甘麦大枣汤及其合方治疗抑郁症研究新进展

抑郁症是一类情感障碍和心境障碍性疾病,多表现为显著持久的情绪低落,兴趣减退或快感缺失,常伴有疲乏、头痛、背痛、失眠等躯体症状。其发病机制不清,目前认为抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴,神经元损伤与神经营养因子（BDNF）,单胺类神经递质和细胞因子等有关。中医认为抑郁症属于“郁证”范畴,其发病多与情志失调,气机郁滞导致的五脏六腑气机失和有关。甘麦大枣汤为安神剂,出自张仲景的《金匮要略》,具有养心安神、和中缓急的作用,临床上常用于治疗抑郁症。目前应用甘麦大枣汤治疗抑郁症的临床类型主要有产后抑郁症、更年期抑郁症、乳腺癌合并抑郁症和中风后抑郁症等,这些病的中医发病病机大多与肝脾郁结、心脾两虚、肾气不足、情志郁滞有关。该方治疗抑郁症的作用机制主要与其能够增加抑郁症患者单胺类神经递质含量、调节单胺系统功能;降低中枢及外周促炎因子,调节中枢和外周炎症;降低血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质类固醇（CORT）,抑制HPA轴亢进;增加脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA及蛋白表达等有关。本文结合抑郁症的发病机制,对甘麦大枣汤的临床应用、实验研究等方面的最新进展进行综述,总结其抗抑郁的作用机制,为临床治疗抑郁症提供新思路和新依据。     

针刺百合、太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴的影响

目的探讨针刺百会、太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴的影响及治疗抑郁症的机理。方法将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和氟西丁组,每组10只。采用放射免疫分析法测定大鼠血清皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果模型组大鼠血清皮质醇(COAT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量较正常组、电针组和氟西丁组均显著升高,有统计学意义(P<0.01);电针组和氟西丁组血清皮质醇(COAT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量与正常组比较,无显著差异(P>0.05);电针组和氟西丁组比较无显著性差异(P>0.05)。结论电针通过抑制亢进的HPA轴发挥治疗抑郁症的作用。     

针刺治疗抑郁症及其对患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:明确针刺治疗抑郁症的临床疗效,探讨针刺抗抑郁作用的神经内分泌学机制.方法:将60例抑郁症患者随机分为针刺组和药物治疗对照组.针刺组针刺内关、太冲、三阴交等穴治疗4周,对照组口服帕氟西汀治疗4周,在治疗前后分别作地塞米松抑制试验(DST),并检测血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)的浓度.结果:针刺治疗抑郁症愈显率约73%,且不良反应小;两组血浆皮质醇和ACTH浓度,在治疗前后差异均有显著性意义(P<0.05),而且其含量随临床症状的缓解趋于正常.结论:针刺对抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响是状态依赖性的,即随着针刺疗效的出现,患者的HPA轴功能也逐步恢复正常.     

针灸调控下丘脑-垂体-肾上腺轴抗抑郁的机理分析

研究发现抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)轴功能亢进密切相关,具体表现为HPA轴相关激素CRH、ACTH及CORT含量的增加。针灸可良性下调HPA轴水平而达到显著抗抑郁效果。然而目前尚未见针刺抗抑郁的HPA轴机理分析,故拟从抑郁症与HPA轴的关系和针刺调控HPA轴抗抑郁的临床、动物实验机理研究这两方面分析,为临床上针灸治疗抑郁症提供更有力的科学依据和进一步深入研究的思路。     

贯叶金丝桃中的黄酮类化合物可减弱大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活是严重抑郁症患者常见的生物学变化，表现为促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇的分泌过多。某些抗抑郁药可纠正抑郁症患者HPA的机能亢进，因而表明HPA轴可能是抗抑郁作用的重要靶点。作者研究了贯叶金丝桃中的活性成分黄酮类化合物金丝桃素、金丝桃苷、异槲皮苷和miquelianin能否调控HPA轴的功能。     

逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症疗效及对HPA、HPT、HPG轴的影响

目的观察逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症的临床疗效及对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)的影响。方法将88例抑郁症患者依据随机数字表格法分为2组,治疗组44例给予逍遥散加味联合西酞普兰治疗,对照组44例仅给予西酞普兰治疗。2组均治疗6周后观察临床疗效,治疗前后进行汉密尔顿抑郁评定量表评分,检测血睾酮(T)、血浆皮质醇(CORT)、促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、T3、T4以及雌二醇(E2)水平。结果治疗组愈显率明显高于对照组(P0.05);2组治疗后血CORT、ACTH水平均较治疗前明显降低(P均0.05),但2组间比较差异无统计学意义;2组中女性患者治疗后E2水平较治疗前明显增高(P0.05)。治疗第4周和第6周,治疗组汉密尔顿抑郁评定量表评分明显低于对照组(P均0.05)。治疗组不良反应发生情况明显优于对照组。结论逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症临床疗效佳,随着治疗进展,HPG、HPA轴功能恢复也趋于正常,但对HPT轴无明显影响。     

