非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的制备及其在兔体内药动学研究

 目的制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,研究其经家兔皮肤给药的药动学。方法健康新西兰白兔6只,3剂量3周期随机交叉单次给予低、中、高3种不同剂量的非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,其中非洛地平/美托洛尔剂量分别为:1/10,3/30,9/90 mg·kg^-1/mg·kg^-1,剂间间隔为2周,给药时间为48 h。分别于给药后60 h内多点取静脉血;用气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中非洛地平和美托洛尔的浓度。用DAS软件计算药动学参数并评价不同剂量组间的参数差异和贴剂的体内作用特征。结果贴剂缓释特征明显,血药浓度稳定持久。经皮给药后低、中、高3种剂量组间非洛地平和美托洛尔的ρ_max、AUC_0→60和AUC_0→∞均有显著性差异(P<0.05),且ρ_max和AUC_0→∞均与剂量(D)呈良好的线性关系(P<0.05),非洛地平的回归方程为ρ_max=6.634 2D+4.355(r²=0.993 8)和AUC_0→∞=295.08D+92.322(r²=0.992 6),美托洛尔的回归方程为ρ_max=8.462 8D+51.528(r²=0.991 4)和AUC_0→∞=315.14D+1 474.8(r²=0.998 7);两药的t_max,MAT,MRT_0→60和MRT_0→∞均无显著性差异(P>0.05),t_max均较长,分别为(21.50±8.14)～(27.00±12.30)h和(25.33±14.40)～(37.50±9.99)h,MRT_0→∞均较长且相近,分别为(28.48±2.71)～(31.80±0.85)h和(28.09±4.41)～(31.79±1.29)h。结论非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效的药动学特征明确而稳定,达到了预期较长时间维持平稳有效血药浓度、提高药物生物利用度、减少服药频次、降低毒副作用的设计目的。     

应用HPLC研究莪术油的药动学

 目的　研究莪术油的大鼠体内药动学。方法　采用高效液相色谱法测定莪术油中标志性成分吉玛酮血浆药物浓度。结果　大鼠尾静脉注射及灌胃给药后莪术油指标性成分吉玛酮药时曲线符合静注和口服的二房室模型,静注给药t_1/2α,t_1/2β分别为9.890,41.53min,灌胃给药K_a为0.479h^-1,t_max为3.284h,c_max为0.501μg·mL^-1。结论　静注给药后吉玛酮在大鼠体内表现为快速分布和消除,口服莪术油吸收较慢。     

茴三硫片人体药动学与生物等效性研究

 目的建立高效液相色谱法测定人血浆中茴三硫代谢产物的浓度,研究其在人体内的药动学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法采用2制剂双周期交叉试验设计。20名男性健康志愿者随机分别服用2种茴三硫片75 mg,采用高效液相色谱紫外法(HPLC-UV),以美洛昔康为内标测定血浆中茴三硫代谢产物去甲茴三硫浓度。采用DAS 2.0.1程序进行药动学参数计算,并对两种制剂作出等效性评价。结果建立血浆去甲茴三硫浓度的反相高效液相色谱测定法。单剂量口服75 mg茴三硫片受试制剂与参比制剂的药动学参数:AUC_0→t分别为(1 074.45±381.54)和(1 159.30±447.82)μg·L^-1,AUC_0→∞分别为(1 289.20±497.36)和(1 339.97±432.22)μg·L^-1;ρ_max分别为(243.89±101.09)和(271.25±128.54)μg·L^-1;t_max分别为(2.24±1.64)和(1.98±1.35)h。AUC_0→t 90%可信限为82.7%～106.4%,AUC_0→∞ 90%可信限为84.2%～107.6%;ρ_max 90%可信限为77.7%～105.7%,t_max经秩和检验无显著性差异(P>0.05),受试制剂与参比制剂以AUC_0→t与AUC_0→∞计算其相对生物利用度分别为(98.4±32.5)%和(100.5±39.7)%。结论经方差分析及双单侧t检验表明:AUC_0→t、AUC_0→∞和ρ_max均接受受试制剂与参比制剂生物等效性的假设,t_max经秩和检验无显著性差异(P>0.05),可判断两种制剂是生物等效的。本实验检测血浆中去甲茴三硫浓度,方法灵敏、准确、简单、快速,可满足药动学和生物利用度试验方法学的要求。     

