凉血化瘀方对MRL/lpr狼疮鼠蛋白尿及抗ds-DNA抗体的影响

[目的]研究凉血化瘀方对MRL/lpr狼疮鼠蛋白尿及抗ds-DNA抗体的影响。[方法]MRL/lpr小鼠35只,饲养至3月龄。将35只雌性MRI/lpr小鼠随机分为五组,每组7只。分别为:阴性组、模型组、西药强的松加环磷酰胺组、中药加强的松加环磷酰胺组、中药组。实验小鼠均于灌胃前、灌胃21d、灌胃49d时代谢笼采集24h尿蛋白定量;眼眶后静脉丛采血,取血并分离血清后,置-70℃冰箱保存,行ELISA检测抗ds-DNA抗体的表达。[结果]MRL/lpr小鼠模型组ds-DNA水平较阴性组明显升高,蛋白尿高于阴性组。经过西药(CTX、强的松)、中药(凉血化瘀方)及中西医结合治疗(CTX、强的松、凉血化瘀方),各治疗组蛋白尿显著少于模型组。但降蛋白尿上,西药组疗效优于中药组,中西医结合组疗效优于单用中药或单用西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。抗ds-DNA抗体血清含量模型组3.026±0.129,阴性组1.404±0.064,两组相比,P<0.01。[结论]中药凉血化瘀方具有降低血抗ds-DNA水平及蛋白尿的作用。     

两种中药方剂对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用

目的:探讨两种中药方剂对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用及其作用机制,为中药及中西医结合治疗红斑狼疮提供实验和理论基础。方法:34只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为6组。A组:中药方1组(清热凉血、祛风除湿方);B组:中药方2组(养阴清热活血、滋补肝肾方);C组:泼尼松组;D组:中药方1+泼尼松组;E组:中药方2+泼尼松组;F组:空白对照组。ELISA法测小鼠血浆中抗dsDNA抗体的含量;对小鼠肾脏做普通组织病理及免疫病理检测,观察各组小鼠肾脏的变化;各组每10天用尿蛋白试纸比色(四溴酚兰指示剂法)测定新鲜尿液的蛋白质含量。结果:各药物组治疗后的抗dsDNA抗体水平均低于空白对照组(P<0.05)。中药方1+泼尼松组和中药方2+泼尼松组的抗体水平均显著低于中药方1组、中药方2组(P<0.01),低于泼尼松组(P<0.05)。各给药组尿蛋白的含量均明显低于空白对照组。肾脏组织病理检查发现各给药组均可减轻小鼠肾脏损害,其中以中药+泼尼松组最为明显。结论:中药方剂与糖皮质激素均对MRL/lpr狼疮小鼠有治疗作用,中西医综合治疗疗效优于单纯使用中药或糖皮质激素,能显著降低抗dsDNA抗体水平和减轻肾脏损害。     

滋阴清热小复方对MRL／lpr狼疮鼠影响的实验研究

目的：观察滋阴清热小复方对MRL／lpr狼疮鼠的影响。方法：将40只MRL／lpr狼疮模型鼠随机分为4组,即模型对照组、滋阴狼疮方治疗组、强的松治疗组、滋阴清热复方＋强的松治疗组,每组10只,分别给予生理盐水、中药滋阴清热复方、强的松悬液、滋阴清热复方＋强的松悬液灌胃治疗10周。正常组：选用昆明种小鼠10只,生理盐水灌胃。均每日1次,每次0．5ml,连续用药饲养10周后,取血及肾脏标本。结果：与对照组相比,各治疗组动物死亡率、24h尿蛋白含量、血清抗-dsDNA水平、肾脏病理均有不同程度改善,以中西医结合治疗组最为明显。结论：中药滋阴清热复方及西药强的松对狼疮鼠模型均有良好的治疗作用,尤以中西医结合治疗效果最好。     

昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的代谢组学研究

目的:探讨昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响及作用机理。方法:MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、昆仙胶囊组、来氟米特组,各组均连续用药4周。分别于给药前,给药结束后采集小鼠清晨空腹尿液与血清。考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白浓度,ELISA法测定血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体,基于1HNMR的代谢组学方法分析给药后各组小鼠尿液的代谢特征。结果:昆仙胶囊组按照234mg/kg剂量给药后,与模型组比较,小鼠尿蛋白浓度,血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体水平显著降低;并且尿液中乳酸、TMAO、柠檬酸、葡萄糖、谷氨酰胺、丙氨酸降低,а-酮戊二酸、肌酸/肌酐、马尿酸盐升高。结论:昆仙胶囊可以显著改善MRL/lpr小鼠的免疫状况和肾脏功能,该研究结果为临床治疗LN提供了实验基础。     

