含RGD序列肽及类似物的合成

二十世纪80年代初,人们已经从细胞外基质(ECM)中分离出大量的糖蛋白。大多数ECM糖蛋白在细胞粘附中起着重要作用,因此称为粘附蛋白。不少粘附蛋白有一个共同的特点,其分子中含有精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰(RGD)三肽序列。1984年,Pierschbacher和Ruolstahti首次确定了RGD序列为人纤维连接蛋白(FN)与其受体的结合位点,并且在另外5种蛋白质中也发现了RGDS序列。Hayman等将含RGD序列的4个寡肽与无RGD序列的5个寡肽进行细胞粘附活性研究,发现     

枸杞肽A和B用于治疗高血压

枸杞Lycium chinenses Mill.的根皮或干燥生药浓缩成浸膏加水,去掉水不溶物。溶液经柱层析。用60％甲醇水溶液洗脱出枸杞肽A。再用80％甲醇水溶液洗脱出枸杞肽B。肽A为(甘氨酰4钙,色氨酸8吲哚N)-环-焦谷氨酰胺-脯氨酰-酪氨酰-甘氨酰-缬氨酰-甘氨酰-丝氨酰-色氨酸。肽B为(甘氨酰4钙,色氨酸8吲哚N)-环-焦谷氨酰胺-脯氨酰-色氨酸-甘氨酰-缬氨酰-甘氨酰-丝氨酰-色氨酸。     

含有对叠氮苯丙氨酸的人内皮抑素的表达及纯化

优化定点引入对叠氮苯丙氨酸的詹氏甲烷球菌属正交酪氨酰tRNA合成酶/tRNA系统,使用优化后的正交系统在大肠杆菌内表达并纯化在特定氨基酸位点引入对叠氮苯丙氨酸的人内皮抑素突变体。首先将正交酪氨酰tRNA合成酶启动子-15区的TATAA序列突变为TTAA序列,同时将正交酪氨酰tRNA合成酶的第286位天冬氨酸突变为精氨酸以提高对抑制型tRNA反密码子CUA的识别力。然后将质粒pST和pET32a-mhEn转化到大肠杆菌DH10BDE3中得到重组工程菌。该重组菌在含有对叠氮苯丙氨酸的培养基中培养,并经IPTG诱导表达人内皮抑素突变体。利用镍亲和色谱纯化获得人内皮抑素突变体,纯度大于90%。通过对正交酪氨酰tRNA合成酶/tRNA系统的优化,有效提高了系统引入对叠氮苯丙氨酸的效率,人内皮抑素突变体的表达量有了显著提高。     

酪氨酰肼对大鼠黄体细胞孕酮合成代谢的影响

作者采用放射免疫分析法，观察酪氨酸类似物酪氨酰肼对离体培养大鼠黄体细胞3β-羟-甾体脱氨酶（3β-HSD）活性的影响，同时还观察了酪氨酰肼在拮抗hCG诱导孕酮生成作用中对3β-HSD活性的影响。结果显示：（1）0．2mmol／L酪氨酰肼明显抑制大鼠黄体细胞3β-HSD活性。（2）底物浓度较低时，酪氨酰肼对3β-HSD活性具有显著增强作用，随着底物浓度的增加，它的作用渐弱且转为抑制。（3）酪氨酰肼可明显抑制hCG诱导的3β-HSD活性。     

聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰二胺的合成及其抗肿瘤活性

本文报道5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酸,5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酸双对硝基苯酯的合成。并用5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酸双对硝基苯酯与一系列α,ω-二胺或赖氨酸乙酯缩聚,合成了五个聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰二胺和一个聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰赖氨酸乙酯。用~1HNMR,IR,UV和元素分析表征和签定了所得的单体和聚合物。抗动物肿瘤试验结果表明:聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰戊二胺,聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰赖氨酸乙酯,对小鼠艾氏腹水癌的抑制率分别为31.85％,44.23％。     

