冠心康对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块及MCP-1、NF-B表达的影响

目的观察中药复方冠心康对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除（ApoE-/-）动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块病理形态及病灶处单核细胞趋化蛋白l（MCP-1）、核因子-κB（NF-κB）的影响。方法 50只6周龄ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养建立实验性动脉粥样硬化小鼠模型。10只6周龄C57BL/6J小鼠为正常组,给予普通饲料。至第12周龄时,将ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组及冠心康高（3.456 g/mL）、中（1.728 g/mL）、低剂量组（0.864 g/mL）,继续给予高脂饲料,每日灌胃给药1次。连续灌胃8周后,取主动脉进行苏木素-伊红染色观察病理形态改变,免疫组织化学法检测斑块处MCP-1、NF-κB的表达含量。结果与模型组比较,各给药组管腔面积（LA）大、血管内膜厚度（IMT）薄、斑块面积（PA）小、纤维肌性成分（FS）少、脂质中心面积（CA）小、最小纤维帽厚度（FCT）薄、斑块面积与管腔面积之比（PA/LA）小、脂质中心面积与斑块面积之比（CA/PA）小、脂质中心面积与纤维肌性成分之比（CA/FS）大,MCP-1和NF-κB平均光密度值小（P〈0.05）。冠心康高剂量组作用明显优于辛伐他汀组（P〈0.05）。冠心康低、中、高剂量组之间比较不存在量效关系,但以冠心康高剂量组作用最为明显。结论冠心康对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化有一定的干预作用,可减少MCP-1、NF-κB的表达,延缓动脉粥样硬化的进展。     

冠心康对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块及MCP-1、NF-κB表达的影响

目的 观察中药复方冠心康对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE-/-)动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块病理形态及病灶处单核细胞趋化蛋白l(MCP-1)、核因子-κB(NF-κB)的影响.方法 50 只6 周龄ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养建立实验性动脉粥样硬化小鼠模型.10 只6 周龄C57BL/6J 小鼠为正常组,给予普通饲料.至第12 周龄时,将ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组及冠心康高(3.456 g/mL)、中(1.728 g/mL)、低剂量组(0.864 g/mL),继续给予高脂饲料,每日灌胃给药1 次.连续灌胃8 周后,取主动脉进行苏木素-伊红染色观察病理形态改变,免疫组织化学法检测斑块处MCP-1、NF-κB 的表达含量.结果 与模型组比较,各给药组管腔面积(LA)大、血管内膜厚度(IMT)薄、斑块面积(PA)小、纤维肌性成分(FS)少、脂质中心面积(CA)小、最小纤维帽厚度(FCT)薄、斑块面积与管腔面积之比(PA/LA)小、脂质中心面积与斑块面积之比(CA/PA)小、脂质中心面积与纤维肌性成分之比(CA/FS)大,MCP-1 和NF-κB 平均光密度值小(P <0.05).冠心康高剂量组作用明显优于辛伐他汀组(P <0.05).冠心康低、中、高剂量组之间比较不存在量效关系,但以冠心康高剂量组作用最为明显.结论 冠心康对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化有一定的干预作用,可减少MCP-1、NF-κB 的表达,延缓动脉粥样硬化的进展.     

麝香银杏叶滴丸对家兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的 复制实验性家兔动脉粥样硬化(AS)斑块模型,观察麝香银杏叶滴丸对模型家兔AS斑块的影响.方法 40只家兔随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组和麝香银杏叶滴丸高、低剂量组,正常对照组给予普通饲料,其它实验组供给致动脉粥样硬化饲料,喂养45 d.观察麝香银杏叶滴丸对家兔AS斑块的形态学影响,测定MMP9,纤维帽厚度、中心脂质面积、斑块面积和主动脉血管切面中总的斑块数、血栓数.结果 麝香银杏叶滴丸能明显降低家兔动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度与中心脂质面积比值、中心脂质面积与斑块面积比值,能够减少斑块数和血栓数的发生,主动脉组织中的MMP9与蛋白含量比值亦有降低趋势.结论 麝香银杏叶滴丸具有一定的稳定家兔主动脉粥样硬化斑块的作用.     

