选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利的药理及临床应用

 目的：介绍新型的非甾体抗炎药、选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利的药理及临床研究情况，为药物治疗的选择和新药开发提供参考。方法：根据近年来国外文献资料进行归纳分析。以说明尼美舒利的药理作用及其临床研究结果。结果：通过以上分析，说明了尼美舒利通过选择性抑制环氧化酶-2而抑制前列腺素的合成及抗炎作用。适用于临床各种炎症疼痛，但对胃肠道副作用较少。结论：尼美舒利是一种选择性环氧化酶-2抑制剂，具有较好的抗炎、镇痛作用，为药物治疗提供了一个选择的机会。     

国家二类新药尼美舒利片

尼美舒利(nimesulide)是新型、特效的非甾体抗炎、解热、镇痛药,由国家医药管理局天津药物研究院研制,经卫生部批准上市,天津药物研究院有限责任公司独家生产。尼美舒利的药理作用与化学结构不同于其它非甾体抗炎药,其活性基团为磺酰基,而非一般非甾体抗炎药的羧酸基或烯醇酸基,从而使尼美舒利具有独特的药理作用。临床研究表明,每日口服200～400mg,对解除疼痛、发烧、类风湿性关节炎、骨关节炎、呼吸道炎症、耳鼻喉科疾病、软组织及口腔炎症、痛经、静脉炎、泌尿生殖系统疾病及手术后疼痛均比炎痛喜康、扑热息     

用药效学试验筛选尼美舒利新剂型

 目的通过比较尼美舒利栓剂、搽剂、口服水混悬液的药效学试验结果，为尼美舒利新制剂的开发和剂型选择提供依据。方法采用二甲苯引起小鼠耳壳肿胀炎症模型，观察尼美舒利新制剂的抗炎作用；采用醋酸扭体法，观察尼美舒利新制剂的镇痛作用；采用伤寒Vi多糖疫苗引起家兔发热模型，观察尼美舒利新制剂的解热作用；比较尼美舒利直肠栓剂和尼美舒利口服片剂的生物利用度；进行生物等效性分析。结果尼美舒利栓剂、搽剂、口服水混悬液均可明显减轻小鼠耳壳肿胀度、减少扭体次数、有明显的解热作用。尼美舒利栓剂的相对生物利用度为84.75%；尼美舒利栓剂与尼美舒利片剂生物不等效。结论尼美舒利栓剂具有良好的解热、镇痛、抗炎作用；尼美舒利栓剂的吸收速度快于片剂。     

尼美舒利片治疗骨关节炎的临床疗效和安全性

 目的：评价尼美舒利片治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法：128例骨关节炎病人随机平行分为2组，试验组63例，给予尼美舒利片口服200 mg，bid；对照组65例口服萘普生胶囊500 mg，bid。疗程均为4周。结果：尼美舒利片和萘普生胶囊的有效率分别为81.0％和64.6％，差异有显著性（P＜0.05），不良反应发生率分别为18.3%和28.3％，程度均比较轻微。结论：尼美舒利片是治疗骨关节炎的有效和安全的药物。     

尼美舒利栓剂的制备及质量控制

尼美舒利(nimesulide)是新型的非甾体抗炎药,是选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,具有良好的解热、镇痛、抗炎作用,但有胃肠道不良反应,国内已有片剂(包括分散片)、胶囊剂生产.尼美舒利栓剂经直肠给药有较好解热、镇痛、抗炎作用,同时能减少胃肠道不良反应,避免首过效应,作用持续时间长,本实验对尼美舒利栓剂的制备、质量标准及稳定性等进行研究.     

尼美舒利的不良反应

尼美舒利化学名为4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺,是一个强选择性环加氧酶抑制剂（COX-Ⅱ）,临床上主要用于慢性关节炎症（如类风湿关节炎和骨关节炎等）、手术和急性创伤后的疼痛、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经、上呼吸道感染引起的发热等.随着该药临床的广泛应用,其不良反应尤其肝毒性报道逐渐增多.为了解尼美舒利口服制剂的不良反应情况,笔者通过文献检索系统收集了国内外各类医学期刊上公开发表的尼美舒利口服制剂的不良反应报道,为国内临床安全合理使用尼美舒利口服制剂提供参考.     

