西妥昔单抗联合化疗治疗结直肠癌的疗效分析

目的:探讨西妥昔单抗联合不同化疗一线治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌(m CRC)的效果及安全性。方法:选取58例K-Ras野生型m CRC患者,随机分为观察组和对照组,每组29例。对照组采用单纯化疗治疗,观察组采用西妥昔单抗联合化疗治疗,两组均完成8周期治疗。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),观察两组中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS),比较两组皮疹发生率。结果:两组ORR差异无统计学意义(P>0.05),观察组DCR显著高于对照组(P<0.05),观察组中位PFS和中位OS显著长于对照组(P<0.05),观察组皮疹发生率显著高于对照组(P<0.05)。结论:西妥昔单抗联合化疗一线治疗K-Ras野生型m CRC较单纯化疗方案能够显著提高近期疗效,延长患者中位PFS和OS,不良反应以皮疹为主。     

西妥昔单抗联合化疗一线治疗K-RAS野生型晚期结直肠癌疗效观察

目的 观察西妥昔单抗联合化疗一线治疗K-RAS野生型晚期结直肠癌的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析2008年2月- 2014年7月我院收治的98例经病理学证实的K-RAS基因野生型晚期结直肠癌患者的临床资料,其中44例应用西妥昔单抗联合奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶(FOLFOX)或奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案,54例应用西妥昔单抗联合伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案治疗.每例至少接受2个周期以上化疗,每6周进行疗效评价,按照实体瘤客观疗效评价标准1.1版评价疗效.结果 98例均可进行疗效评价.其中西妥昔单抗联合奥沙利铂组完全缓解(complete response,CR) 2.27%、部分缓解(partial response,PR) 63.64%、病情稳定(stable disease,SD) 25%、病情进展(progression disease,PD) 9.09%;西妥昔单抗联合FOLFIRI组CR 0、PR 40.74%、SD 44.45%、PD 14.81%;两组客观缓解率(objective response rate,ORR)(65.91% vs 40.74%,P=0.013)差异有统计学意义,疾病控制率(disease control rate,DCR)(90.91%vs 85.19%,P=0.390)及中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)(8.4个月vs 7.7个月,P=0.580)差异无统计学意义.结论 西妥昔单抗联合以奥沙利铂为基础的化疗方案一线治疗K-RAS野生型晚期结直肠癌患者,其疗效不劣于西妥昔单抗联合FOLFIRI方案.两组不良反应无明显差异,值得临床推广.     

西妥昔单抗转化性治疗大肠癌肝转移患者的临床观察

目的观察西妥昔单抗联合化疗转化性治疗初始不可切除KRAS基因野生型结直肠癌肝转移患者的疗效及安全性,探讨与预后可能相关的因素。方法收集2007年5月-2012年5月我院仅有肝转移的KRAS野生型结直肠癌患者,外科评估无法行手术治疗,经西妥昔单抗联合化疗转化治疗后疗效评价为CR＋PR＋SD,并接受原发肿瘤病灶根治术,同时行或不行转移灶手术治疗的患者18例。总结评估其转化治疗疗效和安全性,回顾性分析各临床病理因素与预后关系。结果西妥昔单抗中位治疗时间12周,其中CR0例,PR11例。18例经过转化性治疗后,均接受了手术治疗,原发灶切缘无癌细胞（RO）切除18例;肝转移病灶RO切除11例,局部治疗7例。生存分析显示：18例中,12例出现复发转移,5例死亡。中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为20．80个月,总生存时间（overall survival,OS）为9．59～37．13个月。单因素分析显示：肝转移病灶数目、大小、治疗前的CEA状态、治疗后早期肿瘤缓解与患者PFS相关,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对于KRAS野生型大肠癌肝转移患者,西妥昔单抗联合多种化疗方案转化性治疗安全有效,提高了肝转移灶RO切除率,使其生存获益。     

