IL-17和IL-17基因多态性研究进展

白介素17（IL-17）是最近发现的辅助性T细胞Th17所分泌的细胞因子,在各种自身免疫性疾病以及其他相关疾病过程中起到了重要作用。已经报道IL-17与疾病的相关性,但是对其基因多态性研究较少,本文对IL-17及其基因多态性（SNP）研究进展做一综述,为今后转化研究方向提供一定的思路。     

白癜风患者血清IL-17、IL-4及IL-23水平的变化

目的了解Th17相关的细胞因子IL-17,IL-4,IL-23在不同分期和分型的白癜风患者血清中的变化。方法选择2012年10月-2013年6月收集寻常型白癜风患者52例以及40例健康体检者的外周血标本,采用ELISA的方法检测血清中IL-17、IL-4和IL-23的水平。结果进展期、稳定期的白癜风患者血清中IL-17、IL-23水平均较正常对照组增高（P〈0.05）,而血清IL-4在三组之间差异无统计学意义;泛发型白癜风患者IL-17水平较正常对照组及局限型白癜风患者显著升高（P〈0.05）,局限型白癜风患者IL-17水平和正常对照组间差异无统计学意义（P〉0.05）;血清IL-23水平泛发型白癜风患者较正常对照组及局限型白癜风患者显著增高（P〈0.05）,局限型白癜风患者的IL-23水平较正常对照组也显著升高（P〈0.05）;而血清IL-4在三组之间差异无统计学意义。结论 IL-17及IL-23在进展期及泛发性白癜风患者血清中明显升高,提示其可能与白癜风发病有关。     

结直肠癌患者癌组织中IL-17A和IL-17F的表达及意义

目的:探讨结直肠癌患者癌组织中IL-17A和IL-17F的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测88例术前未行放疗或化疗的结直肠癌手术患者癌组织中IL-17A和IL-17F的表达水平,并分析其与发病年龄、性别、组织学分型、TNM临床分期以及淋巴结转移的关系。结果:IL-17A和IL-17F的表达水平,癌组织均较癌旁组织显著增高[IL-17A:(17.03±5.87)%比(2.34±1.27)%;IL-17F:(15.03±6.41)%比(2.70±1.58)%,P<0.05],与患者年龄、性别、组织学类型无明显相关性(P>0.05),但与分化程度、肿瘤临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:结直肠癌患者癌组织中IL-17A、IL-17F高表达,二者与结直肠癌的发生发展密切相关。     

糖皮质激素对支气管哮喘小鼠Th17细胞的调节作用

目的 探讨地塞米松对支气管哮喘小鼠辅助性T细胞(Th)17表达的影响.方法 36只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和地塞米松组,每组12只.建立哮喘小鼠模型;采用肺功能仪测定气道呼气阻力(Re);HE染色观察肺组织炎症改变;收集BALF进行细胞计数;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺匀浆中IL-17和IL-23水平;流式细胞术检测脾脏单个核细胞中Th17细胞比例.结果 地塞米松组Re及气道炎症较哮喘组明显减轻;哮喘组IL-17和IL-23水平明显高于对照组,地塞米松组明显低于哮喘组;哮喘组Th17细胞显著高于对照组,地塞米松组则明显低于哮喘组.结论 地塞米松可下调哮喘小鼠中Th17细胞数量及相关细胞因子IL-17和IL-23水平,减轻哮喘小鼠的气道炎症.     

IL-10、IL-17在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨白细胞介素 （IL）-10、IL-17在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生发展的关系。 方法 采用酶联免疫吸附法检测15例子宫内膜癌、15例良性子宫疾病患者外周静脉血清中IL-10、IL-17的表达,链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物 (SABC）免疫组织化学 （IHC）染色法分别检测两组标本组织中IL-10、IL-17的表达,IPP 6.0图像分析软件计算目的蛋白的积分光密度 （IOD）值,并结合临床病理资料进行分析。 结果 子宫内膜癌患者血清IL-10水平及组织IL-10的IOD值均高于良性子宫疾病患者 （P<0.05）;子宫内膜癌患者的血清IL-17水平及组织IL-17 IOD值与良性子宫疾病患者相比差异无统计学意义;子宫内膜癌患者血清IL-10水平在ⅠB~Ⅱ期、G2~G3级、有肌层浸润、有脉管癌栓者高于ⅠA期、G1级、无肌层浸润、无脉管癌栓者 （P<0.05）,各组织类型间差异无统计学意义; 子宫内膜癌患者血清IL-17水平在ⅠB~Ⅱ期、有肌层浸润、有脉管癌栓者低于ⅠA期、无肌层浸润、无脉管癌栓者 （P<0.05）,在细胞分级、组织类型方面差异无统计学意义。结论 IL-10的过表达参与子宫内膜癌的发生发展,抑制IL-10的表达可能解除机体对肿瘤的免疫耐受;IL-17的低表达参与子宫内膜癌的进展,促进IL-17的表达可能增强机体的抗肿瘤反应。     

