小鼠进展性肾病模型建立的探讨及相关研究

目的为了更好地研究慢性进展性肾病的发病机制,寻求建立一个与人类慢性肾病极其相似的动物模型。方法给予Balb/c小鼠尾静脉注射阿霉素10～11mg/kg后观察0,1,2,4,6,8周体重、尿蛋白、血清白蛋白、血甘油三酯、胆固醇、肾功能、外周血T淋巴细胞及病理学改变。结果小鼠慢性进展性肾病模型复制成功。尿蛋白、血甘油三酯、胆固醇随着实验的进程明显增高,而血清白蛋白、肾功能进行性下降,肾脏病理由微小病变型发展至肾小球硬化型。结论本实验成功地建立了一个稳定性好、重复性好、个体差异小且与人类慢性肾病极其相似的小鼠慢性进展性肾病模型,为更好地研究慢性进展性肾病的发病机制提供了保证。     

建立小鼠肿瘤模型的研究进展

人类疾病的动物模型（animal model of human diseases）是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物疾病材料。这种方法是促进医学科学发展的重要途径之一，无论在疾病的发生、发展机制的探讨上或预防与治疗上，都起着不容忽视的作用。恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的多发病和常见病，与病毒性疾病、老年性疾病并称为现代医学的三大挑战，其发病机制尚未完全阐明，治疗效果亦不尽人意。而肿瘤模型，作为实验假说和临床假说的实验基础，可为研究恶性肿瘤的病因学、发展过程和治疗提供特有的条件。在各类动物中，由于小鼠已有明确定型的各种遗传品系，对肿瘤有易感性以及成本较低，因而在肿瘤研究方面较为常用。小鼠肿瘤模型按照建立的方法及研究目的可分为：（1）基因修饰小鼠肿瘤模型；（2）自发和诱发小鼠肿瘤模型；（3）移植小鼠肿瘤模型。     

细胞因子与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为严重的并发症之一,严重威胁人类的健康,细胞因子的激活是病变形成的直接机制。细胞因子间相互影响、相互制约,构成了DN发病过程中复杂的细胞因子网络。对与DN发病相关的细胞因子的研究不断深入为今后DN的治疗提供了理论基础,有助于对DN做出早期诊断,也为DN的预防和个体化药物治疗开辟了新途径和新方向,以阻止或延缓DN的发生、发展。     

糖尿病肾病发病机制及其影响因素

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病患者最主要的微血管病变之一。目前在我国DN发病率呈上升趋势,据美国、日本及西欧国家研究数据表明,DN已成为终末期肾功能衰竭(ESRF)首位病因~([1-3])。由于DN患者体内存在极其复杂的代谢紊乱,一旦发展为ESRF,往往比其他肾脏疾病更为棘手。因此进一步研究其发病机制及影响因素,为患者带来更有效的治疗措施,已成为当前糖尿病和肾脏学十分热点的课题。本文就DN的发病机制及其影响因素进行综述。     

小鼠变应性皮炎模型的研究进展

随着生活习性和环境的改变,皮肤类疾病已严重影响了大众的生活质量。为了阐明人类疾病的发病机制和药物的治疗效果,近些年来在动物体内模拟相关疾病已取得了很大进展。尤其是小鼠模型因为其体型小、占地面积少、实验周期短、子代繁多、可近亲交配和品系的可遗传性、免疫学研究方法丰富、鼠类的免疫系统和皮肤生理学机制明确等优点使得其成为最佳的病理机制研究模型。本研究对近年来小鼠模拟人类变应性皮炎模型的研究进展进行综述。     

糖尿病肾病的发病机制研究进展

随着糖尿病患病率的升高,糖尿病肾病(DN)已成为危害人类健康的危险疾病。作为糖尿病的常见并发症,DN被认为是导致终末期肾脏疾病发生的原因之一。其发病机制非常复杂,激活通路、活性氧类反应、细胞因子应激等是影响DN患者出现代谢紊乱、氧化应激、炎症反应等一系列发病机制的重要因素,诸多影响因素在DN的发生发展过程中发挥重要作用。未来,应从细胞、分子方面深入研究DN的发病机制,以利于早期发现、早期治疗和延缓疾病进展。     

结核病动物模型研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染病,是危害人类健康的主要传染病之一。动物模型已经成为研究人类传染病的标准化工具。虽然对于结核分枝杆菌而言并没有真正意义的动物资源,但由于不同种类的动物,对分枝杆菌的敏感性不一样,因此可以成为结核病研究的有利工具。结核病最常用的实验动物模型包括小鼠、兔和豚鼠。每种动物有其自身特点,但并不能完全模拟人类疾病。通过建立结核病的动物模型,可以大大增加我们对疾病的病因、毒力和发病机制的理解。除了这三种模型外,非人灵长类也常被用于结核病的研究。本文总结了这几种结核病模型的研究状况。     

