中药干预Hippo通路抗肾纤维化的研究进展

肾纤维化是多种因素引起的肾小球、肾小管、血管间质病理性改变，表现为肾脏微环境炎症反应、大量细胞外基质沉积等过程，最终肾脏结构、功能不可逆性受损，进展至终末期肾病导致患者死亡。Hippo信号通路对肾纤维化发展有重要作用。随着研究者们对中药及其有效成分治疗肾纤维化机制不断深入，使用中药活性成分调控Hippo信号通路影响肾纤维化的国内外相关报道也日益增多。本文就近年来Hippo信号通路致肾纤维化的致病机制及中药干预Hippo通路对肾纤维化保护作用的相关研究予以综述，为延缓肾纤维化进展并指导中医药治疗提供新的思路。     

细胞信号通路影响肾间质纤维化的研究新进展

肾间质纤维化是各种病因引起肾损伤,最终导致慢性肾脏病甚至肾衰竭的不可逆过程,其病理特征主要为肾间质内大量成纤维细胞增生,过量细胞外基质沉积以及肾组织结构能逐渐丧失。该病理阶段中,各种信号通路参与并相互影响,在肾纤维化的发生发展中起着重要的作用。因此,深入了解肾间质纤维化的发病机制,从而发掘特异性抗肾纤维化的治疗靶点是现阶段临床治疗的重要目标。文章对当前细胞信号通路调控肾纤维化的研究进展进行综述,以期为肾间质纤维化患者的治疗提供新方向。     

丹参酮ⅡA和Notch信号通路与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是慢性肾脏病的特征性病理学变化,主要表现为大量细胞外基质沉淀、肾脏组织结构破坏、肾脏功能受损等。丹参酮ⅡA作为丹参的脂溶性有效成分,对抑制肾纤维化具有一定效果。丹参酮ⅡA可通过抗炎、抗氧化等方式治疗肾脏损害,并可通过参与肾纤维化信号通路转导,影响信号通路中调节因子和目的蛋白的生成,从而延缓肾纤维化的进程。Notch信号通路可以通过调节自身信号途径产物的表达,直接调控肾纤维化过程,并与其他信号途径相互串联,共同影响肾纤维化的进展。     

基于炎症信号通路探讨梓醇对肾纤维化调控机制

肾纤维化与炎症反应密切相关,多炎症信号通路均参与肾纤维化进程。该文总结了炎性NF-кB信号通路、SIRT1/H_2O_2信号通路、TGF-β信号通路、腺苷信号通路及细胞凋亡等信号通路在肾纤维化发生、发展中的作用及梓醇通过调控多种炎症信号通路减缓肾纤维化进程的多效性,以期为深入研究梓醇抗肾纤维化机制提供有力的理论支持。     

基于TGF-β1/Smads信号通路中医药抗纤维化研究进展

组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物,转化生长因子β1(TGF-β1)几乎参与了纤维化发生进展的全过程,是当前最强促纤维化细胞因子之一。TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads信号通路发挥促纤维化作用,近年来关于该信号通路的研究成果不断增多。中医药因其成分复杂、靶点多样、不良反应少等优势被广泛应用于临床相关疾病的防治。中药复方、中药单体化合物的分子生物学研究也在如火如荼地开展,通过借助现代科学技术手段阐释中药的具体作用靶点及信号通路调控方式,可进一步明确中药疗效机理,对于中医药的科普与推广具有促进推动作用。该文阐述了TGF-β1/Smads信号通路的结构及其对纤维化的调控机制,并系统总结了近年来中医药通过干预TGF-β1/Smads信号通路改善、延缓多种脏器及组织纤维化的具体作用方式和可能机制,为今后纤维化性疾病的中医药靶向精准治疗提供参考。     

TGF-β/Smad信号通路在肾纤维化中的研究进展

肾纤维化是一个复杂的病理过程,主要表现为细胞外基质的过量沉积和纤维细胞的大量增生,进而导致了肾间质纤维化及肾小球硬化,是各种病因引起的慢性肾脏疾病进展到终末期肾脏衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的共同通路[1].越来越多的证据表明这一过程中细胞信号通路通过多个细胞因子介导肾纤维化起了重要作用[2],其中TGF-β/Smad信号通路是最主要的通路且与其它信号通路存在广泛交集.因此,要了解肾纤维化形成的机制,逆转慢性肾病(CKD)的进程及为临床用药提供新的思路,就需要对TGF-β/Smad信号转导通路展开深入研究.     

