朱砂水飞炮制工艺及质量标准研究

目的:对朱砂水飞工艺进行优化,建立朱砂水飞品的质量指标,探讨水飞炮制机理.方法:对朱砂水飞工艺优化每步采用显微镜下动态观察它的形态和粒径,并测定朱砂颗粒的沉降时间及HgS含量.结果:优选和完善朱砂水飞法炮制工艺;初步建立朱砂水飞品质量标准;探讨水飞炮制机制.结论:本试验的研究方法揭示传统水飞技术具有粒度分离作用.     

关于朱砂神经毒性的分析及对策

朱砂作为含汞矿物药,其毒性历来争议不断。近年来随着对朱砂毒性的报道和研究增多,发现朱砂的毒性虽作用在多个系统,但以神经系统为主。为进一步明晰朱砂的神经毒性,减小朱砂在临床应用中造成的神经损害,本文对朱砂的神经毒性表现及毒理机制进行了深入分析,并提出相应对策。     

朱砂毒性的研究进展及配伍必要性分析

朱砂在临床上应用广泛,疗效显著,其单用或与其他中药配伍用于中医临床已有上千年历史。但因其主要成分为重金属元素汞,因各种原因已显示出较强的肝毒性和肾毒性,导致脏器功能损害、循环衰竭,甚至死亡。其安全性与合理用药近年来备受关注,然而,当前存在着将朱砂毒性等同于氯化汞、甲基汞等汞化合物毒性的误解,夸大了朱砂的毒性。同时,对于含朱砂的传统中成药,有研究者质疑朱砂入药的必要性,提出将朱砂从处方中去除以避免可能的毒性反应。该文对朱砂临床不良反应事件进行了报道,并概述了朱砂的毒性特点、中毒机制及朱砂在成方制剂中的药用价值,旨在进一步了解朱砂毒性,减少或避免临床应用中的毒副反应,为朱砂的临床合理应用提供科学依据,并为科学的认知朱砂的毒性提供参考。     

中药朱砂毒的历史认识与评价

朱砂为常用中药,常引起毒性反应。本文通过查阅历史文献中对朱砂毒的记载,结合现代研究结果分析朱砂引起毒性反应的物质基础、分子机制,毒性反应的临床主要表现及对策,为朱砂毒的科学认识及其临床合理应用提供参考。     

Hg2+肾细胞毒性量效关系及其肾脏蓄积机理与针灸减毒的探究

目的 研究朱砂肾毒性的量效关系与肾脏蓄积机理及针灸减毒的方法.方法 将Hg2+作用于HEK293,并通过MTT实验研究朱砂肾毒性的量效关系;将朱砂连续给予家兔,并设置针灸对照组,用原系荧光分析法检测家兔血液及肠离体灌流液与肾脏中Hg2+的浓度.结果 Hg2+的肾细胞毒性存在明确的量效关系,朱砂混悬液实验组家兔的肠离体灌流液与肾脏中Hg2+的含量均高于朱砂饱和溶液实验组,针灸实验组家兔的肠离体灌流液与肾脏中Hg2+的含量均低于非针灸实验组.结论 朱砂有很强的吸附性,而且附着在小肠内壁的朱砂微粒会导致吸收相延长,进而导致Hg2+在肾脏的蓄积量增加;针灸可以减弱朱砂微粒的吸附作,进而减少Hg2+在肾脏的蓄积,从而起到减毒作用.     

药用植物朱砂根研究概况

朱砂根中含有三萜皂苷、香豆素类等多种化合物。其有效成分具有止咳平喘、抗炎抗菌、抗肿瘤等多方面作用。朱砂根还具有园林观赏价值。调查中药资源及查阅国内外研究文献,对朱砂根药用资源分布、化学成分及药理作用研究进行分析,发现朱砂根野生资源十分丰富,其综合利用的潜力较大。     

中药治疗哮喘作用机制的研究进展

归纳总结中药治疗哮喘作用机制的研究,为中药哮喘作用机制的研究及哮喘的治疗提供参考.在查阅近年来有关中药治疗哮喘作用机制研究文献的基础上,将中药治疗哮喘作用机制研究从抑制气道炎症、调节免疫功能、改善气道重塑、降低气道反应、调节神经失衡五方面进行综合分析.结果显示虽然中药对哮喘作用机制的研究很多,但研究方法单一、西化,动物模型与中医理论证型不相符,未能体现中医证型的变化.因此中药对哮喘的作用机制研究应当结合中医药理论基础,注重证型变化,选择符合中医辨证的动物模型,建立系统的、多水平的研究,为进一步揭示哮喘复杂的作用机制提供参考.     

