大脑边缘系统参与针刺治疗慢性疼痛的研究进展

疼痛,特别是慢性疼痛,引起包括感觉分辨、情绪体验、认知行为等多方面的改变,严重影响患者的身心健康和生活质量。如何对慢性疼痛患者的痛觉异常、认知障碍和负性情绪等各个方面进行多维度的综合调控已成为目前研究的热点。大脑边缘系统相关脑区参与了"痛觉—情绪—认知"的形成与表达。针刺对慢性疼痛具有多维度的全面调节作用,大脑边缘系统相关脑区也参与介导了针刺镇痛效应。但目前对这些脑区在针刺治疗慢性疼痛多维度调控方面的作用机制认识还相当薄弱,尚待研究。本文就目前边缘系统参与慢性疼痛的神经机制以及边缘系统在介导针刺镇痛中的研究进展进行综述,重点阐述大脑边缘系统相关脑区与慢性疼痛多个维度之间的机制研究,及其在介导针刺治疗慢性疼痛中的作用。     

电针治疗神经病理性疼痛机制研究进展

神经病理性疼痛是一种临床常见的顽固性慢性疼痛。电针可有效缓解神经病理性疼痛引起的不适,其作用机制可能涉及外周敏化、中枢敏化、下行抑制性调控,其中中枢敏化机制又可细分为脊髓背角神经元相关机制、胶质细胞活化抑制机制、信号通路相关机制以及突触可塑机制。但当前大多数研究的结论尚未得到明确证实,今后可借助基因推敲或相关抑制剂来开展进一步研究以验证作用机制。参考文献34篇。     

奖赏与疼痛研究进展及对针刺镇痛研究的启示

疼痛在本质上是一种不愉快的体验,具有通过促进动机和学习来保护机体的特征。厌恶状态的缓解(包括疼痛的缓解)是有奖赏性质的。对疼痛的厌恶以及疼痛缓解获得的奖赏,都由具有奖赏/动机特性的中脑-边缘-皮层环路编码。本文综述了一些从动物模型以及人体神经影像研究获得的疼痛机制以及针刺对奖赏/动机环路影响的研究结果。此外,笔者还建议借助神经影像技术追踪介导针刺作用的大脑区域,并将脑奖赏/动机环路对针刺的反应作为一种镇痛功效判定的客观指标,为今后更加深入地研究针刺改善慢性痛的中枢机制提供帮助。     

针灸改善慢性炎性反应的效应规律及机制研究现状与展望

炎性反应在炎性疾病和多种慢性疾病的发生、发展和预后中起着重要作用，长期失控的炎性反应会导致器官组织功能失调或丧失。临床实践和循证证据提示针灸可有效改善多种炎性疾病和慢性疾病的炎性状态。针灸靶器官相关的穴位，可通过调控穴位微环境启动神经调节。针灸信息在中枢进行整合后，通过神经-内分泌-免疫通路，如胆碱能抗炎通路、迷走神经-肾上腺髓质-多巴胺通路、躯体交感反射和下丘脑-垂体-肾上腺轴等，释放神经递质、激素等并最终作用于免疫细胞，调控单核/巨噬细胞、T细胞亚群的胞内信号通路及极化状态，调控靶器官及机体的免疫稳态。因此，笔者认为针灸抗炎可能是治疗多种疾病的普适性作用途径之一，也是针灸调节阴阳平衡的有力诠释，其作用规律及机制的阐明可更好地实现针灸精准治疗的临床转化。     

基于网络药理学的安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎作用机制研究

目的基于网络药理学探讨安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法通过中医药整合药理学研究平台构建安肠愈疡汤的潜在靶标与UC疾病靶标之间的相互作用网络。基于GO数据库和KEGG通路数据库进行基因功能和通路富集,采用Cytoscape3.6.1软件构建靶标-信号通路网络、药物活性成分-靶标网络,采用荧光实时定量PCR对网络药理学主要分析结果进行验证。结果分析结果表明,安肠愈疡汤靶点主要关联UC炎症因子及免疫调控,糖类、脂质和氨基酸代谢,能量代谢,神经-内分泌系统调节等;体外实验提示,安肠愈疡汤参与调控GCK、CROT介导的糖脂代谢,GNB1介导的炎症通路,以及ATP1A1、COX7C介导的能量代谢、氧化磷酸化、线粒体电子呼吸链传递等通路。结论安肠愈疡汤治疗UC具有多成分、多靶点的特点,可为进一步研究其作用机制提供依据。     