西妥昔单抗治疗转移性大肠癌临床疗效的系统评价

目的 评价西妥昔单抗治疗转移性大肠癌的临床疗效.方法 全面检索2008年8月前发表的评价西妥昔单抗单药或联合化疗二线或一线治疗转移性大肠癌的临床试验,按纳入和排除标准筛选,提取入选试验的基本特征和临床疗效数据.对研究目的 相同的多项随机对照试验的临床数据采用RevMan4.2软件进行定量合并,对不符合定量合并要求的数据作统计描述.结果 符合选择标准的临床试验22项,其中8项随机对照试验,1项非随机对照试验和13项单组试验.8项随机对照试验的研究目的 和干预措施互不相同,未能进行定量合并.西妥昔单抗联合伊立替康二线治疗先前伊立替康治疗失败的表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的转移性大肠癌有效率16.4%～23.0%,中位生存期8.6～10.7个月,一线治疗转移性大肠癌有效率42.0%～67.0%,中位生存期33.0个月.西妥昔单抗联合奥沙利铂一线治疗转移性大肠癌有效率46.0%～72.0%,中位生存期28.2～30.0个月.与KRAS突变型的转移性大肠癌相比,KRAS野生型患者能从西妥昔单抗联合化疗中获得更高的有效率和更长的疾病无进展生存期.结论 西妥昔单抗联合化疗治疗转移性大肠癌疗效肯定,KRAS基因状态可预测疗效.     

KRAS G13D基因突变型转移性结肠癌患者可以从西妥昔单抗获益

一线化疗联合西妥昔单抗可明显提高KRAS野生型转移性结肠癌患者（mCRC）的临床疗效,但研究表明并非所有KRAS突变型生物学效应都是等效的。Tejpar等将CRYSTAL和OPUS研究的689例患者进行了联合分析．     

伊尼妥单抗联合方案在HER2阳性转移性乳腺癌中的疗效与安全性

目的：观察真实世界中注射用重组抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）人源化单克隆抗体伊尼妥单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床疗效和安全性。方法：回顾性收集2020年7月—2022年12 月期间南京医科大学第一附属医院肿瘤科收治的经含伊尼妥单抗方案治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料,分析伊尼妥单抗联合方案治疗后患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、客观缓解率 （objective response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）等疗效指标,并观察治疗期间的不良反应。结果：共纳入经伊尼妥单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者60例,其中9例伊尼妥单抗作为一线治疗,14例作为二线治疗,13例作为三线治疗,24例作为四线及以上治疗;伊尼妥单抗联合化疗24例,联合吡咯替尼+化疗32例,联合其他用药方案4例。总体人群中的中位PFS为6.23个月,伊尼妥单抗一/二线治疗中位PFS为12.27个月,三线及以上治疗中位PFS为5.63个月,伊尼妥单抗联合化疗中位 PFS 为 4.60 个月,伊尼妥单抗联合吡咯替尼+化疗中位 PFS 为 7.73 个月。总人群中 ORR 为 35.0%,DCR 为 81.7%。治疗中与伊尼妥单抗相关的主要不良反应为贫血、白细胞减少及中性粒细胞减少。结论：伊尼妥单抗对于HER2阳性转移性乳腺癌患者具有良好的疗效和安全性,尤其是联合吡咯替尼+化疗用于一/二线治疗。     

KRAS基因状态对晚期结直肠癌一线化疗联合贝伐珠单抗疗效的预测价值

目的研究KRAS基因状态对晚期结直肠癌（mCRC）给予一线化疗联合贝伐珠单抗疗效的预测价值。方法选取mCRC病人216例,进行KRAS基因检测,给予一线化疗联合贝伐珠单抗的治疗方案。拟定4~8周期化疗。每4周期化疗后,通过结肠镜、腹部B超、增强CT等检查,根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.0）,观察KRAS基因突变状态与治疗的应答率（RR）、无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）的相互关系。结果mCRC病人中34.2%存在KRAS基因突变。KRAS基因突变组转移至肺与肝多于KRAS基因野生组（P < 0.05和P < 0.01）。KRAS基因突变型与野生型比较,低分化型多于中/高分化型（P < 0.01）。2组总体RR、PFS差异均无统计学意义（P>0.05）。KRAS基因突变组比基因野生型组OS减少,但差异无统计学意义（P>0.05）。2组出现中性粒细胞减少、消化道反应、疲乏感、蛋白尿等不良反应情况类似（P>0.05）。Cox生存分析模型显示,KRAS基因突变不能作为PFS和OS的预后因素（P>0.05）。结论mCRC给予一线化疗联合贝伐珠单抗治疗,KRAS基因突变状态对疗效尚无预测作用。     

奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/希罗达联合西妥昔单抗或单纯化疗一线用于进展期大肠癌的疗效与KRAS基因状态的关系