伊立替康在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征研究

 目的 探讨伊立替康(CPT-11)在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征。方法 采用腹腔注射卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）建立大鼠免疫性肝损伤模型。模型组和正常对照组分别尾静脉注射伊立替康(20 mg·kg^-1),于给药后不同时间点采血,采用HPLC测定血浆中伊立替康和代谢产物SN-38的浓度,计算药动学参数。结果 与正常大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内伊立替康的AUC_{0-24 h} 、AUC_0-∞和ρ_max显著增加(P     

口服布洛芬丁香酚酯微乳在大鼠体内药动学研究

 目的研究布洛芬丁香酚酯微乳剂的抗溃疡作用及其在大鼠体内的药动学。方法采用显微镜法考察布洛芬丁香酚酯微乳的抗溃疡作用。大鼠口服给药后,分别于0.5,1,2,3,4,5,6,8,10和12h取血。采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度。结果布洛芬丁香酚酯微乳可明显降低小鼠溃疡的发生率。布洛芬丁香酚酯微乳及布洛芬溶液组口服后的AUC_0-12分别为(270.31±58.32)和(155.07±39.77)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(64.6±10.34)和(39.94±9.72)mg·L^-1,t_max均为1h。MRT_0-12分别为(3.69±0.06)和(3.62±0.54)h。结论布洛芬丁香酚酯微乳能降低由布洛芬引起的胃溃疡的发生率,口服给药后可以提高布洛芬的生物利用度。     

米索前列醇片不同给药途径的人体药动学研究

 目的 比较米索前列醇不同给药途径（口服、舌下和阴道）药动学特征。方法 采用平行试验设计,30名中国健康女性志愿受试者随机分为3组,分别空腹口服、舌下含服和阴道给予400 μg米索前列醇片,采用液相色谱-串联质谱法测定受试者血浆中米索前列醇活性代谢物米索前列酸的浓度。结果 受试者空腹口服、舌下含服和阴道给药后的主要药动学参数：t_max分别为（0.18±0.05）,（0.40 ± 0.14）和（5.05±1.80）h,ρ_max 分别为（1 424±380）,（783±285）和（302±198） ng·L-1,t1/2分别为（0.61±0.32）,（0.82±0.18）和（5.27±4.38）h,AUC_0-t分别为（698±138）,（824±302）和（1 313±691）ng·h·L-1,AUC_0-∞分别为（709±143）,（846±306）和（1 816±727）ng·h·L-1。结论 米索前列醇片经不同途径给药后的药动学有较大差异。空腹口服给药后吸收迅速,米索前列酸达峰最快,舌下含服给药t_max略有延长,阴道给药t_max明显滞后。达峰浓度以空腹口服给药最高,舌下含服次之,阴道给药最低。与空腹口服和舌下含服相比,阴道给药AUC最高,但个体差异较大。     

基于HPLC-MS的消岩汤在正常大鼠体内药动学研究

目的 研究消岩汤中的有效成分并分析其在正常大鼠体内的代谢情况,从而初步探究消岩汤中抗肿瘤有效成分及其代谢规律。方法 取12只雄性Wistar大鼠随机分为实验组及对照组,实验组ig消岩汤浓缩液,对照组ig单药黄芪(消岩汤中君药)浓缩液;给药后于不同时间点目内眦取血0.5mL,采用液质联用(LC-MS)技术测定大鼠体内不同时间点黄芪甲苷、咖啡酸的浓度,得血药浓度-时间数据,采用DSA2.0软件计算血浆药动学参数。结果 实验组大鼠血浆中黄芪甲苷的消除速率常数(K10)、清除率(CL/F)均小于对照组(P<0.05、0.01),消除半衰期(t_tl/2β)、表观分布容积(V/F)、C_max、药时曲线下面积(AUC)均大于对照组(P<0.05、0.01、0.001),两组的达峰时间(t_max)相同。实验组大鼠血浆中咖啡酸的CL/F小于对照组(P<0.01),t_tl/2β、V/F、AUC、K10、C_max均大于对照组(P<0.05、0.01、0.001)。结论 消岩汤能够促进其抗肿瘤成分黄芪甲苷、咖啡酸的吸收代谢。     

