反应蛋白[3],二者是否共同参与了CHD的发生,对此,我们对32例CHD患者lp(α)、NO水平进行了研究,报告如下。     

冠状动脉旁路移植术后Ⅱ期心脏康复研究进展

冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)是治疗重症冠状动脉狭窄的主要治疗方式,随着整体治疗概念的推广,其术后康复已逐渐受到心外科医师的关注[1].术后康复的作用已经有大型临床试验证实[2].心脏康复的概念最初由19世纪美国心脏协会成立的"工作能力评价机构"提出[1],随后德国、澳大利亚等国相继建立了心脏康复中心[3],CABG术后心脏康复得到不断推广.     

六味地黄方研究进展

六味地黄(LWDH)方是传统中医滋补肾阴的经典名方,由宋朝名医钱乙取<金匮要略>中的肾气丸去桂附,变"温补肾阳"为"滋补肾阴"在<小儿药证直诀> 中首创.其组方特点是三补三泻.熟地黄、山药、山茱萸为三味补药,泽泻、茯苓、丹皮为三味泻药.用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、消渴等病症[1],被称为"千年补肾良药,补阴方药之祖".在现代临床医疗实践中,LWDH仍被广泛用于神经衰弱、糖尿病、系统性红斑狼疮、肾炎、更年期综合征、前列腺炎、男性不育、支气管哮喘等多系统、上百种疾病的治疗,疗效肯定[2].     

多系统萎缩26例分析

多系统萎缩(multiplesystematrophy,MSA)是一组原因未明的成年起病的神经系统多个部位相继进行性萎缩的变性疾病或综合征。主要累及植物神经、锥体外系和小脑,可分为ShyDrager综合征(SDS)、橄榄桥小脑萎缩(OPCA)和纹状体黑质变性(SND)等三种临床亚型。三者发展到后期,临床表现有重叠,MSA早期症状并不都十分典型[1],故易误诊,现将临床遇到的26例多系统萎缩总结分析如下。1资料与方法1.1一般资料本组26例,男性19例,女性7例;年龄39～71(56.5±5.4)岁;起病年龄38～65(48.2±3.2)岁;病程1～11(5.2±4.6)年。均无家族史。1.2方法所有患者…     

1例右肱骨纤维黄色瘤MRI表现

骨纤维黄色瘤(fibmxanthoma)又称为良性纤维组织细胞瘤(benign fibrous histiocytoma,BFH)、黄色纤维瘤和黄色肉芽肿[1],是1种少见的纤维细胞和组织细胞增生所形成的良性骨肿瘤.现报告经手术和病理证实的1例肱骨纤维黄色瘤的MRI表现,为今后对该病作进一步影像学总结提供资料.     

精神分裂症后抑郁的心理干预策略

精神分裂症与抑郁的相关性早已为精神病学界所认识.精神分裂症病程中出现的典型抑郁症状称为精神分裂症后抑郁,属继发性抑郁症[1],这个概念在ICD-10(WHO 1988)及DSM-Ⅳ appendix(APA 1994)上均使用.     

代谢综合征血脂异常与干预策略

代谢综合征(metabolic syndrome.MS)是世界范围内常见的流行病[1].临床上具有"特定的多种代谢性,多重危险因子及多发心血管疾病为主要临床预后的联合体"三多一体的特点[2],在西方和我国的患病率均呈上升趋势.     

