温肺化纤汤干预肺纤维化大鼠肺组织中Nrf2含量研究

目的:探讨温肺化纤汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠抗氧化作用及途径。方法:取SD大鼠15只,随机分为正常组、模型组、低剂量处理组、中剂量处理组、高剂量处理组,每组3只。建立肺纤维化大鼠模型,给药组大鼠同时灌服温肺化纤汤进行干预,4周后取血和肺组织样本,Western Blotting法检测肺组织Nrf2含量的变化。结果:与对照组比较,肺纤维化组、中、高剂量温肺化纤汤处理组胞核Nrf2表达水平增加(P0.05)。与模型组相比,高剂量处理组温肺化纤汤胞核Nrf2表达水平增加,差异有统计学意义(P0.01)。与低剂量温肺化纤汤处理组比较,中、高剂量温肺化纤汤处理组上述指标明显改善(P0.05)。中、高剂量温肺化纤汤处理组间比较无统计学意义(P0.05)。结论:温肺化纤汤在延缓肺纤维化的形成及发展中起到重要的作用,可能与温肺化纤汤干预机体氧化-抗氧化机制对肺纤维化的作用有关。     

温肺化纤颗粒通过调节铁死亡改善肺纤维化的机制研究

目的：探讨温肺化纤颗粒是否通过调节铁死亡改善肺纤维化的发生。方法：将50只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、温肺化纤颗粒低剂量（WFHXL）组、温肺化纤颗粒中剂量（WFHXM）组和温肺化纤颗粒高剂量（WFHXH）组。除对照组外，余各组予以气管内滴注博来霉素（5 mg/kg）进行肺纤维化造模。造模后，温肺化纤颗粒低、中、高剂量组小鼠分别给予2.925、5.85、11.7 g/kg温肺化纤颗粒混悬液灌胃，对照组和模型组予以0.1 mL/10 g的生理盐水灌胃，连续28 d。末次灌胃24 h后，采用HE和Masson染色观察小鼠肺脏病理损伤；Real-time PCR检测小鼠肺脏Nrf2、HO-1、NQO1、GPX4 mRNA表达；ELISA检测肺脏组织中GSH、Fe、MDA含量；免疫组化检测肺脏组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白含量。结果：与对照组比较，模型组小鼠肺泡间隔增厚、肺泡结构明显损坏，可见明显的蓝色胶原纤维沉积，肺脏组织MDA和Fe含量明显升高（P<0.01）,GSH含量明显降低（P<0.01）;Nrf2、HO-1、NQO1、GPX4 mRNA表达明显降低（P<...     

丹芍化纤胶囊对博来霉素肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察丹芍化纤胶囊对肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用及机制.方法 将48只Wistar大鼠随机分为对照组、肺纤维化组、丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组,每组12只.肺纤维化组、丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组以气管内滴入博来霉素(5mg/kg)建立肺纤维化模型,丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组分别经胃管注入丹芍化纤胶囊0.6,0.3 g/kg,1次/d.HE染色检测肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;测定血清羟脯氨酸(HYP)的含量;免疫组化染色检测CTGF的表达.结果 与对照组比较,肺纤维化组CTGF的表达显著增高.丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组与肺纤维化组比较,CTGF的表达均显著降低.结论 丹芍化纤胶囊可能通过抑制大鼠肺组织CTGF的表达,从而具有抗肺纤维化的作用.     

