大黄蟅虫丸抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨大黄蟅虫丸抗肝纤维化的作用机理。方法建立四氯化碳(CCl4)复合因素肝纤维化大鼠模型,观察大黄蟅虫丸对模型动物转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的影响。结果大黄蟅虫丸能显著抑制大鼠血清中的TGFβ1、TIMP-1、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达。结论大黄蟅虫丸对肝纤维化形成中两个重要因子TGFβ1和TIMP-1表达的抑制作用,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

红背叶根抗四氯化碳致大鼠肝纤维化作用研究

目的:探讨红背叶根抗肝纤维化的作用机理。方法:建立四氯化碳(CCL4)复合因素肝纤维化大鼠模型,观察红背叶根对模型动物转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的影响。结果:红背叶根能显著抑制大鼠血清中的TGFβ1、TIMP-1、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达。结论:红背叶根对肝纤维化形成中两个重要因子TGFβ1和TIMP-1表达的抑制作用,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

川芎嗪抗大鼠免疫损伤性肝纤维化作用及机制研究

目的:观察川芎嗪(TMP)对大鼠免疫损伤性肝纤维化的治疗作用并探讨其相关机制。方法:建立猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化模型后给予TMP干预,分别观察TMP对受试动物肝组织病理学分级、血清生化和血清纤维化指标的影响,免疫组化法检测TGFβ-1、TIMP-1在肝组织的阳性表达。结果:TMP 10、20和40mg/kg均可显著改善大鼠肝纤维化分级程度;显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP水平,提高A/G比值;下调TGFβ-1、TIMP-1表达;TMP各剂量可不同程度的降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、C-IV和PⅢNP水平。结论:TMP对大鼠实验性肝纤维化具有明显的治疗作用;其机制可能与抑制细胞因子TGFβ-1、胶原酶抑制因子TIMP-1表达增高有关。     

半枝莲醇提物对肝纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的 探讨半枝莲醇提物抗肝纤维化的作用机理.方法 采用CCl4复合因素大鼠肝纤维化模型造模方法制作大鼠肝纤维化模型,观察研究半枝莲对肝纤维化大鼠血清透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(Ⅳ.C)含量及通过免疫组化图像分析肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的含量及不同剂量与疗效的关系,并探讨半枝莲醇提物抗肝纤维化的可能机制.结果 半枝莲能显著抑制大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、IV.C、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达及免疫组化图像分析TGF-β1含量.肝纤维化评分明显降低(P<0.05).结论 半枝莲具有治疗肝纤维化的作用,其机理可能与抑制肝组织中TGF-β1的合成有关.     

高山红景天对肝纤维化大鼠TIMP-1mRNA表达的影响

目的:观察高山红景天对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C)、红景天高剂量组(D)、红景天低剂量组(E)。除正常对照组外,其余4组均用四氯化碳诱发肝纤维化,并相应灌药8周。各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层黏连蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CⅣ);RT-PCR检测肝组织金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达;肝组织HE染色和胶原纤维染色。结果:与模型组大鼠比较,各用药组大鼠血清中LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平明显降低(P<0.01);大鼠肝组织内TIMP-1mRNA表达明显下降(P<0.01);大鼠肝组织病理学检测改善显著。结论:高山红景天能有效地抑制肝纤维化的发展,其机制可能是通过下调肝组织内TIMP-1mRNA表达,降低ECM的分泌而达到的。     

姜黄素对肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝组织TGFβ_1的影响

目的:观察研究姜黄素对肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝组织转化生长因子β1(TGFβ1)的影响效果及不同剂量与疗效的关系。方法:四氯化碳皮下注射加乙醇灌胃制备大鼠肝纤维化模型,随机分为病理模型组、姜黄素大、中、小剂量组、复方鳖甲软肝片组、γ-干扰素组,并设正常对照组。治疗结束后检测血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量;HE染色及胶原纤维、网状纤维染色观察肝组织纤维化程度;免疫组织化学方法(SABC法)检测分析肝组织TGFβ1的含量。结果:和病理模型组比较,姜黄素大、中剂量组血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量降低(P<0.05),SSS计分值明显降低P<0.05),肝组织中TGFβ1的含量明显下降(P<0.05)。结论:1.姜黄素具有治疗肝纤维化的作用,其机理可能与抑制肝组织中TGFβ1的表达有关。2.姜黄素抗肝纤维化存在有效的剂量范围,在一定剂量范围内,抗肝纤维化作用强度与剂量无明显依赖性。     