不同亚型的帕金森病及多系统萎缩患者血浆α-突触核蛋白寡聚体浓度分析

目的 比较不同亚型帕金森病（Parkinson's disease,PD）和多系统萎缩（multiple system atrophy,MSA）患者血浆促进α-突触核蛋白（α-synuclein,α-Syn）寡聚体形成的能力。方法 选择性别与年龄匹配的健康受试者（Control）、震颤为主型PD（tremor dominant,PD-TD）、姿势不稳与步态困难为主型PD（postural instability gait difficulty,PD-PIGD）、小脑萎缩型MSA（MSA of cerebellar type,MSA-C）和混合型MSA（MSA between cerebellar and parkinsonism type,MSA-C+P）患者各10例,抽取血浆,与重组人α-Syn振荡孵育。Western blotting法和ELISA法检测各组α-Syn寡聚体形成量。结果 PD和MSA组α-Syn寡聚体形成量显著高于对照组（P<0.05）。虽然PD组α-Syn寡聚体形成量略高于MSA组,但差异无统计学意义。亚型分析显示,α-Syn寡聚体形成量在PD-PIGD组高于PD-TD组（P<0.05）,在MSA-C组高于MSA-C+P组（P<0.05）。结论 PD与MSA及其不同亚型患者血浆促进α-Syn寡聚体形成的能力不同。     

早发型帕金森病患者红细胞α-突触核蛋白水平及临床意义研究

目的 探讨早发型帕金森病患者外周红细胞α-突触核蛋白水平是否存在特异性改变。方法 纳入47例早发型帕金森病患者，52例健康受试者。采集受试者外周静脉血标本并分离红细胞，用电化学发光免疫法检测红细胞中α-突触核蛋白水平。对其中25例早发型帕金森病患者进行随访，2年后再次采集静脉血标本和临床评估。结果 早发型帕金森病患者红细胞总体和聚集体形式的α-突触核蛋白水平均显著高于健康对照组[总体1.28(0.94, 2.13)vs 0.57(0.41, 0.70),P<0.001;聚集体202.18(152.16, 244.22)vs 128.40(107.61, 157.02),P<0.001]。2年随访后帕金森病患者运动功能和认知功能较基线无显著进展，而红细胞聚集体形式的α-突触核蛋白水平较基线时特异性升高[211.66(159.71, 263.73)vs 170.12(139.31, 233.42),P=0.046]。结论 外周红细胞α-突触核蛋白检测对于早发型帕金森病同样具有较好诊断价值，进一步证实上述指标是诊断帕金森病潜在的生物标志物。     

甲胎蛋白异质体的检测及在肝癌中的应用研究进展

甲胎蛋白(α-Fetoprotein,AFP)是诊断肝细胞癌(Heatocellular carcinoma,HCC)最常用的肿瘤标志物.但是研究显示临床有相当多的慢性肝炎和肝硬化患者与早期HCC患者血清中的低浓度AFP呈重叠分布[1],使得高危人群中HCC的早期预警存在困难.近年研究[2,3]表明,不同病变的组织细胞在合成分泌AFP的过程中,由于细胞特性以及所处的生理与病理状态不同,各种N糖链加工酶的活力也各不相同,导致合成的AFP糖链结构具有不均一性,这些不同糖链结构的AFP称为AFP异质体.现对AFP异质体的研究进展综述如下.     

维吾尔族和汉族早发冠心病秽浊痰阻证患者血脂水平比较

早发冠心病(premature coronary heart disease,PCHD)指冠心病发生时男性<55岁,女性<65岁[1],是冠心病的一种特殊形式.新疆是-个多民族地区,维汉民族之间生活习性迥异,具有明显的地域特点,秽浊痰阻是新疆特有证型,其致病的物质基础"秽浊"和"痰湿"与已有的胸痹证型不同,即内生秽浊之气和外来秽浊之气交汇与痰湿之邪相合,以致新疆冠心病的症状、中医证型存在着地域特点[2].     

单链构象加异源双链提高基因突变筛查准确性

[目的]比较单链构象多态性分析(SSCP)和异源双链分析(HA)在基因突变筛查中的意义.[方法]在帕金森病人和正常对照中,同时应用这两种实验方法筛查α-共核蛋白基因3、4外显子突变,电泳结果由测序考证.[结果]对照组第29号标本3号外显子SSGP存在单链泳动异常,但HA检测无双链泳动异常,测序证实无基因突变.其它标本SSCP和HA检测均未发现异常泳动.[结论]将单链构象分析和异源双链分析相结合应用于基因突变筛查,既不用增加试剂、设备和技术难度,又可以优势互补,利于提高检测的准确性.     