胰功肽水溶液稳定性的研究

胰功肽(N-Benzoyl-L-Tyrosyl-P-Aminobenzoic Acid 简称 BT-PABA)其结构式为:N-苯甲酰-L-酪氨酰-对氨苯甲酸体外水解试验表明,     

小鼠赖氨酰氧化酶样2基因的组织特异性表达

[目的 ]研究小鼠赖氨酰氧化酶样 2基因 (mLOXL2 )的组织特异性表达 .[方法 ]应用Blast检查程序、聚合酶链反应、Northern印迹法和免疫组织化学染色法 .[结果 ]mLOXL 2cDNA推断的氨基酸序列呈现赖氨酰氧化酶 (LOX)家族的特征性区域 ,即铜结合部位和催化区域 .进化距离指出小鼠赖氨酰氧化酶 (mLOX)家族有 2个独特的组 ,第 1组只包含LOX基因 ,第 2系统发育组包含所有其它赖氨酰氧化酶样基因 (LOXL) .mLOXL 2在肺及甲状腺中有高表达 ,表皮、毛发滤泡周围和骨骼肌内有LOXL 2的强染色 ,软骨细胞内有LOXL 2的胞质染色 .[结论 ]鼠类的氨基酸序列显示和人类mLOXL2cDNA一致的高水平的同族关系 ,在几乎所有组织中mLOXL 2基因被表达为 4kbmRNA ,并在肺和胸腺中有高度稳定状态mRNA水平 .人类和鼠类组织中 ,LOXL 2将在控制分子和细胞相互作用上起重要的作用 .     

丙氨酰-谷氨酰胺治疗烧伤后抗生素相关性腹泻的疗效分析

目的探讨丙氨酰-谷氨酰胺治疗烧伤后抗生素相关性腹泻的临床疗效。方法将2007-05～2012-05在我科住院期间出现腹泻的62例大面积烧伤病人随机分成两组,即治疗组与对照组。治疗组给予丙氨酰-谷氨酰胺结合双歧三联活菌片与蒙脱石散,对照组给予口服双歧三联活菌片和蒙脱石散。72 h后进行疗效观察。结果治疗组显效率65.6%,总有效率为96.7%,对照组显效率46.7%,总有效率76.7%。丙氨酰-谷氨酰胺治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。结论治疗组在大便性状、次数以及全身症状改善等方面,均优于对照组;且不良反应少,故丙氨酰-谷氨酰胺治疗烧伤后抗生素相关性腹泻在临床上值得应用推广。     

RGD序列肽及其衍生物抑制肿瘤侵袭转移的研究进展

肿瘤的侵袭转移过程相当复杂,涉及肿瘤细胞、血管内皮细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的相互作用和血小板瘤栓的形成。研究还发现许多病理过程都与正常的ECM作用相关,肿瘤的侵袭和转移过程中肿瘤细胞与ECM成分的粘附是触发肿瘤细胞侵袭过程后续事件的关键步骤。据此人们研究发现了与肿瘤细胞粘连有关的ECM受体中主要粘附识别的氨基酸序列—Arg-Gly-Asp(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸,简称RGD),受此启发人们合成了许多RGD多肽及衍生物,从而竞争、干扰肿瘤细胞与ECM的相互作用,达到抑制肿瘤转移的目的。有关研究按RGD结构特点分述如下:1 RGD线性肽Hayman等研究了有RGD序列的多肽,体外合成了RGDS、GRGDSP、GRGDSPC、GRGDAP,发现它们具有抑制正常大鼠肾、变异的鼠肾、鼠BALB/C373、人骨肉瘤(MG-63)和人纤维肉瘤(HT1080)细胞的粘连,而不含RGD的序列肽则无此作用。GRGDS与鼠B16-F10黑色素瘤细胞共同静注入C57BL鼠体内,结果发现GRGDS阻止肿瘤细胞在肺中滞留而抑制肿瘤细胞的肺转移[1],且GRGDS还能抑制骨肉瘤(Sao-2)细...     