白癜风患者外周血中IL-17和IL-23检测的临床意义

目的观察白癜风患者外周血IL-17和IL-23的变化,探讨Th17细胞在白癜风发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验方法检测44例白癜风患者及40例健康对照外周血IL-17和IL-23的含量。结果白癜风患者外周血IL-17和IL-23的水平与健康对照相比均显著升高(P0.05)。白癜风患者IL-17含量与病程呈负相关(r=-0.45,P0.05),与皮损面积呈正相关(r=0.36,P0.05)。结论 Th17细胞在白癜风发病过程中可能发挥一定的作用。     

IL-17和IL-6在大鼠肺纤维化过程中的动态表达及意义

目的研究IL-17及IL-6在大鼠肺纤维化发生过程中的表达,以探讨其可能在大鼠肺纤维化发生发展过程中作用。方法取健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组（N组）、肺纤维化模型组（M组）及地塞米松治疗组（T组）。肺纤维化模型组和地塞米松治疗组向气管内灌注博来霉素（BLM）5 mg/kg,制备肺纤维化模型。正常对照组采用气管内灌注生理盐水替代。地塞米松治疗组于次日腹腔注射地塞米松注射液（1 mg/kg）,隔日1次。正常对照组和肺纤维化模型组腹腔注射生理盐水。三组动物于造模后第3、7、14、28天分批处死。留取肺组织,石蜡包埋切片,观察其病理学改变并测定肺组织中羟脯氨酸含量。用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中IL-17及IL-6的含量。结果肺纤维化模型组肺组织病理切片表现为逐渐由肺泡炎至纤维化动态改变过程,肺组织内羟脯氨酸高于正常对照组和地塞米松治疗组。肺纤维化模型组血清IL-17水平、IL-6水平各时间点均明显高于正常对照组及地塞米松治疗组。肺纤维化模型组及地塞米松治疗组血清IL-17及IL-6水平于第7天达到峰值。结论 IL-17及IL-6在肺纤维化模型组的高表达,提示其可能参与肺纤维化形成过程。     

临床缓解期类风湿关节炎患者行外周血Th17检测的意义分析

目的研究Th17分泌的相关细胞因子IL-17和IL-6的检测在临床上有效缓解类风湿性关节炎的意义及其价值分析。方法选取2013年12月-2014年10月于我院收集患有类风湿性关节炎的病例共41例(其中20例治疗,2例未治疗)类风湿性关节炎患者外周血及34例健康体检者外周血用流式细胞技术检测Th17比率,并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测其血清中IL-17和IL-6的含量,并比较结果。结果类风湿关节炎患者外周血中Th17比率明显增高,血清中IL-17和IL-6的水平也有显著提高。结论 IL-17和IL-6在外周血中的过度表达可能在类风湿关节炎的发病机制中起重要重要作用。     

脊柱结核椎间盘中IL-17、IL-17R的表达及其与C反应蛋白和血沉的关系

目的：探讨脊柱结核椎间盘中白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素17受体（IL-17R）的表达及与C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）的关系.方法：采用RT-PCR检测样本中的IL-17、IL-17R mRNA的表达,同时分析IL-17、IL-17R的表达及与CRP和ESR的关系.结果：结核组中IL-17、IL-17R的表达均高于对照组（P＜0.05）;且两者呈正相关（r=0.478 2,P=0.009）.IL-17、IL-17R的表达随着CRP和ESR的升高而增高（P＜0.05）.结论：IL-17、IL-17R可能在脊柱结核椎间盘的破坏中起到作用,CRP和ESR可影响IL-17、IL-17R的表达水平.     

Th17细胞在口腔疾病中的研究进展

Th17细胞是CD4+T淋巴细胞新亚群,其发育和分化过程不同于Th1和Th2细胞,主要分泌IL-17,IL-17主要是通过诱导细胞释放前炎症因子及动员中性粒细胞聚集而发挥作用。目前研究发现Th17细胞与多种疾病相关,包括炎性反应性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等。在口腔慢性炎症性疾病中的作用也在逐步深入。本文就Th17细胞及IL-17在口腔常见疾病中的研究进展做一综述。     