化痰类中药在博来霉素所致肺纤维化大鼠模型中抗氧化活性的比较

目的:探讨常用化痰类药物在博来霉素所致大鼠肺纤维化模型中的抗氧化作用,并对其抗氧化能力进行比较。方法:采用气管内滴入博来霉素(5mg/kg)的方法制作大鼠肺纤维化模型,以天南星、川贝母、海藻、胖大海、清半夏、白前、黄药子、前胡8味中药的水煎液及吡非尼酮对模型鼠进行灌胃干预28d,检测各组大鼠肺组织中SOD、GSH、MDA、Nrf2、Nrf2-mRNA表达水平,并对其抗氧化能力进行评分比较。结果:模型组SOD、GSH较空白组显著下降(P≤0.01),MDA明显升高(P≤0.01),Nrf2升高(P≤0.05);与模型组比较,吡非尼酮组、川贝母组、白前组、海藻组、前胡组均对SOD有明显改善作用(P≤0.01或P≤0.05),海藻组对GSH改善作用明显(P≤0.01),川贝母组、清半夏组、白前组MDA明显降低(P≤0.01),各给药组Nrf2表达均升高(P≤0.01)。综合评分结果显示川贝母、海藻的抗氧化能力较强。结论:化痰类中药对博来霉素所致的大鼠肺纤维化模型有明显的干预作用,其抗氧化作用以川贝母和海藻为突出,证实了化痰类中药可以通过干预机体的氧化/抗氧化机制对肺纤维化起到干预作用。     

活血药对肺纤维化模型大鼠肺组织超氧化物歧化酶和谷胱甘肽表达的影响

目的:探讨活血化瘀类中药对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)表达水平的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠32只,随机数字表法分为四组:对照组、模型组、中药组、泼尼松组,采用气管内滴入博来霉素的方法制作肺纤维化模型。造模后第2天起,对照组及模型组予以生理盐水灌胃,中药组以丹参、川芎水煎液灌胃,泼尼松组以泼尼松混悬液灌胃。28 d后处死各组大鼠,光镜下观察各组大鼠肺组织病理变化,化学荧光法测定大鼠血清中SOD、GSH表达水平。结果:模型组大鼠血清SOD含量较其他组明显降低(P0.01),中药组较对照组略低(P0.05),中药组较泼尼松组无明显差异;模型组大鼠血清GSH水平较其他三组明显降低(P0.01);中药组、泼尼松组较对照组GSH水平偏低(P0.01)。结论:活血化瘀中药丹参和川芎可以提高肺纤维化模型大鼠血清SOD、GSH,减轻博莱霉素诱导的肺泡炎症和肺纤维化程度。     

泻肺汤对肺纤维化大鼠肺组织及血清自由基代谢的影响

目的观察泻肺汤对博来霉素所致肺纤维化大鼠自由基代谢的影响,探讨泻肺汤防治肺纤维化可能的作用机制。方法按照随机数字表法将SPF级SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,泻肺汤低、中、高剂量组,阳性对照组,每组14只。除正常对照组外,采用经典的博来霉素气管内注射给药法制备大鼠肺纤维化模型,24 h后灌胃给药,正常对照组及模型对照组给予等体积生理盐水,泻肺汤低、中、高剂量组及阳性对照组,连续28 d。第29天腹主动脉采血处死大鼠,取肺组织标本。比色法观察肺组织NO的含有量、一氧化氮合成酶(NOS)的活性、超氧化物歧化酶(SOD)的活性、血清过氧化氢酶(CAT)的活性和羟脯氨酸(Hyp)的含有量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠体质量明显下降,肺重及肺系数明显升高,肺组织的NO含有量和NOS的活性均明显升高、SOD的活性明显降低,血清中CAT的活性明显降低、Hyp的含有量明显升高(P0.05或P0.01)。与模型对照组比较,泻肺汤高剂量组大鼠体质量明显升高,各干预组大鼠肺重及肺系数明显下降,肺组织的NO含有量和NOS活性均明显降低、SOD的活性明显增强,血清中CAT的活性明显增强、Hyp的含有量明显降低(P0.05或P0.01)。结论泻肺汤对肺纤维化具有一定的保护作用,呈现出量效关系。     

化瘀濡肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β_1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的:探讨化瘀濡肺汤对博来霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及其机理.方法:雄性Wistar大鼠60只,随机均分为正常对照组、模型组、中药高剂量治疗组、中药低剂量治疗组.大鼠气管内一次性注入博来霉素A5制成肺纤维化模型.模型制备后第 2天开始,分别给予相应处理,4组动物分别于第7、14、28天各处死5只,提取肺组织,应用免疫组化法检测肺组织内转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达.结果:与模型组比较,中药低剂量、高剂量治疗组肺泡炎、肺纤维化的程度明显降低(P ＜0.01),肺组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1的表达也明显减少(P<0.01).结论:化瘀濡肺汤可有效减轻大鼠肺纤维化,抑制转化生长因子β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原在肺组织中的表达是其可能的作用机制之一.     

