Graves病患者药物治疗复发的相关因素分析

目的 回顾抗甲状腺药物(ATD)治疗的初发Graves病(GD)患者的临床资料,观察各临床特征对ATD治疗转归的影响,以评价GD复发的影响因素.方法 收集204例初发GD甲亢患者的临床资料.根据ATD治疗结果分为有效组和失败组,失败组包括停药复发和未能停药两个亚组,比较各因素对ATD治疗转归的影响.结果 204例初发GD患者中94例(46.1%)治疗有效,110例(53.9%)治疗失败.与有效组比较,失败组发病年龄小[(31.0±12.2)岁比(36.3±14.0)岁,P=0.004],发病初游离T3水平高[(25.60±9.52)pmol/L比(19.16±6.38)pmol/L,P=0.001],FT3/FT4比值大[(4.87±1.21)比(3.86±0.98),P=0.001],促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平高[(57.3±18.4)%比(29.6±14.9)%,P=0.001].logistic分析显示,发病初甲状腺大小、FT3/FT4比值、TRAb水平是药物治疗失败的独立影响因素.复发亚组停药时,甲状腺明显肿大、伴有眼征的患者比率高.治疗过程中甲状腺激素正常3、6、9、12个月时,复发亚组中超敏促甲状腺素(TSH)受抑制患者的比率均明显多于有效组(P=0.001).结论 (1)治疗前甲状腺明显肿大、TRAb水平高、FT3/FT4比值大的患者,药物治疗反应差;(2)停药时甲状腺明显肿大、伴有眼病者,停药后复发率高;(3)经治疗甲状腺激素正常、TSH延迟恢复或仍受抑制者复发率高.     

Graves病患者血清氨基端-脑钠肽前体水平的变化

目的 研究Graves病(GD)甲亢患者血清氨基端.脑钠肽前体(NT-proBNP)的变化特点及临床意义.方法 入选GD患者269例,其中初发患者90例.测定血清甲状腺激素、促甲状腺素受体抗体(TRAb)和NT-proBNP水平.结果 血清NT-pmBNP与FT3(r=0.260,P<0.01)、FT4(r=0.297,P<0.01)和心率正相关(r=0.251,P<0.05);与超敏TSH(sTSH)负相关(r=-0.157,P<0.01).校正年龄、性别和体重指数(BMI)后,血清NT-pmBNP仍与FT3、FT4和TRAb正相关(均P<0.01).校正血清FT3,FT4、sTSH、TRAb、年龄、性别、BMI后,初发组和治疗组的血清NT-proBNP差异仍有统计学意义(P<0.01),血清FT4对NT-pwBNP有显著影响(P<0.01),NT-proBNP水平的升高在甲亢已经控制的患者中同样存在.结论 GD患者血清NT-pwBNP水平随着FT4的升高而明显上升,不受性别、年龄和BMI的影响.监测血清NT-pmBNP有助于了解GD患者的血管僵硬度和容量变化,为早期防治甲亢引起的心血管疾病提供依据.     

初发Graves病患者血清促甲状腺激素受体抗体水平的影响因素分析

目的分析初发Graves病(GD)患者体内促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平的影响因素。方法初发GD患者378例,采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清TRAb,化学发光法检测血清甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和促甲状腺激素(TSH)。采用多元逐步回归分析法,以TRAb为应变量,以患者年龄、性别、病程、甲状腺质量、TGAb、TPOAb、是否突眼、FT3、FT4和TSH为自变量建立回归方程。结果甲状腺质量及合并Graves眼病(GO)与初发GD患者体内TRAb水平相关。结论甲状腺质量及合并GO是初发Graves病患者体内TRAb水平的影响因素。     

不同治疗手段及甲亢预后与甲状腺自身抗体关系的研究

目的探讨不同治疗手段及甲亢预后与甲状腺自身抗体之间的关系.方法采用放射免疫法(RIA)进行游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺抗过氧化物酶抗体(TPOAb)的测定;采用免疫放射法(IRA)进行超敏TSH(s-TSH)的测定;采用酶联免疫法(ELISA)进行TSH受体抗体(TRAb)的测定.结果未经治疗的无药组甲亢患者,其临床症状及体征最明显,甲状腺激素水平最高,TRAb阳性例数最多;抗甲状腺药物治疔组临床症状及体征有所缓解,但TRAb阳性例数较多、甲状腺激素水平较高;放射性碘(131Ⅰ)治疗后远期随访的甲亢患者,其临床症状及体征基本消失,甲状腺激素水平正常,预后最好,TRAb阳性例数为0,TGAb水平基本正常,TPOAb水平升高.结论抗甲药物、131Ⅰ治疗甲亢时,后者治疗后远期疗效最好,甲状腺自身抗体的变化最有利于患者的康复.     