高能量饮食联合STZ诱导2型糖尿病肾病动物模型研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症之一,其发病机制至今尚未明确阐明。因此,建立理想的实验动物模型是研究糖尿病肾病发病机制、疾病防治及新药开发的关键。高能量饮食联合STZ注射诱导的2型糖尿病肾病动物模型凭借其操作简单,动物来源易得,以及疾病发生、发展及病理生理变化更接近人类的特点,成为较常用的糖尿病肾病动物模型。本文从动物类型、诱导饲料种类、STZ剂量与配制、成模标准、造模时间这五方面进行比较综述,为选择合适的动物模型应用于糖尿病肾病的研究提供参考。     

2型糖尿病肾病动物模型常用研制方法的研究进展

2型糖尿病肾病（T2DN）是糖尿病致死的主要原因,目前对T2DN仍无有效的治疗方法,防治T2DN的研究就显得非常重要,建立与人类发病机制相似的T2DN动物模型是防治研究的关键问题.迄今为止仍无理想的T2DN动物模型的制备方法,目前国内外文献报道的T2DN动物模型常用的制备方法有链脲菌素药物诱导法、四氧嘧啶药物诱导法、KK-Ay小鼠、db/db小鼠、OLETF大鼠等.     

慢性抗Thy1抗体肾炎模型的研究进展

慢性抗thy1抗体肾炎模型由于其疾病过程与人类IgA肾病及其他的系膜增生性肾炎的疾病进程相似,可以用作研究慢性肾脏病的发病机制以及新的治疗策略,本文就慢性抗thy1抗体肾炎模型的建立方法、病理演变过程、发病机制及治疗进展做一综述。     

糖尿病肾病动物模型的研究进展

糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因,也是糖尿病致命的重要原因。但是糖尿病肾病的致病机制迄今尚不完全明了,理想的动物模型无疑可对糖尿病肾病的研究提供重要线索。糖尿病肾病动物模型包括诱发性、自发性和转基因等多种类型的动物模型,各种类型的动物模型在疾病的发生发展、病理生理变化等多个方面与人类糖尿病肾病具有相似的特征。应用这些模型有助于开展对糖尿病肾病的防治、发病机理、相关药物的开发等多方面的研究。     

Experimental models of type 2 diabetic nephropathy

With the rapidly rising incidence of diabetes,one of its complications,diabetic nephropathy (DN) is becoming one of the most common causes of end-stage renal disease in many countries.Reliable animal models of DN are a valuable tool for identifying the molecular mechanisms responsible for this disease and preclinical development of new therapeutic strategies.Various types of animal models have been used in the past;the induced methods and characteristics of these commonly used animal models were summarized in this review.     

从糖尿病肾病病机论中医药对糖尿病肾病治疗的研究进展

糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一,其中20%~40%会发生糖尿病肾病（DN）。DN是糖尿病常见的难治性并发症,早期表现为微量白蛋白尿,继之出现临床蛋白尿,最后进展为慢性肾功能不全,直至终末期肾损害的发生。DN当属中医"消渴"、"水肿"等范畴,病机多为气阴两虚兼瘀滞,治疗上多以补虚、化瘀、去浊为主,在临床上得到显著疗效。     

“代谢记忆”与糖尿病肾病

 高血糖“代谢记忆”现象是指糖尿病患者由于早期高血糖作用,即使后期采取有效措施将血糖控制在正常水平,仍易发生糖尿病相关的并发症。糖尿病肾病是一种常见的糖尿病微血管并发症,是患者发生终末期肾脏病的主要原因,本文主要就“代谢记忆”与糖尿病肾病发生发展的关系进行综述。     

糖尿病肾病合并高血压降压药物的合理选用

糖尿病肾病(DN)是糖尿病中晚期并发症之一,是糖尿病晚期重要的微血管病变,高血压既是其重要的并发症,也是导致肾功能进一步损害和心脑血管病发生的独立危险因素。该类患者临床降压药物合理选用有助于其有效控制血压,减少心脑血管病的发生,并可延缓肾病进程。该文对糖尿病肾病的发病机制、病理生理和血压目标水平进行了简要回顾,重点介绍了DN患者常用降压药物以及联合用药的选择,指导临床该类患者的血压控制。     