尼美舒利与布洛芬治疗儿童高热的疗效比较

目的：观察尼美舒利与布洛芬治疗儿童高热的退热效果和不良反应.方法：选择1～14岁急性呼吸道感染的发热儿童88例,随机分为两组,即观察组口服尼美舒利（海南康芝药业股份有限公司）,对照组口服布洛芬（上海强生制药有限公司）.测定治疗前、治疗后1h、5h体温变化及不良反应.结果：尼美舒利降温作用优于布洛芬,且药效维持时间长.结论：尼美舒利治疗儿童因呼吸道感染引起的发热具有效果快、作用强、维持体温正常时间长、使用安全等优点.     

尼美舒利透明质酸凝胶的制备及质量控制

 目的:研究尼美舒利透明质酸凝胶的制备及质量控制。方法:采用卡波姆等为基质制成凝胶剂，用紫外分光光度法测定凝胶中尼美舒利的含量，检测波长296nm。结果:含量测定平均回收率为99.8%，RSD为1.1%（n=5）。结论:该制剂处方合理，制备工艺简便，稳定性好，质量易于控制。     

非甾体抗炎药尼美舒利的新用途——促进脊髓轴突再生

哺乳类动物的脊髓损伤后轴突再生困难，过去曾进行过各方面的研究，但至今此难题尚未解决。根据最近文献报道，非甾体抗炎药可促进脊髓轴突再生。笔者选用一种磺酰苯胺类非甾体抗炎药尼美舒利，结合其药理作用及有关文献报道，综述其治疗脊髓损伤的可行性及合理性，为治疗脊髓损伤提供一条新途径。     

热熔挤出法制备尼美舒利固体分散体

 目的 采用热熔挤出技术制备难溶性药物尼美舒利固体分散体,提高其溶出速率。方法 以共聚维酮（PVP-VA64,Kollidon VA64)、聚维酮（PVPK30）或聚乙烯醇-聚乙二醇（3∶1）接枝共聚物（Kollicoat IR）为亲水性载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备尼美舒利固体分散体,通过差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射法（XRD）、傅立叶红外光谱（FTIR）和体外溶出度测定来表征和评价所制备的固体分散体。结果 以共聚维酮为载体制备的尼美舒利固体分散体药物溶出最快,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中10 min溶出达到81%,远快于物理混合物（1 h时只有37%）。X射线衍射图谱显示药物晶体衍射峰消失,差示扫描量热图谱显示药物晶体吸热峰消失,提示药物是以无定形态分散在载体材料中。结论 热熔挤出加工技术适用于制备尼美舒利-共聚维酮固体分散体,药物是以无定形态分散在载体中,溶出度得到显著提高。     

尼美舒利的抗炎作用

本研究以灌胃的方法，给动物不同剂量的尼美舒利，探讨其抗炎作用。大鼠足跖肿胀实验及肉芽肿形成实验中，观察到尼美舒利能明显减轻足跖肿胀和抑制肉芽组织的形成。这些结果表明，尼美舒利具有很强的抗急、慢性炎症作用。     

抗高血压新药——替米沙坦

１９９８年１１月１０日,美国食品药品管理局批准了ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ制药公司关于Ⅰ类新药替米沙坦片剂（ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ,商品名Ｍｉｃａｒｄｉｓ）的上市申请（申请号０２０８５０）。替米沙坦的化学名为４′［（１,４′ｄｉｍｅｔｈｙｌ２′ｐｒｏｐｙｌ［２,６′ｂｉ１Ｈｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌ］１′ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ］［１,１′ｂｉｐｈｅｎｙｌ］２ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ,即４′［（１,４′二甲基２′丙基［２,６′二１氢苯并咪唑］１′…     