基于网络药理学的僵蚕主要药效作用研究

目的:通过网络药理学方法探讨僵蚕的主要药效作用机制。方法:利用化学专业数据库及文献收集僵蚕的化学成分,借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)以及Swiss Target Prediction数据库获得僵蚕化合物潜在作用靶点,结合TTD、DisGeNET等生物信息库及僵蚕现代药理作用将靶标映射在相关疾病上。运用Cytoscape构建药材-成分-靶点-疾病网络模型,并应用DAVID数据库基于KEGG通路分析僵蚕作用机制。结果:僵蚕39个化学成分共作用451个靶点,主要富集在糖尿病、哮喘、肿瘤、疼痛类疾病方面,其中27个化合物和20个靶点是网络中的关键节点。僵蚕以代谢通路、神经活性配体-受体相互作用、PI3KAkt信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、癌症通路等为主要作用通路。结论:僵蚕可通过多成分、多靶点、多通路治疗糖尿病、哮喘、肿瘤、疼痛类疾病。     

基于ADME及网络药理学的天麻治疗原发性头痛的作用机制研究

目的:结合ADME和网络药理学方法对天麻进行研究,探索其干预原发性头痛的作用机制。方法:利用文献检索及数据库挖掘收集天麻中的小分子化学成分,根据ADME性质筛选出天麻的活性成分,并采用网络药理学方法对活性分子的潜在作用靶点和通路进行预测,通过构建分子-靶蛋白网络以及疾病-靶蛋白-生物通路网络研究天麻缓解原发性头痛症状的作用机制。结果:采用ADME性质预测从天麻中筛选得到包括腺苷、对羟基苯甲醛等在内的16个活性分子,通过与TNF、ADRA2A、CA2等关键靶点作用以及调控钙离子信号通路、cGMP-PKG信号通路、5-羟色胺能突触等重要生物学通路,抑制感觉神经元痛觉过敏、疼痛信息的传递及血管平滑肌的收缩与舒张功能障碍进而治疗原发性头痛。天麻对于不同类型原发性头痛的治疗既有共同的作用靶点群及通路群,又各有差异,其中治疗偏头痛的靶点和通路较多,更具有优势。结论:本研究方法有助于天麻中活性分子的作用机制阐释。     

针刺镇痛与脊髓胶质细胞参与慢性痛作用机制研究进展

慢性疼痛是临床治疗的难题之一,长期以来人们对慢性痛的调控研究一直集中在神经元方面。近年来的研究表明,疼痛的发生尤其是慢性疼痛不仅与神经元有关,与胶质细胞也关系密切。脊髓胶质细胞在痛觉的初级传入和整合以及痛觉调制尤其是慢性痛中枢敏化过程中具有重要作用。针刺是一种有效而副作用极少的治疗慢性痛的手段,可以通过抑制脊髓背角小胶质细胞及星形胶质细胞的活性,抑制或调节胶质细胞膜受体、细胞因子、神经营养因子、细胞内信号通路的活动,抑制神经元-胶质细胞的对话产生镇痛效应。故对脊髓胶质细胞在痛觉调制中的作用和针刺治疗慢性痛中作用机制研究进展进行了综述。     

基于网络药理学方法的芍药甘草汤治疗神经性疼痛作用机制探讨

目的基于网络药理学方法探讨芍药甘草汤治疗神经性疼痛的作用机制。方法基于TCMSP、DrugBank、TTD数据库分别建立了芍药甘草汤的化学成分-靶点网络和疾病靶点网络,基于Cytoscape 3.7.0软件建立了芍药甘草汤的活性成分-作用靶点网络并进行网络拓补分析;利用DAVID数据库对核心作用靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果构建了包含46个节点、2070条边的活性成分-作用靶点网络;核心靶点GO功能注释得到24条富集结果,其中生物过程13条,分子功能4条,细胞组成7条;富集得到10条核心的KEGG通路,包含神经组织交互通路、钙信号通路、唾液分泌、胆碱能突触、脂肪细胞脂解调控、肌动蛋白细胞骨架调控、含血清素的神经突触、心肌细胞肾上腺素能信号、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路等。结论芍药甘草汤可能是通过调节细胞钙离子传导、胆碱突触信号传递、肾上腺素信号传递等通路协同作用于神经性疼痛,分析结果可为芍药甘草汤在神经性疼痛的药理作用研究及临床应用提供一定的理论依据,有待进一步实验验证。     