1978～2008年我国朱砂研究分析

目的:对朱砂近30年来的研究状况进行分析,以期揭示朱砂研究发展的重要文献分布规律,便于清晰了解朱砂的研究现状及发展状况,同时为今后朱砂的研究方向和内容提供参考.方法:利用中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文教据库(CNKI),采用文献计量法,分析义献年度分布、来源期刊分布、文献作者及机构的分析(文献的合作度与合著率、文献的地区分布、文献作者单位及其类型)、研究内容分布、基金支持等.结果:共检出450篇与朱砂相关的文献,发表在216种期刊上,合作度为4.04.合著率为56.2%.研究单位以研究院所为主,研究内容集中于毒性研究和含有朱砂的复方临床应用,基金支持较少.结论:定量分析了进行朱砂研究的丰要学者、地区分布及研究内容,明确了目前研究的重点、热点和主要机构,对于朱砂的进一步研究有重要的指导作用.     

通关藤抗肿瘤作用机制研究进展

归纳整理近年来各期刊报道的通关藤抗肿瘤作用机制研究方面的文献.查阅万方,中国知网等大型数据库及国外数据库,查阅近年来各专家学者对通关藤及其制剂抗肿瘤作用机制的研究论文.通关藤提取物及消癌平系列制剂,在体内外均有一定的活性,对多种肿瘤细胞有抑制作用,通过多种途径发挥抗肿瘤作用:干扰DNA的合成,抑制肿瘤细胞的增殖、改变细胞跨膜电位、调控基因表达、抑制肿瘤血管生成,调节机体免疫系统等.近年来学者专家们对通关藤进行了大量的药理作用及作用机制研究,但对具体起效成分作用机制研究较少.因此有必要对起效成分进行深入研究.     

含汞矿物药的毒性研究进展

矿物药是中药中富有特色的组成部分,含汞矿物药朱砂、红粉、轻粉由于其镇心安神,杀菌灭毒,化腐生肌等作用在临床上得到了广泛的应用。但因为汞的毒性,其临床用药的合理性和安全性受到了质疑。该文简要概述了含汞矿物药的功效,并针对其肝肾毒性,神经毒性,胚胎及遗传毒性作用及毒性机制进行了总结。含汞矿物药朱砂和轻粉在服用方式不当或高剂量服用时会导致急性肝肾毒性,朱砂、红粉和轻粉在长期外用时可能导致慢性肝肾毒性,神经毒性及胚胎遗传毒性。在对含汞矿物药的毒性进行研究时,除了研究汞在机体和组织的蓄积,还应研究不同方式进入机体的含汞毒性成分的种类和形态,并且需要考虑用药的剂量及时间长短问题,从而为含汞矿物药在临床的合理用药以及安全性提供参考。     

Cinnabar is not converted into methylmercury by human intestinal bacteria

Ethnopharmacological relevance

Cinnabar (Cin), a naturally occurring mercuric sulfide (HgS), is a mineral widely used in traditional Chinese medicine throughout history. As for the toxicity of cinnabar, one important assumption is that cinnabar may be transformed into highly toxic methylmercury by gastrointestinal flora. There is no evidence in humans to support this assumption.

Aim of the study

To investigate the biotransformation of cinnabar (HgS) in the human intestinal bacteria with modern analytical techniques.

Materials and methods

A gas chromatograph, equipped with electron capture detection (GC-ECD) and mass spectrometry (GC-MS), were used to detect the formation of methylmercury after incubation of cinnabar with human intestinal bacteria. The content of soluble mercury in the bacteria media was determined by cold vapor-atomic absorption spectrometry (CV-AAS). In addition, X-ray absorption near-edge structure spectroscopy (XANES) was used to confirm the possible transformation of cinnabar in the bacteria media, and under mimetic intestinal condition by measuring the species of sulfur and mercury in the reaction extraction of cinnabar and Na₂S mixture.

Results

No methylmercury was detected by both GC-ECD and GC-MS, which suggest that cinnabar (HgS) is not methylated in the human intestine. A small amount of soluble mercury was found to be released in the flora medium of HgS or cinnabar by CV-AAS. The XANES analyses revealed that polysulfides exist in the flora medium, and the simulated results showed that the products by incubating cinnabar with Na₂S were mercuric polysulfides.

Conclusion

These results showed that under gut flora conditions cinnabar would be transformed into mercuric polysulfides rather than methylmercury. Our work provides evidences of nontoxic transformation of cinnabar in the human intestinal bacteria.     

