芍药甘草汤治疗葡萄膜炎的网络药理学机制研究

目的：基于网络药理学方法探究芍药甘草汤治疗葡萄膜炎的效应机制。方法：从我国研发的中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）,筛选得到芍药甘草汤的主要成分及作用靶点,并通过GeneCards、OMIM、DisGeNET、DrugBank数据库获取葡萄膜炎相关的疾病靶点,进而筛选出相同的靶点作为“药物—疾病”交集靶点。利用STRING数据平台和Cytoscape进行PPI分析与网络构建。在DAVID进行富集分析。结果：获得芍药甘草汤成分93个,中药相关靶点214个,疾病靶点1 463个,交集靶点93个。芍药甘草汤治疗葡萄膜炎的重要有效成分有槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、柚皮素、芒柄花素等,主要靶点为AKT1、TNF、IL6、STAT3、PTGS2,通过IL-17信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路、Th17细胞分化、弓形虫病等通路发挥作用。结论：芍药甘草汤治疗葡萄膜炎具备多活性成分、多靶点、多渠道的调节免疫、抑制炎症反应的优势,为其临床应用提供了一定的理论依据。     

芍药甘草汤治疗癌性疼痛作用机制的网络药理学研究

目的:探讨芍药甘草汤治疗癌性疼痛的关键靶点以及作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选芍药甘草汤的有效成分、潜在靶点,运用Genecards、OMIM数据库搜集癌性疼痛的疾病靶点,借助Cytoscape软件构建"药物—成分—靶点—疾病"网络图,使用STRING数据库绘制PPI网络,对关键靶点进行基因本体论(GO)富集分析以及KEGG通路富集分析。结果:芍药甘草汤治疗癌性疼痛的潜在靶点有98个,蛋白互作网络提示IL-6、VEGFA、CASP3、EGFR、MAPK8等可能是芍药甘草汤治疗癌性疼痛的核心靶点。GO富集分析得到127个细胞生物学过程,KEGG通路富集分析得到116条相关信号通路,主要包括MPAK、AGE-RAGE、TNF、ErbB等。结论:芍药甘草汤治疗癌性疼痛可能是多靶点、多通路及多层次的,为进一步研究提供思路与依据。     

基于网络药理学对黄连治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症的分子机制研究

目的 基于网络药理学阐述黄连治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症（PCOS-HA）的可能分子机制。方法 借助TCMSP收集黄连的化合物及有效靶点,运用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络;合并GeneCards、OMIM及CTD三库数据筛选的疾病靶点,与药物的有效靶点进行韦恩分析,确定交集靶点;用String数据库构建靶点蛋白互作网络;利用DAVID数据库进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析。结果 获得11个活性化合物,药物靶点111个,疾病靶点370个,交集靶点37个。蛋白互作网络（PPI）涉及30个蛋白节点,关键靶点包括FOS、JUN、IL-6、MAPK1、NCOA2、CCL2、ESR1、PPARA、CYP1A1、ESR2等。GO功能分析主要与转录调控、药物反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子的调控、老化、类固醇激素介导的信号通路等相关。KEGG通路46条,主要涉及TNF信号通路、FoxO信号通路等。结论 通过网络药理学证实了单方中药黄连多成分、多靶点、多途径的作用特点,预测了黄连治疗PCOS-HA的可能作用机制,为进一步研究其活性成分和作用机制提供理论依据。      

基于网络药理学探讨银翘散治疗上呼吸道感染的作用机制*

目的运用网络药理学预测银翘散治疗上呼吸道感染（upper respiratory tract infection,URTI）的潜在靶点及作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选银翘散中的有效活性成分及相关靶点,采用OMIM数据库和GeneCards数据库检索URTI疾病相关靶点,继而获取银翘散和URTI的交集靶点,结合STRING数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络,应用Cytoscape软件实现“成分-疾病-靶点”网络的可视化,并通过DAVID数据库进行基因本体论（GO）富集分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,预测其可能的作用机制。结果 银翘散共有150个活性成分和117个“药物-疾病”共同靶点,主要活性成分包括了连翘脂、木犀草素、槲皮素、山柰酚、连翘醇、豆甾醇等,关键靶点主要涉及IL-6、TP53、MAPK1、APP、VEGFA、TNF等基因。靶点富集分析结果表明,GO功能相关条目479个,主要涉及炎症、应激反应、免疫应答、信号传导等方面;KEGG相关通路121条,主要涉及Toll样受体信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路和PI3K/Akt信号通路等。结论 银翘散主要作用于IL-6、TP53、MAPK1、TNF等核心靶点,通过抗炎、抗病毒和调节免疫等相关通路来发挥治疗上呼吸道感染的作用。     