目的 比较奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/希罗达联合西妥昔单抗或单独给予此化疗方案一线对于进展期大肠癌的疗效与K-ras基因状态的关系. 方法 A(A1、A2)、B两组患者均接受LOHP 130mg/m2,第1天静脉滴注3h,CF 200mg/m2.第1天、第2天静脉滴注2h,5-FU400mg/m2,第1天、第2天静脉推注,5-FU600mg/m2,第1天、第2天持续静脉滴注22h;或者将5一Fu改换成希罗达1800mg/m2,分两次口服,第1-14天,每3周重复1次;A组患者化疗同时接受西妥昔单抗治疗,首次西妥昔单抗400mg/m2,静脉滴注小于2h,以后250mg/m2.静脉滴注小于1h.每周1次,入组患者至少连用2次,最长可持续使用至PD或者出现难以接受的毒性反应而停止.KRAS基因状态通过病理切片进行检测. 结果 A1组(KRAS野生型)、B组的有效率分别为54.55%、21.74%,治疗相关不良反应除皮疹外无差别. 结论 奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/希罗达联合西妥昔单抗KRAS野生型患者优于单纯化疗,对于未接受治疗的患者,KRAS基因状态可以作为是否使用西妥昔单抗的一个较好的决定因素.     

卡瑞利珠单抗联合化疗对中晚期食管癌的疗效、安全性分析及NLR对疗效的预测价值

目的 探讨卡瑞利珠单抗联合化疗在中晚期食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)治疗中的临床疗效及安全性,分析外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil lymphocyte ratio, NLR)对卡瑞利珠单抗联合化疗在ESCC治疗效果的预测价值。 方法 回顾性分析在喀什地区第一人民医院接受卡瑞利珠单抗联合化疗（研究组92例）或单纯化疗（对照组76例）治疗的中晚期ESCC患者168例。分析两组客观缓解率(objective remission rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期(progression free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)和不良反应,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。分析NLR对卡瑞利珠单抗联合化疗治疗ESCC的疗效预测价值。 结果 研究组完全缓解（complete response, CR）、部分缓解（partial response, PR）、疾病稳定（stable disease, SD）、ORR、DCR、新辅助化疗后手术等指标均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组及对照组的中位PFS（8.7个月 vs 4.6个月）及中位OS（14.8个月 vs 11.2个月）较对照组明显提高（P＜0.001)。研究组部分不良反应与对照组相比发生率较高（P＜0.05）,但在可以控制的范围内,安全性尚可。高NLR2组患者PFS率及OS率比低NLR2组患者低（P<0.001）,ROC曲线NLR2曲线下面积为0.91（P＜0.001）,NLR2≥3.12是ESCC患者预期PFS及OS生存获益的危险因素(P＜0.001）。 结论 卡瑞利珠单抗联合化疗相比单纯化疗延长中晚期ESCC患者的PFS及OS,提高ORR、DCR,安全性良好。NLR2对卡瑞利珠单抗联合化疗治疗效果有良好的预测价值。     

吉西他滨对人肺癌A549细胞株CN-Ⅱ, APE/Ref-1 mRNA 和蛋白表达的影响

 【目的】 研究人肺癌A549细胞株在吉西他滨化疗时CN-Ⅱ, APE/Ref-1基因表达的变化,并探讨其在肺癌化疗耐药中所起的作用&#65377;【方法】 不同浓度吉西他滨0&#65380;10&#65380;20&#65380;40及60 μmol/L作用人肺癌A549细胞株24 h,分别以RT-PCR及Western blot方法测定用药后CN-Ⅱ和APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况&#65377; 【结果】 吉西他滨作用人肺癌A549细胞株24 h后, CN-Ⅱ和APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平均明显上升,并与吉西他滨的浓度呈正相关(CN-Ⅱ RT-PCR: r = 0.687, P = 0.009; Western blot: r = 0.594, P = 0.021; APE/Ref-1 RT-PCR: r = 0.669, P = 0.010; Western blot: r = 0.562, P = 0.029)&#65377; 【结论】 CN-Ⅱ和APE/Ref-1在肺癌化疗时表达明显增强,可能与化疗耐药性的产生有关,并提示针对CN-Ⅱ和APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高肺癌的化疗敏感性&#65377;     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效观察