药用硫化汞理化性质及药效、毒理学研究

对药用硫化汞的形态结构、理化性质、含量测定及药效毒理学进行了归纳,查阅了国内外文献30篇,探讨了药用硫化汞中汞元素的体内存在形态、体内含量对其毒性的影响。研究发现,朱砂、银朱等药物中的硫化汞为具旋光性的红色结晶,在体外的存在形式通常是不溶于水的Hg2+,还有一部分可溶性的Hg2+,Hg+,含汞药物产生毒性的原因主要是其中的可溶性汞,而主要成分是硫化汞的药物,如朱砂,在肠道中可能以汞与硫各种形式的配合物存在,多硫化汞配合物是其中的一种重要形式,多硫化汞的形式降低了游离汞的含量,毒性降低。药效毒理的研究发现,含汞药物的临床用量一般情况下不会引起中毒。实践表明,通过采取现代分析手段制定相应规范,可以在保证药效的基础上,提高含汞药物的安全性。     

朱砂、朱砂安神丸与氯化汞、轻粉的急性毒性对比

目的:对比研究朱砂、朱砂安神丸与氯化汞、轻粉对小鼠的急性毒性。方法:小鼠一次给药后,分别检测肝肾组织中汞蓄积量,肝肾功能,观察肝、肾、等主要脏器的组织形态学变化,并运用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法检测药物对MT-1,MT-2基因表达的影响。结果:氯化汞组小鼠肝、肾组织中汞蓄积量(13.2±7.63),(46.9±20.4)mg·kg-1远远高于朱砂低剂量组(0.18±0.35),(0.50±0.57)mg·kg-1,朱砂高剂量组(3.80±1.65),(23.9±9.95)mg·kg-1和朱砂安神丸低剂量组(0.22±0.23),(0.67±0.43)mg·kg-1,朱砂安神丸高剂量组(0.31±0.32),(0.72±0.57)mg·kg-1以及轻粉组(0.39±0.20),(0.76±0.48)mg·kg-1;朱砂高剂量组肝(863±469),(1 057±690)、肾(603±30),(3 114±313)、氯化汞组肝(1 385±364),(2 284±701)、肾(621±186),(3 162±493)组织中MT-1和MT-2 mRNA表达高于其他各组;朱砂高剂量组和氯化汞组小鼠肝肾组织中出现病理损伤。结论:小鼠一次性给药后,临床常用量的朱砂和朱砂安神丸毒性要远远小于氯化汞。     

In vitro studies on dissolved substance of cinnabar: Chemical species and biological properties

Cinnabar is one of traditional Chinese medicines widely used in many Asian countries. It is also a medicine with potential toxicity especially when taking overdose. Up to date, studies on the mechanism of the biological activity of cinnabar were still insufficient.

Aim of the study

To investigate the possible bioactive species from cinnabar after oral administration, which is the fundamental of biological effects of cinnabar.

Materials and methods

Under mimetic intestinal and gastric conditions, the chemical components dissolved from cinnabar were analyzed by infrared spectroscopy (IR) and Raman spectroscopy. Furthermore, binding of mercuric species of cinnabar extractions to human serum protein (HSA) was characterized and their intestinal permeability was determined using the Caco-2 cell monolayer. The cytotoxicity of cinnabar extractions was assessed on human kidney-2 (HK-2) cell.

Results

Major dissolved species included mercuric polysulfide (i.e. HgS₂(OH)⁻ and Hg₃S₂Cl₂). The apparent permeability coefficient (P_app) of mercuric polysulfides was (1.6 ± 0.3) × 10⁻⁶ cm/s, which is slightly lower than that of mercuric chloride (HgCl₂). Unlike HgCl₂, mercuric polysulfides exhibited two tightly binding sites to HSA and had little effect on viability of HK-2 cells.

Conclusion

Mercuric polysulfides, as the major dissolved components, may serve as the active species of cinnabar exhibiting pharmacological and/or toxicological effects.     