S100A4基因在肾纤维化损伤对组织表达调控作用研究

目的探讨S100A4基因在慢性肾病(CKD)患者肾组织中表达对肾纤维化损伤的调控作用。方法随机选取我院2016年6月至2018年6月收治的慢性肾脏疾病合并肾纤维化的患者45例为试验组,随机选取同期在我院接受治疗的慢性肾病但未合并肾纤维化的患者45例为对照组。所有患者均进行病例穿刺,均采用免疫组化SP法检测纤维化的肾组织中的S100A4蛋白水平;对肾组织进行Masson染色判断CKD肾纤维化分级(Lee氏分级),并且对肾纤维化程度与S100A4蛋白水平相关性进行分析。结果观察组患者肾纤维化Lee氏分级:II级2例,III级9例,IV级29例,V级5例;观察组患者S100A4蛋白IOD为(3265.25±169.19),对照组患者S100A4蛋白IOD为(6398.84±200.86),观察组低于对照组,对比具有差异性(P0.05);II级患者IOD值为(4011.13±855.99),III级患者IOD值为(3253.39±364.87),IV级患者IOD值为(2100.37±335.98),III级患者IOD值为(752.99±27.31);对比具有差异性(P 0.05)。结论 CKD患者血浆中S100A4蛋白水平越高表明肾组织纤维化分级越高,与肾纤维化损伤的程度呈明显相关关系,表明S100A4基因在肾纤维化损伤对组织表达调控具有一定作用。     

肾纤维化信号通路的研究进展

肾纤维化是多种病因诱导细胞因子过度表达,引起肾脏间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调、过量细胞外基质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失的病理过程,最终导致肾衰竭.细胞因子是肾纤维化进展的关键因素.在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致肾纤维化.目前肾纤维化信号通路主要涉及转化生长因子β/Smad信号转导通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路.该文着重阐述各信号通路转导途径及其相互关系,总结肾纤维化发生、发展的主要分子机制.     

细胞衰老研究与中医药

P16INK4 a基因是一种抑癌基因,以其为主导的信号通路在细胞衰老周期调控中具有重要作用。本文综述了有关P16INK4A基因及中医药抗衰老研究的进展,主张从肾虚入手探索中医药抗衰老的作用并揭示中医药在有关信号通路方面的影响。     

瘦素介导的JAK/STAT信号通路与肾间质纤维化的关系及中医药干预作用

肾小管上皮细胞转分化是肾间质纤维化发生的关键,研究其发病机制对延缓肾衰竭进展有重要意义。研究表明,瘦素在肾脏纤维化过程中发挥重要作用,而JAK/STAT通路是瘦素的主要信号转导通路;NF-κB作为炎症效应的主要调控和启动因子,导致肾小管EMT及肾间质纤维化进展;现已证实,JAK/STAT和NF-κB两条信号通路之间存在串话机制。单味中药、中药复方及中成药可以通过干预JAK/STAT信号通路,揭示其抗肾脏纤维化的作用机制,从而发挥保护肾脏的作用。     

腺苷A2A受体与认知障碍相关性研究进展

认知障碍涉及思维、学习、记忆等一系列心理和社会行为,严重者可能会造成痴呆。腺苷是一种内源性嘌呤核苷,可作为代谢中间体广泛分布于全身。在大脑中,腺苷作为一种重要的上游神经调节因子,广泛作用于神经递质、受体和信号通路等。腺苷A2A受体是腺苷的四种亚型之一,在缺血、缺氧、兴奋毒性、炎症和其他脑损伤的反应中细胞外腺苷水平显著增加,从而导致腺苷A2A受体的激活增加。腺苷A2A受体可以通过调节神经递质参与信号通路激活和认知障碍形成,并在多种认知相关神经系统疾病中发挥重要作用。     

A_3腺苷受体生物学作用的研究进展

作为一种嘌呤核苷,腺苷的多种生理及病理作用均是通过与其相应的受体结合来体现的。腺苷受体(AR)属G蛋白耦联受体(GPCR)家族,包括A1、A2a、A2b、A34个亚型。其中A3AR在炎症及肿瘤细胞中表达增高,有望成为疾病诊断重要的生物学指标,并为某些疾病提供相应的治疗靶点。     

腺苷及A_（2A）腺苷受体与缺氧缺血性脑病

细胞外腺苷浓度的增加是对脑缺血缺氧而引起的一种内源性神经作用,腺苷以及A2AR可以作为脑缺血缺氧潜在的治疗靶点,现就近年来关于腺苷及A2AR在脑缺血缺氧中的作用机制做一综述。 一、腺苷及腺苷受体     

中医药基于缺氧诱导途径调节肾间质纤维化

缺氧是肾小管萎缩、肾间质纤维化的潜在危险因素。缺氧通过多种信号通路诱导肾间质纤维化的发生,包括缺氧诱导因子途径、转化生长因子β途径、核因子-κB途径、Notch途径、Toll样受体/髓性分化因子-88途径、血管紧张素II/细胞活性氧途径等。中医药可通过多靶点、多途径调节相关信号通路的表达,干预肾间质纤维化进程。但目前对于在缺氧诱导的肾间质纤维化过程中发挥主导作用的机制研究不足,且中医药抑制缺氧诱导相关信号通路治疗肾间质纤维化的研究多借助于动物实验,与人体的复杂病变存在差异。将基础实验应用于临床实践,需注意以下几个方面:注重肾小球疾病伴肾小管间质损害的动物实验;中药成分复杂,用药需兼顾其有效性和安全性;重视研究中药复方的作用机制。目前慢性肾脏病治疗所面临的挑战仍然是抗纤维化治疗,适应病因病机的差异进行个体化治疗、改进诊断方法以及中西医协同治疗是以后研究的主要方向。     