目的:分析埃克替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效和安全性。方法:对26例NSCLC脑转移病人的临床资料进行回顾性分析。所有病人均服用埃克替尼125mg,每天3次,直至病情进展、死亡或出现不可耐受的不良反应。结果:26例病人颅内病变有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为7.7%和84.6%,全身病变ORR和DCR分别为11.5%和76.9%。总体DCR与病人的年龄、性别、吸烟状况、PS评分、病理类型、表皮生长因子受体（EGFR）突变状态、埃克替尼治疗时机、脑转移灶数目（单发或多发）、脑部放疗及化疗与否等临床特征均未见相关性（P>0.05）。全组中位无进展生存时间（PFS）和中位生存时间（OS）分别为4.0个月（95%CI 2.4~5.6个月）和8.3个月（95%CI 4.9~11.7个月）。PFS与病人体力活动状态（PS）评分、EGFR突变状态具有相关性（P<0.01和P<0.05）,OS与病人的年龄、PS评分、病理类型、EGFR状态、化疗与否具有相关性（P<0.05~P<0.01）。不良反应可耐受,主要表现为轻度皮疹、腹泻等。结论:埃克替尼治疗NSCLC脑转移具有一定疗效,且安全性好,可作为脑转移病人个体化治疗策略之一。     

CDA基因单核苷酸多态性对中晚期非小细胞肺癌接受吉西他滨化疗患者预后的影响

目的: 探讨胞苷脱氨酶(CDA)基因单核苷酸多态性(SNPs)对吉西他滨化疗效果的影响,阐明CDA基因SNPs与晚期非小细胞癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法: 收集93例经病理确诊后接受吉西他滨化疗的中晚期NSCLC初治患者,应用Sequenom Massarray Genotype系统检测CDA基因79A>C基因型。采用Kaplan-meier方法和Log-rank检验分析CDA基因79A>C SNPs与晚期NSCLC患者无进展生存期(PFS)以及总生存时间(OS)的关系,应用COX风险比例模型分析影响因素对预后的影响。结果: CDA基因79A>C基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见明显相关性。携带野生型基因型A/A患者经吉西他滨化疗后中位PFS为9.3个月,而携带突变型基因型A/C和C/C患者中位PFS为11个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.061)。携带野生型基因型A/A患者中位OS为21.7个月,携带突变型基因型A/C和C/C患者中位OS为22.1个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.513)。结论: CDA基因79A>C SNPs对接受吉西他滨化疗的NSCLC患者的PFS有一定延长作用,未发现其SNP与OS有关联。     

影响术后接受替莫唑胺联合放疗治疗的脑胶质瘤患者的预后风险因素分析

目的替莫唑胺同步放疗可以显著提高术后脑胶质瘤患者的生存期,改善患者生存质量。本研究旨在探索影响术后接受替莫唑胺联合放疗治疗的脑胶质瘤患者的预后风险因素。方法本研究从2010年1月至2018年6月回顾性收集175例手术切除后接受替莫唑胺联合放疗辅助治疗的脑胶质瘤患者。收集患者资料及治疗情况病例记录,后期随访患者的预后生存情况。分析入组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)数据。构建Cox多变量模型分析影响患者OS的风险因素。结果纳入研究的175例患者均可评估预后,175例患者的中位PFS为6.4个月(95%CI:5.62~7.18),中位OS为13.6个月(95%CI:11.08~16.12)。Cox模型当中对OS具有独立影响意义的变量为年龄(OR=1.45,P=0.025),ECOG评分(OR=1.77,P=0.011),WHO分级(OR=2.11,P=0.003)和手术范围(OR=1.85,P=0.009)。不良反应均为1~2级,未发现3级以上不良反应。结论替莫唑胺联合放疗的方案在术后脑胶质瘤患者中具有相应的疗效及安全性。患者的年龄、ECOG评分、WHO分级和手术切除程度是影响患者预后的风险因素。     

多发性骨髓瘤182例临床分析

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)两种分期系统对我国患者的适用性及影响MM生存的预后因素,分析主要治疗方案的疗效和长期生存.方法 182例MM患者按照Durie-Salmon(DS)和国际分期系统(ISS)比较了生存情况,对14项临床和实验室指标进行了单因素和多因素分析.回顾性分析了主要治疗方案(VAD样、MP/MPT、包含硼替佐米的方案等)的疗效和总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)等.结果 DS分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中位生存期分别为79、82、43个月,Ⅰ和Ⅱ/Ⅲ期间差异无统计学意义.ISS分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中位生存期分别为79、49和43个月.Ⅰ和Ⅱ/Ⅲ期之间P值分别为0.042和0.020多因素分析显示年龄、骨髓浆细胞数、C反应蛋白(CRP)、B2微球蛋白(β2-MG)是影响生存的独立预后因素.182例MM患者的总有效率为69.2%.总中位生存期为(49.0±5.0)个月,PP3(19.0±2.1)个月,5年OS 34%,10年OS 19%.VAD样方案联合沙利度胺(VAD样+Thal)的总反应率、中位OS、中位PFS明显高于单用VAD样方案(VAD样-Thal),分别为81.5%vs 59.7%,(79.0±29.5) vs (37.0±4.8)个月,(24.0±6.0) vs (14.0±2.7)个月(P=0.008.0.001和0.033).结论 ISS分期较DS分期更适合我国患者,特别对于低危患者.VAD样方案联合Thal作为MM一线治疗方案,疗效可靠.诱导治疗加用Thai不仅可以提高总反应率,还可以延缓复发或进展,延长生存.     