清热化瘀滋阴方对狼疮性 MRL/lpr 小鼠免疫功能的影响

目的观察中药清热化瘀滋阴方对狼疮性MRL／lpr小鼠免疫功能的影响。方法选用C57BL／6J小鼠作为对照组,将MRL／lpr小鼠随机分为模型组、中药组（清热化瘀滋阴方组）、西药组（泼尼松组）、中西药结合组（清热化瘀滋阴方加泼尼松组）,每组各8只。对照组和模型组给予生理盐水,其余各组连续灌胃给予相应药物4周,4周末荧光显微镜观察肾组织IgG的沉积,测定血清IgG、抗ds—DNA抗体、IL-6、IL-10、ICAM-1的含量。结果与模型组比较,中药组、西药组、中西药结合组MRL／lpr小鼠肾组织IgG荧光强度显著降低、血清IgG、抗ds—DNA抗体、II,6、IL-10、ICAM—1的含量下调,其中以中西药结合组效果更为明显（P〈0．05或P〈0．01）。结论清热化瘀滋阴方具有改善狼疮性MRL／Ipr小鼠免疫功能的作用。     

砒霜对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的疗效及安全性观察

目的探讨砒霜中的有效成分三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的疗效及安全性观察。方法20周龄(发病期)MRL/lpr狼疮小鼠24只,设C57正常小鼠24只做参照,随机平分为治疗组和对照组,治疗组ATO 0.4 mg/(kg.d)隔日腹腔注射,对照组隔日腹腔注射同等量生理盐水,疗程为60 d,比较治疗组和对照组在体质量、病死率、血常规上的差异;采用ELISA法检测小鼠血清抗ds-DNA抗体的表达水平。结果MRL/lpr狼疮小鼠中治疗组体质量增长幅度明显高于对照组(P=0.006);累积病死率25%低于对照组(50%);血小板较对照组有所上升(P=0.009);血清抗ds-DNA抗体(OD值)对照组为1.798 5±0.262 1,治疗组为0.918 3±0.067 7,治疗组低于对照组(P<0.01)。C57小鼠未见在对照组和治疗组中有显著性差异。结论ATO可以延长MRL/lpr小鼠动物生存期限,可降低动物的死亡率,降低外周血抗ds-DNA抗体的表达水平,而对C57正常小鼠则无明显作用。     

砒霜对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的疗效及安全性观察

目的探讨砒霜中的有效成分三氧化二砷（ATO）对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的疗效及安全性观察。方法20周龄（发病期）MRL/lpr狼疮小鼠24只,设C57正常小鼠24只做参照,随机平分为治疗组和对照组,治疗组ATO 0.4 mg/（kg.d）隔日腹腔注射,对照组隔日腹腔注射同等量生理盐水,疗程为60 d,比较治疗组和对照组在体质量、病死率、血常规上的差异;采用ELISA法检测小鼠血清抗ds-DNA抗体的表达水平。结果MRL/lpr狼疮小鼠中治疗组体质量增长幅度明显高于对照组（P=0.006）;累积病死率25%低于对照组（50%）;血小板较对照组有所上升（P=0.009）;血清抗ds-DNA抗体（OD值）对照组为1.798 5±0.262 1,治疗组为0.918 3±0.067 7,治疗组低于对照组（P〈0.01）。C57小鼠未见在对照组和治疗组中有显著性差异。结论ATO可以延长MRL/lpr小鼠动物生存期限,可降低动物的死亡率,降低外周血抗ds-DNA抗体的表达水平,而对C57正常小鼠则无明显作用。     

滋阴清热方对MRL/lpr狼疮鼠皮质醇及糖皮质激素受体mRNA表达的影响

目的观察MRL/lpr狼疮鼠皮质醇及糖皮质激素受体(GR)mRNA表达的变化及滋阴清热方对其水平的影响,探讨中药减轻激素不良反应的机理。方法 40只MRL/lpr狼疮模型鼠随机分为4组,即模型组、中药组、西药组、中西药组。分别给予生理盐水、滋阴清热方、强的松悬液、滋阴清热复方+强的松悬液灌胃,均每日1次,每次0.5mL,连续用药10周。另选用昆明小鼠10只作为正常对照组。应用放射免疫法测定MRL/lpr狼疮鼠糖皮质醇水平,反转录酶-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测GR mRNA,观察各组皮质醇、GR mRNA表达的变化。结果模型组血清皮质醇水平与正常组比较,P0.05,而GRα mRNA表达明显低于正常组(P0.05)。西药组GRα mRNA、GRβmRNA下调水平高于中药组和中西药组(P0.01或P0.05)。结论滋阴清热方可上调MRL/lpr狼疮鼠GR mRNA表达水平,从而增强糖皮质激素的临床疗效,减少激素不良反应。     