活血、益气、化痰中药对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响

目的探讨活血、益气、化痰中药对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化（AS）斑块成分和炎症反应的影响及其稳定AS斑块作用可能机制。方法70只6～8周龄小鼠ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养13周后,待其形成成熟的AS斑块后,随机分为活血组（予丹参酮）、益气组（予西洋参茎叶总皂苷）、化痰组（予瓜蒌提取物）、模型组、阳性对照组（予辛伐他汀）、正常组,相应处理13周后,处死取主动脉根部染色、测量并计算脂质核心占斑块总面积的百分比以及斑块内脂质成分与胶原成分的比值,免疫组织化学染色法观察小鼠主动脉根部粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测主动脉内核转录因子κB（NF-κB）mRNA的表达。结果在斑块内脂质核心面积、斑块内脂质成分与胶原成分比值方面,益气、化痰组较模型组均有不同程度的降低;活血组斑块内脂质成分与胶原成分比值明显降低,而斑块内脂核面积与模型组相近。与模型组相比,益气、活血、化痰组小鼠主动脉根部斑块内GM-CSF表达明显减少,对小鼠主动脉斑块内TNF-α表达无明显影响。活血组小鼠主动脉斑块内NF-κBmRNA的表达较模型组降低。结论活血、益气、化痰中药可通过改善斑块内部成分以稳定易损斑块,其机制可能与抑制炎症反应有关。     

活血中药对ApoE基因缺陷小鼠血脂及动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响

目的 观察6种常用活血中药(赤芍、丹参、川芎、三七、桃仁和酒大黄),对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块炎症反应和血脂的影响。方法 90只6～8周龄小鼠随机分成8组：赤芍组、丹参组、川芎组、三七组、桃仁组、酒大黄组、模型组和对照组(辛伐他汀)。予西方类型膳食喂养13周,待其形成成熟的动脉粥样硬化斑块后,给予药物治疗13周。检测小鼠血脂,处死动物并取出心脏及主动脉,免疫组织化学染色法观察小鼠主动脉根部CD68、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果 中药各组均有一定的调脂作用;模型组CD68表达最为活跃,而丹参组、川芎组、三七组和对照组的CD68阳性表达细胞较少(P<0．05);酒大黄组和对照组AS斑块内炎症因子MCP-1、TNF-α表达较模型组明显减少(P<0．05)。结论 上述活血中药能够干预ApoE基因缺陷小鼠成熟斑块的进展,有一定稳定斑块的作用,其机制可能与调节脂质代谢和抑制炎症反应有关,不同活血药在常规剂量下其作用环节和强度上可能存在差异。     

新活络效灵丹对ApoE基因敲除早期动脉粥样硬化小鼠TGF-β的影响

目的:观察新活络效灵丹对ApoE基因敲除小鼠AS早期斑块的病理形态学改变及转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响,探讨新活络效灵丹抗AS早期斑块的可能机制。方法:采用高脂饲料喂养ApoE基因敲除小鼠建立AS模型,将45只小鼠随机分为模型组、西药组、中药组,另将C57BL/6J小鼠10只设为空白对照组。在造模的同时即给予药物干预,空白对照组不予处理,模型组予以生理盐水0.3 m L/d,中药组给予新活络效灵丹9.67 g/(kg·d),西药组给予阿托伐他汀钙片3.33 mg/(kg·d),均每日灌胃1次,连续给药13周。取主动脉根部,HE染色进行病理观察,采用RT-PCR技术检测各组TGF-βmRNA的表达水平。结果:模型组主动脉内形成明显的AS斑块,并出现脂质核心,泡沫细胞增多,大量的巨噬细胞的浸润;西药组管壁可见AS斑块,斑块面积明显小于模型组;中药组斑块面积显著减少,部分内膜较为光滑。模型组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平明显低于空白对照组(P0.01);西药组、中药组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平明显高于模型对照组(P0.05或P0.01),而中药组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平高于西药组,但2组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:新活络效灵丹在一定程度上可通过上调保护性因子TGF-β以抑制免疫炎性反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用,可能是其防治AS早期斑块的形成机制之一。     

小陷胸汤加味对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察小陷胸汤加枳壳水提液对ApoE基因敲除小鼠[ApoE(-/-)小鼠]病理学改变的影响。方法 4～6周龄ApoE(-/-)小鼠高脂饲料饲养19周,随机处死2只,取主动脉根部,病理切片证实AS斑块形成后,随机分为小陷胸汤加枳壳组(治疗组)、普拉固组(对照组)和病理模型组(模型组),继续给予高脂饲料喂养并施加干预因素;普通C57BL/6J小鼠设为正常对照组(正常组),给予普通饲料喂养。给药16周后,取主动脉,进行病理观察。结果与模型组相比,治疗组斑块脂质核心缩小、纤维帽增厚,稳定性增强。结论小陷胸汤加枳壳具有增强动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。     