牡荆苷调控Nrf2/ARE通路减轻急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应研究

目的探讨牡荆苷通过调控核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应的作用。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照依达拉奉(0.56 mg/kg)组和牡荆苷低、中、高剂量(10、20、40mg/kg)组,除假手术组外均制备急性脑缺血大鼠模型,再灌注后假手术组、模型组大鼠ip生理盐水,依达拉奉组和牡荆苷各剂量组按照相应剂量ip给药,8 h给药1次,共3次。对比干预前后大鼠神经行为学评分;HE染色检测大鼠大脑皮质病理变化;试剂盒检测大鼠大脑皮质组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测大鼠大脑皮层Nrf2/ARE通路相关基因mRNA与蛋白表达水平。结果干预前后假手术组大鼠神经行为学评分无明显变化,模型组较干预前增高(P0.01),依达拉奉组、牡荆苷各剂量组均较干预前降低(P0.01),且干预后各组间神经行为学评分比较差异显著(P0.01)。假手术组大鼠大脑皮质组织神经细胞分布均匀、密集,神经细胞的胞体、胞核形态正常;模型组、依达拉奉组和牡荆苷各剂量组大鼠脑组织神经细胞排列均有紊乱、疏松,其中模型组可见液化性坏死、细胞结构消失等表现;牡荆苷低剂量组可见细胞排列严重紊乱、疏松,部分液化性坏死、细胞结构消失;牡荆苷中剂量组和依达拉奉组液化性坏死部分面积小,大多细胞结构正常;牡荆苷高剂量组仅可见极少液化性坏死,细胞结构基本正常,细胞排列轻微紊乱。与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮质MDA和NO水平显著升高(P0.01),SOD和GSH水平显著降低(P0.01),Nrf2、γ-GCSmRNA表达水平显著升高(P0.01),细胞质Nrf2、γ-GCS蛋白表达水平均显著升高(P0.01),细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著降低(P0.01)。与模型组比较,依达拉奉组和牡荆苷低、中、高剂量组大鼠大脑皮质MDA和NO水平均显著降低(P0.01),SOD和GSH水平显著升高(P0.01),Nrf2、γ-GCS mRNA表达水平显著降低(P0.01),细胞质Nrf2、γ-GCS蛋白表达水平均显著降低(P0.01),细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著升高(P0.01)。且牡荆苷各剂量组大鼠大脑皮质MDA、NO、SOD、GSH水平及Nrf2、γ-GCS、HO-1m RNA和蛋白表达水平均呈剂量依赖性,组间差异显著(P0.01)。结论牡荆苷可减轻急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应,推测与调控Nrf2/ARE信号通路,上调Nrf2基因与蛋白表达,促进其由细胞质向细胞核移动,上调HO-1表达,抑制γ-GCS表达,增强机体的抗氧化应激反应能力有关。     

黄芪甲苷对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织CD34表达的影响

目的:观察黄芪甲苷对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织CD34表达的影响,为其临床应用提供依据。方法:采用气管穿刺快速推注博来霉素法复制大鼠肺纤维化模型。将SPF级Wistar大鼠按照随机数字表法分为空白组,模型组,激素组,黄芪甲苷高、中、低剂量组,每组12只。造模后第2日起灌胃干预各组大鼠,于灌胃后第7、14、28天,采用免疫组化结合图像分析处理系统,比较CD34在各组大鼠肺组织中的表达。结果:模型组肺组织CD34的表达在7、14、28天较同期空白组增强(P0.05);黄芪甲苷组、激素组表达较同期模型组明显减弱(P0.01);黄芪甲苷高、中剂量组肺组织CD34的表达较激素组减弱(P0.05);低剂量组表达与激素组比较无差异(P0.05)。结论:黄芪甲苷可以抑制特发性肺纤维化模型大鼠肺组织CD34的表达,其干预效果与剂量及时间呈正相关。     