毛梗莶化学成分的研究Ⅱ

目的：对毛梗莶（Ｓｉｅｇｅｓｂｅｃｋｉａｇｌａｂｒｅｓｃｅｎｓ）的化学成分进行分离、鉴定研究。方法：采用各种层析色谱技术进行分离。从毛梗莶中分离到了５个化合物，用ＩＲ，ＭＳ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ和２ＤＮＭＲ光谱鉴定化合物。结果：经光谱鉴定化合物为Ⅰ对映１６β，１７二羟基贝壳杉１９羧酸（ｅｎｔ１６β，１７ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｋａｕｒａｎ１９ｏｉｃａｃｉｄ），化合物Ⅱ为单棕榈酸甘油脂（ｇｌｙｃｅｒａｌｍｏｎｏｐａｌｍｉｔａｔｅ），化合物Ⅲ为对映贝壳杉１６β，１７，１８三醇（ｅｎｔｋａｕｒａｎ１６β，１７，１８ｔｒｉｏｌ），化合物Ⅳ为１８羟基贝壳杉１６烯１９羧酸（１８ｈｙｄｒｏｘｙｈａｕｒａｎ１６ｅｎ１９ｏｉｃａｃｉｄ），化合物Ⅴ为胡萝卜苷（Ｄａｕｃｏｓｔｅｒｏｌ）。结论：化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为首次从该植物中得到。     

尼美舒利对乳腺癌细胞放射增敏作用的研究

 目的 观察尼美舒利（nimesulide）对人乳腺癌细胞MCF-7辐射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法 实验分为对照组、加药组、单纯照射组(radiation treatment,RT)及加药照射组,用噻唑蓝（MTT）法检测尼美舒利对MCF-7细胞生长抑制率的影响,并选择用药后72 h测得的IC₂₀-IC₃₀（抑制浓度,inhibiting concentration,IC）对应的药物浓度作为辐射增敏工作浓度;克隆形成实验检测尼美舒利对MCF-7的放射增敏作用;通过流式细胞仪检测细胞周期分布的变化。Western印迹法检测与凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平;并用单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。结果 尼美舒利对MCF-7细胞的生长抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性,但对周期分布无明显变化。尼美舒利加药照射组与单纯照射组比较,克隆存活曲线的肩区变窄,bcl-2表达下调,但对Bax表达没有明显影响。尼美舒利本身不明显增加MCF-7的DNA损伤,但可明显延缓放射引起的SSB的修复。结论 提示尼美舒利对人乳腺癌MCF-7细胞株具有辐射增敏作用,其放射增敏机制可能通过抑制DNA损伤修复并下调bcl-2来得以实现。     

尼美舒利对脊髓超微结构改变及神经功能恢复的影响

目的：对比激素甲基强的松龙对脊髓损伤的治疗机制,研究尼美舒利的抗炎作用对脊髓损伤的影响,观察尼美舒利对急性脊髓损伤大鼠脊髓组织的病理学改变以及神经功能恢复的影响。方法：参考改良Allen法制作大鼠急性脊髓损伤模型,造成大鼠半瘫。32只大鼠随机分成尼美舒利、甲基强的松龙和空白对照组,所有大鼠分别在1、3、5、7、14、21d接受BBB神经运动功能评分。观察大鼠后肢运动功能恢复情况,22d后取出脊髓损伤标本,进行光镜及电镜超薄切片观察。结果：光镜下尼美舒利组见脊髓组织结构比较清晰,灰质内偶有小空腔,有较多的正常神经元,核膜完整,胞浆内尼氏体清晰可见。激素组情况与尼美舒利组大致相似。电镜下尼美舒利组大鼠脊髓损伤节段髓鞘及轴索、线粒体、毛细血管、突触小泡等改变较空白对照组轻,有些结构接近正常,有神经纤维修复再生。尼美舒利组与激素组的BBB评分方差分析优于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：大鼠脊髓损伤后,早期使用尼美舒利可以减轻脊髓炎症反应,水肿及髓鞘的变性,减少凋亡细胞的生成,改善脊髓损伤区的组织结构,减轻脊髓损伤的继发损害,促进神经功能的恢复。     