基于网络药理学探讨杜仲-续断药对治疗腰椎间盘突出症的作用机制*

目的利用网络药理学的方法探讨杜仲-续断药对治疗腰椎间盘突出症的作用机制。方法 运用TCMSP网络数据库对杜仲-续断2味中药的主要有效成分及作用靶点进行筛选和挖掘,利用Cytoscape3.7.2软件,构建中药成分-靶点网络图;以 GeneCards 及 OMIM 在线分析平台挖掘腰椎间盘突出症的相关作用靶点,基于STRING数据库构建杜仲-续断治疗腰椎间盘突出症的蛋白互作网络图（PPI）,然后进行拓扑分析,筛选出杜仲-续断治疗腰椎间盘突出症的核心靶点,利用 David 数据库对药物-疾病交集靶点进行生物通路及富集分析。结果 杜仲-续断药对成分-靶点网络图包含36个有效成分,相对应靶点1 785个;腰椎间盘突出症相关靶点366个。其中β-谷甾醇、槲皮素和山柰酚可能是杜仲-续断药对治疗腰椎间盘突出症的关键成分。核心靶点涉及 PTGS2、MMP3、TNF、IL-6、IL-1B等20个。KEGG通路富集分析提示这些靶点参与TNF信号通路、HIF-1信号通路等23条通路。结论 杜仲-续断药对中的β-谷甾醇、槲皮素和山奈酚等有效成分可能通过IL-6、IL-1B、TNF、MMP3、PTGS2等靶点作用于HIF-1信号通路、TNF信号通路,发挥治疗腰椎间盘突出症的作用,为进一步分子生物学验证和临床应用提供了理论基础。     

基于网络药理学探讨赤芍治疗肺动脉高压的活性成分及作用机制

目的 采用网络药理学研究赤芍治疗肺动脉高压的潜在作用靶点及信号通路。方法 检索TCMSP数据库得到赤芍的有效成分及作用靶点,肺动脉高压相关疾病靶点主要通过检索TTD、GeneCards和OMIM等数据库获得。通过绘制韦恩图获取赤芍和肺动脉高压的交集靶点,交集靶点蛋白相互作用网络（PPI）利用STRING数据库构建。利用DAVID数据库在线工具对赤芍和肺动脉高压的交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 获得赤芍有效活性成分共29个,包括鞣花酸、芍药苷、黄芩素和黄芩苷等,通过PPI图得到IL-6、AKT1、TNF、TP53、VEGFA等关键蛋白。富集分析显示,参与的通路主要集中在HIF-1信号通路、Toll-受体信号通路、NF-kB信号通路、和TNF信号通路等。结论 赤芍治疗肺动脉高压可能通过调节IL-6、AKT1、TNF、VEGFA和MMP9等关键蛋白,干预HIF-1信号通路、Toll-受体信号通路、NF-kB信号通路和TNF信号通路等来发挥作用,确切机制仍需要进一步的实验验证。     

