骆驼蓬总生物碱中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱及其代谢产物大鼠体内药代动力学研究

目的研究骆驼蓬总生物碱中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱及其活性代谢产物骆驼蓬醇和骆驼蓬酚在大鼠体内的药代动力学特征。方法口服骆驼蓬总生物碱(140 mg/kg)及静脉注射骆驼蓬碱与去氢骆驼蓬碱的混合溶液(均为3.3 mg/kg),采集不同时间点的血浆,采用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬醇、骆驼蓬酚的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果灌胃和静脉给药后,在血浆中检测到骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬醇和骆驼蓬酚,但骆驼蓬酚的血药浓度在24 h时未下降而未能计算药动参数。静注给药后,骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬醇的t1/2e分别为2.554、3.116、1.899 h,MRT分别为1.700、1.311、1.880 h,AUC0-t为373.1、2033.0、8.914 ng·h/mL。口服总生物碱后骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬醇的Cmax分别为347.6、184.5、32.7 ng/mL,Tmax分别为3.200、1.150、0.300 h,t1/2e分别为6.994、5.625、21.912 h,MRT分别为8.588、9.791、27.780 h,AUC0-t为2 755.5、1 202.8、129.8 ng·h/mL。口服总生物碱后骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的绝对生物利用度分别为63.22%和4.96%。结论口服总生物碱后骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱均可迅速吸收并迅速代谢,骆驼蓬碱与去氢骆驼蓬碱相比较,具有更高的生物利用度,代谢产物骆驼蓬醇和骆驼蓬酚与原型骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱相比较,消除速率相对较慢。此外,静注给药后,体内去氢骆驼蓬碱的初始血药浓度明显高于骆驼蓬碱。     

主动载药法制备盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体

目的制备高包封率的盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体。方法处方前研究测定了药物在不同pH值缓冲液中的溶解度和表观油水分配系数;采用pH梯度进行主动载药。超滤法分离脂质体与游离药物,测定包封率,考察了外水相pH值、孵育温度、药脂比对包封率的影响。结果随pH值的增大,盐酸去氢骆驼蓬碱的溶解度降低,表观油水分配系数增大;采用主动载药法,包封率随脂质体内外相pH梯度的减少而降低,受孵育温度的影响不大,在药脂比小于1∶5时脂质体包封率达到80%以上。结论主动载药法可制得包封率较高的去氢骆驼蓬碱脂质体。     

去氢骆驼蓬碱通过诱导凋亡发挥抗肿瘤药理作用研究进展

目的去氢骆驼蓬碱是药用植物骆驼蓬中的有效单体化合物,具有中枢兴奋、抗菌、抗寄生虫、抗肿瘤等多方面药理作用。本文对近年来有关去氢骆驼蓬碱通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤药效方面的研究情况进行综述,主要包括去氢骆驼蓬碱体内外抗瘤药效,去氢骆驼蓬碱诱导肿瘤细胞凋亡的检测方法及分子机制,为去氢骆驼蓬碱抗肿瘤应用方面的深入研究提供参考。     

骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的质谱裂解途径研究

目的：研究去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的质谱裂解机制。方法：两者用HPLC进行分离后,在正离子模式下,得到去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的质谱图。结果：解析了去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱多级质谱碎片,主要发生RDA裂解、-CH,和-OH等自由基丢失,吲哚环稳定。结论：本研究丰富了去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的质谱裂解机制,为B-咔啉类生物碱的成分研究提供依据。     

去氢骆驼蓬碱诱导白血病细胞凋亡的实验研究

目的：研究去氢骆驼蓬碱对白血病细胞的作用及其机制。方法：采用MTT法测定去氢骆驼蓬碱对各白血病细胞的生长抑制作用;以U937、HL-60为作用细胞,用琼脂糖凝胶电泳检测去氢骆驼蓬碱诱导白血病细胞凋亡的作用;应用蛋白印迹法检测去氢骆驼蓬碱诱导白血病细胞凋亡过程中Bcl-2表达的变化情况。结果：去氢骆驼蓬碱对白血病细胞有明显的生长抑制作用,其对各白血病细胞抑制率无明显差异,其增殖抑制作用与诱导细胞凋亡有关;Bcl-2在白血病细胞中有表达,并随药物浓度的增高表达量逐渐降低。结论：去氢骆驼蓬碱可诱导白血病细胞凋亡,其作用与降低Bcl-2表达有关。     