川芎、赤芍及其有效部位配伍对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究

目的观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍——芎芍胶囊（川芎总酚和赤芍总苷）对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）斑块稳定性的影响,并初步探讨其作用机理。方法在复制ApoE-/-小鼠AS模型基础上,采用普通光镜、免疫组化及计算机图像分析方法,从AS斑块的病理形态学、细胞构成、炎症反应等方面,观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍芎芍胶囊稳定斑块的效果及作用机理。结果ApoE-/-小鼠继喂高脂饮食26周后,主动脉根部出现明显AS病变,具有典型不稳定斑块特点。川芎、赤芍都有降低总胆固醇（TC）和增加纤维帽厚度作用,川芎尚可降低甘油三酯（TG）、减少脂质核面积（脂质中心/斑块面积）和巨噬细胞浸润,而芎芍胶囊兼具以上作用,且能升高高密度脂蛋白（HDL-C）、降低TC/HDL-C、减少炎症反应、增加斑块中胶原面积。结论川芎、赤芍干预动脉粥样硬化的环节不尽相同,其有效部位配伍而成的芎芍胶囊对不稳定斑块干预作用更为明显,显示出中药配伍增效的作用,值得深入研究。     

新活络效灵丹对ApoE基因敲除早期动脉粥样硬化小鼠Cav-1、SR-BI的影响

目的:观察新活络效灵丹对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块面积及对Cav-1、SR-BI表达的影响,探讨新活络效灵丹抗早期AS斑块的可能机制。方法:采用高脂饲料喂养ApoE基因敲除小鼠建立AS模型,将45只小鼠随机分为西药组、模型组、新活络效灵丹组,另将10只C57BL/6J小鼠设为空白组,连续给药13周后测量计算各组斑块面积及斑块/管腔面积比值(PA/ALA),检测各组主动脉Cav-1 mRNA、SR-BI mRNA表达水平。结果:与模型组比较,西药组斑块面积显著缩小,PA/ALA显著降低;中药组与模型组比较,斑块面积、PA/ALA均有显著改变;模型组小鼠主动脉组织中Cav-1 mRNA、SR-BI mRNA表达水平低于空白组;西药组表达水平高于模型组,中药组表达水平明显高于模型组,中西药组表达水平比较差异无统计学意义。结论:新活络效灵丹具有预防AS斑块形成的作用,是提高AS小鼠主动脉组织Cav-1 mRNA、SR-BI mRNA表达机制之一。     

活血解毒中药对动脉粥样硬化小鼠斑块稳定性、血脂及DNA甲基化水平的影响

目的研究血府逐瘀胶囊、四季三黄胶囊及其联合应用对动脉粥样硬化（As）小鼠主动脉斑块稳定性、血脂及血清DNA甲基化水平的影响。方法对ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养13周后随机分组,后再继续喂养13周,同时给予药物治疗。处死采血,检测血脂、血清DNA甲基化及甲基化转移酶（DNMTs）水平,并取出心脏及主动脉,石蜡包埋,取主动脉根部的第3切面,行HE染色,经IPP图像分析,测量并计算主动脉As斑块纤维帽的平均厚度及斑块内细胞外脂质占斑块面积的百分比。结果与模型组相比,辛伐他汀组、血府逐瘀胶囊组、四季三黄胶囊组和联合应用组小鼠主动脉斑块的平均纤维帽厚度明显增加,差异有统计学意义（P〈0．05）;与血府逐瘀胶囊组和四季三黄胶囊组相比,联合应用组的平均纤维帽厚度明显增加,差异有统计学意义（P〈0．05）。与模型组比较,辛伐他汀组、血府逐瘀胶囊组、四季三黄胶囊组和联合应用组小鼠主动脉斑块内细胞外脂质成分占斑块面积的百分比明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。与模型组比较,辛伐他汀组、血府逐瘀胶囊组、四季三黄胶囊组和联合应用组小鼠甘油三酯（TG）水平明显降低（P〈0．05）。仅辛伐他汀组血清LDL—C和Tc水平降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,其余给药组差异均无统计学意义（P〉0．05）。经ELISA法检测,给药13周后,辛伐他汀组、血府逐瘀胶囊组、四季三黄胶囊组和联合应用组小鼠血清DNA甲基化水平和DNMTs水平明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）,但组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血府逐瘀胶囊、四季三黄胶囊及其联合应用均具有降低血清TG水平,稳定As斑块的作用,其机制可能与提高血清中DNA甲基化水平和DNMTs水平有关。     