虎眼万年青提取物对肝纤维化的治疗作用研究

采用四氯化碳(CCl4)制备小鼠肝纤维化模型,检测AST,ALT,γ-GT,MDA,GSH-px,SOD等血清指标,ELISA方法检测PCⅢ,IV-C,LN,HA等血清标记物;肝组织采用HE和Masson胶原染色,光镜下观察病理学改变;Western blot检测Ⅲ型胶原、TGF-β,α-SMA,E-cadherin蛋白表达,观察虎眼万年青提取物对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化治疗作用,并探讨作用机制。结果表明,虎眼万年青提取物组(50,150,500 mg·kg~(-1))均可明显降低血清AST,ALT,γ-GT,MDA水平,升高GSH-px,SOD水平;降低肝纤维化血清标志物PCⅢ,IV-C,LN,HA的表达;明显改善CCl_4所致大鼠肝纤维化的病理学改变,证明虎眼万年青提取物对肝纤维化具有治疗作用。其机制是可能与抑制细胞外基质沉积,抑制肝星形细胞活化以及抑制上皮间质转化,进而抑制肝脏纤维化有关。     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清标志物和肝组织病理形态学的影响

目的:观察中药复肝宁对实验性肝纤维化的预防效果,探讨其作用机理。方法:采用猪血清腹腔注射法造成大鼠免疫性肝纤维化模型,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝纤维化血清标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)含量及病理形态学的影响。结果:肝纤维化大鼠在应用复肝宁后,血清HA,LN,CIV含量明显降低,肝组织病理损害明显减轻,胶原纤维明显减少,肝细胞坏死明显减轻,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清HA,LN,CIV含量的升高,减轻肝组织病理损害,可抑制肝纤维化形成,促进胶原降解,从而对肝纤维化具有一定的预防作用。     

蝙蝠葛酚性碱对大鼠肝纤维化的影响及其机制探讨

目的:观察蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的影响,并探讨其作用机制。方法:SD大鼠随机分成正常组,模型组,秋水仙碱组(1 mg·kg-1),PAMD高、中、低剂量组(25,12.5,6.25 mg·kg-1)。采用40%CCl4(1m L·kg-1)ip诱导肝纤维化模型大鼠。所有大鼠给予等体积药物或生理盐水ig,持续30 d。放射免疫法检测血清透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。生化分析法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肝脏中转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。电子显微镜观察大鼠肝组织镜下形态结构,计算肝和脾脏脏器指数。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清HA,LN,PCⅢ,CIV,ALT和AST明显增加(P0.05),TP和ALB明显降低(P0.05),肝组织TGF-β1和TNF-α水平明显升高(P0.05),肝脏病理纤维化大鼠明显加重,肝脏和脾脏脏器指数明显升高(P0.05);与模型组比较,PAMD高、中剂量组大鼠血清HA,LN,PCⅢ,CIV,ALT和AST明显降低(P0.05),TP和ALB明显升高(P0.05),肝组织TGF-β1和TNF-α水平明显降低(P0.05),肝脏病理纤维化大鼠明显减轻,肝脏和脾脏脏器指数明显降低(P0.05)。结论:PAMD能有效减轻CCl4诱导肝纤维化大鼠的肝脏损伤,降低肝纤维化程度,其机制与抑制肝脏TGF-β1和TNF-α蛋白表达有关。     

藤茶总黄酮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1表达的影响

目的：探讨藤茶总黄酮（Tengcha flavonoids，TCF）对实验性肝纤维化大鼠的防治作用及机制。方法：52只雄性sD大鼠被随机分为正常对照组、模型组、TCF组及复方鳖甲软肝片组，采用四氯化碳（CCL4）皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。造模的同时，各组分别灌胃给予TCF、复方鳖甲软肝片及生理盐水治疗。于第12周末检测大鼠血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）及转化生长因子β1（TGF-β1）的水平，检测肝组织TGF—β1阳性面积的表达水平。结果：与模型组比较，TCF组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平显著下降（P〈0．05），肝组织内TGF-β1阳性面积的表达明显下降（P〈0．05）。结论：TCF对实验性肝纤维化大鼠有较好的防治作用，其作用机制可能与降低血清及肝组织内TGF—β1有关。     