基于HPA轴中枢调控探讨灸法干预胰岛素抵抗的作用研究

目的基于HPA轴中枢调控探讨灸法干预胰岛素抵抗的作用。方法将114例胰岛素抵抗患者随机分为治疗组A(37例)、治疗组B(38例)与对照组(39例),治疗组A、治疗组B分别采用俞募配穴的艾灸疗法、背俞穴的艾灸疗法,对照组采用西药治疗。分别在治疗前、后检测空腹血糖、胰岛素,甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数、腰围、促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇,评估汉密尔顿抑郁评定量表、汉密尔顿焦虑评定量表。结果与结论治疗组A疗效明显优于治疗组B、对照组(P0.05)。三组的血糖、甘油三酯、高密度胆固醇脂蛋白较治疗前有明显改善(P0.05),治疗组A与治疗组B的胰岛素、胰岛素抵抗指数、空腹促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇,汉密尔顿抑郁评定量表评分、汉密尔顿焦虑评定量表评分较治疗前明显改善(P0.05),优于对照组(P0.05)。治疗组A的腰围较治疗前明显改善(P0.05),优于治疗组B、对照组(P0.05)。俞募配穴灸法干预胰岛素抵抗作用明显,疗效与口服西药相似,HPA轴对灸法干预胰岛素抵抗具有中枢调控作用。HPA轴-应激-胰岛素抵抗三者之间存在相关,临床应重视从心理及中枢调控方面治疗胰岛素抵抗。     

逍遥散及其类方与有效成分抗抑郁作用机制研究进展

抑郁症是在目前社会快速发展过程中、生活压力增大的背景下存在的严重影响人类生活的精神类疾病,给人类社会带来了严重的健康问题及经济负担。中药方剂在治疗抑郁症方面具有较长的历史,而逍遥散作为干预抑郁症的经典方剂已被临床反复证实,但其抗抑郁作用机制及其有效成分尚不清楚。通过检索中国知网(CNKI)和Pub Med数据库对近10年来国内外研究逍遥散及类方干预抑郁症的临床及作用机制研究的文献和资料进行系统梳理,发现逍遥散及其类方主要是从调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴,影响海马5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE)神经递质、干预炎症反应过程、调节脑源性神经营养因子/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(BDNF/CREB)信号通路、调节肠道菌群及胃肠功能、调控肝窦内皮窗孔、修复慢性应激所致血脑屏障的通透性、影响自噬减轻神经元凋亡、对蓝斑核-去甲肾上腺(LC-NE)系统的调节作用等方面发挥抗抑郁的作用。主要有效成分是下调白细胞介素表达水平的柴胡皂苷A,减轻HPA轴功能障碍的柴胡皂苷D,抑制促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) m RNA表达的槲皮素、调节神经递质的芍药苷、抑制HPA轴功能亢进的芍药内酯苷、减少炎症细胞因子白术内酯Ⅰ,白术内酯Ⅱ,白术内酯Ⅲ,减少促炎细胞因子m RNA的表达和抑制核转录因子-κB(NF-κB)激活的姜黄素、神经保护作用以及抗炎抗氧化的阿魏酸、抑制HPA轴过度活化的左旋薄荷酮、调节单胺类神经递质的甘草苷、异甘草苷、抑制单胺氧化酶的异甘草素等。     

调神疏肝针法治疗抑郁症的临床疗效观察

[目的]观察调神疏肝针法治疗抑郁症的临床疗效，并探讨其对抑郁症患者神经内分泌的作用。[方法]将110例抑郁症患者随机分为调神疏肝针法组、传统针刺组和西药对照组，分别治疗6周，在治疗前后测定汉密尔顿抑郁量表(HRSD)、抑郁自评量表(SDS)，并用放免法测定促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)的含量。[结果]调神疏肝针法可改善抑郁症患者的临床症状，调节功能亢进的下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA轴)，起到抗抑郁的作用。[结论]调神疏肝针法可望作为一种新的治疗抑郁症的方法。     

抑郁症与HPA轴关系及中药干预的研究进展

介绍了抑郁症与肾上腺轴的关系以及中药干预相关机制的最新研究资料。查阅CNKI数据库相关文献39篇。研究表明抑郁症患者血浆中促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素浓度升高,一方面糖皮质激素的持续升高使海马中糖皮质激素受体数量减少、盐皮质激素受体/糖皮质激素受体比例失衡,进而破坏海马神经元;另一方面,海马本身能抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的活性,海马神经元的破坏使抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用减弱;同时糖皮质激素的升高,使糖皮质激素受体的数量和功能降低,造成糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈抑制作用减弱,使其功能更为亢进,形成恶性循环。认为中医药具有多靶点、多层面、多轴点的作用特征,通过对HPA轴来干预抑郁症具有一定的现实意义。     