比较牡丹皮炒炭前后的化学成分变化

目的:研究牡丹皮炒炭前后化学成分的变化。方法:采用高效液相色谱法,对牡丹皮炒炭前后有变化的成分进行初步的定性定量研究。结果:没食子酸和5-羟甲基糠醛含量随炒制时间和炒制温度的增加而增加,但当增加一定程度后开始降低;黄酮类成分槲皮素、山奈素、异鼠李素等含量下降。结论:通过分析牡丹皮炒炭前后各种化学成分的变化,为进一步研究丹皮炭的止血机制提供一定的依据。     

牡丹皮炒炭前后吸附力变化的比较研究

目的：通过对牡丹皮生品和炭品饮片吸附力的测定,探讨丹皮炭的止血机理。方法：利用饮片对色素亚甲基蓝的吸附情况,以分光光度法测定牡丹皮生品和炭品饮片吸附力的大小。结果：线性范围为0．02097—0．10485mg（r=0．9992）,加样回收率为100．24％,RSD为2．85％（n=6）,饮片吸附力的大小,丹皮炭大于牡丹皮生品。结论：牡丹皮炒炭后炭素含量的增加可能是丹皮炭具有止血作用的原因之一。     

不同采收期凤丹皮中3种药效成分动态变化研究

目的 通过研究不同采收期安徽南陵凤丹皮3种药效成分的动态变化,确立凤丹皮的最佳采收期,为牡丹皮GAP生产提供依据.方法 采用高效液相色谱法,以甲醇-乙腈(1:1)-0.5‰甲酸为流动相进行梯度洗脱,在265 nm波长处,同时测定不同生长发育期凤丹皮中没食子酸、丹皮酚、芍药苷3种化学成分的含量.结果 凤丹皮中3种药效成分...     

黄芩提取物与有效成分抗亚洲甲型流感病毒作用的实验研究

目的:比较两组黄芩提取物(河北黄芩水提组与黄芩成分配比物组)对流感病毒甲型鼠肺适应株(FM1)感染小鼠的死亡保护作用以及肺指数、肺组织病毒血凝滴度的影响。方法:以FM1感染小鼠为动物模型,感染1h后给药,以死亡率、肺指数、血凝滴度为评价指标,观察两组黄芩提取物在小鼠体内的抗流感病毒作用。结果:两组黄芩提取物均能降低流感病毒感染小鼠的死亡率。(P<0.05),延长小鼠的存活时间(P<0.05),降低肺指数(P<0.05),降低血凝滴度(P<0.05)。结论:两组黄芩提取物对FM1感染小鼠均具有良好的抗流感病毒感染作用,两组疗效相当,说明黄芩苷、汉黄芩素及黄芩素的合理配比可体现黄芩的药效质量。     

对《中国药典》2005年版一部含牡丹皮制剂质量控制的探讨 q

对《中国药典》2005年版一部中含牡丹皮的35个制剂的质量控制进行了分析,发现只有11个制剂的含量测定指标选择了牡丹皮中的丹皮酚,其余制剂以其他成分作为测定指标,或者没有测定指标。通过对含牡丹皮制剂含量测定现状、含量测定指标选择、丹皮酚含量测定方法选择等方面进行探讨,为《中国药典》2005年版一部的修订提供了一些参考和依据。     

黄连、牡丹皮配伍大承气汤对肠热腑实证大鼠IL-6和NO含量的影响

目的:观察黄连、牡丹皮配伍大承气汤对肠热腑实证大鼠IL -6和NO含量的影响.方法:40只大鼠分为正常组、模型组、大承气汤组、HD+大承气汤组,除正常组外,其余大鼠复制肠热腑实证大鼠模型,模型复制成功后,各给药组分别按剂量灌胃14 d,测定IL-6和NO含量.结果:大承气汤组和HD+大承气汤组均能改善大鼠的行为特征和大...     