砒霜对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的生存时间及血清抗ds-DNA水平的影响

目的:探讨砒霜中的有效成分亚砷酸(Arsenic Trioxide,ATO)对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的生存时间及血清抗ds-DNA水平的影响。方法:12周龄(发病期)MRL/lpr狼疮小鼠40只,设C57正常小鼠40只做参照,随机平分两组,即治疗(亚砷酸)组和对照(生理盐水)组,亚砷酸组ATO 0.4 mg/(kg.d)隔日腹腔注射,生理盐水组隔日腹腔注射同等量生理盐水,疗程至120 d结束,观察至210 d,比较亚砷酸组和生理盐水组在死亡率上的差异;采用ELISA法检测小鼠血清抗ds-DNA抗体的表达水平。结果:对两组MRL/lpr小鼠及C57小鼠的死亡率及血清抗ds-DNA抗体的水平的观察,结果发现MRL/lpr小鼠亚砷酸组累积死亡率(35%)低于生理盐水组(65%);血清抗ds-DNA抗体(OD值)亚砷酸组(0.9163±0.0667)低于生理盐水组(1.7975±0.2631,P<0.01)。生理盐水组为1.7975±0.2631,亚砷酸组为0.9163±0.0667,低于生理盐水组(P<0.01)。而C57小鼠中没有发现在生理盐水组及亚砷酸组中有统计学差别。结论:砒霜(ATO)可降低MRL/lpr小鼠的死亡率,延长其生存时间,同时可以使其外周血抗ds-DNA抗体的表达水平降低。     

加减青蒿鳖甲汤对MRL/lpr小鼠肾组织IL-17、Tim-3表达的影响

目的:探讨加减青蒿鳖甲汤对自发SLE动物模型MRL/lpr小鼠肾组织IL-17、Tim-3的表达以及肾脏病变的影响。方法:24只MRL/lpr小鼠分为3组,每组8只,模型组予生理盐水,中药干预的2组分别予高、低剂量的加减青蒿鳖甲汤水煎剂浓缩液。用药6周后,ELISA法检测小鼠血清ds-DNA抗体浓度;观察小鼠肾脏病理改变;免疫组化法检测肾组织IL-17、Tim-3的表达水平。结果:中药高剂量组组MRL/lpr小鼠血清ds-DNA抗体浓度显著低于模型组(P=0. 001)和中药低剂量组(P=0. 007);中药高剂量组(P=0. 000)和中药低剂量组(P=0. 000)小鼠狼疮肾炎肾组织活动性指数(AI)评分均显著低于模型组;中药高剂量组IL-17表达的肾髓质评分(P=0. 028)及总评分(P=0. 024)较模型组均有显著性差异;小鼠肾组织Tim-3表达水平评分在各组间无显著差异;小鼠肾组织IL-17表达水平总评分与血清ds-DNA抗体浓度呈正相关(r=0. 5859,P=0. 0026)。结论:高剂量的加减青蒿鳖甲汤可能通过抑制IL-17在肾组织的表达而发挥抑制MRL/lpr小鼠肾损害、控制SLE病情进展的作用,但对MRL/lpr小鼠肾组织Tim-3的表达无显著影响。     

益肾运脾汤联合易善复胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床研究

目的：探讨益肾运脾汤联合易善复胶囊（多烯磷脂酰胆碱胶囊）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床疗效。方法：采用随机、双盲、安慰剂平行对照的研究方法。90例NAFLD患者随机分为中药组、西药组、中西药结合组各30例,中药组采用自拟益肾运脾胶囊及安慰剂胶囊治疗;西药组应用易善复胶囊及安慰剂胶囊治疗,中西药结合组采用益肾运脾胶囊联合易善复胶囊治疗。3月为1疗程。采用症状评分表评价患者疗效,应用彩超检查患者脂肪肝改善程度,并了解肝功能、血脂、脂联素、瘦素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标变化。结果：中西药结合组在改善症状、改善肝功能、降低血脂、瘦素及胰岛素抵抗水平、提高脂联素水平等方面优于单纯中药组及西药组,差异有统计学意义（P〈0.05）;中药组在改善症状及降低胰岛素抵抗水平方面优于西药组。结论：益肾运脾汤联合易善复胶囊对非酒精性脂肪肝有更好治疗效果,优于单纯中药及西药疗法;单纯中药疗法优于西药疗法。     