免疫细胞凋亡与脓毒症

脓毒症是由于严重感染引起的全身炎症反应综合征,其发病率和病死率均很高.据统计[1],美国每年有75万例脓毒症患者,其中约22.5万人死亡;脓毒症尤其是严重脓毒症其入院率、死亡率更是逐年攀升[2].因此,深入研究脓毒症的病理生理机制,以找到合理有效的治疗手段具有非常重要的意义.炎症因子"爆发"是目前脓毒症发病机制的主要理论之一,但这个基于动物实验得出的结论并未给临床治疗带来所期望的福音.在几个临床试验中,针对肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-1(IL-1)的特异治疗以失败而告终[3],因而人们对过度炎症反应致脓毒症患者死亡的理论提出了质疑.     

胸腺素α1基因串联体的构建

0 引言胸腺素α1(Thymosin alpha 1, Tα1)是从胸腺素组分5(TF5)中分离纯化出的热稳定酸性多肽[1],由28个氨基酸组成,Mr为3108. 它是一种具有多种生物学活性的免疫调节剂,已应用于治疗乙肝、丙肝、癌症和免疫缺陷的研究中. 虽然胸腺素α1有着广泛的应用前景,但由于其基因过短,很难利用基因工程方法实现直接表达,所以目前多是化学合成产品[2],价格比较昂贵,应用的推广受到限制. 为了探索胸腺素α1多聚体的可能的生物学活性及其基因的体外表达,我们利用随机退火与PCR技术相结合的方法构建了胸腺素α1的多串体基因,并成功克隆,从而为进一步研究奠定了基础.     

巴拉尼协会持续性姿势-感知性头晕诊断标准解读

持续性姿势一感知性头晕(persistent posturalperceptual dizziness,PPPD)是一种慢性前庭功能障碍性疾病[1].2004年,美国梅奥医学中心头颈外科一耳鼻喉一精神心理科的Staab教授及其同事提出了慢性主观性头晕(chronic subjective dizziness,CSD)的概念[2],在2004-2016年间,CSD是精神心理性头晕的主要病种[3],在头晕领域占重要地位.2015年,Staab及同事在发表的文章中首次用PPPD取代CSD[4].2017年10月,巴拉尼协会发布PPPD诊断标准[1].现对巴拉尼协会PPPD的诊断标准及相关概念、病理机制、临床过程、流行病学等情况进行介绍.     

帕金森病和多系统萎缩患者红细胞中α-突触核蛋白寡聚体含量及其与临床症状的相关性

目的分析帕金森病(PD)和多系统萎缩(MSA)患者红细胞中的α-突触核蛋白寡聚体(RBC-O-α-Syn)含量及其与临床症状的相关性。方法收集2020年7月至2021年10月从首都医科大学宣武医院功能神经外科、神经内科招募的PD患者296例, MSA患者85例, 同期从北京老年纵向研究社区队列招募健康对照(HC)受试者403名。ELISA测试RBC-O-α-Syn含量。单变量线性回归模型分析各种运动和非运动评分, 如帕金森病统一评定量表(UPDRS)Ⅲ、多系统萎缩统一评定量表(UMSARS)Ⅲ、简易智力状态检查量表(MMSE)、快速眼动睡眠行为障碍-香港(RBDQ-HK)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分与RBC-O-α-Syn含量的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线评估RBC-O-α-Syn区分PD、MSA患者和HC受试者的特异度、灵敏度和曲线下面积(AUC)。结果 HC组受试者年龄(70±8)岁;PD患者年龄(64±9)岁, 其中, 震颤为主型PD(TD-PD)115例(38.9%), 姿势不稳步态障碍为主型PD(PIGD-PD)132例(44.6%), H-Y分期为2期的患...