广泛型侵袭性牙周炎患者龈沟液中IL-12、IL-17的表达及临床研究

目的 研究广泛型侵袭性牙周炎(GAgP)患者龈沟液(GCF)中IL-12、IL-17的表达及临床指标的关系.方法 选择2010年12月-2013年12月海南省海口市第四人民医院口腔科收治的28例GAgP患者为观察组,同期16例成人慢性牙周炎患者为对照组,采集所有研究对象的龈沟液测定IL-12,IL-17并记录治疗前后指标的变化.结果 观察组治疗前牙龈出血指数(BI)、牙周袋深度(PD)、附着丧失(AL)高于对照组,且治疗后明显改善,其中IL-12的表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),IL-12浓度在治疗后高于治疗前,但差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);治疗前IL-17总量高于对照组,治疗后3个月GAgPIL-17较治疗前明显下降.GCF中IL-17质量浓度与BI,PD呈正相关(r=0.291,0.330),同AL无明显相关性;IL-12的质量浓度与PD呈显著负相关(r=-0.239,P＜0.05),与BI和AL无明显相关性.结论 龈沟液中IL-12,IL-17浓度与广泛型侵袭性牙周炎破坏及炎症有关.     

哮喘患者血清IL-17、IL-25的水平分析

目的：探讨IL-17、IL-25在支气管哮喘发病中的意义。方法：采用ELISA法检测34例支气管哮喘患者（哮喘组）和30例健康体检者（对照组）血清IL-17、IL-25水平。结果：哮喘组患者血清IL-25水平明显高于对照组（p〈0．01），血清IL-17水平明显高于对照组（P〈0．05）。结论：支气管哮喘患者血清IL-17、IL-25水平升高。     

Th17细胞对动脉粥样硬化形成影响进展

新发现的T细胞亚型(Th17细胞),其分化过程、表达的细胞因子及生物学功能完全不同于以往的T细胞亚型。最近研究表明,Th17细胞功能的异常与动脉粥样硬化的形成有密切关系。本文就Th17细胞对动脉粥样硬化形成的影响做综述。     

类风湿关节炎患者血清IL-33和IL-17的变化及临床意义

目的探讨血清IL-33和IL-17水平的变化在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）发生发展中的作用及其临床意义。方法采用酶联免疫法测定入组患者的IL-33和IL-17的水平,观察其在RA患者及正常人的差异及与RA活动度的关系。结果 RA组血清IL-33及IL-17水平明显高于健康对照组,病情活动组高于病情缓解组。结论血清IL-33和IL-17的水平的变化,可能与RA的病情活动相关。     

Th17、IL-17与中枢神经系统相关疾病的研究进展

在适应性免疫应答中,CD4+ T 细胞发挥着重要的调节作用,与 Th1、Th2细胞不同,新近发现的 Th17细胞通过其特征性细胞因子 IL-17在自身免疫性疾病、炎症反应、移植排斥反应及中枢神经系统疾病中均发挥重要作用。本文就 Th17细胞及 IL-17与中枢神经系统疾病的关系做一综述。     

IL-6和IL-17在干燥综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的：探讨干燥综合征患者外周血中IL-6和IL-17的水平及临床意义。方法：应用ELISA法检测45例干燥综合征患者及15名正常健康人血清中IL-6、IL-17的水平，并分析初发组、复发组、稳定组与健康人血清中有无差别。结果：干燥综合征患者外周血中IL-6、IL-17平均水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），其中初发组IL-6、IL-17水平明显高于稳定组，差异有统计学意义（P＜0．05），初发组IL-6、IL-17水平与复发组相当，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：干燥综合征患者体内细胞因子IL-6及IL-17存在异常表达，且与疾病复发进展相关，提示IL-6、IL-17在干燥综合征发病过程中起着重要的作用。     

IL-17A、IL-17F基因多态性与接尘工人肺部炎症易感性的 关系研究

目的 探讨白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F（IL-17F)基因多态性与接尘工人肺部炎症遗传易感性的相关性。方法 选择67例肺部炎症患者作为病例组,126例相同粉尘暴露的健康工人作为对照组,现场监测其粉尘暴露情况;调查其人口学特征、职业信息等;采集外周静脉血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析和验证IL-17A(G-197A)和IL-17F(7488T/C)两位点基因多态性,对IL-17A、IL-17F基因多态性与接尘工人肺部炎症易感性进行logistic回归分析。结果 ①193例接尘工人中IL-17A(G-197A)基因型A/A、A/G、G/G分别有42例（21.76%）、95例（49.22%）、56例（29.02%）;IL-17F(7488T/C)基因型T/T、T/C、C/C分别有128例（66.32%）、54例（28.98%）、11例（5.70%）;各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡。②病例组IL-17A(G-197A)A/A基因型比例低于对照组（ P<0.05）,而A/G、G/G基因型比例均高于对照组（ P<0.05）;经年龄、吸烟情况、接尘浓度调整后,IL-17A(G-197A)A/G基因型（OR=5.03, P<0.01）、G/G基因型（OR=3.35, P<0.05）是接尘工人患肺部炎症的易感因素。③IL-17F(7488T/C)各基因型在病例组、对照组间分布差异无统计学意义。结论 在相同的粉尘暴露条件下,与IL-17A(G-197A)A/A基因型相比,A/G、G/G基因型个体具有更高的患肺部炎症的风险,提示IL-17A(G-197A) A/G、G/G基因型的接尘个体可能对肺部炎症更具有易感性。     