壮肝逐瘀颗粒抗肝纤维化的实验研究

目的：观察壮肝逐瘀颗粒抗肝纤维化的药效学作用。方法：取SD大鼠，按体重随机分为7组：肝纤维化模型组（A组），复方鳖甲软肝组（B组），秋水仙碱组（C组），壮肝逐瘀颗粒小、中、大剂量组（D、E、F组），正常对照组（G组）。造模后，各组分别给予相应的药物灌胃给药，每天1次。模型组予生理盐水灌胃，正常对照组予正常饮食。观察6周后，取血及肝组织标本，观察肝脏的病理变化。结果：壮肝逐瘀颗粒大、中、小剂量组可明显降低四氯化碳（CCl4）所致肝纤维化大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CIV、TGFβ1、TIMP-1、ALT、AST的含量。结论：壮肝逐瘀颗粒可有效拮抗大鼠肝纤维化；其机制可能是抑制肝纤维化组织TGFβ1和TIMP-1的表达。     

益气活血解毒化痰方对实验性肝纤维化大鼠的胶原合成及TGF-β1的影响

目的:观察益气活血解毒化痰方对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的胶原合成及转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法:DMN诱导大鼠肝纤维化,预防及治疗性灌服益气活血解毒化痰方,以重组人干扰素α2b肌肉注射对照.90天后消化法测肝组织匀浆羟脯氨酸(Hyp)含量;放射免疫分析法测定层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量;同时苦味酸-天狼星红染色,偏振光镜下观察胶原纤维增生程度;原位杂交法观察TGFβ1mRNA的表达.结果:与模型组相比,预防性给药能明显减少肝纤维化大鼠LN含量(P＜0.05),明显降低纤维化计分(P＜0.05),明显降低TGF-β1 mRNA阳性染色的面积百分比(P＜0.05);治疗性给药明显降低Ⅳ-C、HA含量(P＜0.05);预防及治疗给药均明显降低肝组织Hyp含量(P＜0.05),改善胶原纤维增生程度,抑制TGF-β1 mRNA的表达.结论:预防性及治疗性服用益气活血解毒化痰方均能抑制DMN诱导的大鼠胶原增生及TGFβ1 mRNA的表达,而预防性给药效果更为明显.     

保肝宁抗大鼠肝纤维化的作用

目的:研究中药复方保肝宁治疗大鼠肝纤维化的作用,并探讨其作用机理。方法:采用40?l_4花生油溶液制备大鼠肝纤维化模型,观察保肝宁对大鼠血清中白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、前三型胶原(PⅢC)和四型胶原(CollagenⅣ)多项指标及组织病理学改变的影响。结果:保肝宁能显著降低大鼠血清中 GLB、ALT、HA、LN 和 Collagen Ⅳ的水平,并能减轻肝脏内炎症和胶原纤维增生程度。结论:保肝宁具有较好的抗肝纤维化作用。     

慢性肝病患者血清转化生长因子β_1的检测与肝纤维化关系的探讨

目的　研究慢性肝病患者血清中转化生长因子 β1(TGFβ1)的含量与肝纤维化指标的关系。方法　检测6 7例慢性肝病患者TGFβ1,HA ,PCⅢ ,IV -C及LN的含量。结果　TGFβ1,IV -C ,HA ,PCⅢ在慢性肝病各型的含量依肝损伤的严重程度呈阶梯样上升 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,血清TGFβ1与肝纤维化指标IV -C ,PCⅢ ,LN ,HA呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　TGFβ1可与IV -C ,PCⅢ ,HA ,LN一样作为肝纤维化的血清学指标 ,TGFβ1可作为早期诊断肝纤维化的血清学指标     

三七总皂甙对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF—β1的影响

目的：观察三七总皂甙对肝纤维化大鼠胶原合成及TGF－β1表达的影响。方法：用四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时给与三七总皂甙治疗,免疫组化观察Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF－β1的合成表达,纤维化程度分级。结果：三七总皂甙能抑制肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF－β1的合成表达,减轻肝纤维化程度。结论：三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,其机理尚待进一步研究。     