异构信息网络驱动的恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的作用机制

目的 通过整合异构信息网络挖掘与实验验证，阐释恒古骨伤愈合剂“异病同治”骨折、股骨头坏死、骨性关节炎和腰椎间盘突出症的作用机制。方法 依托疾病相关数据库和转录组表达谱数据集，以及中医药百科全书数据库，通过生物信息学数据整合与分析，获得4种目标疾病相关基因集和恒古骨伤愈合剂候选靶标谱，进而构建“疾病-证候-方药-靶点-通路-效应”异构信息网络，整合功能富集分析，筛选恒古骨伤愈合剂干预4种骨伤疾病失衡网络的核心靶标，及其参与的生物学通路和对应的临床症状，并加以动物实验验证。结果 异构信息网络挖掘表明，恒古骨伤愈合剂矫正骨折、股骨头坏死、骨性关节炎、腰椎间盘突出症失衡网络的共性机制是，通过调控相关核心候选靶标如蛋白激酶B（Akt1）、连环蛋白β1（CTNNB1）、表皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白90-α（HSP90AA1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α亚型（PI3KCA）等，及相关生物学通路如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、Janus激酶/信号换能器和转录激活剂（JAK/STAT）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB（NF-κB）、Toll样受体等，发挥其调节细胞功能与活性、抑制炎症反应、减少骨质破坏、提高机体免疫功能的药理作用；在个性机制方面，恒古骨伤愈合剂可通过调节疾病靶位的血液循环而改善骨折断端血供；通过调控激素相关通路而维持骨代谢平衡，促进骨折愈合；通过靶向调控脂质相关通路纠正脂代谢紊乱，加速骨形成和骨修复，延缓股骨头坏死的病情进展；通过作用于神经功能调节通路减轻骨性关节炎与腰椎间盘突出症患者病变局部的痛觉刺激，缓解患者疼痛的症状。进一步发现，PI3K/Akt信号通路是该方干预4种疾病关键网络靶标最显著富集的通路，且该方候选靶标与骨折相关基因的网络关联性最强，故选择骨折作为目标疾病进行实验验证，结果表明该方可通过抑制PI3K/Akt信号轴的活化而发挥其加速骨形成、促进骨折愈合的作用。结论 恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的主要机制涉及细胞功能调节和免疫炎症相关信号通路，其中，PI3K/Akt信号轴可能是该方促进骨再生、骨重建，维持骨代谢平衡的关键作用通路之一。     

针刺治疗偏头痛fMRI机制研究进展

偏头痛是发病率较高的中枢神经系统性疾病,可严重影响患者的生活质量。文章通过对PubMed、MEDLINE、Cochrane、中国知网和维普等数据库,近10年国内外功能性磁共振成像(fMRI)观察偏头痛的针刺治疗机制研究相关文献进行检索,共纳入8篇文献。fMRI研究结果显示针刺治疗可以对偏头痛患者失调的三叉神经痛觉通路、前额顶网络、默认模式网络、下行疼痛调节机制、疼痛矩阵或疼痛调节相关脑区进行调节,达到治疗作用。对8篇临床研究所纳入的对象与对照的选择、扫描时点、fMRI分析方法、穴位选择、研究结果分析等方面对所纳入研究进行分析、总结,以期为进一步研究的开展提供可靠的循证依据与新思路。     

病理条件下的神经可塑性及在针灸研究中的可能应用

大脑由可塑性极强的神经元组成。许多病理因素通过神经可塑性的分子细胞学机制诱导出特异性的神经活动模式,从而在细胞学水平引起脑的病理生理变化。这一逐步完善的理论不仅为理解诸多极为复杂的神经系统疾病提供了理论依据,亦为将来的临床治疗提供了可行的途径。针灸效应的生物学机制目前尚不十分清楚,有证据表明:经穴信息可能直接或间接地传入中枢神经系统,并通过重塑神经元活动模式(可塑性)达到某些治疗效果。由于这方面的研究尚处于起步阶段,这里以药物成瘾中神经可塑性作为范例,论述外周刺激如何利用神经可塑性改变脑的功能。药物成瘾是一种中枢神经系统性疾病,通常被定义为无法自拔的药物使用。充分证据表明:反复使用某种依赖性药物后,中脑边缘多巴胺(DA)系统的神经回路会发生一系列病理性的持久变化,从而导致动物情绪上的巨大变化。发现、鉴定和总结成瘾性药物在中脑边缘DA系统引发的长时程细胞学变化,是目前揭开成瘾的神经学机制的一条可行之路。突触可塑性变化是长时程神经变化中进展最快、最深入的研究领域。因此,本文以药物成瘾为例,阐明在特定病理条件下神经系统中可塑性的普遍机制和在针灸研究中的可能应用。     