补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的作用机制：基于网络药理学和分子对接方法

目的 探究补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的主要活性成分、靶点、通路等药理学作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出补肾化痰方中药物的主要活性成分,使用 PubChem和Swiss Target Prediction预测活性成分相关作用靶点;应用GeneCards、OMIM筛选治疗疾病多囊卵巢综合征的作用靶点;将药物靶点与疾病靶点通过Uniprot校正后,取交集靶点;结合STRING构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络,并利用Cytoscape3.7.2中的CytoNCA插件对交集靶点进行PPI分析,筛选出核心靶点;采用DAVID数据库进行基因功能GO富集分析和KEGG通路富集分析;利用AutoDock对补肾化痰方中的核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。以动物实验进行验证,24只SPF级雌性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3 组：对照组［n=8,1 mg/（kg?d）生理盐水灌服35 d］,模型组［n=8,1 mg/（kg?d）来曲唑溶于1%羧甲基纤维素（CMC）中,连续灌服35 d,并予高脂饲料喂养］,治疗组［n=8,造模后予以1 mg/（kg?d）补肾化痰方颗粒剂溶于5%生理盐水中,连续灌服35 d］。小鼠末次给药后,取卵巢组织于-80 ℃保存,Western blot法检测小鼠卵巢组织中核心靶点和核心通路的表达。结果 补肾化痰方中14味中药共筛选出125个潜在活性成分,990个药物靶点,4759个PCOS靶点,药物与PCOS交集靶点434个;核心活性成分主要为β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素等,核心靶点主要为PIK3CA、PIK3R1、APP、AKT1、MAPK1等;GO功能富集主要包括药物反应、凋亡过程的负调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等;KEGG富集通路主要包括癌症通路、HIF-1信号通路、Rap1信号通路、PI3K-Akt信号通路等;分子对接结果显示核心活性成分β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素与核心靶点PIK3CA、PIK3R1、APP、AKT1、MAPK1均有强烈的结合能力;动物实验结果表明,补肾化痰方能明显改善多囊卵巢综合征相关症状,并下调PI3K,AKT蛋白表达,上调MAPK1蛋白表达,验证了网络药理学的部分预测结果。结论 揭示了补肾化痰方多成分、多靶点、多途径的作用特点,预测并通过实验初步验证了补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的可能作用机制。     

芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭作用机制的网络药理学研究

目的:运用网络药理学分析芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的作用机制.方法:从TCMSP平台获取芪苈强心胶囊的化学成分和作用靶点,利用TTD、Drugbank、DisGeNET数据库筛选慢性充血性心力衰竭(CHF)的靶点,将疾病靶点与药物靶点进行Venn分析,筛选二者共同靶点,应用string平台构建蛋白-蛋白相互作用网络,利用Cytoscape软件构建中药-化学成分-靶点和中药-化学成分-靶点-通路-疾病网络.最后,通过DAVID在线分析数据工具对共同靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析.结果:芪苈强心胶囊涉及11味中药,140种化学成分及329个作用靶点,与治疗CHF相关的关键靶点80个,共涉及480条生物条目和86条信号通路.芪苈强心胶囊中的槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、山奈酚、川陈皮素、黄芩素、丹参酮ⅡA、人参皂苷Rh2等有效化学成分,可能通过作用于IL6、VEGFA、TNF、EDN1、FOS、INS等关键靶点,调节HIF-1、TNF、cGMP-PKG、PI3K-Akt、AMPK等多条信号通路治疗CHF.结论:芪苈强心胶囊通过多成分、多靶点、多途径协同作用治疗CHF.     

基于网络药理学的金水六君煎治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究

目的?利用网络药理学探索金水六君煎治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用机制。方法?在TCMSP平台检索该方化学成分及作用靶点,通过TTD、CTD、DisGeNET、GeneCards数据库获得COPD相关靶点,将成分靶点与COPD相关靶点相对应,筛选交集靶点及功效成分。利用STRING数据库和Cytoscape3.7.2构建成分-靶点网络。利用OmicShare平台进行基因功能（GO）和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果?得到交集靶点96个,功效成分435个（其中主要成分有槲皮素、豆甾醇、山萘酚、β-谷固醇、柚皮苷、熊果酸等20个）;自由度、介数和中心性大于平均值的靶点有20个,包括MAPK3、TNF、PPAR-γ、SIRTI、HMOX1、MAPK8、CAT、SIRT1、STAT3等。富集分析显示该方主要涉及对生物和化学刺激的反应、多种细胞生物过程、细胞增殖、免疫、代谢等;IL-17、Toll样受体、TNF、HIF-1、FoxO、TGF-β、ErbB等17条通路在COPD治疗中发挥作用。结论?金水六君煎可通过多成分、多靶点、多通路的协同作用来治疗COPD,为深入探讨金水六君煎治疗COPD的作用机制提供了基础资料。      

基于网络药理学的党参替代人参治疗溃疡性结肠炎的可行性研究

目的:利用网络药理学方法探究党参替代人参治疗溃疡性结肠炎的可行性。方法:利用YATCM数据库筛选人参、党参和白术化学成分并通过Swisstargetpredition数据库预测可能靶点；在Gene Cards、Drug Bank、Disgenet数据库中筛选疾病靶点，利用Venny在线软件分别获得党参-白术和人参-白术与溃疡性结肠炎(UC)的交集靶点，使用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析，利用STRING数据库和Cystoscope 3.8.2软件分别构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络和“通路-靶点-成分-药物”网络。结果:人参-白术与UC有93个交集靶点(RS组),党参-白术与UC有76个交集靶点(DS组),两组药对共同作用于TNF、AKT1、STAT3、VEGFA等核心靶点，通过细胞因子-细胞因子受体相互作用等关键KEGG通路和蛋白质磷酸化的正调控、激素水平的调节和对肽的反应等生物学过程对UC发...     