筋骨草总黄酮抗小鼠肝纤维化的作用机制

目的研究筋骨草总黄酮抗小鼠肝纤维化的作用机制。方法健康成年雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、筋骨草总黄酮0.54 g/kg组(低剂量组)、筋骨草总黄酮1.08 g/kg组(中剂量组)、筋骨草总黄酮2.16 g/kg组(高剂量组),20%CCl4橄榄油溶液小鼠背部皮下注射,制作小鼠肝纤维化模型,Elisa法检测HA、PCⅢ、Ⅳ型胶原、LN的浓度,Western Blot检测MMP-13、TIMP-1、SDF-1α、CXCR4、GRP78、CRT蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,筋骨草总黄酮3个剂量组能明显降低HA、PCⅢ、Ⅳ型胶原、LN含量,促进MMP-13的蛋白表达,抑制TIMP-1、SDF-1α、CXCR4、GRP78、CRT蛋白表达,差异具有统计学意义(P0.05)。结论筋骨草总黄酮抗小鼠肝纤维化的机制是促进MMP-13,抑制TIMP-1、SDF-1、CXCR4、内质网应激分子表达蛋白表达,使ECM沉积减少,抑制肝纤维化发生。     

肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响

目的观察肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响。方法将大鼠随机分为6组,除正常组外,其余各组采用CCl4诱导肝纤维化模型。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组灌胃生理盐水,疗程6周。实验结束后,放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、四型胶原(CⅣ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量;RT-PCR技术测定肝组织中Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ和TGF-β1的含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论肝乐颗粒能有效抑制CCl4诱导的肝纤维化大鼠纤维化指标的表达。     

八味护肝胶囊对大鼠酒精性肝纤维化血清TGF-β1、TIMP1的影响

目的 探讨八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化(ALF)大鼠的保护作用及其作用机制.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、八味护肝胶囊组、益肝灵胶囊组.用烈性酒灌胃的方法制备ALF大鼠模型,造模时间为12周.造模成功后,给予相应的组八味护肝胶囊、益肝灵胶囊治疗4周.于16周末检测各组大鼠血清肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP),肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV),肝纤维化血清转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)等细胞因子的含量.肝组织采用HE染色、Mas-son染色,光镜观察各组肝细胞变性、坏死和纤维增生的情况.结果 与模型组比较,八味护肝胶囊组大鼠血清ALT,AST,TP,HA,LN,CIV明显降低(P<0.01),血清和肝组织中TCF-β1,TIMP1等致纤维化因子表达减少,肝组织细胞变性、坏死亦明显减轻,有统计学意义(P<0.05).结论 采用烈性酒灌胃法能成功制备大鼠ALF模型;八味护肝胶囊能降低血清ALT、AST水平,提示其具有减轻肝细胞损伤、保护肝细胞的作用;治疗后血清中HA、LN和CⅣ型胶原以及TGF-β1、TIMP1的含量明显低于模型组,说明八味护肝胶囊具有抗纤维化作用,对TGF-β1、TIMP1的抑制作用可能是其治疗酒精性肝纤维化的机制之一.     

针刺对肝纤维化模型大鼠的防治作用及对TGF-β1的影响

目的探讨针刺对肝纤维化大鼠模型的防治作用及其对TGF-β1的影响。方法 Wistar大鼠随机分正常组、模型组、针刺组。采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,针刺组选取足三里和肝俞穴进行电针刺激。实验结束后检查各组肝组织病理学情况,对肝纤维化损伤进行分级评分,检测血清肝功能指标(ALT、AST)和肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CⅣ),应用ELISA法检测肝组织中TGF-β1的表达水平。结果与模型组相比,针刺组能显著降低大鼠肝组织纤维化评分(P<0.01),降低ALT,AST,HA,LN,PCⅢ,CⅣ水平(P<0.01),抑制肝组织中TGF-β1的活化(P<0.01)。结论针刺足三里和肝俞穴具有抑制肝纤维化作用,其机制可能与抑制TGF-β1的活化有关。     

抗纤保肝汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的：研究抗纤保肝汤的临床疗效及作用机理。方法：慢性乙型肝炎患者81例，随机分为治疗组（54例）和对照组（27例），分别给予抗纤保肝汤及一般保肝药物治疗6个月，观察两组患者治疗前后血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C－Ⅳ）、层粘蛋白（LN）、转化生长因子β1（TGFβ1）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）水平，肝功能变化及肝脏病理组织改变。结果：治疗组临床各症状缓解率明显优于对照组（P＜0．05），治疗后治疗组患者血清HA、PCⅢ、C－Ⅳ、LN、TGFβ1、TNF－α显著下降，肝功能明显改善，与对照组比较差异均有显著性（P＜0．01或P＜0．01），肝脏活组织病理检查证实肝纤维组织减少。结论：抗纤保肝汤具有显著抗肝纤维化作用。