国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇

库欣病是内源性库欣综合征最常见的病因，是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导致高皮质醇血症的临床综合征。由于高皮质醇血症的持续存在，库欣病患者可以出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、代谢障碍等临床表现。对于库欣病，准确地诊断、恰当地治疗以及后续随访都极为重要。国际垂体协会根据新近研究证据，于2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，对于库欣病的筛查和诊断流程、术后监测、药物和放射治疗、并发症管理均有更新。本文重点对该共识中库欣病药物治疗部分进行解读，希望促进全科及专科医生对库欣病的规范化诊治。     

垂体前叶切除治疗Cushing病的探讨(附5例报告)

皮质醇增多症由于病因不同,治疗方法及效果亦各异。由垂体促肾上腺皮质激素腺瘤(下称 ACTH 腺瘤)所致者,称 Cushing 病。选择性切除这些肿瘤,可使皮质醇增多症得到改善。本文报告5例 Cushing 病,CT 证实为垂体腺瘤,均经蝶窦手术切除肿瘤,常规辅以放疗,取得明显疗效。     

国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——诊断篇

库欣病是以高皮质醇血症为特征的内源性库欣综合征最常见的病因，是由分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的垂体腺瘤引起的临床综合征。库欣病过度分泌的ACTH刺激双侧肾上腺皮质增生并引起高皮质醇血症，可导致电解质紊乱，糖、脂代谢紊乱等一系列严重的临床症候群，累及全身多个脏器及系统。库欣病临床症状复杂多样，其诊断和治疗极具挑战性。国际垂体协会在2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，该指南更新关注库欣病的并发症和合并症，诸如高凝状态、心血管疾病、骨代谢疾病、生长激素缺乏及感染等；讨论了最新证据在临床实践中的应用，尤其侧重于新的治疗选择、筛查、诊断算法以及防治疾病复发的最佳实践。本文立足于最新的循证医学证据，对《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》讨论的库欣病相关的实验室检查、影像学检查、诊断和治疗管理流程及复发监测等多方面进行重点解读，以期提高广大全科及专科医师对库欣病的理解，更好地指导规范化的诊疗，改善库欣病患者预后。     

功能性垂体腺瘤经蝶窦术后的随访研究

目的:探讨经蝶入路手术治疗泌乳素(PRL)腺瘤、生长激素(GH)腺瘤和促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤的效果及手术前后血清内分泌学变化.方法:我科1995年10月至2002年9月用显微外科手术治疗垂体腺瘤254例,其中具有完整血清内分泌学检查结果和MRI随访资料的功能性垂体腺瘤143例,其中PRL腺瘤61例,GH腺瘤50例,ACTH腺瘤32例.平均随访时间为2.3年.结果:GH腺瘤和ACTH腺瘤的全切率明显高于PRL腺瘤(P<0.01),GH腺瘤与ACTH腺瘤相差不显著(P>0.05).肿瘤的全切率与肿瘤的大小相关(P<0.05),微腺瘤全切率高于大腺瘤.肿瘤全切率与肿瘤侵袭性明显相关(P<0.05).PRL腺瘤的复发率明显高于GH腺瘤和ACTH腺瘤(P<0.05).侵袭性垂体腺瘤的复发率高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05).术后血清内分泌水平均全面降低.结论:GH腺瘤与ACTH腺瘤的治疗效果优于PRL腺瘤.功能性垂体腺瘤的治疗效果与肿瘤的内分泌特征和侵袭性有关.     

Cushing病一例诊治体会

垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)瘤或增生导致的皮质醇增多症称Cushing病,虽然经蝶手术切除腺瘤仍是目前首选的治疗方法[1],但因手术后复发率较高以及术后可能合并的多种并发症,均给患者带来巨大的痛苦。此外,一些患者系ACTH腺瘤细胞增生,因此,对于无法手术或术后复发的患者需要有效的药物治疗。目前Cushing病治疗的药物有两大类:一类是作用于肾上腺,抑制皮质醇的合成;另一类是作用于垂体,抑制ACTH的分泌。后者的代表药物有生长抑素类似物(帕瑞肽)、(13E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯基)-2,4,6,8-壬四烯酸(维甲酸)、麦角碱类多巴胺受体激动剂(卡麦角     