黄芪甲苷对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响

目的:观察黄芪甲苷对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)表达的影响,为其临床应用开发提供依据。方法:气管穿刺快速推注博来霉素法复制大鼠肺纤维化模型。将SPF级Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组,模型组,激素组,黄芪甲苷高、中、低剂量组,每组12只。造模后第2日起,各组给予不同干预,分别于灌胃后第7、14、28天,采用免疫组化结合图像分析处理系统,比较b FGF在大鼠肺组织中的表达。结果:模型组肺组织b FGF的表达在7、14、28天较同期空白组增强(P0.05);黄芪甲苷组、激素组表达较同期模型组明显减弱(P0.05);黄芪甲苷高、中剂量组肺组织b FGF的表达较激素组减弱(P0.05);低剂量组表达与激素组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:黄芪甲苷可以抑制特发性肺纤维化模型大鼠肺组织b FGF的表达,其干预效果与剂量呈正相关。     

朝医麻黄定喘汤对支气管哮喘模型小鼠p38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路的影响

探讨朝医麻黄定喘汤治疗支气管哮喘的可能作用机制。方法将40只BABL/c小鼠随机分成空白组、模型组、麻黄定喘汤低剂量组、麻黄定喘汤高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组用卵清蛋白致敏、激发制备小鼠哮喘模型。麻黄定喘汤低剂量组每日给予4 ml/100 g麻黄定喘汤(浓度20 mg/ml)灌胃,麻黄定喘汤高剂量组每日给予12 ml/100 g麻黄定喘汤灌胃,空白组和模型组每日给予12 ml 0. 9%氯化钠溶液灌胃,共计8周。在末次激发24 h后取肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。观察肺组织病理学变化;检测BALF中炎症细胞计数,活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)含量,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性; Western Blot法检测肺组织中磷酸化p38核丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、核因子E2相关因子2 (Nrf2)、血红素加氧酶1 (HO-1)蛋白水平;肺组织中Nrf2、HO-1 mRNA水平。结果与空白组比较,模型组BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞及ROS、MDA含量,肺组织中p-p38 MAPK、Nrf2、HO-1蛋白水平及Nrf2、HO-1 mRNA表达水平明显升高,SOD、CAT活性明显降低(P 0. 05);与模型组比较,中药高、低剂量组小鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞显著降低,BALF中ROS、MDA含量,肺组织中p-p38 MAPK蛋白水平降低,BALF中SOD、CAT的活性及肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达,Nrf2、HO-1 mRNA表达升高(P 0. 05)。与麻黄定喘汤低剂量组比较,麻黄定喘汤高剂量组BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数及ROS、MDA含量,肺组织p-p38MAPK水平明显减少,SOD、CAT活性及Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达升高(P 0. 05)。结论朝医麻黄定喘汤可抑制支气管哮喘小鼠气道炎症反应,通过抗氧化机制影响p38 MAPK/Nrf2/HO-1信号通路可能是其机制之一。     