加用丙氨酰-谷氨酰胺静脉营养对小儿术后早期炎性肠梗阻的疗效评价

目的 探讨加用丙氨酰-谷氨酰胺静脉营养对小儿术后早期炎性肠梗阻的治疗效果和对蛋白质合成及肠黏膜屏障功能的影响.方法 将加用丙氨酰-谷氨酰胺静脉营养的患儿(观察组)与未加用丙氨酰-谷氨酰胺静脉营养的患儿(对照组)进行对比研究.结果 与对照组相比,给予静脉营养12 d后观察组血浆白蛋白、前白蛋白水平有所提高(P＜0.05),感染发生率降低(P＜0.05),血二胺氧化酶(DAO)水平降低(P＜0.05).结论 丙氨酰-谷氨酰胺加强的静脉营养能提高术后早期炎性肠梗阻患儿的蛋白质合成水平,降低感染发生率并能较好地保护肠黏膜屏障功能.     

1种阿霉素新型前体药物的抗肿瘤活性作用研究

目的考察新合成目标前体药物N-苄氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰-阿霉素在体外对肿瘤细胞增殖的影响,建立合理的前体药物体外抗肿瘤的评价方法。方法分别采用MCF-7和Caski2种肿瘤细胞株．前药处理48h及72h后,分别通过MTr法对常氧及低氧诱导培养的细胞进行检测。结果常氧培养条件下,测得目标前药对MCF．7和Caski细胞株的半数抑制浓度IC50分别大于（137．92＋6．68）μmol／L和（25．3±4．12）μmol／L．其对2种细胞株的增殖抑制作用较原药分别降低了54倍及40倍以上。低氧诱导培养条件下,目标前药对Caski细胞株半数抑制浓度,C。为（12．6±4．30）μmol／L,其对Caski细胞株的增殖抑制作用较原药降低了49倍：而与常氧培养下相比,其对Caski细胞株的增殖抑制作用提高了2倍。结论N-苄氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰-阿霉素与阿霉素相比对体外培养的肿瘤细胞增殖抑制作用明显降低。初步达到了通过化学修饰降低细胞毒性的作用。     

新的胰腺分泌功能(BT—PABA)试验方法介绍

胰腺分泌功能检查多系创伤性检查,操作复杂,结果判断差异亦大,常需数项检查综合分析方可获得较满意的结果,1972年Imondi首先应用口服合成的N-苯甲酰-L-酪氨酰-对氨基苯甲酸(N-Benzoyl-L-tyrosyl-Paminobenzoic acid,简称BT-PABA)于胰腺分泌功能试验,BT-PABA经胰糜蛋白酶水解生成N-苯甲酰-L-酪氨酰与对氨基苯甲酸(PABA),后者     

波依定、氨酰心安对冠心病运动平板试验及Holter检查中心肌缺血的影响

为探讨波依定、氨酰心安对冠心病运动平板试验及Ｈｏｌｔｅｒ检查中心肌缺血的影响。对６２例冠心病患者分组服用波依定氨酰心安进行前后对照。结果：波依定、氨酰心安均可延长运动诱发心绞痛和ＳＴ段下移的时间,以波依定尤为显著（Ｐ＜０．００１）。以及减少心肌缺血发作的频率和时间,以氨酰心安尤为显著（Ｐ＜０．００１）。提示波依定、氨酰心安均能改善心肌缺血。     

氨酰心安对Ⅱ型糖尿病合并冠心病患者预后的影响

目的：了解小／中剂量氨酰心安对Ⅱ型糖尿病(NIDDM)合并冠心病患者预后的影响。方法：应用随机、实验对照法观察氨酰心安(25mg～50mg／d)长期应用NIDDM合并冠心病患者死亡率的影响。结果：通过9-34个月的观察，氨酰心安组死亡率10．4％(其中心源性5．2％，其它5．2％)，对照组为19．1％(其中心源性13．5％，其它5．6％)。结论：使用β受体阻滞剂氨酰心安有利于糖尿病合并冠心病患者生存，提高患者的生活质量.     