儿童和青春期垂体促肾上腺皮质激素微腺瘤的诊断和治疗

目的探讨儿童和青春期垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）微腺瘤的诊断和治疗方法。方珐回顾性分析10例儿童和青春期垂体ACTH微腺瘤患者的病例资料,根据临床症状、生物化学检查和影像学检查结果进行诊断,其中5例行双侧岩下静脉窦采血（BIPSS）。所有患者均在显微镜下行经蝶垂体腺瘤切除术;术后肿瘤标本行免疫组织化学检查。结果术后免疫组织化学检查示ACTH阳性8例,阴性2例。随访12～63个月,治愈7例（70％）,缓解1例（10％）,复发2例（20％）。结论BIPSS有助于儿童和青春期垂体ACTH微腺瘤的诊断和肿瘤定位;经蝶垂体腺瘤切除术是儿童和青春期垂体ACTH微腺瘤的首选治疗方法。     

儿童和青春期垂体促肾上腺皮质激素微腺瘤的诊断和治疗

目的 探讨儿童和青春期垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)微腺瘤的诊断和治疗方法.方法 回顾性分析10例儿童和青春期垂体ACTH微腺瘤患者的病例资料,根据临床症状、生物化学检查和影像学检查结果进行诊断,其中5例行双侧岩下静脉窦采血(BIPSS).所有患者均在显微镜下行经蝶垂体腺瘤切除术;术后肿瘤标本行免疫组织化学检查.结果 术后免疫组织化学检查示ACTH阳性8例,阴性2例.随访12-63个月,治愈7例(70%),缓解1例(10%),复发2例(20%).结论 BIPSS有助于儿童和青春期垂体ACTH微腺瘤的诊断和肿瘤定位;经蝶垂体腺瘤切除术是儿童和青春期垂体ACTH微腺瘤的首选治疗方法.     

库兴氏综合征的新药物疗法

由垂体性促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌过剩所致的库兴氏综合征,治疗首选利用Hardy方法的垂体腺瘤摘除术,此外,尚有单纯使用利血平、环庚烷、溴麦角环肽药物疗法或与垂体照射疗法联合使用。也有报道用氯苯二氯乙烷、美替拉酮、trilostane等所谓肾上腺酶阻断剂进行长期治疗的病例。此外,也有的患者起因于肾上腺肿瘤、原发性肾上腺肥大或分泌ACTH的异位肿瘤。如果确知是由肿瘤所致,当然首选外科手术,如果不能行手术治疗。则必须用前述的肾上腺酶阻断剂纠正过剩分泌的皮质醇。曾有过用美替拉酮治疗分泌ACTH的异位肿瘤所致的皮质醇过多症,并获长期缓解     

神经导航下经蝶手术治疗激素分泌型垂体微腺瘤

目的总结神经导航下经蝶手术治疗激素分泌型垂体微腺瘤的经验和疗效。方法对59例神经导航下经蝶激素分泌型垂体微腺瘤手术病例进行回顾性分析。本组既往经蝶手术后复发性垂体微腺瘤7例,位于垂体侧方或深部的微腺瘤45例,颅底异常增厚3例,蝶窦气化不良1例,双侧颈内动脉间距狭窄3例。结果所有病例均成功完成手术,肿瘤全部切除57例,近全切除2例。术后出现一过性水、电解质紊乱31例,无死亡和永久性并发症。垂体泌乳素(prolactin,PRL)腺瘤2例均治愈。垂体生长激素(growth hormone,GH)腺瘤10例,治愈8例,进步1例,无效1例。促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)腺瘤47例,治愈39例,进步1例,无效7例;其中复发性促肾上腺皮质激素腺瘤7例,治愈6例,无效1例。结论神经导航可以使部分经蝶垂体微腺瘤切除手术准确、安全、微创、有效,在一定程度上扩大了经蝶激素分泌型垂体微腺瘤切除手术的适应证,并能有效避免术者和患者接受X线的辐射危害。     