骨化三醇对肺炎支原体肺炎患儿 Th17/Treg失衡的干预作用

目的 探讨骨化三醇[1,25(OH)₂D₃]对肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumonia pneumonia,MPP)患儿Th17/Treg及相关因子表达的调节作用。方法 选取2018年9~12月在新疆医科大学第五附属医院儿科就诊的50例MPP患儿为实验组,并取健康儿童50例为对照组,酶联免疫分析法(ELISA法)检测血清中 1,25(OH)₂D₃、IL-10及IL-17的含量,流式细胞分析技术检测Th17及Treg水平。将实验组随机分为维生素D干预组、非维生素D干预组各25例,维生素D干预组儿童在常规治疗基础上口服维生素D,2周后再次检测两组患儿外周血中1,25(OH)₂D₃、IL-10、IL-17含量,Th17及Treg水平。结果 实验组患儿1,25(OH)₂D₃、Treg及IL-10水平均低于对照组,Th17及IL-17水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)。干预组治疗后 1,25(OH)₂D₃、IL-10水平及Treg细胞比率较治疗前显著升高(P＜0.05),IL-17水平及Th17细胞比率较治疗前显著降低(P均＜0.05),且变化程度均较非干预组显著(P＜0.05)。非干预组IL-10水平及Treg细胞比率有所下降,1,25(OH)₂D₃、IL-17水平及Th17细胞比率有所增加,但治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)。干预组患儿咳嗽及喘息消失时间均短于非干预组(P＜0.05)。结论 MPP患儿存在一定程度的维生素D缺乏及Th17/Treg表达失衡,补充维生素D可改善患儿Th17/Treg失衡及呼吸道症状。     

IL-17中和抗体对小鼠脊髓损伤的抑制作用及其机制

目的：探讨IL-17参与脊髓损伤后免疫炎症反应的作用机制,在细胞因子水平为临床治疗脊髓损伤提供新的靶点。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：模型组制作小鼠脊髓钳夹模型,假手术组只剪开硬脊膜不伤及脊髓, IL-17中和抗体组在脊髓钳夹1 h即刻尾静脉给予IL-17中和抗体,溶剂对照组在脊髓钳夹1 h尾静脉给予0.01μmol/L无菌PBS。小鼠后肢的行为学评分（mouse scale for locomotion, BMS）观察各组小鼠1～7 d后肢行为学变化,免疫组织化学技术观察各组小鼠脊髓损伤第7天脊髓NeuN神经元的形态学变化,实时荧光定量PCR检测脊髓损伤区第7天IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA的表达变化。结果小鼠脊髓损伤后,行为学检测结果显示：假手术组小鼠BMS评分1～7 d均为9分,模型组、IL-17中和抗体组、溶剂对照组小鼠脊髓损伤第1天BMS评分为0分,随着时间的延长,各组小鼠的后肢运动功能均有改善,且IL-17中和抗体组小鼠后肢运动功能改善情况呈优于假手术组以外其他各组趋势。免疫组织化学染色显示：脊髓损伤后第7天,假手术组脊髓灰质内可见大量结构完整的NeuN染色阳性细胞;模型组和溶剂对照组小鼠脊髓灰质中,NeuN染色阳性细胞明显皱缩、突起消失,大量NeuN神经元呈细胞空泡状,数量大幅度减少;IL-17中和抗体组可见部分神经元细胞形态正常,具有完整的NeuN神经元胞体和分支的突触,且NeuN神经元染色阳性细胞数量回升。脊髓损伤后第7天实时荧光定量PCR显示：与假手术组相比,模型组、PBS溶剂对照组IL-1βmRNA显著升高（P＜0.01）;与模型组、PBS溶剂组相比, IL-17中和抗体组IL-1βmRNA明显下降（P＜0.05）;与假手术组相比,模型组TNF-αmRNA显著升高（P＜0.01）;与假手术组相比,PBS溶剂对照组TNF-αmRNA明显升高（P＜0.05）;与模型组相比, IL-17中和抗体组TNF-αmRNA表达明显下降（P＜0.05）;IL-17中和抗体组 IL-6 mRNA水平呈下降趋势,但各组IL-6 mRNA的表达未见统计学差异。结论 IL-17和IL-1β、IL-6、TNF-α共同作用加重了脊髓损伤的免疫炎症进程,抑制IL-17可减轻小鼠脊髓损伤。