尼美舒利分散片在我院住院患者的使用现状

目的：通过统计分析我院2010年1月1日到11月30日尼美舒利分散片临床的使用情况,了解尼美舒利分散片在我院的使用现状,分析临床使用尼美舒利分散片的合理性。方法：对我院各临床科室住院病人使用尼美舒利分散片的人次数、年龄分布、服药时间、服药频率、服用剂量,分析收集的数据,判断其使用的合理性、正确性。结果：我院在使用尼美舒利分散片方面,存在一定的不合理使用现象。     

尼美舒利合理用药的处方评价

目的:规范尼美舒利的处方行为,促进临床合理用药。方法:对500份含有尼美舒利药品的处方进行合理性分析,并加以评价。结果:500份处方中14岁以下患儿200例,占比40%,其中尼美舒利最常用适应症为上呼吸道感染发热,所占比例为90.6%,其次为发热病因待查,所占比例为9.4%;14岁以上患者共300例,占比60%,其中尼美舒利最常用的适应症为各种软组织风湿病,慢性关节炎和神经性疼痛,所占比例约为51.2%,其次为呼吸道感染发热,所占比例为20.0%,以及急性创伤、手术后疼痛,所占比例为11.9%。500份处方中,部分处方在尼美舒利的适应症、疗程、用法用量、联合用药等方面存在不合理应用情况。结论:在开具处方之前,应当合理评估尼美舒利的危险/效益比,并规范处方行为,做到合理用药,以期减少尼美舒利在临床应用中的用药风险。     

尼美舒利对食管癌细胞株ECa-109端粒酶活性的影响

目的：研究特异性COX-2抑制剂尼美舒利对食管癌细胞株ECa109端粒酶活性和凋亡的影响，为特异性COX-2抑制剂运用于食管癌的防治提供新的理论依据。方法：采用人食管癌细胞株ECa109作为研究对象，体外药物敏感实验(MTT)检测不同浓度和作用时间的尼美舒利对细胞的增殖抑制效应和凋亡的影响，用PCR-ELSIA半定量法检测细胞端粒酶活性。结果：尼美舒利对人食管癌细胞株的杀伤率和诱导细胞产生凋亡的强弱具有时间和计量依赖性，同时能显著抑制细胞的端粒酶活性，并呈计量依赖关系。结论：尼美舒利能抑制食管癌细胞株ECa109的端粒酶活性，从而促进细胞凋亡，产生抗肿瘤的作用。     

正交试验优化尼美舒利乳膏的处方研究

目的优化尼美舒利乳膏剂的处方。方法选用L9B（3P4P）正交设计对尼美舒利乳膏的处方进行优化筛选,选氮酮、丙二醇和平平加O20为3个影响因素,每个因素各取3个水平,用药物透皮扩散试验仪,以离体小鼠腹部皮肤为屏障,pH 7.4磷酸盐缓冲液为接受介质,（37±1）℃恒温水浴,转速500 r/min,测定不同处方的渗透速率。结果氮酮是影响透皮吸收速率的主要因素,其次是平平加O20。最佳工艺条件是氮酮3%、丙二醇15%、平平加O20 1%。从累积渗透量–时间曲线方程可以看出,透皮吸收符合零级方程。结论尼美舒利乳膏剂的处方合理,制备工艺可行。     

HPLC测定尼美舒利含量

 目的：用高效液相色谱法测定尼美舒利的含量。方法：以ODS-C₁₈反相柱、水（1g/LNa₂HP0₄溶液)-甲醉(30：70)为流动相，以二苯甲酮作内标，检测波长254 nm。结果：尼美舒利在10?60/xg/ml的浓度范围内，线性关系良好。回归方程:Y=0.0094+0.0203X,r=0.9998。结论：方法精密，专一，灵敏，且在此条件下，可将尼美舒利与其 含有的杂质较好地分离。