补肾解郁清心方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的探讨补肾解郁清心方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学的影响和对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的调节作用.方法采用雌性SD大鼠双侧卵巢摘除.孤养与慢性轻度不可预见应激二步法制作围绝经期抑郁症动物模型.将40只大鼠分为正常对照组、模型组、西药组、中药组.西药组予百忧解(2.4 mg·kg-1)与苯甲酸雌二醇(0.1mg·kg),中药组予补肾解郁清心方(40g·kg-1,相当于临床成人剂量的10倍).对大鼠进行Open-field行为学评分,糖水消耗实验,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量.结果西药组和中药组Open-field水平积分、垂直积分及糖水消耗量均高于模型组(P＜0.01);西药组和中药组血清CRH,CORT含量均低于模型组(P＜0.05),ACTH含量有下降趋势.结论补肾解郁清心方能够改善围绝经期抑郁症模型大鼠行为,调节HPA轴功能.     

梅花针叩刺治疗斑秃的HPA轴机制探讨

通过对斑秃与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的异常及梅花针叩刺干预斑秃的相关文献的综合分析,从斑秃与HPA轴异常的关系、梅花针叩刺治疗斑秃的研究及梅花针叩刺干预斑秃的作用机制3个方面探讨了梅花针叩刺治疗斑秃的HPA轴的机制可能为通过梅花针叩刺调节斑秃病损局部和机体CRH、CoRT及Ac TH水平,以调节HPA轴的活性,从而改善斑秃局部和整体的应激状况,恢复斑秃损伤。     

基于心脑相关理论的电针对心肌缺血合并慢性应激抑郁大鼠的影响

目的观察针刺对心肌缺血合并慢性应激抑郁大鼠的影响,探讨针刺治疗机理。方法选用SD大鼠以建立心肌缺血合并慢性应激抑郁模型,检测针刺前后超声心动图及下丘脑-垂体-肾上腺轴相关指标。结果与模型2组比较,电针治疗2组超声心动图左心室舒张末期内径(LVIDd)降低,E/A值升高,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)蛋白,血清皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量降低。结论电针"内关"穴可改善心肌缺血合并慢性应激抑郁大鼠的心脏功能和HPA轴功能亢进,机制可能是通过抑制HPA轴,产生对心脏和脑的调节作用,从而发挥心脑同治的功效。     

针刺百会和太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨针刺百会、太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴的影响及治疗抑郁症的机理。方法:将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、针刺治疗组和阿米替林组,每组7只。采用放射免疫分析法测定大鼠血清皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果:抑郁模型组动物血清CORT和ACTH含量较正常组有显著升高;针刺治疗组和阿米替林组均可使血清中CORT和ACTH含量显著下降,与正常对照组比较无显著性差异。结论:针刺通过抑制亢进的HPA轴发挥治疗抑郁症的作用。     

王氏连朴饮对脾胃湿热证大鼠肾上腺指数及血浆CRH、ACTH、血清Cor的影响

目的:观察脾胃湿热证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴相关指标的变化情况,并探讨王氏连朴饮的调控作用。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及王氏连朴饮高、中、低剂量组。通过称量法计算肾上腺指数;采用放射免疫法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(Cor)的水平。结果:造模成功后大鼠肾上腺指数增高,血浆CRH、ACTH及血清Cor升高(P0.05),王氏连朴饮各剂量以上指标均有降低作用,以中剂量效果最好(P0.05)。结论:脾胃湿热证大鼠HPA轴功能亢进,而王氏连朴饮通过调节神经-内分泌系统可以改善大鼠HPA轴功能状态。     

“通督调神”针法调节下丘脑-垂体-肾上腺轴治疗慢性失眠症

目的:观察"通督调神"针法治疗慢性失眠症临床疗效并结合下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴探讨其作用机制。方法:将60例慢性失眠症患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。两组均给予睡眠健康宣教,治疗组采用"通督调神"针法电针百会、神庭、印堂及双侧神门、三阴交,对照组浅刺双侧手三里、伏兔、飞扬,隔日治疗1次,每周3次,连续治疗4周。治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评定睡眠质量及效率,ELISA法检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇(CORT)含量。结果:与治疗前比较,治疗组PSQI总分及各因子评分均显著下降(P0.01),对照组PSQI总分显著下降(P0.01),而各因子除睡眠时间外均明显下降(P0.05);与对照组比较,治疗组治疗后PSQI总分及各因子评分均显著降低(P0.01)。与治疗前比较,治疗组血清CRH、ACTH、CORT含量显著下降(P0.05,P0.01);与对照组比较,治疗组治疗后血清CRH、ACTH、CORT含量显著下降(P0.01,P0.05)。结论:"通督调神"针法可明显改善慢性失眠症患者睡眠状况,具有良好临床疗效,降低HPA轴相关激素水平是其可能作用机制之一。     