静脉注射后吉西他滨及其代谢产物在人体内的药动学研究

 目的研究吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国恶性肿瘤病人体内的药动学过程。方法8位病人按吉西他滨1000 mg·m^-2体表面积单一给药,采用HPLC测定给药后不同时间点的吉西他滨及其代谢产物的血药浓度,血药浓度-时间数据经PKS软件处理,拟合药动学模型,得出吉西他滨及其代谢产物(dFdU)的药动学参数,并比较药动学参数在性别上的差异及国外文献报道的差异。结果吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国病人血浆中的药动学过程符合二室模型拟合,其药动学参数分别为:吉西他滨ρ_max(11.29±2.4)mg·L^-1,t_1/2β(25.29±7.85)min,CL(7 410±820)mL·min^-1,V_d(270.13±53.36)L,AUC(2.23±0.34)mg·h·L^-1;代谢产物ρ_max(48.47±6.73)mg·L^-1,t_1/2β(8.04±3.66)h,CL(102.98±24.8)mL·min^-1,V_d(66.08±23.8)L,AUC (170.05±39.44)mg·h·L^-1)。结论吉西他滨按1 000 mg·m^-2体表面积给药,在我国病人体内吉西他滨和代谢产物(dFdU)药动学符合二室模型拟合。吉西他滨的AUC和CL与文献报道不一致,吉西他滨的其余药动学参数和代谢产物(dFdU)药动学参数与文献报道的基本一致。吉西他滨的t_1/2β,AUC和CL可能存在性别上的差异。     

阿莫西林对灯盏花乙素血药浓度的影响

 目的研究口服抗生素药物对中药有效成分血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和灯盏花乙素合并给药组与灯盏花乙素单独给药组的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和灯盏花乙素合并给药组的ρ_max= (9.58±3.12)μg·L^-1,AUC_0-24h=(83.67±20.17)μg·h·L^-1；灯盏花乙素单独给药组的ρ_max=(26.57±10.89)μg·L^-1,AUC_0～24h=(184.93±49.38)μg·h·L^-1。结论两者药动学参数存在显著性差异(P＜0.05),口服抗生素类药物阿莫西林严重影响灯盏花乙素的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药。     

左氧氟沙星治疗呼吸系统感染病人不同给药方案的比较

 目的对左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)在治疗呼吸系统感染病人中不同给药方案进行比较。方法病人被分为2组,按照不同给药方案给药,组1为静脉输注给药200mg,每12h1次;组2为左氧氟沙星400mg,静脉输注给药,每24h1次。高效液相色谱法测定病人血药浓度。根据不同给药方案中左氧氟沙星的PK-PD特点,评价2种不同给药方案临床疗效。结果药动学研究结果表明,组1的药物峰浓度(c_max)明显低于组2(P<0.001),组1的谷浓度明显高于组2(P<0.001)。PK-PD研究结果表明,与体外抗菌活性研究结果比较,c_max/MIC₉₀值显示,组1给药方案对于肺炎克雷伯菌和变形杆菌抗菌作用较强,组2对肺炎克雷伯菌、肠杆菌、变形杆菌、β-溶血链球菌和不动杆菌可产生有效的抗菌作用(c_max/MIC₉₀≥10)。2组临床疗效如体温,白细胞检查及X-光学检查方面,无明显差异。2组间不良反应发生率无差异。结论组1的给药方案血药浓度波动较小,组2的给药方案峰浓度较高,抗菌作用较强,给药次数少,2组临床疗效及不良反应发生率无差异。     

马钱子碱血药浓度测定方法的优化与应用

借助考察萃取溶剂、萃取次数、萃取剂体积对马钱子碱提取回收率的影响,马钱子碱血药浓度的HPLC测定方法得到了优化.筛选得到最优的血浆处理方法,即用氨水碱化后,用4 mL的萃取剂正己烷-二氯甲烷-异丙醇65∶ 30∶5萃取2次.将马钱子碱血药浓度的测定方法应用于药动学研究,比较了静脉注射5 mg·kg-与经皮给药40 mg· kg-1马钱子碱溶液后的药动学性质,结果得到马钱子碱静脉注射和经皮给药后的药动学均符合二室模型,经皮给药后的绝对生物利用度为18.72％.可见优化后的血药浓度分析方法可以满足马钱子碱药动学研究的需要.     