规范化中医治疗方案在蝮蛇咬伤合并肝肾功能损害中的应用及疗效评价

目的:评价规范化中医治疗方案治疗蝮蛇咬伤合并肝肾功能损害的临床疗效。方法:160例蝮蛇咬伤合并肝肾功能损害患者按随机数字表法分为对照组和试验组,各80例,对照组予西医常规治疗方案,试验组予西医常规治疗及规范化中医治疗方案,分别于治疗前后记录两组伤者伤肢肿痛程度及症状消失时间、全身症状积分,检测两组C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),计算治疗愈显率。结果:在伤肢肿胀、疼痛程度及症状消失时间、全身症状积分方面,试验组治疗效果较对照组更为显著(P<0.05);试验组治疗后血清CRP、TNF-α、IL-6及ALT、AST、BUN、Cr较对照组下降更显著(P<0.05);试验组愈显率(97.5%,78/80)显著优于对照组(82.5%,66/80)(P<0.05)。结论:规范化中医治疗方案在缓解蝮蛇咬伤伤肢肿痛及全身症状、减轻炎症反应、促进肝肾功能恢复方面效果显著,适于临床推广应用。     

辛通畅络法对系膜增生性肾炎大鼠肾脏功能相关指标的影响

目的:观察辛通畅络中药复方对系膜增生性肾炎(MsPGN)大鼠肾脏功能学指标的影响,探讨中医药防治MsPGN的有效途径。方法:采用大鼠胸腺细胞抗体注射法诱发大鼠MsPGN动物模型,以中药复方肾苏Ⅱ为治疗药物,贝那普利为对照药物,于造模后及治疗3、6周末,分别观察各组动物不同时间点尿蛋白定量(TP/24h)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)等肾脏功能相关指标变化情况。结果:治疗3周后,中、西药组上述指标检测结果无显著差异;治疗6周后,中药组在减少MsPGN大鼠尿蛋白排泄量,改善血清TP、ALB、CHO、TG水平,降低血清BUN、SCr等方面,显示疗效优势,且与西药组之间具有显著性差异。结论:以辛通畅络、益气和血立法的中药复方肾苏Ⅱ,具有减轻MsPGN病理损害,保护肾功能的作用。     

中药联合肝病治疗仪治疗非酒精性脂肪肝87例临床观察

目的观察中药联合肝病治疗仪治疗非酒精性脂肪肝（NAFL）的临床疗效。方法将137例NAFL患者随机分为2组,治疗组87例在常规治疗基础上加中药口服,并联合肝病治疗仪治疗;对照组50例予常规治疗。2组均治疗12周后观察临床疗效,肝功能、血糖、血脂及脂肪肝超声变化。结果治疗组治疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）均较本组治疗前下降（P〈0.01）,且明显优于对照组（P〈0.05）。治疗组治疗后脂肪肝超声显像总有效率100%,对照组治疗后脂肪肝超声显像总有效率44.0%,治疗组治疗后脂肪肝超声显像总有效率高于对照组（P〈0.01）。治疗组总有效率100%,对照组总有效率52.0%,2组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.01）,治疗组疗效优于对照组。2组症状改善比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗组优于对照组。结论中药联合肝病治疗仪治疗NAFL疗效确切,能改善患者肝功能、脂质代谢,改善B超影像,降低血脂、胰岛素抵抗,疗效明显优于对照组。     