N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的测定及其在糖尿病肾病早期诊断中的意义

糖尿病肾病是慢性肾衰竭及终末期肾病最主要的原因之一。肾脏的功能可以通过多种方法检测和评估,近年来,在对肾脏疾病的初诊和后续随访中发现,尿酶,特别是N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),被认为是一种相对简单的、经济的、快速的、非侵入性的监测指标。大量对糖尿病患者的研究表明尿NAG的升高是早期糖尿病肾病的预警信号。     

肾系膜细胞与糖尿病肾病变的相关性研究

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见而又最难治的微血管并发症,其基本病理改变为细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）积聚和基底膜的增厚。肾小球系膜细胞病变是糖尿病肾病最突出的病理改变之一,它是糖尿病肾病（DN）致病因子作用的主要靶细胞。在糖尿病状态下,对肾小球系膜细胞功能的研究对阐明DN发病机理具有重要意义。     

Effects of angiotensin-Ⅱ receptor blockers on β-catenin expression in a rat model of experimental streptozotocin- induced early-stage of diabetic nephropathy

ObjectiveDiabetic nephropathy (DN) is one of the most common causes of end-stage renal failure. The pathogenesis of progressive renal injury is multifactorial and the mechanism by which hyperglycemia causes microangiopathy is still poorly understood. The WNT pathway is activated in DN and regulating β-catenin protein levels is referred to as the canonical Wnt/β-catenin pathway. Because the renin angiotensin system has been reported to be an important contributory factor in the pathophysiology of DN, exogenous administration of angiotensin II receptor antagonist may be beneficial in counteracting some biochemical or functional changes of DN. The aim of the study was to determine the β-catenin expression and the possible protective effects of irbesartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker (ARB) in a rat model of streptozotocin(STZ)-induced diabetic nephropathy.MethodsSTZ-induced DN in rats was assessed biochemically by measuring urine volume, protein and creatinine clearance as well as Kidney weight/body weight (KW/BW) and the index of mesangial expansion. Three groups of male Sprague-dawley rats were used. The first group consisted of non-diabetic control rats (control). The second group was the untreated diabetic rats(STZ+vehicle). The third group consisted of diabeti rats treated with irbesartan, 50 mg/kg for 12 weeks (STZ+irbesartan). Immunohistochemical stainings and real time PCR for β-catenin were performed in renal cortex of rat modals.ResultsMarked hyperglycemia, polyuria, proteinuria, renal hypertrophy, mesangial matrix expansion and glomerular hyperfiltration were observed in STZ diabetic rats. The levels of microalbuminuria and KW/BW in the STZ+irbesartan group were lower than those in the STZ+vehicle group (P<0.05). The up-regulated immunostaining and mRNA expression of β-catenin were decreased in renal cortic of the Irbesartan-treated diabetic group, but there was no significant difference compared to the untreated diabetic group.ConclusionThe data suggest that irbesartan ameliorates proteinuria and renal hypertrophy, charactered damages of STZ-induced early-stage DN in rats, but its effective drug target is not to inhibit the up-regulated expressions of β-catenin.     

细胞因子与糖尿病肾脏肥大

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为常见而严重的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因之一,其早期病理改变主要是肾脏肥大、肾小球毛细血管基底膜增厚、胞外基质进行性积聚。DN的发病机制现在仍然不清楚,但多篇文献显示细胞因子与肾脏细胞肥大有密切关系,并参与了DN的发生与发展。现就细胞因子在DN肾脏肥大病理过程中所发挥的作用予以综述,为DN的诊治提供一条新思路。     

微囊化胰岛移植联合肾动脉重建缓解糖尿病肾病大鼠早期肾脏病变

目的：建立微囊化胰岛移植联合肾动脉重建大鼠模型,并观察该模型对糖尿病肾病（DN）大鼠早期肾脏病变的疗效。方法：SD大鼠单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。实验分为3组：①DN组;②微囊组（采用微囊化胰岛腹腔移植）;③联合组（进行微囊化胰岛移植联合肾动脉重建）。各组观察4周后,收集24 h内所有尿液,检测尿蛋白总量,并随机检测各组血糖。收集各组肾脏和肾动脉分别进行PAS染色和HE染色,并观察结果。结果：微囊化胰岛移植联合肾动脉重建可以降低大鼠血糖,明显减少尿蛋白。肾脏PAS染色提示联合组和微囊组均可以减轻肾小球硬化,但2组差异无统计学意义。联合组和微囊组肾动脉内膜增厚不显著。结论：微囊化胰岛移植联合肾动脉重建可以显著减轻早期DN病变。