库欣病显微外科手术的疗效分析

目的 分析库欣病的显微外科手术方法和疗效. 方法 对89例库欣病经蝶垂体腺瘤切除术患者的临床资料进行回顾性分析,分析总结手术前后患者临床症状和体征的变化,并检测其垂体相关性激素水平,判定库欣病经蝶垂体腺瘤切除术治疗的疗效. 结果 89例库欣病患者术后73例治愈（73/89,82％）,12例于术后2月内缓解（12/89,13.5％）,余4例未缓解的患者中2例行伽马刀治疗后缓解,1例行药物治疗后缓解,1例术后症状稳定未再进展.手术前后血皮质醇、尿游离皮质醇水平均明显下降（P＜0.05）. 结论 经蝶垂体腺瘤切除术是目前治疗库欣病安全有效的首选方法.术后血清皮质醇水平、24 h尿皮质醇水平是评估术后疗效的有效指标.     

Somatostatin analogue treatment of neuroendocrine tumours.

The long-acting analogues of somatostatin have an established place in the medical treatment of patients with neuroendocrine tumours. They act through binding with specific, high-affinity membrane receptors. Somatostatin analogue therapy is an effective and safe treatment for most growth hormone and thyrothropin-secreting pituitary adenomas. The potential therapeutic consequences of the presence of somatostatin receptors on clinically ''nonfunctioning'' pituitary tumours are still uncertain. Somatostatin analogues are not useful in the treatment of patients with prolactinomas, or adrenocorticotropin (ACTH)-secreting adenomas. However, the somatostatin analogue octreotide suppressed pathological ACTH release in some patients with Nelson''s syndrome and ACTH and cortisol secretion in several patients with Cushing''s syndrome caused by ectopic ACTH secretion. Somatostatin analogues are effective in the sympatomatic treatment of most (metastatic) pancreatic islet cell tumours and most (metastatic) carcinoids. In some of these patients, they also induce tumour stabilisation or reduction. In some patients with (metastatic) medullary thyroid carcinomas, continuous treatment with very high doses of octreotide can be of temporary relief. The clinical effectiveness of somatostatin analogues in patients with small cell lung cancer is currently under investigation. Long-term therapy with somatostatin analogues of catecholamine-secreting (malignant) paragangliomas and phaeochromocytomas has not shown clinical benefits.     

MJA Practice Essentials--Endocrinology. 9: Pituitary disease in adults

Pituitary adenomas are found in 10%-25% of unselected autopsy series and are evident in about 10% of asymptomatic individuals by magnetic resonance imaging. Diagnosis of pituitary disorders is often delayed by lack of awareness and the subtlety of symptoms and signs. Hypopituitarism is suspected when peripheral hormone concentrations are low without an elevation in the corresponding pituitary tropic hormone(s). Severe adult-onset growth-hormone deficiency results in reduced muscle mass, increased fat mass and diminished quality of life, which are reversed by growth hormone replacement therapy. While trans-sphenoidal surgery remains first-line treatment for acromegaly, drug treatment has an important role in controlling residual growth-hormone excess and, in some circumstances, as first-line treatment. Dopamine-agonist therapy (cabergoline or bromocriptine) is the treatment of choice for micro- and macroprolactinomas. In patients with suggestive clinical features, elevated 24-hour urine free cortisol level is usually sufficient to diagnose endogenous Cushing's syndrome; careful additional investigation is needed to determine whether the cause is Cushing's disease (pituitary adenoma secreting adrenocorticotropic hormone [ACTH]), ectopic ACTH secretion or adrenal disease. Heightened awareness is needed to detect the sometimes subtle symptoms and signs of pituitary disease     

加强临床与基础研究,提高垂体腺瘤诊治水平

垂体腺瘤是一种可影响全身多系统的颅内神经内分泌肿瘤,发病率高且多为中青年,严重影响患者的生命质量。治疗目标不仅为切除肿瘤和控制异常增高的激素,还需要处理好各种并发症,如水电解质紊乱、垂体功能低下、性功能减退等,以进一步提高患者的生命质量。目前手术治疗仍为主要治疗方式,仍处于不断优化和改进中,在尽可能全切肿瘤的同时保护正常垂体组织已成为共识。随着基础和临床研究的不断深入,药物在功能性腺瘤的治疗中起到越来越重要的作用,已成为泌乳素腺瘤的首选治疗方案,规避了手术风险,这种趋势也逐步扩展到生长激素腺瘤和促肾上腺皮质激素腺瘤的治疗中。以伽玛刀为代表的立体定向放射治疗为主的辅助治疗手段,疗效也显著提高。我们应加强多学科合作,联合开展基础和临床方面研究,寻找最佳的治疗方案,提高诊疗水平、改善预后。     