慢性肾脏病肾性贫血药物治疗研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种慢性长期进展性疾病,是全球性公共卫生问题之一。肾性贫血作为CKD常见并发症之一,其患病率随CKD疾病进展而逐渐升高。肾性贫血可导致组织缺血、缺氧进而引发呼吸衰竭、心力衰竭等一系列并发症,进而加重CKD病情,严重时可危及患者生命。因此,纠正肾性贫血是CKD治疗中非常重要的一部分。临床上常规纠正贫血的治疗方法有补充红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)、铁剂、左卡尼汀、输血等,但常规治疗方法的局限性日益增多。近年来,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂作为一种新型口服药物备受关注,在治疗肾性贫血中具有多种优势,目前已逐渐成为临床治疗肾性贫血的新一线用药。现综述肾性贫血药物治疗研究进展。     

TLR4/NF-κB信号通路对变应性鼻炎的调控作用及中药治疗的研究进展

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR) 耳鼻咽喉科的常见病种,其中辅助性T细胞Th(T helper lymphocyte,Th)1/Th2及Th17/调节性T细胞(regulatory cell,Treg)失调均可引起AR,通过阻断Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)经典信号通路来治疗AR可能与其能调控Th1/Th2及Th17/Treg平衡和影响体内特异性免疫球蛋白E(immunity globulin E,IgE)、相关炎性细胞因子的作用有关。近年来,TLR4/NF-κB信号通路的分子结构与功能等方面的研究逐渐增多,但其对AR发生和发展的调控机制仍有待于进一步探究。该文对TLR4/NF-κB信号通路在AR中的作用新进展进行总结,或可能成为治疗AR的新方向,这也将为中药治疗AR的深入研究提供新思路。     

腺苷受体及其介导的 cAMP-PKA 信号通路在对乙酰氨基酚致药物性肝损伤中的作用

目的：探讨腺苷受体及其介导的环磷酸腺苷-蛋白激酶 A (cAMP-PKA)信号通路在对乙酰氨基酚致药物性肝损伤中的作用。方法将20只雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组和模型组。模型组给予对乙酰氨基酚500 mg/ kg,空白对照组给予等量的生理盐水,两组均为单次灌胃给药。24 h 后处死小鼠,检测谷丙转氨酶( ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA),HE 染色观察肝脏病理变化;原位肝灌注法分离小鼠肝细胞;Real-Time qPCR 法、 Western blot 法分别检测肝细胞腺苷 A1受体(A1R)、A2A 受体( A2AR)、A2B 受体( A2BR)和 A3受体(A3R)水平;ELISA 法检测各组细胞 cAMP 含量;Western blot 法检测各组细胞 PKA、磷酸化-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组 AST、ALT、ALP、TBA 表达明显增加(P <0．01)且肝组织损伤明显;与空白对照组比较,模型组腺苷 A1R、A2AR的表达明显升高(P <0．01),cAMP 含量、PKA、p-CREB 蛋白的表达水平也相应增加(P <0．05)。结论对乙酰氨基酚致药物性肝脏损伤可能与 cAMP-PKA 信号通路有关。     

β_3肾上腺素能受体在多脏器中的作用及机制

β肾上腺素能受体(βAR)是一类具有儿茶酚胺作用的受体,分为β_1、β_2、β_3三种,其中β_3含量最少,但作用却越来越受到重视,也是近年来研究的热点。β_3AR分布于人体的多种组织中,如心、肺、等,在肺中,β_3AR与肺泡液体清除率、肺囊性纤维化、气道反应性有关,此外β_3AR在心肌、胃肠道、肾以及心血管系统也有重要作用,参与疾病的病理生理过程,因此探讨β_3AR在肺、心肌、胃肠道等中的作用将有助于临床研究治疗疾病的药物。     

中医方药调控肾纤维化相关信号通路的研究进展

肾纤维化相关研究的信号转导通路包括TGF-β1/Smad通路、Wnt/β-catenin信号通路、mTOR信号通路、Sonic Hedgehog通路、ERK1/2通路、P38 MAPK信号通路和HGF/c-met信号通路等.大量实验研究表明,中医方药可通过多环节、多途径、多靶点调节相关信号通路的表达,干预肾纤维化进程.基于此,本文就中医药干预肾纤维化相关信号通路研究进展进行综述,以期为中医药防治肾纤维化疾病提供循证依据.     

Beta肾上腺素受体介导的心肌细胞肥大分子机制及相关中药研究进展

心肌肥大主要是以心肌细胞面积增大及心肌细胞基因表达方面的改变为特征,是心肌细胞对外界生理或病理刺激的代偿性适应变化。然而长期处于代偿性肥大阶段可能会使心肌细胞失代偿、收缩功能紊乱而最终导致心衰的发生。β肾上腺素受体(βAR)是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族成员之一,对心脏功能调节起关键作用,其介导的信号通路参与了心肌细胞肥大过程。近年来,中药对βAR介导的心肌细胞肥大调控的相关报道逐渐增多。因此,对βAR介导的信号通路在心肌肥大过程中的作用及中药对相关信号通路的调节进行综述,以期对后续研究提供参考。