HPLC-MS法测定去氢骆驼蓬碱在人肝微粒体中代谢产物

目的:测定人肝微粒体中去氢骆驼蓬碱的代谢产物。方法:以去氢骆驼蓬碱为研究对象,采用高效液相色谱-离子阱-质谱系统分析去氢骆驼蓬碱经肝微粒体代谢的代谢产物。结果:去氢骆驼蓬碱在人肝微粒体中经Ⅰ相代谢后产物主要为哈尔酚。结论:哈尔酚为首次报道的代谢产物,本研究利用液质联用技术阐明了去氢骆驼蓬碱的体内代谢产物,为进一步研究奠定了基础。     

去氢骆驼蓬碱脂质体在兔及小鼠体内的药动学研究

去氢骆驼蓬碱脂质体在兔及小鼠体内的药动学研究新疆医学院药学系药剂教研室（乌鲁木齐８３００５４）张学农，孙殿甲去氢骆驼蓬碱（ｈａｒｍｉｎｅ，Ｈａｒ）是由蒺藜科植物骆驼蓬种子中提取出的主要活性成分，对小鼠离体腹水肝癌细胞具有明显的抑制作用。为进一步提高药...     

去氢骆驼蓬碱诱导急性白血病Jurkat细胞凋亡及其机制

目的本研究旨在研究去氢骆驼蓬碱体外诱导Jurkat细胞凋亡及其可能机制。方法采用MTT法测定去氢骆驼蓬碱对Jurkat细胞的生长抑制作用;用光学显微镜检、琼脂糖凝胶电泳检测去氢骆驼蓬碱诱导Jurkat细胞凋亡;应用蛋白印迹法检测去氢骆驼蓬碱诱导Jurkat细胞凋亡过程中bcl-2与ICAD的表达变化情况。结果去氢骆驼蓬碱对Jurkat细胞有明显的生长抑制作用,其增殖抑制作用与诱导细胞凋亡有关;bcl-2与ICAD在Jurkat细胞中均有表达,且随药物浓度的增高表达量逐渐降低。结论去氢骆驼蓬碱可诱导Jurkat细胞凋亡,bcl-2与ICAD在去氢骆驼蓬碱诱导Jurkat细胞凋亡的信号传导途径中可能是重要的调控因子。     

反相高效液相色谱法测定骆驼蓬总碱片中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量

 目的：建立RP-HPLC法测定骆驼蓬总生物碱片中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱含量的方法。方法：以甲醇-0.01 mol·L-1硫酸铵溶液-二乙铵(60∶40∶0.4,用磷酸调pH至(3.8±0.1)为流动相，进样量20 μl，分别在320，372 nm处用RP-HPLC法测定去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量。结果：去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱分别在浓度为2～25 μg·ml-1的范围内与峰面积成良好的线性关系。方法的回收率分别为(101.8±1.8)%和(101.3±1.4)%。结论：该法简便，准确，可靠。     

骆驼蓬总碱提取纯化工艺及其对铝致痴呆小鼠作用的研究

目的 优选出新疆骆驼蓬种子中骆驼蓬总碱的提取工艺并且研究其对铝致老年痴呆小鼠的预防和治疗作用.方法 以骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱总含量为工艺优选指标,采用均匀试验设计优选新疆骆驼蓬种子中骆驼蓬总碱的提取工艺与纯化工艺.小鼠腹腔注射AlCl3溶液100mg/kg,通过Y型迷宫进行测试,检测小鼠记忆能力,评价去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬总碱对三氯化铝造成的老年痴呆小鼠的预防和治疗作用.结果 骆驼蓬总碱提取工艺的优化结果为加入种子用量4倍的30％乙醇量为提取溶剂,连续提取7 h,浓缩干燥得干浸膏,加干浸膏4倍量0.5％盐酸为纯化溶剂,氨水调pH值为9,超声10 min,得骆驼蓬总碱.去氢骆驼蓬碱、驼蓬总碱组与模型组比较有明显差别(P＜0.01),与空白组没有差别.说明去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬总碱对铝制老年痴呆小鼠有治疗作用.从死亡率分析来看,骆驼蓬总碱对小鼠有较好的保护作用.结论 验证试验表明优化提取工艺稳定、合理、可行.动物实验表明,骆驼蓬总碱对铝制老年痴呆有治疗作用.     

盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方筛选及其止痒药效学研究

目的:优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成并对其止痒药效学进行研究。方法:采用以乳膏的外观、均匀性、涂布性、黏度、粒径、高温试验结果、离心试验结果为评价指标的综合评分法,建立乳膏客观评价体系,以均匀试验设计优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成。以皮炎平软膏为阳性对照品,观察盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺和五羟色胺所致小鼠皮肤瘙痒的止痒作用。结果:优化后的乳膏处方为:单硬脂酸甘油酯(8%)、凡士林(5%)、蜂蜡(6.1%)、司盘-60(1.1%)、吐温-80(1.9%)。盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒均有抑制作用,且高、中剂量药物的止痒效果优于皮炎平软膏。结论:验证试验表明该乳膏处方合理、稳定、可行,能有效对抗磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒。     

去氢骆驼蓬碱固体脂质纳米粒包封率测定方法研究

目的:建立去氢骆驼蓬碱固体脂质纳米粒包封率的测定方法.方法:以紫外分光光度法测定,考察药物加样回收率、透析平衡时间和透析体积比.结果:药物加样回收率是(99.48±0.31)%,透析法平衡时间为6 h,透析体积比为1∶15,去氢骆驼蓬碱固体脂质纳米粒的平均包封率为(81.76±0.21)%.结论:透析法便捷、准确,适用于去氢骆驼蓬碱固体脂质纳米粒的包封率测定.     

去氢骆驼蓬碱脂质体对人宫颈癌Hela细胞增殖作用研究

目的:探讨去氢骆驼蓬碱脂质体对人宫颈癌Hela细胞增殖的抑制作用。方法:将去氢骆驼蓬碱单体制备成脂质体形式并对其进行结构表征;采用细胞毒性试验CCK-8法检测去氢骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱脂质体对Hela细胞增殖的体外抑制作用。结果:去氢骆驼蓬碱脂质体的粒径分布集中,去氢骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱脂质体对Hela细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为3.83μg·m L-1和2.84μg·m L-1。结论:去氢骆驼蓬碱脂质体形式可以增加其抗宫颈癌肿瘤活性。     

醋制骆驼蓬可行性研究

目的本文探讨骆驼蓬全草醋与红酒炮制品中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱的含量变化,为醋制骆驼蓬的可行性提供参考。方法采用HPLC法测定骆驼蓬各炮制品中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱含量。结果传统新疆红酒煮制骆驼蓬其骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱含量最低,20%、30%、40%醋液煮制骆驼蓬中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱含量均低于生品药材(P<0.01)。结论醋与红酒制骆驼蓬均可有效降低其生物碱含量,醋亦可作为骆驼蓬减毒炮制的辅料选择。     

盐酸去氢骆驼蓬碱软膏的处方筛选

目的：筛选盐酸去氢骆驼蓬碱软膏的处方组成。方法 ：采用正交试验设计,以软膏中有效成分盐酸去氢骆驼蓬碱的透皮吸收速度常数K和流动活化能Eq为考察指标。结果：得到最佳基质处方为：氮酮（2．0％）,司盘－80（0．2％）,吐温－80（0．4％）、单硬脂酸甘油酯（2．5％）、凡士林（4．0％）、液体石蜡（11％）。结论：该软膏处方设计合理、制剂稳定性好。     