肺痹方对肺纤维化小鼠抗氧化作用的实验研究

目的观察肺痹方对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠抗氧化作用,并探讨其机制。方法将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组[51.43 mg/(kg·d)]、肺痹方低剂量组[6.43 g/(kg·d)]、肺痹方中剂量组[12.86 g/(kg·d)]、肺痹方高剂量组[25.72g/(kg·d)],每组10只。除空白对照组外,其余各组按7.5 mg/(kg·d)腹腔注射博来霉素,空白对照组腹腔注射等量的生理盐水,连续注射10 d。造模后第2天灌胃给药,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,给药时间为4周。每周称取各组小鼠的体质量,监测小鼠的一般情况。实验结束后,计算肺纤维化小鼠的肺系数,取右肺中叶测定各组小鼠肺组织均浆中的羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。取小鼠左肺,用于HE染色和Masson染色,观察其组织病理改变。结果与其他各组相比,模型组肺泡炎和肺纤维化程度明显增加,肺系数和肺组织HYP、MDA的含量明显升高,肺组织SOD、GSH含量明显降低(P0.05或P0.01);与模型组相比,各给药组可明显改善肺纤维化小鼠肺泡炎及肺纤维化程度,降低肺系数、肺组织中HYP、MDA的含量(P0.05或P0.01),升高肺组织中SOD、GSH的活性。结论肺痹方具有良好的抗炎、抗氧化作用,对博来霉素诱导肺纤维化小鼠具有一定治疗作用。     

化纤方对肺纤维化模型大鼠肺组织匀浆中GSH-PX SOD活性及MDA含量的影响

目的：观察化纤方对肺纤维化模型大鼠肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroidase,GSH-PX）的活性及丙二醛（Maleic Dialdehyde,MDA）含量的影响,探讨化纤汤在大鼠肺纤维化过程中,对肺组织的保护作用的机理。方法：144只清洁级SD雄性大鼠,体重180-220g,随机分成正常对照组（A组）、博来霉素模型组（B组）、强的松干预组（C组）、化纤方大（D组）、中（E组）、小（F组）剂量干预组.每组各24只,除A组外,其余各组采用博来霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D、E、F组每天分别用化纤方（浓度依次为2、1、0.5g/mL）灌胃,C组用醋酸强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃,每组分别于7、14、28天随机处死8只大鼠,采集肺组织,制作匀浆,检测各组肺组织匀浆中SOD、GSH-PX的活性及MDA含量的变化.结果：化纤汤能提高肺组织匀浆中的GSH-PX和SOD活性,降低MDA的含量。结论：化纤方对肺纤维化大鼠的作用机制,可能是通过调节其体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,而且化纤汤大剂量组的作用优于中小剂量组,呈一定的量效关系。     

助阳补肺除痹颗粒对肺纤维化大鼠肺组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量影响的研究

目的:观察助阳补肺除痹颗粒对肺纤维化大鼠肺组织SOD活性、MDA含量的影响。方法:SPF级Wistar大鼠,按体重随机分为6组,每组30只动物。分别为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组及助阳补肺除痹颗粒高、中、低组,采用博来霉素复制肺纤维化大鼠模型,假手术组大鼠以等量生理盐水代替盐酸博来霉素。各组大鼠自建模后第2天起每天灌胃给予相应药物1次,分别于造模后第7天、第14天和第28天给药后1h,每组随机选取10只动物,处死后剖取右侧肺组织,采用分光光度法检测肺组织SOD活力、MDA含量。结果:肺组织中SOD活性比较,假手术组高于模型组(P<0.05),醋酸泼尼松组动物及助阳补肺除痹颗粒高剂量组均高于同期模型组(P<0.05),助阳补肺除痹颗粒中剂量组、低剂量组在第28天时高于同期模型组(P<0.05)。肺组织中MDA含量比较,假手术组低于模型组(P<0.01),醋酸泼尼松组动物及助阳补肺除痹颗粒高剂量组低于同期模型组(P<0.05),助阳补肺除痹颗粒中剂量组低于同期模型组(P<0.05),低剂量组在第28天时低于同期模型组(P<0.05)。结论:助阳补肺除痹颗粒能够通过增加肺组织中SOD活性,降低MDA的释放,抑制肺纤维化的进程。     