半枝莲提取物通过PI3K-Akt信号通路抑制胰腺癌模型大鼠肿瘤生长的机制研究

目的:基于PI3K-Akt信号通路探究半枝莲提取物对胰腺癌模型大鼠的干预效果。方法:选取40只SD健康雄性大鼠,10只为正常组,其余30只建立胰腺癌模型,分为模型组、低浓度半枝莲组、高浓度半枝莲组。检测各组大鼠肿瘤体积、重量、T淋巴细胞亚群水平、细胞凋亡及Wnt3α、β-catenin、PI3K、Akt、mTOR表达。结果:高浓度半枝莲组大鼠肿瘤体积、重量低于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。高浓度半枝莲组大鼠CD8⁺水平低于低浓度半枝莲组、模型组,CD4⁺、CD3⁺水平高于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。高浓度半枝莲组大鼠Wnt3α、β-catenin、PI3K、Akt、mTOR表达低于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。结论:半枝莲提取物可抑制胰腺癌模型大鼠肿瘤组织,调控胰腺癌大鼠T淋巴细胞亚群水平,调控Wnt/β-catenin、PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达,促进胰腺癌细胞自噬、凋亡。     

A precise and specific method for quick determinationof sulfur fumigation for moutan cortex

Objective: Establish a quick, precise and specific method to determine whether the moutan cortex obtained from market is processed with sulfur; provide a reliable method for the scientific evaluation.Methods: Three methods, including acid-base titration method, high-performance liquid-chromatography(HPLC) method, and ultraperformance liquid chromatography coupled with time-of-flight mass spectrometry(UHPLC-TOF-MS) method were used to detect whether30 batches of samples were fumigated with sulfur.Results: The results of three methods were substantially the same. Fifteen batches were identified to have been processed with sulfur fumigation, while others were not.Conclusions: The HPLC method was found to be most appropriate for the determination of sulfur fumigation for moutan cortex.     

半枝莲抑制结肠癌细胞迁移和侵袭实验研究

目的:探讨半枝莲对结肠癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及相关机制。方法:体外培养结肠癌SW620、CCL-228细胞系,用浓度为10 μmol/L半枝莲进行干预。将SW620、CCL-228细胞分为对照组(不做任何处理)、10 μmol/L半枝莲组、Rac1L61组(Rac1L61过表达质粒转染细胞)、联合组(Rac1L61过表达质粒转染细胞后加入10 μmol/L半枝莲)。实时细胞分析(RTCA)系统评估半枝莲对细胞的抑制作用,MTT法检测细胞活力,划痕实验检测细胞迁移,Transwell实验检测细胞侵袭,Western blotting法检测Rac1、p-PAK1、MMP2、MMP9蛋白表达水平。结果:10 μmol/L半枝莲组SW620、CCL-228细胞中Rac1、p-PAK1蛋白表达均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。转染过表达Rac1质粒后,SW620、CCL-228细胞Rac1、p-PAK1蛋白表达均升高,而用10 μmol/L半枝莲干预可逆转这种效应。10 μmol/L半枝莲组SW620、CCL-228细胞侵袭和迁移能力均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。转染过表达Rac1质粒后,SW620、CCL-228细胞侵袭和迁移明显增强,而用10 μmol/L半枝莲干预可逆转这种效应。10 μmol/L半枝莲组MMP2、MMP9蛋白表达低于对照组(均P<0.05)。转染过表达Rac1质粒后,SW620、CCL-228细胞MMP2、MMP9蛋白表达均升高,而用10 μmol/L半枝莲干预可逆转这种效应。结论:半枝莲通过调节Rac1/PAK1信号通路活性,减少MMP9、MMP2表达而降低结肠癌细胞迁移和侵袭能力。     

不同来源黄芩提取物抗流感病毒作用的实验研究

目的比较不同来源黄芩提取物（河北、山西、大连）对流感病毒甲型鼠肺适应株（FM1）感染小鼠的死亡保护及抑制作用。方法以FM1感染小鼠为动物模型，感染1h后给药，以死亡率、平均存活天数、肺指数为评价指标，观察不同来源黄芩提取物在小鼠体内的抗流感病毒作用。结果不同来源黄芩提取物均能降低流感病毒感染小鼠的死亡率（P〈0．05），延长小鼠的存活时间（p〈0．05），降低肺指数（P〈0．05）。结论不同来源黄芩提取物均具有良好的抗流感病毒感染作用，其中以河北黄芩水提组效果最佳。