朱砂与万氏牛黄清心丸致大鼠亚急性肝毒性的比较研究

目的比较朱砂和万氏牛黄清心丸(含朱砂的成方制剂)对大鼠的亚急性肝毒性。方法分别以溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)、1.0 g/(kg·d)朱砂、9.83 g/(kg·d)万氏牛黄清心丸[全方,含朱砂1.0 g/kg]、8.83 g/(kg·d)去朱砂的万氏牛黄清心丸(去朱砂方)对健康SD大鼠ig给药,每天1次,连续28 d。给药结束后次日取血液和肝脏,检测血汞、肝汞水平,检测血清肝功能指标,进行肝组织病理学观察。结果朱砂组血汞、肝汞和血清总蛋白(TP)水平高于对照(溶剂)组、全方组和去朱砂方组(P0.05);光镜下,朱砂组可见轻度的肝细胞肿胀、空泡变性、炎症细胞浸润等病理改变,全方组和去朱砂方组可见色素沉积,病变轻微,偶见肝细胞肿胀、空泡变性。结论短期过量使用朱砂可引起肝汞蓄积和轻微肝损伤,万氏牛黄清心丸引起的肝汞蓄积量和亚急性肝损伤轻于单味朱砂,方中其他中药可能对朱砂起到减毒作用。     

小儿中成药中可溶性汞的含量测定

采用双硫腙法测定保赤散,小儿至宝锭和小儿百寿丹中可溶性汞。该法具有消化时间短,消化终点易于掌握,操作简便,结果稳定等优点。回收率为98.4～103%。这些数据可作为控制含朱砂中成药中可溶性汞含量时参考。     

含朱砂的万胜化风丹和氯化汞对大鼠肾转运体、肾汞蓄积和Kim-1表达的影响

研究含朱砂的万胜化风丹（WSHFD）和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体（Oat1,Oct2）,肾汞外排转运体（Mrp4,Mate2k）、肾汞蓄积和肾损伤分子1（Kim-1）的影响。发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl₂,且其对肾转运体的作用小于HgCl₂。而上述各指标在WSHFD0,WSHFD2和WSHFD3组无显著差异,表明在万胜化风丹中减量或去掉朱砂对其肾汞蓄积和肾毒性影响不大。     

药用硫化汞纳米粉主要药效学研究

目的通过抗惊厥、镇静与烫伤治疗实验,研究合成的药用硫化汞纳米粉的主要药效,旨在探讨药用硫化汞纳米化对其药效学的影响。方法 （1）烫伤作用：取小鼠30只,随机数字表法分成3组,90℃水造成浅二度烫伤模型,模型组仅涂抹麻油,阳性对照组涂抹京万红,实验组涂抹硫化汞纳米粉膏剂,观察各组小鼠烫伤部位的结痂情况。（2）镇静作用：取小鼠50只,随机数字表法分为5组,模型对照组灌胃给予蒸馏水,阳性对照组腹腔注射地西泮片,实验组给予药用硫化汞纳米粉,连续给药7天,并于末次给药后,依次给各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠,记录睡眠潜伏期、睡眠发生率及睡眠时间。（3）抗惊厥作用：取小鼠50只,随机数字表法分为5组,模型对照组灌胃给予蒸馏水,阳性对照组腹腔注射给予地西泮片,实验组为药用硫化汞纳米粉。连续给药七天,并于末次给药后,依次给各组小鼠注射戊四唑,制造惊厥模型。观察小鼠惊厥发生率。结果 （1）烫伤作用：药用硫化汞纳米粉对伤口具有显著收敛作用（P≤0.01）（2）镇静作用：药用硫化汞纳米粉高、中、低剂量组均能显著减低睡眠潜伏期（P≤0.01）（3）抗惊厥作用：药用硫化汞纳米粉高、中、低剂量组惊厥率和死亡率明显较低（P≤0.01）。结论合成的药用硫化汞纳米粉具有治疗烫伤、镇静与抗惊厥的药理作用。     

含朱砂中成药中甲基汞和乙基汞含量的HPLC-ICP-MS法检测

目的建立HPLC-ICP-MS联用技术测定含朱砂中成药中甲基汞和乙基汞含量的方法。方法采用盐酸提取,二氯甲烷萃取,水封吹氮浓缩等处理,利用高效液相色谱分离,最后由ICP-MS检测甲基汞和乙基汞含量。色谱柱为GRACE的Altima HP C18(5μm,150 mm×4.6 mm),流动相为含有5%甲醇,0.06 mol/L乙酸铵,0.1%半胱氨酸的水溶液。结果 19种含朱砂中成药中仅牛黄千金散检出甲基汞。甲基汞和乙基汞的线性范围均为0～50 ng/ml,相关系数大于0.999,检出限分别为0.5,0.4 ng/ml。分析龙虾肝胰脏粉标准样品TORT-2中甲基汞的回收率为84.0%,RSD为8.3%。结论该方法前处理简单高效、线性范围宽、精密度较好、准确性较高,适用于含朱砂中成药中甲基汞的测定。