温肺合剂对闭塞性细支气管炎模型大鼠肺组织纤维化和半胱氨酰白三烯受体1表达的影响

目的:探讨温肺合剂对闭塞性细支气管炎(BO)模型大鼠肺组织纤维化和半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR-1)表达的影响。方法:将200只大鼠随机分为正常组、模型制备组,BO造模结束后将模型制备组大鼠随机分为模型组、温肺合剂低、中、高剂量组和地塞米松+孟鲁司特钠组。正常组、模型组按大鼠处死时间点分为第7天、第14天、第21天、第28天,药物干预组按处死时间点分为第14天、第21天、第28天,每个亚组10只大鼠。比较各组大鼠肺系数变化情况判断肺纤维化情况;采用HE染色观察大鼠肺组织炎症及纤维损伤结果;采用蛋白质免疫印迹法观察肺组织CysLTR-1表达水平。结果:温肺合剂中、高剂量组和地塞米松+孟鲁司特钠组肺系数显著低于模型组(P0.01)。HE染色观察肺组织病理发现,药物干预各组实验前期病理表现与模型组类似,后期温肺合剂中、高剂量组纤维化程度小于温肺合剂低剂量组和地塞米松+孟鲁司特钠组。模型组CysLTR-1表达水平显著高于正常组(P0.01)。温肺合剂高剂量组和地塞米松+孟鲁司特钠组各时间点CysLTR-1表达水平均显著低于模型组(P0.01),且两者之间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:温肺合剂可抑制闭塞性细支气管炎模型大鼠肺组织CysLTR-1的表达,阻断CysLTs介导的炎症及纤维化。     

芡实石油醚部位对脑缺血再灌注模型大鼠SOD、CAT和GSH的影响

目的研究芡实石油醚部位对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法 35只健康SD大鼠随机分为空白组,模型组,芡实石油醚部位低、中、高剂量组(200、300、400 mg·kg~(-1)),每组7只。除空白组外,采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型。观察芡实石油醚部位对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能评分的影响,检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和微量还原型谷胱甘肽(GSH)的含量。结果芡实石油醚部位各剂量组神经评分数值明显小于模型组(P0.01或P0.001),空白组神经评分均为0分,表明无神经损伤;芡实石油醚部位各剂量组脑梗死体积明显小于模型组,(P0.001),空白组无梗死;与模型组相比,芡实石油醚部位各剂量组均能显著提高血清中SOD、CAT和GSH活力(P0.001),并以高剂量组(SOD中高)效果最佳;高剂量组能显著提高脑组织中SOD、CAT和GSH活力(P0.01或P0.001);中剂量组能显著提高脑组织中SOD和GSH活力(P0.05或P0.001),但对提高脑组织中CAT活力没有显著性差异;低剂量组对提高脑组织中SOD、CAT和GSH活力没有显著性差异。结论芡实石油醚部位对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与提高脑组织抗氧化能力有关。     

肺纤方对博来霉素诱导肺纤维化大鼠wnt3a、β-catenin、WIF1和LRP表达的影响

目的观察肺纤方对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠wnt3a、β-catenin、WIF1、LRP表达的影响,探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法采用气管插管滴注博来霉素制作肺纤维化大鼠模型。将120只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、泼尼松组和肺纤方高、中、低剂量组,造模次日给予相应药物灌胃。于造模后第14、28日分2批进行动物处理,Western blot检测wnt3a、β-catenin、WIF1的蛋白表达,RT-PCR检测LRP的m RNA表达。结果与假手术组比较,第14、28日模型组大鼠肺组织wnt3a、β-catenin、LRP表达均显著升高(P0.05,P0.01),第28日WIF1表达显著降低(P0.05);与模型组比较,肺纤方中剂量组第14、28日大鼠肺组织wnt3a、β-catenin、LRP表达显著降低(P0.05,P0.01),WIF1表达显著升高(P0.05,P0.01)。结论肺纤方具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与抑制模型大鼠wnt3a、β-catenin、LRP的过表达和增加WIF1的低表达有关。     