胃癌组织学染色方法的一些体会 Ⅱ氨基肽酶和硷性磷酸酶

氨基肽酶和硷性磷酸酶不存在于正常胃粘膜,但在肠上皮化生和部分胃癌细胞中却显现出这二种酶的活性.显示酶的方法很多,就我们研究工作的操作过程中有下列几点初步体会:氨基肽酶:氨基肽酶的底质液曾试用1-亮氨酰-β萘酰胺(leucine-1-naphthylamide hy-drochloride)(中国科学院生化所出品批号800642)和1-丙氨酰-β-萘酰胺(1-al-anyl-β-naphthylamide).比较这二种底质在胃癌中并无显著差别.     

β-阻滞剂用于妊娠高血压

用β-阻滞剂治疗妊娠期高血压尚有争论。在一项双盲、安慰剂、对照试验中,Rubin等认为用氨酰心安早期抗高血压治疗能够显著地改善胎儿状况,而Walker等称,单用β-阻滞剂还不够,用柳胺苄心定(labetalol)因有α和β阻滞的性质似更为合理。 56例妊娠高血压分为二组,分别用氨酰心安和柳胺苄心定治疗,结果两组血压均被控制,每日平均剂量:氨酰心安为145±48毫克,柳胺苄心定为614±48毫克。柳胺苄心定     

复方氨酰心安治疗原发性高血压的疗效观察

氨酰心安（Atenolol）是一种选择性β_1-受体阻滞剂，具有降血压，抗心绞痛和抗心律失常作用。我们自1987年4月～1989年4月应用复方氨酰心安采用随机双盲自身前后交叉对照方法治疗原发性高血压，现将资料完整的24例报告如下：     

波依定,氯酰心安对冠心病运动平板试验及Holter检查中心肌缺血的影响

为探讨波依定、氨酰心安对冠心病运动平板试验及Ｈｏｌｔｅｒ检查中心肌缺血的影响。对６２例冠心病患者分组服用波依定氨酰心安进行前后对照,结果：波依定,氨酰心安均可延长运动诱发心绞痛和ＳＴ段下移的时间,以波依定,氨酰心安均可延长运动诱发心绞痛和ＳＴ段下移的时间,以波依定尤为显著（Ｐ〈０．００１）,以及减少心肌缺血发作的频率和时间,以氨酰心安尤为显著（Ｐ〈０．００１）。提示波依定,氨酰心安均能改善心肌的肌     

注射用夫西地酸钠与丙氨酰-谷氨酰胺注射液存在配伍禁忌

注射用夫西地酸钠,英文名称:Sodium Fusidate For Injection(成都天台山制药有限公司生产,0.5g/支,国药准字H20058152, 产品批号090703)产品为白色疏松块状物或粉末,溶剂为无色的澄明液体.丙氨酰-谷氨酰氨注射液,英文名称:Alany Glutamine Injection(四川科伦药业股份有限公司,50ml:10g/瓶,国药字H20046391,产品批号091128 )性状为无色澄明液体.在输液的过程中发现注射用夫西地酸钠与丙氨酰-谷氨酰氨注射液存在配伍禁忌,为了引起临床注意,确保患者用药安全.     

丙氨酰-谷氨酰胺在重度颅脑损伤治疗中的应用价值研究

目的探讨丙氨酰-谷氨酰胺强化治疗对重度颅脑损伤患者的肠黏膜屏障及免疫系统功能的影响。方法将58例重度颅脑损伤患者随机分为丙氨酰-谷氨酰胺强化治疗组(实验组)和常规营养治疗组(对照组),比较两组患者治疗前及治疗后第14天的营养、免疫指标和血D-乳酸水平。结果治疗后第14天,实验组患者的营养代谢指标(血转铁蛋白、前清蛋白)、免疫指标(IgA、IgG、IgM)和D-乳酸水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丙氨酰-谷氨酰胺在重度颅脑损伤患者的肠黏膜屏障功能的保护、促进蛋白质的合成、改善营养状况、提高机体免疫力、减少感染的发生方面发挥一定的作用。