基于网络药理学的炙甘草汤治疗原发性低血压机制研究

目的运用网络药理学的研究方法,分析炙甘草汤治疗原发性低血压的作用靶点和潜在机制。方法使用TCMSP,TCMID,BAT-MAN等数据库获取炙甘草汤的化学成分和对应的靶点,在OMIM,Genecards疾病数据库以hypotension为关键词检索低血压的疾病靶点,在string网站对炙甘草汤和低血压的靶点分别进行蛋白相互作用网络构建,取交集后得到炙甘草汤治疗低血压的网络,筛选出发挥作用的关键成分和关键靶点,对关键靶点进行GO和KEGG分析得到炙甘草汤治疗低血压的潜在作用机制。结果预测得到炙甘草汤治疗低血压的有效成分180个,靶点909个。关键成分为山奈酚,木犀草素,槲皮素等11个,关键靶点有INS,AKT1,MAPK3,IL-6,FOS,CASP3,TNF,MAPK8等20个。GO和KEGG分析结果显示,炙甘草汤治疗原发性低血压与HIF-1信号通路,TNF信号通路,IL-17信号通路,Toll样受体信号通路,Fox O信号通路,流体剪切应力与动脉粥样硬化,内分泌抵抗等通路相关。结论调节炎症反应、干预血管内皮细胞、平滑肌细胞,调节能量代谢可能是炙甘草汤治疗低血压的关键机制,为进一步揭示和阐明炙甘草汤治疗低血压的机制提出方向。     

运用网络药理学与分子对接法探讨阳和汤治疗股骨头坏死的核心作用机制

目的 运用网络药理学与分子对接法,探究阳和汤(Yanghe Tang,YHT)治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head, ONFH)的分子作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库(TCMSP数据库)、Uniprot数据库、GeneCards数据库和DAVID数据库,探究阳和汤方中有效化合物治疗ONFH的核心化合物、核心靶点和信号通路,并将YHT核心化合物与ONFH的重要靶点HIF-1a和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)进行分子对接。结果 通过TCMSP数据库搜索中药的化合物成分与对应靶点,依据口服吸收利用度(OB)≥30%,药物相似性(DL)≥0.18的筛选标准,去除重复值,最终检索到阳和汤方中主要活性化合物119个。靶点通过Uniprot基因校正后,得到226个靶点基因。通过GeneCards数据库共获得284个疾病靶点基因,将疾病靶点与化合物靶点交叉映射,进而获得阳和汤治疗ONFH的潜在作用靶点40个,并在STRING数据库中获得40个潜在作用靶点的PPI蛋白互作网络,通过Cytoscape 3.7.1软件对PPI网络进行拓扑分析,得到5个核心作用靶点:IL-6、TNF、TP53、VEGFA、CASP3。此外,与ONFH直接相关的重要靶点包括VEGFA、CASP3、HIF-1α、IL-6、TNF等。通过DAVID数据库,对潜在靶点进行GO功能注释和KEGG功能富集分析,最终获得与骨质代谢相关作用通路有PI3K-Akt 信号通路,与免疫与炎症反应相关的通路有TNF 信号通路,与血液供应作用相关的通路为HIF-1 信号通路、VEGF 信号通路、 血管生成的正调控等。分子对接显示槲皮素与HIF-1α的结合能最低,豆甾醇与VEGFA的结合能最低,这两种分子对接方式更易发生。结论 预测YHT可通过HIF-1 信号通路、TNF 信号通路、PI3K-Akt 信号通路等途径,调控股骨头坏死进程中的免疫炎症反应、骨代谢和血液循环,达到干预和治疗ONFH的作用。     

基于网络药理学探讨四神煎治疗类风湿关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学探讨四神煎治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制.方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP...     