清金益肺汤对痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠发挥抗氧化作用的实验研究

目的:通过检测痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠应用清金益肺汤后血清超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)的活性及光镜下大鼠肺组织的病理变化,探讨清金益肺汤对于痰热蕴肺型特发性肺纤维化病程中氧化/抗氧化失衡的调节作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组:空白对照组(K组)、痰热蕴肺型特发性肺纤维化模型组(M组)、中药治疗组(Z组)、激素治疗组(J组)、中药加激素治疗组(H组)。采用气管内滴博来霉素的方法建立肺纤维化模型,造模结束后第二天滴加脂多糖建立痰热蕴肺证模型。光镜下观察各组大鼠肺组织的病理改变;化学荧光法检测各组大鼠腹主动脉血清SOD、GSH的活性。结果:M组、Z组、J组、H组在光镜下均有肺纤维化的特征性病理改变,但程度有所不同。与K组相比,M、Z、J、H组SOD、GSH的活性明显降低,有显著统计学意义(P<0.01)。与M组相比,Z、J、H组SOD、GSH活性显著升高(P<0.01);且H组明显高于Z组和J组。J组SOD活性明显低于Z组(P<0.01),而J组和Z组的GSH活性相较没有统计学意义(P>0.05)。结论:痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠肺内存在氧化应激,清金益肺汤可明显增加肺内SOD、GSH的含量,使其在抗氧化机制中发挥重要作用,从而说明清金益肺汤可纠正痰热蕴肺型肺纤维化的氧化/抗氧化失衡。     

苦瓜总皂苷对环磷酰胺所致卵巢损伤大鼠卵巢组织Nrf2表达的影响

目的:观察苦瓜总皂苷对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)所致大鼠卵巢损伤的作用。方法:60只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、苦瓜总皂苷低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)和高(40mg/kg)剂量组以及阳性药物逍遥丸(20 mg/kg)干预组,每组10只。大鼠腹腔注射CTX(162 mg/kg)造模成功后,各组给予相应剂量药物灌胃,连续给药6周。处死大鼠,观察卵巢组织病理学变化,测定血清和卵巢组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Western blot、半定量PCR测定卵巢细胞核转录因子Nrf2(nuclear factor erythroidrelated factor 2,Nrf2)蛋白和mRNA的表达。结果:病理学HE染色可见正常组卵泡丰富,皮髓质结构清晰;模型组有明显卵泡闭锁,同时皮质结构破坏,苦瓜总皂苷3剂量组和逍遥丸组相较于模型组病理改变有明显的改善。与正常组相比,模型组血清和卵巢组织MDA含量明显增加(P0.05),CAT和SOD活性明显降低(P0.05);苦瓜总皂苷各剂量血清和卵巢组织MDA含量明显下降(P0.05),CAT和SOD活性明显升高(P0.05);且高剂量组效果优于逍遥丸组(P0.05)。与正常对照组相比,模型组大鼠卵巢细胞Nrf2蛋白及mRNA表达明显增加,而苦瓜总皂苷3剂量组和逍遥丸组Nrf2表达显著增强(P0.05);苦瓜总皂苷高剂量优于逍遥丸组(P0.05)。结论:苦瓜总皂苷对环磷酰胺诱导的卵巢组织损伤具有一定的保护作用,与其可增强Nrf2表达及提高抗氧化活性。     

补肾通络方对肺纤维化大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的:观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用博来霉素诱导建立实验性肺纤维化大鼠模型,以氢化可的松琥珀酸钠为对照,观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态、血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及肺组织CTGF和CTGFmRNA表达的影响。结果:同正常组比较,模型组大鼠肺组织病理纤维化显著,炎性反应明显,同时伴有血清HYP,HA,LN升高(P 0. 05或P 0. 01),肺组织CTGF和CTGFmRNA表达升高(P 0. 05或P 0. 01)。同模型组比较,补肾通络高剂量组大鼠血清HYP,HA,LN含量明显下降(P 0. 05);补肾通络低剂量组LN含量明显下降(P 0. 01),氢化可的松琥铂酸钠对照组HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05或P 0. 01),补肾通络方高剂量组和氢化可的松琥珀酸钠对照组大鼠肺组织CTGF和CTGFmRNA表达明显下降(P 0. 05或P 0. 01),肺组织病理形态的改善。结论:补肾通络方可能通过从蛋白和基因水平调节实验性肺纤维化大鼠肺组织CTGF表达,抑制肺纤维化。