生长激素型垂体腺瘤临床诊疗进展

生长激素型腺瘤是垂体瘤中常见类型,目前认为其发病与外部环境相关,主要临床表现为内分泌症状和占位效应,以影像学及垂体激素变化作为诊断标准,治疗上以手术为主,辅助治疗包括药物和放射治疗等.但是生长激素型腺瘤发现时体积大,手术全切困难.随着发病机制研究的深入及对以往治疗方式的革新,综合性个体化治疗方案得到临床医师认可.本文针对生长激素型垂体瘤的诊疗进展进行综述.     

不同分泌类型的垂体大腺瘤MRI表现特征

目的探讨不同分泌类型垂体大腺瘤的磁共振表现特征。方法回顾分析经手术、病理证实的53例不同分泌类型垂体大腺瘤在MRI上的信号强度、强化程度、瘤体最大径及其周围侵犯特征。结果 53例不同激素分泌类型垂体巨腺瘤患者中,泌乳素(PRL)细胞腺瘤21例,生长激素(GH)细胞腺瘤8例,促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞腺瘤3例,多种激素细胞腺瘤5例,无功能分泌腺瘤16例。GH、多种激素细胞腺瘤及无功能分泌腺瘤在T1WI上多表现为等信号(75%、60%、62.5%);GH、ACTH及多种激素细胞腺瘤在T2WI上多表现为低等信号(75%、100%、100%);PRL及无分泌功能细胞腺瘤则在T2WI上多表现为高信号(67%、75%)。各型垂体大腺瘤的实性部分增强后的强化程度无明显差异,但呈中等及明显强化者均在67%以上。肿瘤的大小与周围侵犯情况无直接关系。结论不同分泌类型垂体大腺瘤在磁共振上有一定的表现特征,对定性诊断及临床治疗方案的制定具有一定的参考价值。     

青春期生长激素腺瘤的显微外科治疗

目的研究青春期垂体生长激素腺瘤的临床特点及显微外科手术治疗的短期(6个月)和长期(2年)疗效。方法回顾性研究自2004年4月至2009年4月期间首都医科大学附属北京天坛医院手术和病理证实青春期垂体生长激素腺瘤患者的临床特点,术后通过门诊预约复查、电话调查和信访对手术效果随访,统计术后6个月、2年治愈率、未治愈率及垂体功能变化。结果本组生长激素腺瘤13例,男9例、女4例。微腺瘤5例,大腺瘤8例。手术全切率为84.6%(11/13),术后1周生长激素(growthhormone,GH)浓度降至正常为84.6%(11/13)。术后6个月治愈率为84.6%(11/13);术后2年治愈率为76.9%(10/13);复发率为7.7%(1/13)。术前垂体功能低下占18.2%(2/13),术后占23.1%(3/13)。结论青春期垂体生长激素腺瘤与成人组患者临床特点略有不同,显微手术是首选治疗方法,对于未全切除肿瘤术后放疗和药物辅助治疗可以提高治愈率,但放射治疗应严格掌握适应证,防止延迟性的垂体功能低下的发生。     

神经内镜经单鼻蝶入路切除垂体腺瘤

目的：探讨神经内镜单鼻腔蝶窦入路在切除垂体腺瘤中的临床应用。方法：采用德国Rudolf公司生产的直径为4 mm的0°和30°观察镜,经单鼻腔蝶窦入路,内镜下切除垂体腺瘤30例,其中泌乳素瘤12例,生长激素瘤2例,无功能腺瘤16例,微腺瘤1例,复发垂体腺瘤1例。结果：内镜下全切除肿瘤27例,近全切除肿瘤3例,术后2例一过性脑脊液鼻漏,1例术后瘤腔出血,术后13例内分泌化验恢复正常,术后3-8个月随访14例,1例复发。结论：神经内镜单鼻腔蝶窦入路切除垂体腺瘤是一种更微创,暴露更好,并发症更少的手术方法。