丹皮酚体外黏膜渗透性及影响因素的考察

目的：考察牡丹皮提取物丹皮酚的体外黏膜渗透性及影响因素。方法：选择离体牛蛙皮肤为渗透模型，采用改良的Franz扩散池进行体外经皮吸收实验；HPLC测定丹皮酚的含量，研究接收液、蛙皮及药物浓度对丹皮酚体外黏膜渗透的影响。结果：接收液的渗透压和pH对丹皮酚的渗透有一定的影响；同一牛蛙不同部位的皮肤对丹皮酚渗透的影响较大，其表观渗透系数：腹皮>背皮>侧腹皮；丹皮酚黏膜渗透性良好，累积渗透率与时间符合一级吸收过程。结论：以离体牛蛙腹皮为渗透模型，丹皮酚的体外渗透性质与黏膜吸收的特点有相似性。     

六味地黄处方饮片和不同粉碎条件下微粉水提物中丹皮酚含量的比较

目的：比较相同提取条件下六味地黄饮片及各个粉碎程度的微粉样品水浸出物及丹皮酚含量的变化特点；方法：运用热浸法测定并比较饮片及各个粉末的水浸出物；以高效液相色谱法测定样品中丹皮酚含量；结果：在该实验条件下可以较好的测定水浸出物以及丹皮酚含量；结论：在相同提取条件下，微粉化条件不同，对六味地黄饮片水浸出物量无显著影响，而经过粉碎后的微粉样品中丹皮酚提取率则高于饮片。     

丹皮酚-环糊精包合物的制备工艺研究

目的建立丹皮酚β-环糊精包合物的制备工艺。方法以包合物收得率和包合率为指标，采用正交试验优选β-环糊精包合丹皮酚的条件，在此条件下，采用3种不同的包合工艺制备丹皮酚环糊精包合物，并对pH和HPMC对包合的影响进行了研究。结果1份丹皮酚用6份量的乙醇溶解后，以每小时1／30V的速度加入45℃10份量β-环糊精的饱和溶液中，搅拌包合至包合物形成，包合率可达80％，包合物收率可达75％以上，不同pH、HPMC下，丹皮酚相溶解曲线呈AL型，不同的pH和HPMC条件下包合稳定常数差异较大。结论采用优化的饱和溶液法及工艺条件制备包合物，包合率与收率高、工艺简单、设备要求不高，适用于工业化生产。pH2．5、0．5％HPMC条件可进一步增强药物与环糊精的包合作用。     

正交设计法研究丹皮酚─β─环糊精包合物的制备工艺

采用正交设计法研究丹皮酚－β－环糊精包合物的制备工艺。结果表明，包封液的乙醇浓度对丹皮酚包封率的影响最为明显；固－液比例对其收得率有明显影响。另外，超声处理时间的长短也会影响其包封率。其最佳工艺条件为：１份丹皮酚，８份β－环糊精，用２４份４０％乙醇溶液作包封液，超声处理４０ｍｉｎ。     

不同采收时间牡丹皮中丹皮酚的含量变化

目的：采用高效液相色谱方法测定不同采收时间牡丹皮中丹皮酚的含量变化。方法：色谱柱Supelcosil LC18（4．6mm×150mm，5μm）；流动相：乙睛-醋酸-水（34：2：64），流速1．0ml／min，检测波长：275nm；柱温为30℃。结果：牡丹皮中丹皮酚在8-10月份含量最高。结论：不同采收时间的牡丹皮中丹皮酚的含量具有一定的变化。     

丹皮酚平衡溶解度与油水分配系数测定及大鼠在体肠吸收研究

目的 测定丹皮酚在各种溶剂中的平衡溶解度及表观油水分配系数,并研究其在体肠吸收性质.方法 HPLC法测定丹皮酚的浓度,用摇瓶法测定丹皮酚的表观油水分配系数,大鼠在体单向肠灌流实验,按重量法计算动力学参数.结果 25℃丹皮酚在水中的平衡溶解度为0.5 g/L,在酸性磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度较低,碱性磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度较高,在常用的有机溶剂中的溶解度大于1 g/L;25℃丹皮酚在正辛醇-水系统中的油水分配系数Papp为263.2( lgPapp=2.42);丹皮酚在肠道各部位的吸收速率按空肠、回肠、十二指肠、结肠顺序下降.结论 不同pH值的介质对丹皮酚表观油水分配系数影响不大;丹皮酚在整个肠段均有吸收,小肠为主要吸收部位.     

丹皮酚金属配合物的合成及生物活性研究

目的 研究3种丹皮酚金属配合物的合成及其生物活性.方法以丹皮酚和金属盐为原料合成目标产物,并通过元素分析、红外波谱以及紫外波谱对合成的金属配合物进行表征,用琼脂扩散法研究丹皮酚金属配合物的生物活性.结果 在一定的浓度范围内,目标产物对所受试菌种具有一定的抑制作用.结论丹皮酚-铜配合物、丹皮酚-钴以及丹皮酚-锰配合物的收率分别为49%,69%和63%.抑菌实验表明丹皮酚-锰配合物抑制作用比较强.     