孙朝宗教授辨治胃脘痛的临床经验

目的总结孙朝宗教授辨证治疗胃脘痛的学术思想和临床经验。方法分别从病因病机、治疗原则、临床思辨与治疗方法等方面论述孙教授治疗胃脘痛的学术思想和临床经验。结果胃脘痛多由外邪侵袭、饮食不节、七情内伤、劳倦久病等原因引起,发病机制多为气机不畅、胃失通降,其治以通降为法,故孙教授擅用通降之法治疗胃脘痛。结论孙教授运用通降法治疗胃脘痛疗效显著,有很好的临床实用价值。     

六字诀调治慢性非特异性腰背痛理论分析

慢性非特异性腰背痛为临床常见病,常反复发作,导致患者身心障碍。慢性非特异性腰背痛通常采取以保守治疗为主的多学科综合康复治疗。随着相关研究的陆续开展,呼吸与腰背痛之间的紧密联系得到很好阐释。现代康复医学认为呼吸训练可激活躯干深层稳定肌,建立适当的腹内压力,改善本体感觉,促进运动控制,从而改善患者疼痛症状及功能障碍。此外呼吸训练还可调节自主神经功能,改善心理问题。六字诀作为代表性的呼吸导引功法对慢性非特异性腰背痛患者局部症状及整体功能的改善具有重要的作用。详细介绍了呼吸六字诀功法的历史沿革,并分析其防治慢性非特异性腰背痛的理论基础及临床可行性,以丰富慢性非特异性腰背痛防治思路。     

微电泳阿托品削弱脑刺激对束旁核神经元伤害性反应的抑制作用

本文用多管微电极方法，记录大鼠束旁核神经元放电，观察微电泳阿托品时刺激SmⅠ区对Pf神经元伤害性反应的影响，结果表明：1．微电泳导入阿托品同时电刺激SmⅠ区，见到脑刺激对Pf神经元伤害性反应的抑制作用被减弱；2.微电泳导人ACh可明显减弱Pf神经元的伤害性反应。上述结果揭示，ACh可作为神经递质参与皮层下行性痛调制过程。     

中医免疫调节治疗高血压的机制探讨

高血压是心脏病和中风的主要危险因素，因发病率偏高，已严重威胁人们的身心健康。一般认为，高血压是受到调节盐-水平衡和心血管功能系统影响的疾患：由肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）调节。然而，临床上通过限制RAAS系统或SNS系统调节血压的常规治疗方法治疗仍有约40％的患者疗效不佳，表明高血压发病机制中应涉及其他机制，如免疫机制，等。现代中医研究表明中医药具有调节免疫的功能，中医药在临床上常用于控制高血压，并获得良效。本篇综述总结了高血压的非免疫和免疫机制，探讨中医通过调节免疫系统的功能发挥控制血压的功能。从而，较好地解释了应用中药降压时，中药在常规应用西药的基础上可以使高血压的控制效果更好，而单用西药则不够理想。     

针刺治疗慢性疼痛的功能磁共振研究述评＊

目的基于针刺治疗慢性疼痛的功能磁共振(Functional magnetic resonance imaging,fMRI)文献进行述评,为针刺治疗慢性疼痛的机制研究提供思路和借鉴。方法对近10年针刺治疗慢性疼痛的fMRI研究进行回顾,依据病种选择、样本量计算、试验设计、研究结果四方面内容进行述评,分析并总结当前研究现状。结果偏头痛、膝骨关节炎和下腰痛是目前研究中涉及频次最高的3个病种。受试者的疾病亚型、年龄段、利手习惯及fMRI禁忌症在研究中基本都保证了一致性和规范性。但多数研究仍存在样本量计算方式不明确的问题。对照组设置主要包括标准对照、无效对照和安慰对照。针刺效应因素在各研究间存在较大差异。研究中结局指标包括疾病特异性量表、疼痛评分及心理、精神状态的评估。fMRI设计以静息态和单一任务态设计为主,多任务fMRI研究相对较少。研究证实针刺可调节疼痛处理网络的功能连接,有效建立心理物理疼痛稳态。结论运用fMRI探讨针刺治疗慢性疼痛作用机制的研究成果丰硕,未来可通过扩大病种的选择,完善质量控制,关注针刺效应影响因素,丰富数据处理手段,借鉴多学科任务设计方式等方式,促进针刺疗慢性疼痛机制研究的进一步发展。     