基于网络药理学和分子对接探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制*

目的 应用网络药理学和分子对接探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法 TCMSP数据库中检索葛根芩连汤的活性成分及靶点。收集DrugBank、DisGeNET、TTD数据库中溃疡性结肠炎疾病靶点。应用Pubchem、Chem3D、PyMOL进行对接配体的构建，Autodock对受体蛋白处理，利用命令符（CMD vina）进行分子对接。应用DAVID进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果 葛根芩连汤作用于溃疡性结肠炎114个核心靶点，其中 MAPK3、MAPK1、STAT3、FOS、MAPK14等蛋白是重要作用靶点。橡黄素、山柰酚、汉黄芩素、柚皮素、黄芩素、甘草查尔酮A等是葛根芩连汤的主要活性成分，其可能作用于Cancer、PI3K-Akt、TNF、HIF-1、MAPK、Toll-like receptor、FoxO、Ras等信号通路，从而发挥抗炎、抗氧化损伤、控制细胞凋亡、抑制免疫、延缓肿瘤进展等作用。结论 葛根芩连汤可能通过多成分、多靶点网络作用于溃疡性结肠炎发挥抗炎、抗氧化损伤、延缓肿瘤进展等作用。     

基于网络药理学探讨独活寄生汤治疗类风湿关节炎作用机制

目的运用网络药理学方法探讨独活寄生汤治疗类风湿关节炎的作用机制,使中药在防治类风湿关节炎中发挥更大的临床作用。方法通过检索中药系统药理学数据库(TCMSP)获得独活寄生汤方药中各味药物的有效活性成分及相关靶点,类风湿关节炎的疾病数据通过OMIM和Genecards数据库获取,运用R×643.6.1软件绘制药物-疾病韦恩图并获取交集靶点,运用Cytoscape3.7.1软件构建药物-成分-靶点-疾病相互作用网络,String数据库生成独活寄生汤治疗类风湿关节炎的蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络,R×643.6.1软件分别对PPI网络中关键蛋白进行可视化、交集靶点基因本体(GO)分类富集分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果在TCMSP数据库得到独活寄生汤有效成分1973个及靶点18562个,药物与疾病交集靶点有51个,PPI网络中关键蛋白有29个,GO富集分析得到20个条目,KEGG通路富集分析得到17条,并推断其作用机制可能与IL-6、CXCL8、VEGFA、IL1B、PTGS2、CCL2、MMP9、IL10、STAT3、JUN基因有关,并且IL-17信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路可能起着关键性的作用。结论基于网络药理学的方法验证了独活寄生汤治疗类风湿关节炎多成分-多靶点-多通路的作用特点,为进一步开展独活寄生汤治疗类风湿关节炎作用机制研究提供了新的思路和方法。     

基于网络药理学和分子对接技术研究八珍益智方治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制

目的 利用网络药理学方法及分子对接技术,研究八珍益智方治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的潜在药效物质基础和作用机制,为其临床应用提供理论依据。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、TCMID、中国知网（CNKI）和Pubmed数据库检索八珍益智方8味组方药材化学成分和作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库查询AD的相关靶点;利用R语言3.6.3得到药物和疾病的交集靶点;借助String数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络,筛选核心靶点;通过DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;利用AutoDock tools 1.5.6、AutoDock vina 1.1.2进行分子对接。结果 八珍益智方共收集到200个化学成分和226个靶点,Cytoscape 3.7.2软件筛选出包括AKT1、MAPK3、IL-6、VEGFA、CASP3等37个核心靶点,槲皮素、山柰酚、柚皮苷、豆甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等15个核心化合物。GO富集分析得到1 331个条目（P<0.05）,KEGG通路富集得到相关通路65条（P<0.05）。分子对接结果显示15个核心化合物和AKT1、MAPK3、IL-6、VEGFA、CASP3具有较好的亲和力。结论 八珍益智方治疗AD的通路主要涉及癌症的途径、MAPK信号通路、前列腺癌、神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路等,研究结果为八珍益智方治疗AD作用机制的进一步阐明提供了指引。      