丹皮酚抑制培养主动脉平滑肌细胞的增殖及抗自由基作用

用结晶紫染色法及~3H—TdR参入法研究丹皮酚对培养兔主动脉SMC增殖的影响,结果表明,细胞生长第6天加入不同剂量的丹皮酚(10～160μg/ml)能显著抑制细胞增殖及DNA合成,量效关系明显。用黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶—鲁米诺(luminol)发光体系探讨丹皮酚的抗O_2自由基作用,结果显示丹皮酚能抑制细胞内_2自由基的产生。     

丹皮酚对肝癌细胞HepG2凋亡及NF-κB通路的影响

目的：研究丹皮酚对TNFα诱导的人肝癌细胞HepG2凋亡及核转录因子κB（nuclear factor—κB，NF—κB）活化的影响。方法：培养H印G2细胞分别用肿瘤坏死因子α（TNFα）刺激和丹皮酚＋TNFα共同作用，并设立未加药的空白对照组，用流式细胞技术测定细胞凋亡率；Westem blot分析细胞核中NF—κB p65及其细胞浆中抑制因子IκBα的表达；EMSA方法检测NF-κB表达及活化情况。结果：丹皮酚（125—500μmol／L）能抑制刚如诱导的NF-κB活化及NF-κBp65的核转移，减少胞浆中IκBα的降解，且增强TNFα诱导的细胞凋亡。结论：下调NF—κB是丹皮酚增强TNFα诱导的HepG2细胞凋亡作用的部分机制。     

炮制对牡丹皮主成分的影响

由于各地对牡丹皮的炮制方法尚不统一,《中国药典》仅收载生牡丹皮。为此本文以丹皮酚和丹皮酚甙为指标,采用直接蒸馏一紫外分光光度法测定了不同炮制品中丹皮酚和丹皮酚甙的含量变化。结果,牡丹皮炮制后,丹皮酚的含量均有不同程度降低,而丹皮酚甙的含量则有升高趋势。     

Biopharmaceutical studies on crude drug preparations. I: Permeation of paeonol in a decoction and dry extract of Paeonia suffruticosa root cortex using an absorption simulator

The permeation behavior of paeonol, one active constituent of a crude Chinese drug called Moutan Cortex, through an artificial gastric lipid barrier was examined in vitro using an absorption simulator in order to clarify how the administered form influenced the bioavailability of paeonol from a crude preparation. Paeonol concentrations were determined by a high-performance liquid chromatographic method developed during this study. Paeonol showed greater permeation from artificial gastric juice into artificial plasma when it was applied as a decoction or freeze-dried extract of Moutan Cortex than when applied as purified paeonol alone.     

丹皮酚超声提取工艺研究

目的：优选丹皮酚的最佳提取工艺。方法：采用正交实验方法,以丹皮酚的提取量为指标,考察温度、时间、溶剂量对提取量的影响。结果：丹皮酚的最佳提取工艺为超声温度40℃,超声时间30 min,溶剂量300 mL。结论：超声波提取对丹皮酚的提取率影响不明显。     

丹皮酚拮抗过氧亚硝基阴离子致大鼠成骨细胞凋亡的作用

目的探讨丹皮酚拮抗过氧亚硝基阴离子(ONOO-)对体外培养大鼠成骨细胞凋亡的作用。方法用改良的组织块法分离培养新生大鼠颅骨成骨细胞,采用淬灭流动反应方法体外制备ONOO-,以1 mm o l/L终浓度加入成骨细胞培养体系,作用30 m in后弃去,继续常规培养12 h,用Hoechst33258染色法及TUNEL法检测成骨细胞的凋亡,并以0.1 mm o l/L丹皮酚消除ONOO-(1 mm o l/L)对大鼠成骨细胞凋亡的影响。结果1 mm o l/L的ONOO-可导致大鼠成骨细胞凋亡;0.1 mm o l/L丹皮酚能拮抗ONOO-(1 mm o l/L)所引起的大鼠成骨细胞凋亡。结论丹皮酚0.1 mm o l/L在体外具有拮抗ONOO-(1 mm o l/L)致大鼠成骨细胞凋亡的作用。     

丹皮的综合提取工艺探讨

目的研究丹皮综合提取的工艺。方法①丹皮多糖浸泡提取、冻干;②丹皮酚蒸馏提取、重结晶。结果①丹皮多糖含量测得为84.0%;②丹皮酚含量测得为99.7%。结论该综合提取的工艺方法可行,丹皮多糖及丹皮酚的收得率及含量较为满意。     

丹皮酚注射液增强免疫功能的实验研究

丹皮酚在低浓度时（１０－１５ｍｇ／ｋｇ）能够显著提高外周血酸性α－醋酸萘酯酶（ＡＮＡＥ）阳性淋巴细胞百分率和白细胞移行抑制因子的释放，从而增强机体细胞免疫功能；并且能够显著改善外周血中性白细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬作用，而增强机体非特异性免疫功能。丹皮酚对于脾脏特异性花环形成细胞的比率虽有所提高，但在统计学上意义不显著。     

丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤后TLR4及神经细胞凋亡的影响

 目的 观察丹皮酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后 Toll样受体4（TLR4）和神经细胞凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法 大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、尼莫地平组（0.4 mg·kg^-1）、丹皮酚组（15、30 mg·kg^-1）。采用线栓法阻塞大脑中动脉建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。通过 HE染色观察大鼠大脑皮层区细胞损伤程度，免疫组化法检测缺血侧脑组织 TLR4表达的变化，酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素6（IL-6）含量，流式细胞仪检测神经细胞凋亡。结果 丹皮酚可明显改善大鼠皮层区细胞损伤，减少 TLR4的表达、降低血清中 IL-6含量，减轻神经细胞凋亡率。结论 丹皮酚能减轻缺血再灌注脑组织损伤程度、降低神经细胞凋亡率，机制可能与抑制脑组织内 TLR4表达有关。     

Paeonol ameliorates monosodium urate‐induced arthritis in rats through inhibiting nuclear factor‐κB‐mediated proinflammatory cytokine production

Moutan Cortex has been widely used to treat various types of arthritis in traditional Chinese medicine. Paeonol is isolated as an active ingredient from Moutan Cortex. However, the effect and potential mechanism of paeonol on gouty arthritis have not been evaluated. In this study, rats were treated intragastrically with paeonol for consecutive 7 days. On Day 5, rats were intra‐articularly injected with monosodium urate (MSU) crystals in the ankle joints to induce MSU‐induced arthritis (MIA). Paw volume was detected at various time points. Gait score was measured at 24 hr after MSU crystal injection. Ankle joints were collected for evaluation of histological score and expression of proinflammatory cytokines using hematoxylin and eosin staining and immunohistochemistry staining, respectively. Nuclear level of nuclear factor (NF)‐κBp65 in synovial tissues was analyzed by western blot assay. NF‐κB DNA‐binding activity was measured by enzyme linked immunosorbent assay. Paeonol markedly lowered the paw volume, gait score, and histological score in MIA rats. Mechanistically, paeonol markedly reduced the expression of TNF‐α, IL‐1β, and IL‐6 in synovial tissues of MIA rats. In addition, the elevated level of p65 in nucleus and NF‐κB DNA‐binding activity in synovial tissues of MIA rats were reduced significantly by paeonol treatment. These findings suggest that paeonol exerts anti‐inflammatory effect in MIA rats through inhibiting expression of proinflammatory cytokines and NF‐κB activation.     

丹皮酚衍生物的研究进展

丹皮酚从中药牡丹、芍药的干燥根皮和徐长卿的根或全草中分离,具有广泛的药理活性,且结构简单。近年来,对丹皮酚衍生物的研究也有诸多报道,在解热镇痛、抗过敏与抗炎、抗氧化等呈现出良好的药理活性。对丹皮酚衍生物以及其药理活性作系统性回顾。     

铜陵和亳州牡丹皮中丹皮酚和芍药苷的含量比较研究

目的：用HPLC法测定同时间同年生同生长土壤铜陵和亳州的牡丹皮中丹皮酚和芍药苷的含量,并比较其质量差异。方法：色谱柱：Waters VP—ODS—C18（150min×4．6mm,5μm）;丹皮酚含量测定流动相：甲醇：水（60：40）,检测波长：274nm,柱温：30℃,流速1．0mL·min^-1;芍药苷含量测定流动相：乙腈：0．1％H3PO4（20：80）;检测波长：230nm;柱温：30℃;流速：1．0mL·mi^-1。结果：丹皮酚在1．073-5．365μg,芍药苷在0．593—2．965μg范围内,均呈良好线性关系,相关系数分别为0．9999、0．9991,平均回收率丹皮酚为99．96％（RSD％=0．72％）,芍药苷为99．03％（RSD％=0．49％）。结论：在选定的牡丹皮中丹皮酚的含量,铜陵产区远高于亳州产区;而芍药苷的含量,铜陵产区略低于亳州产区。     

丹皮酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护中HMGB1表达的影响

目的:探讨丹皮酚(paeonol,Pae)对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护中HMGB1表达的影响。方法:清洁SD大鼠40只随机分为4组(n=10):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、丹皮酚低剂量组(PaeLD组)及丹皮酚高剂量组(PaeHD组)。建立大鼠心肌缺血再灌注模型。TTC染色法检测大鼠梗死心肌体积,Tunnel法检测心肌缺血坏死区细胞凋亡;免疫印迹检测缺血坏死组织HMGB1的表达。结果:PaeLD及PaeHD组与I/R组相比,心肌梗死体积减小,凋亡细胞减少;心肌组织HMGB1水平明显减少。其中PaeHD组更明显。结论:丹皮酚能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与减轻大鼠HMGB1表达有关。