淫羊藿女贞子配伍调节哮喘大鼠NO/ET及HPA轴作用的研究

目的:观察淫羊藿女贞子配伍对哮喘大鼠模型NO/ET及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调节作用。方法:采用卵蛋白(OVA)致敏、激发复制大鼠慢性哮喘模型,以阿斯美胶囊为对照药,检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中内皮素(ET),NO,诱生型一氧化氮合酶(iNOS),原生型一氧化氮合酶(cNOS)的含量,血清皮质酮(CORT)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平,肺组织糖皮质激素受体(GCR)蛋白表达。结果:淫羊藿女贞子能抑制BALF中ET,NO浓度的升高(P0.05);能明显下调血及BALF iNOS水平(P0.01或P0.05),升高血及BAFL中cNOS水平(P0.01或P0.05);明显升高血清CORT含量(P0.01);上调肺组织GCR的蛋白表达(P0.05)。结论:淫羊藿女贞子防治哮喘的作用与其对ET,NO(NOS),HPA轴调节作用有关。     

苗药双肾草对肺肾阳虚型COPD大鼠HPA轴的干预

目的:研究苗药双肾草对肺肾阳虚型慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的干预作用,为临床运用提供理论依据。方法:以脂多糖注入气管联合香烟烟熏的方法造大鼠COPD模型,HE染色病理切片镜下观察鉴定模型,以醋酸氢化可的松皮下注射的方法二次造模,制备肺肾阳虚COPD大鼠模型。肺肾阳虚型COPD大鼠随机分为肺肾阳虚型COPD对照组、地米治疗组、双肾草治疗组。ELISA试剂盒定量检测正常组、肺肾阳虚型COPD对照组、地米治疗组、双肾草治疗组大鼠血清中下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)治疗前后的浓度。观察治疗后四组大鼠肺组织HE染色病理切片的肺组织结构。用real-time PCR方法检测四组大鼠肺组织中GR(糖皮质激素受体)mRNA、下丘脑中CORT mRNA、肾上腺中CRH mRNA的表达。结果:通过研究发现,NF-KBp65在模型组表达呈强阳性,在双肾草治疗组表达要弱于地米治疗组。苗药双肾草能提高肺肾阳虚型COPD大鼠血清中ACTH、CORT、CRH的浓度,其浓度高于地米治疗组。双肾草组中CORT mRNA表达量、CRH mRNA、GRmRNA表达量均高于地米治疗组。结论:苗药双肾草可以通过对HPA(下丘脑-垂体-肾上腺轴)干预起到抗炎作用,和糖皮质激素比较,疗效略强于后者。     

从温阳解郁方研究谈抑郁症治疗用药思路

抑郁症是一种复杂的情感性精神障碍,中医临床治疗抑郁症多采用疏肝解郁的方法。课题组提出抑郁症存在阳气不足、气机不畅的病机,与早年创伤造成神经心理变化关系密切,治疗需温补阳气、行气解郁,并拟定了温阳解郁方。该方由温阳的二仙汤和解郁的逍遥散合方而成,通过选择母婴分离抑郁小鼠模型模拟早年创伤,并与温阳的二仙汤、解郁的逍遥散对比,发现温阳解郁方能够显著提高小鼠的活动性和环境探测能力,减少强迫游泳和悬尾实验中的不动时间,缓解趋暗和场景恐惧行为,增强社会交互和社会认知能力,改变趋向与回避决择反应的偏向,改善抑郁样行为和决择行为模式;降低小鼠血清皮质醇水平,抑制地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素（Dex/CRH）实验中皮质醇的高涨反应,上调海马区盐皮质激素受体（MR）和11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）表达,下调糖皮质激素受体（GR）和促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)表达,降低GR exon1甲基化程度和甲基化转移酶1(DNMT1)表达,恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能和负反馈机制;上调海马区脑源性神经营养因子（BDNF）表达,增加突触后致密蛋白95(PSD95)和突触素...     

中医药对抑郁症模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴影响的研究进展

<正>抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落、意志力减退、思维与认知功能迟缓为主要表现的一类心境障碍,属中医学"情志病"范畴,依其临床表现不同又有"郁证""脏燥""百合病"等不同病名。抑郁症的终身患病率已超过15%,严重威胁着人类的生命安全,但其发病机制复杂,涉及遗传、心理、环境等多方面因素。研究表明,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能亢进与抑郁症关系密切[1-3],临床治疗对于抑郁症HPA轴变化