BRAF V600E Mutation as a Predictive Factor of Anti-EGFR Monoclonal Antibodies Therapeutic Effects in Metastatic Colorectal Cancer：a Meta-analysis

Objective To investigate the correlation between BRAF V600E mutation and anti-epidermal growth factor receptor （EGFR） monoclonal antibodies （MoAbs） therapeutic effects in metastatic colorectal cancer. Methods Studies were included into meta-analysis to investigate the association between BRAF V600E mutation and clinical outcome in metastatic colorectal cancer patients treated with anti-EGFR MoAbs.Results A total of 7 studies were included in this meta-analysis. The 7 studies included 1352 patients in total, sample sizes ranged from 67 to 493. Objective response rate （ORR）, progression-free survival （PFS） and overall survival （OS） were collected from included studies and were used to assess the strength of the relation. In patients with wild-type KRAS, the pooled odds ratio for ORR of mutant BRAF over wild-type BRAF was 0.27 （95%CI=0.10-0.70）. BRAF mutation predicted a deterioration in PFS and OS in wild-type KRAS patients treated with anti-EGFR MoAbs （hazard ratio=2.78, 95% CI=1.62-4.76;hazard ratio=2.54, 95%CI=1.93-3.32）. 〈br〉 Conclusion BRAF V600E mutation is related to lack of response and worse survival in wild-type KRAS metastatic colorectal cancer patients treated with anti-EGFR MoAbs.     

厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌二线和三线治疗疗效比较

目的比较厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线和三线治疗的疗效差异。方法回顾性分析145例ⅢB期和Ⅳ期接受二线或三线厄洛替尼治疗的NSCLC患者,其中84例患者接受厄洛替尼二线治疗,61例患者接受厄洛替尼三线治疗。应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果厄洛替尼二三线治疗客观缓解率(ORR)分别为15.5%和13.1%(P=0.690),疾病控制率(DCR)分别为61.9%和60.7%(P=0.879),中位无进展生存期(PFS)分别为4.000个月和3.330个月(P=0.334),中位总生存期(OS)分别为21.770个月和25.830个月(P=0.461)。两组不良反应近似。结论厄洛替尼用于晚期NSCLC二线治疗或三线治疗,两者疗效相当。大部分患者能够耐受其不良反应。     

替吉奥联合康艾注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性

目的 探讨替吉奥联合康艾注射液治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性.方法 回顾性分析2009年1月至2015年3月118例经一线和(或)二线化疗失败的晚期NSCLC患者.对照组22例,持续给予必要的对症支持治疗.化疗组分为替吉奥组和联合治疗组,各48例.替吉奥按每日80 mg/m2,分两次口服.联合治疗组与化疗同步联合应用康艾注射液60 mL入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250 mL,静滴1次/d.化疗组以连用28 d,休息14 d为一个周期.比较三组患者的总生存(OS)、无进展生存(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良反应和生活质量.结果 对照组与化疗组的中位OS分别为6.0个月和11.0个月,两组的中位PFS分别为2.0个月和3.5个月(P<0.001).化疗组的ORR分别为8.3%(4/48)和10.4%(5/48)(P=0.728),DCR分别为37.5%(18/48)和47.9%(23/48)(P=0.305).化疗组的不良反应多为Ⅰ~Ⅱ度,替吉奥组中性粒细胞减少、贫血、厌食、腹泻、乏力几方面的程度较联合治疗组明显,差异有统计学意义(P<0.05).化疗组生活质量改善情况明显高于对照组(P<0.001);联合治疗组生活质量改善情况明显高于替吉奥组,差异有统计学意义(P=0.042).结论 替吉奥治疗晚期NSCLC有一定的疗效且不良反应可以耐受,联合康艾注射液可减轻化疗不良反应、改善生活质量.