去氢骆驼蓬碱在大鼠体内代谢产物与代谢途径的UPLC-Q-TOF-MS分析

目的 采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）鉴定去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的代谢产物,探究去氢骆驼蓬碱单剂量灌胃给药后在大鼠体内代谢产物分布差异,并推测其代谢途径。方法 SD大鼠单剂量（40 mg·kg^-1）灌胃给予去氢骆驼蓬碱,收集给药后血浆、胆汁、尿液和粪便样品,经处理后运用UPLC-Q-TOF-MS进行分析,采用ACQUITY UPLC? HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.8 μm）,乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）为流动相进行梯度洗脱（0~2 min,5%A;2~9 min,5%~35%A;9~9.5 min,35%~100%A;9.5~12 min,100%A;12~12.5 min,100%~5%A;12.5~14 min,5%A）,质谱采用电喷雾离子化源（ESI）,正离子检测模式,扫描范围m/z 50~1 200。根据得到的化合物相对保留时间、准分子离子峰及特征碎片离子等信息,与文献数据进行比较,鉴定去氢骆驼蓬碱体内代谢产物,并推测其代谢途径。结果 在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中共鉴定出去氢骆驼蓬碱及其相关代谢产物42个,其中血浆中27个,胆汁中17个,尿液中26个,粪便中13个。涉及的代谢途径包括单羟基化、双羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化及硫酸化等。结论 去氢骆驼蓬碱可在大鼠体内发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应,原型药物在体内代谢较快,代谢产物主要经肾脏排泄,可为去氢骆驼蓬碱的药效学和物质基础研究提供参考依据。     

去氢骆驼蓬碱注射用乳剂中药物的相分布和体外释放研究

目的：探讨具有不同分配系数的药物在乳剂中的相分布和体外释药性能。方法：经测定去氢骆驼蓬碱（Ｈａｒ）和去氢骆驼蓬碱盐酸盐（Ｈａｒ．ＨＣＬ）具有不同的辛醇／水分配系数,分别制成Ｏ／Ｗ型注射用乳剂后,采用超速离心和微孔滤膜过滤的方法分离水相和油相,分别测定药物在乳剂的水相、油相和中间相的分布。采用反向透析技术分别测定两种乳剂的体外释药性能。结果：相分布与分配系数有关,用Ｈａｒ．制成的乳剂药物主要分布在沿     

去氢骆驼蓬碱醇质体的制备及处方优化

目的:制备去氢骆驼蓬碱醇质体并对其处方进行优化,为该药物的后续研究与开发提供参考。方法:采用乙醇注入法制备去氢骆驼蓬碱醇质体,以乙醇体积分数、卵磷脂用量、卵磷脂与胆固醇的用量比为考察因素,以粒径,Zeta电位和包封率为评价指标,应用三因素五水平星点设计-效应面法对去氢骆驼蓬碱醇质体的处方进行优化,并考察该制剂的初步稳定性。结果:最佳处方为去氢骆驼蓬碱0.03%,蛋黄卵磷脂1.13%,卵磷脂-胆固醇(41.55∶1),乙醇体积分数28%。制得的醇质体大小均一、圆整、分散均匀,包封率、粒径及Zeta电位平均值分别为79.0%,124.8 nm,-57.1 m V。结论:去氢骆驼蓬碱醇质体制备工艺简单、处方设计合理、稳定性较高,为进一步探讨该制剂的皮肤给药奠定了基础。     

骆驼蓬子中去氢骆驼蓬碱对照品的制备研究

目的:建立骆驼蓬子中去氢骆驼蓬碱对照品的制备分离方法。方法:通过AB-8大孔树脂柱色谱分离,重结晶,HPLC制备色谱分离纯化,从骆驼蓬子的70%乙醇提取物分离得到一个化合物,通过NMR、M S等波谱方法鉴定该化合物为去氢骆驼蓬碱,经TLC,HPLC-UV,HPLC-ELSD及MS联用等技术检验其纯度。结果:从骆驼蓬子中制备分离的去氢骆驼蓬碱对照品,质量分数98%。结论:本法所得的去氢骆驼蓬碱对照品符合中药化学对照品的相关技术要求,为药材骆驼蓬子和含骆驼蓬子的成方制剂的质量控制及药效物质基础研究提供化学对照品。     

骆驼蓬提取物、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱抗人低密度脂蛋白氧化的作用

骆驼蓬Peganum harmala L.的主要成分为生物碱。作者研究了该植物种子甲醇提取物及其主要成分去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱体外对Cu2 诱导的低密度脂蛋白(LDL)氧化变性的抑制作用及对自由基的清除能力。将新鲜的骆驼蓬种子在甲醇-水溶液(40∶60)中浸泡过夜,得到的提取物冻干、浓缩。去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱从该提取物中分离与精制。收集12位年龄在20~25岁的健康志愿者的血浆,制备LDL。将CuSO4和LDL一起培养育进行Cu2 介导的LDL氧化反应,再分别加入不同质量浓度(0、50、100、200μg/mL)的骆驼蓬提取物及10μmol/L去氢骆驼蓬碱或骆驼蓬碱…