内源性阿片和非阿片镇痛系统

<正> 中枢神经系统中存在着内源性镇痛系统的证据,先来自对脑刺激镇痛、阿片镇痛的研究,后来自对针刺镇痛、应激镇痛的研究。因此获知,伤害性信息不是为神经系统被动感受,而是在它向上传递时,受到了内源性镇痛系统的滤过和整合。其中包括脊髓背角和三叉神经脊束核痛敏神经元受到来自脑于下行纤维的抑制。近年来的研究表明,中枢神经系统中存在着的内源性镇痛系统有其复杂性和多样性,至少可将它们分为两大类,一为内源性阿片镇痛系统,另一为内源性非阿片镇痛系统。这在脑刺激镇痛、针刺镇痛和应激镇痛均获证实。     

运动对针刺止痛作用的影响及其临床意义

①本文介绍了针刺运动疗法,讨论了运动对针刺止痛作用的临床研究。运动的速度,运动的方向、运动的角度和运动的幅度主要决定于针感的强度。针刺时运动话动可提高治愈率,实验组与对照组之疗效在统计学上有显著的差异(P<0.01)。针刺后紧跟着的运动活动是使疼痛获得持久缓解的决定因素。②本文讨论了运动控制感觉输入的实验研究工作,近来研究证明运动输出和感觉输入之间在皮层水平发生明显的相互作用。主动运动或被动运动可抑制伤害性刺激诱发的躯体感觉诱发电位,晚成分比早成分受影响更明显,提示随意运动和感觉输入之间的相互作用可能产生于传入系统的非特异部分。③运动系统和感觉系统不是孤立的,互不相关的,而是相互作用、相互影响。运动对感觉的控制作用具有重要的临床意义,针刺运动疗法已成功的运用于临床。④除了运动止痛所特有的作用之外,运动止痛和针刺止痛之间可能有相似的止痛机制。主动运动的运动输出控制伤害性传入是运动止痛的一个特征,运动传入激活中枢疼痛抑制系统发放下行冲动,加强下行抑制是运动止痛的另一个特征。⑤针刺运动疗法包括相互联系的两阶段,第一阶段针刺提高痛阀或耐痛阈,产生疼痛的暂时缓解,为运动患部提供了条件,第二阶段在第一阶段的基础上紧跟着的主动或被动运动是使疼痛获得持久缓解的决定因素。前者作用的部位主要在脊髓,后者作用的部位主要在脊髓上位中枢,脊髓上位中枢发放下行抑制冲动在底节、丘脑、脑干网状結构和脊髓水平控制伤害性传入,使伤害性刺激在中枢神经系统内产生的异常活动模式恢复到正常的活动模式,从而产生疼痛的持久缓解。     

Effect of acupuncture on contents of tyrosine hydroxylase and glial fibrillary acidic protein in ventral tegmental area of heroin self-administrating rats

目的：探讨海洛因静脉自身给药大鼠中脑腹侧被盖区（VTA），伏隔核（NAc），杏仁核（Amy），前额叶皮层（PFC），黑质（SN），尾壳核（CPu）等脑区内生化功能的改变以及电针的干预作用。方法：建立大鼠海洛因静脉自身给药模型30只，随机分为模型组（n=6），自然戒断组（n=12），电针组（n=12），同时设生理盐水对照组（n=6）。自然戒断组中6只大鼠停药戒断7d，另6只大鼠停药戒断14d；电针组停药戒断的同时，每天给予电针治疗，其中6只大鼠治疗7天，另6只大鼠治疗14d；生理盐水组采用生理盐水代替海洛因进行给药训练，余同模型组。采用免疫组化法测定VFA,NAc，SN，CPu，Amy,PFC等脑区的神经胶质纤雏酸性蛋白（GFAP）及酪氨酸羟化酶（TH）含量。结果：VTA内TH,GFAP含量发生明显上调，NAc内TH,GFAP含量相对下调；而SN．CPu，Amy，PFC内TH,GFAP含量没有改变；电针治疗可加速VTA脑内上调的TH,GFAP含量向正常水平恢复，一定程度逆转受“损伤”的DA神经元。结论：大鼠海洛因依赖时，VTA-NAc DA通路发生了一定程度的生化功能适应性改变；电针对阿片类药物成瘾后VFA内DA神经元“损伤”修复和功能恢复具有一定的促进作用。