基于网络药理学和分子对接探讨凉血消斑汤治疗寻常型银屑病的作用机制

目的: 使用网络药理学和分子对接技术研究凉血消斑汤治疗寻常型银屑病的关键成分与靶标,并探讨其可能的作用机制。方法: 从中药系统药理学数据库（traditional Chinese medicine systems pharmacology, TCMSP）、中医药分子机制生物信息学数据库（bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of traditional Chinese medicine, BATMAN-TCM）挖掘凉血消斑汤的有效成分并进行靶点预测。在GeneCards数据库中获取寻常型银屑病相关基因。通过Cytoscape 3.7.2软件构建凉血消斑汤成分靶点疾病网络,通过STRING和Metascape分析药物与疾病映射靶标蛋白质的相互作用,并进行富集分析,最后借助AutoDock Vina等软件将核心靶标蛋白与有效成分进行对接验证。结果： 凉血消斑汤治疗寻常型银屑病的关键靶点包括蛋白激酶1（AKT1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、白介素6（IL-6）、JUN蛋白（JUN）及前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）等,关键的KEGG通路包括IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路及AGE-RAGE信号通路等,其中薯蓣皂苷元、山柰酚、木犀草素、黄芩素与PTGS2、AKT1等靶点的结合能较小。结论： 凉血消斑汤通过直接或间接调控IL-17及PI3K/AKT等信号通路,改善银屑病炎性浸润、角质形成细胞异常分化及异常新生血管生成等病理因素,从而发挥对银屑病的治疗作用。     

基于网络药理学探析独活治疗强直性脊柱炎的作用机制

目的:以网络药理学为基础,探析独活治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的作用机制。方法:利用中药系统药理学技术平台检索独活的化学成分,利用Swiss Target Prediction数据库搜索得到独活的预测靶点,再利用Gene Cards数据库来获取AS相关靶点,映射AS相关靶点及独活的预测靶点,最终获得独活治疗AS的预测靶点。利用Cytoscape软件,生成独活治疗AS的蛋白与蛋白相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络。利用DAVID网站进行KEGG通路分析,利用systems Dock网站把预测靶标与之对应的成分进行分子对接。结果:独活的活性化合物有9种,筛选出独活可能与AS相关的关键靶点共67个,包括淋巴细胞毒素α、Dickkopf-1蛋白、Toll样受体4、硬化蛋白等。通过KEGG通路分析得到97条相关通路,结合既往文献研究,筛选出治疗AS的可能通路为12条,主要分为以下4类:(1)免疫相关通路:Toll样受体信号通路、NF-κB、NOD样受体信号通路、肠道免疫通路、T细胞受体信号通路;(2)炎症相关通路:脂肪因子通路、JAK/STAT通路;(3)骨代谢相关通路:Wnt/β-catenin信号通路、TNF通路、破骨细胞分化、类固醇激素的合成;(4)延缓纤维化相关通路:HIF-1α通路、HIF-2α通路。结论:独活通过多靶点、多通路治疗AS,可能在免疫相关通路、炎症相关通路、骨代谢相关通路、延缓纤维化相关通路方面发挥作用。     

基于网络药理学的山奈酚参与血府逐瘀汤治疗2型糖尿病作用机制研究

目的 运用网络药理学方法研究血府逐瘀汤重要活性成分——山奈酚对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的治疗机制。方法 从公共数据库TCMSP获取山奈酚的作用靶标,应用GeneCards数据库检索T2DM的相关基因,取二者交集为山奈酚抗T2DM靶标;随后利用STRING平台构建“山奈酚抗T2DM靶标”蛋白质互作(Protein-protein interaction, PPI)网络,并用Cytoscape 3.7.1软件进行网络拓扑分析;再利用Omishare平台对山奈酚抗T2DM靶标蛋白进行GO与KEGG富集分析。结果 获得山奈酚抗T2DM的可能作用靶标54个,其中有6个山奈酚抗T2DM核心靶标,分别是AKT1、JUN、PTGS2、TNF、CASP3和MAPK8;GO富集分析,得到GO条目2831个,其中生物过程2355个条目;细胞组成181个条目;分子功能295个条目。KEGG富集分析得到140条通路(P0.05),包括AGE-RAGE、TNF、IL-17、C型凝集素受体等信号通路。结论 山奈酚可能通过AKT1、TNF等核心靶标,调控AGE-RAGE、TNF和IL-17等信号通路,参与血府逐瘀汤活血化瘀,治疗T2DM的过程。