菊花黄酮及其水解产物效应成分在家兔体内动力学研究

 目的 比较家兔口服菊花提取物(CME)及其酸水解产物后,其效应成分(木犀草素和芹菜素)的动力学参数,阐明菊花黄 酮给药形式对其生物利用度的影响。方法 健康家兔单剂量(200mg·k^-1)灌胃CME及其酸水解产物,以RP-HPLC测定给药 后不同时间点木犀草素和芹菜素血浆药物浓度。使用3P87软件拟合药动学参数,Microsoft Excel软件进行数据统计分析。结 果 家兔灌胃CME或其酸水解产物,血浆中木犀草素浓度较高,其药动学过程符合一室模型,血浆中芹菜素浓度在定量限以 下。两种形式给予家兔灌胃后,所得木犀草素药动学参数表明,与CME给药比较,以水解CME给家兔灌胃,木犀草素在其体 内的血药浓度达峰时间t_max滞后,最高血药浓度ρ_max降低,而平均滞留时间MRT延长。结论 经Microsoft Excel软件统计分析, 以原型CME或水解CME给健康家兔灌胃,即CME中黄酮类化合物以苷或苷元的形式给药,在家兔体内的生物利用度无显著 性差异(P>0．05)。     

托氟啶脂质体的研究

 目的研究托氟啶脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的生物利用度。方法采用薄膜分散-乳匀法制备托氟啶脂质体,用均匀设计法优化托氟啶脂质体的处方和制备工艺;考察脂质体形态、粒径、粒径分布、Zeta电位、包封率、稳定性及体外释药等特性,对脂质体进行质量评价。将托氟啶脂质体分别进行小鼠灌胃和静脉注射给药,眼底静脉丛取血,HPLC测定血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果所制得的脂质体形态圆整,大小均匀;平均粒径400 nm,多分散性指数0.448,Zeta电位-6.4 mV,平均包封率86.9%;脂质体的体外释药符合双相动力学数学模型。小鼠口服脂质体相对于口服托氟啶(TFu)混悬液的生物利用度为199%,小鼠静脉注射脂质体相对于注射TFu溶液的生物利用度为115%。结论采用薄膜分散-乳匀法制备TFu脂质体,工艺简单,包封率较高,且稳定性良好;托氟啶脂质体经小鼠口服给药提高了药物的生物利用度,注射脂质体与注射TFu乙醇-水溶液生物等效。     

几种常用中药促渗剂对蒿甲醚体外透皮性能的影响

目的:考察蒿甲醚的体外透皮性能及几种常用中药促渗剂对蒿甲醚体外透皮性能的影响,为蒿甲醚经皮给药系统的开发奠定基础。方法:采用TK-12A型透皮扩散仪,给药室加入几种含不同浓度的常用促渗剂的蒿甲醚样品,用离体大鼠皮肤进行体外透皮实验;以HPLC测定一定时间点接收池中的药物浓度,求算累积透过量、稳态透皮速率及24 h药物在皮肤中的滞留量。结果:蒿甲醚的稳态渗透速率Js:(2.78±0.78)μg.cm^-2.h^-1,24 h累积透过量Qr:(69.07±3.01)μg.cm^-2,24 h皮肤滞留量Q s:(58.93±3.56)μg.cm^-2;几种不同浓度的促渗剂均能不同程度地提高蒿甲醚的稳态渗透速率、累积透过量和皮肤滞留量,且皮肤滞留量与累积透过量之间存在线性相关性。结论:蒿甲醚是一种理想的经皮给药候选药物,几种常用的促渗剂均能不同程度促进蒿甲醚的渗透,蒿甲醚有望开发成经皮给药制剂。     

布洛芬透皮吸收制剂的家兔体内药代动力学研究

 目的：进行布洛芬离子电导入经皮给药系统家兔体内药代动力学参数和生物等效性评价,为布洛芬离子电导入经皮给药系统的临床应用提供理论依据。方法：采用反相高效液相色谱法测定布洛芬不同给药途径给药后不同时间家兔血药浓度,计算药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果：离子导入给药法的吸收速度快,AUC及c〈sub〉max〈/sub〉分别为透皮给药的3.7倍和5倍。结论：布洛芬离子导入经皮给药系统有望成为新的全身给药方式。     

不同促渗剂对蒿甲醚软膏体外透皮吸收的影响

目的:考察促渗剂氮酮、冰片、薄荷油对蒿甲醚软膏体外透皮吸收的影响。方法:使用智能透皮试验仪,选择小鼠腹皮为渗透屏障,对含3种促渗剂及其复配体系的软膏进行体外经皮扩散实验,HPLC测定蒿甲醚的累积透过量和经皮扩散速率。结果:2%氮酮、2%冰片、2%薄荷油,2%氮酮+2%冰片、2%氮酮+2%薄荷油均可以不同程度地促进蒿甲醚软膏的透皮吸收,其促渗效果顺序为2%氮酮+2%薄荷油2%氮酮+2%冰片2%薄荷油2%冰片2%氮酮。结论:薄荷油单用和复配使用对蒿甲醚的体外透皮吸收均有良好的促进作用,复配使用促透效果更佳。     