生何首乌、制何首乌对大鼠肝微粒体CYP450的影响

目的研究肝微粒体细胞色素P450（CYP450）以及血液生化酶在生何首乌、制何首鸟致SD大鼠肝损伤中的作用。方法将SD大鼠分为3组,每日灌胃给药30g／kg,连续给药90d,末次给药后处死,称取脏器指数,测定肝脏CYP450、血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）等含量。结果生何首乌组肝微粒体蛋白显著性下降,CYP450含量显著增高（P〈0．01）,制何首乌组无明显变化;血液生化酶中生何首乌组的血清ALT、AST显著性降低,制何首乌血清ALP显著性升高;生何首乌和制何首乌的血清TP、TG均显著性降低;血清BUN中二者均呈下降趋势,但生何首乌具有显著性;CREA二者均呈显著性下降趋势。结论生何首乌致肝损伤并有CYP450的明显升高。制何首鸟对CYP450无影响。生何首乌和制何首乌能够影响血液生化酶,生何首乌减低ALT、AST,制何首乌升高ALP,二者同时降低TG、BUN和CREA,这意味生着何首乌、制何首乌致大鼠肝物质代谢途径的作用机制有所不同。     

Th9细胞在乙肝病毒感染炎症过程中的变化及健脾补肾法对其的影响

目的:观察Th9细胞在乙肝病毒感染炎症过程中的变化及健脾补肾法对其的影响。方法:选择慢性HBV携带者、慢性乙肝患者ALT轻度异常、中度异常、重度异常各50例,测定Th9水平,观察Th9在慢性乙肝不同炎症程度过程中的变化;从以上病例中选择符合抗病毒治疗病例60例,分为观察组及对照组,每组各30例,观察组采用健脾补肾中药联合核苷(酸)类似物治疗,对照组仅用核苷(酸)类似物治疗,治疗前后观察Th9、肝功能、HBV-DNA等指标,疗程为24周。结果:随着ALT水平的升高,Th9细胞比例逐渐升高,四组比较差异均有统计学意义(P<0.05);Th9与ALT呈正相关(r=0.804,P<0.05),与HBV-DNA无相关性。观察组Th9治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),对照组Th9治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组Th9治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组肝功能复常率、HBV-DNA的转阴率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组肝功能复常时间、HBV-DNA转阴时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Th9细胞与乙肝病毒感染炎症程度密切相关,健脾补肾中药可以通过调节Th9细胞,提高核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝的疗效。     

中西医结合治疗非酒精性脂肪肝临床研究

目的：探讨中西医结合治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效及不良反应。方法：将45例非酒精性脂肪肝患者随机分为对照组和观察组,对照组按正常西医疗法给予还原型谷胱甘肽静脉滴注治疗,观察组在对照组基础上给予理气化瘀、疏肝健脾的中药汤剂口服,比较两组患者治疗后B超、CT、肝功生化情况及临床疗效。结果：观察组患者ALT、AST、TC及TG平均水平趋于正常;B超及CT检查亦显示其肝脏形态结构大多数逐渐趋于正常,与对照组比较显著差异（P〈0.05）;观察组患者有效率91.3%,对照组有效率86.3%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：中西医结合治疗非酒精性脂肪肝疗效显著,不良反应少,值得临床推广应用。     

中成药护肝法联合水林佳治疗乙醇性肝病的疗效及其作用机制探讨

目的:探讨中成药护肝法联合水林佳治疗乙醇性肝病的作用机制以及其疗效。方法:回顾性分析68例乙醇性肝病患者,平均分成两组各34例,对照组采用中成药护肝法治疗,研究组在其基础上配合使用水林佳,连续治疗2个疗程后,观察两组患者的治疗疗效。结果:研究组患者治疗总有效率为88.24%,明显高于对照组73.53%,比较差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者肝功能指标ALT、AST、T-BIL以及血液中TC、TG含量均较治疗前明显下降,且研究组下降程度高于对照组,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:中成药护肝法联合水林佳治疗乙醇性肝病的疗效显著,值得临床推广应用。     

大黄配伍前后对大鼠肝肾的影响

目的:观察大黄分别与甘草、炙甘草、黄连配伍后,以及在复方制剂泻心汤中大黄对大鼠的肝肾毒性,为临床合理应用大黄提供依据。方法 :各配伍组制备总提取物,以大黄生药量计,按18g/kg(大黄生药)灌胃,每天给药1次,连续30天。结果:大鼠在给药大黄总提物18g/kg(大黄生药)两周后就表现出一定肝肾毒性,生化指标ALT、AST、CR呈不同程度地升高。并且给药30天后ALT、AST、CR不同程度地升高,BUN略降低,肝脏有轻度嗜酸性病变及轻度水肿,肾脏出现轻度淤血、水肿和核固缩。除炙甘草外,大黄与甘草、黄连配伍后及在泻心汤中均显示大黄肝肾毒性有所降低。结论:大黄配伍后在一定程度上减轻其肝肾毒性。