Pharmacokinetic of rhein in healthy male volunteers following oral and retention enema administration of rhubarb extract: a single dose study

Rhubarb is a common herb used in traditional Chinese medicine. However, few publications exist about its pharmacokinetic profiles in animals or healthy volunteers. Whether retention enema administration of rhubarb extract affects its pharmacokinetics as well as its tolerability is unknown. Therefore, we set out to compare the pharmacokinetic parameters of rhein administered by retention enemas with those of conventional oral dosing of rhubarb extract. Eight healthy male volunteers were enrolled in a prospective crossover study. All subjects received a single dose of rhubarb extract (50 mg.kg(-1)) on two separate occasions, once orally, once by a retention enema. Rhein plasma concentration was measured by HPLC. The C(max), AUC(0-infinity), AUMC were significantly higher in oral administration than those in retention enema administration (p < 0.05), while V(d) of rhein after oral administration of rhubarb extract was significantly lower (p < 0.05) than that after retention enema administration. However, no statistically significant differences between the two treatments were observed for any of the other pharmacokinetic parameters (T(max), t(1/2), MRT(0-infinity), CL). Dosage adjustment is advisable for retention enema administration of rhubarb extract in patients.     

桂枝茯苓胶囊主要效应成分在比格犬体内的药代动力学

目的:研究桂枝茯苓胶囊中主要成分芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷在比格犬体内的药代动力学特征.方法:比格犬口服给予桂枝茯苓胶囊0.044 8,0.179 2 g·kg-1后,前肢静脉收集血浆样本,经固相萃取小柱富集后,HPLC-MS/MS检测血药浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷体内检测定量限分别为0.25,2.64,0.04μg·L-1,不同剂量下芍药苷t1/2分别为4.33,3.62 h;芍药内酯苷t1/2分别为6.16,5.91 h,苦杏仁苷t1/2分别为2.43,1.32 h;各成分体内AUC0-t与剂量有较好相关性.结论:芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷在体内均有较高暴露量,可用二室模型来描述.     

多索茶碱与莫西沙星在大鼠体内药动学的相互作用

 目的考察多索茶碱和莫西沙星在大鼠体内的药动学特性及合用时的相互作用。方法采用高效液相色谱法测定大鼠给药后不同时间的多索茶碱和莫西沙星的血浆浓度。血浆浓度 时间数据用非线性程序WINNONLIN拟合，求得药动学参数。结果两药合用与单独用药时的药-时曲线基本一致,多索茶碱呈一级吸收一级开放式模型，莫西沙星呈一级吸收二室开放式模型，药动学参数无统计学差异。但多索茶碱与莫西沙星合用时，多索茶碱的代谢产物之一茶碱的AUC约是单用多索茶碱时的2倍。结论两药合用药动学上无明显的相互作用, 但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势，两药可以同时服用，但应注意监测茶碱的血药浓度。     

雷公藤微乳凝胶中雷公藤甲素的药物动力学研究

目的:建立雷公藤甲素在大鼠体内血药浓度的测定方法,研究雷公藤微乳凝胶经皮给药系统中雷公藤甲素的药代动力学过程.方法:以雷公藤片剂为对照,采用LC-MS-MS测定不同给药途径给药后,雷公藤甲素的血药浓度,采用药动学软件DAS处理得药动学参数.结果:雷公藤甲素在1-200ng呈良好的线性关系(r=0.996 7),最低检测限为0.5ug·L-1,该雷公藤甲素属一级动力学过程,雷公藤微乳凝胶中雷公藤甲素的主要药动学参数为:t1/2为(2.413.00)h,tmax(6.711.63)h,Cmax(82.9±17.63)ug·L-1,与片剂比较,微乳凝胶达峰时间较长,但可维持较长时间平稳的血药浓度;微乳凝胶和片剂的AUCot分别为(2 595.3±551.15),(209.9±25.34)h·ug·L-1,二者有极显著差异(P<0.01).结论:雷公藤经皮给药后,能在大鼠体内快速吸收,血药浓度平稳持久,雷公藤经皮给药具有合理性.