亚临床甲状腺功能减退症的治疗

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)以基线促甲状腺激素(TSH)水平升高和血清游离甲状腺素水平正常为特征，亚临床或隐匿性甲减常常反映甲状腺激素分泌的缺陷。甲状腺破坏性治疗(甲状腺次全切除术或放射碘治疗)或颈部广泛放射治疗后的亚临床甲减应开始使用左甲状腺素(L-T4)治疗；妊娠和哺乳期的亚甲减也应使用L-T4治疗。其他早期使用甲状腺激素替代治疗的指征包括TSH水平升高以及抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性，因为这些患者的亚甲减很可能进展为临床甲减。提示存在甲状腺激素相对缺乏的I临床体征和症状的所有患者都应该试用L-T4替代治疗，这些患者包括亚临床甲减并发不孕、抑郁症或其他神经心理异常。单纯血清TSH水平升高或高胆固醇血症不是L-T4治疗的适应症，除非患者有甲状腺疾病史以及提示甲状腺激素缺乏的临床症状。     

血清TRAb水平与Graves病患者131I治疗后早发甲减的关系

目的探讨血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平在Graves病(GD)患者131I治疗后早发甲状腺功能减低(甲减)发生中的作用,为临床随访监测提供依据。方法将123例GD患者按治疗前血清TRAb水平分为TRAb阳性组(TRAb>15 IU/mL)和TRAb阴性组(TRAb≤15 IU/mL),分别于131I治疗前及治疗后3、6、12个月测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,并判定早发甲减发生情况。结果 TRAb阳性组和TRAb阴性组早发甲减率分别为54.72%(29/53)、31.43%(22/70),两组比较P<0.05。结论血清TRAb水平在GD患者131I治疗后早发甲减发生中起重要作用,临床可据此采取相关防治措施。     

影响甲亢患者药物治疗预后的因素分析

96例Graves病(GD)甲亢患者抗甲状腺药物(ATD)治疗一年半观察疗效.测定血清促甲 状腺激素受体抗体(TRAb)水平、血清总碘含量和外周血单个核细胞表面CD80 mRNA表达.多因素条件logistic回归分析各危险因素,结果 显示GD患者TRAb水平增高、GD阳性家族史、CD80表达量增高、血清 总碘含量增高、发病年龄早可能是导致ATD治疗后复发的危险因素.     

抗甲状腺药物联用甲状腺素治疗老年甲状腺机能亢进症

抗甲状腺药物(ATD)的免疫抑制作用已逐渐被人们所认识，ATD通过抑制Graves disease(GD)的免疫反应来提高甲状腺机能亢进症(甲亢)的缓解率。他巴唑治疗后是否联用甲状腺素(L-T4)的问题争议许多，国内尚未见老年甲亢患者联用L-L4的报道。我们对ATD联用L-L4治疗老年甲亢患者进行临床观察。     

二甲双胍对促甲状腺素影响的初步研究

目的 观察二甲双胍对血清促甲状腺素(TSH)的影响.方法从2型糖尿病患者中,入选原发性甲状腺功能减退症(甲减)患者48例,组1单用二甲双胍而未予左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗(n=17),组2给予L-T4稳定替代量的同时加用二甲双胍(n=19),组3用L-T4稳定替代量和非二甲双胍的其他降糖药(n=12).另外20例甲状腺功能正常的其他甲状腺疾病患者(组4)和30例无甲状腺疾病的患者(组5)作为对照.各组患者均定期检测血清TSH、FT3、FT4、TT3、TT4及血糖等主要指标的变化.结果 治疗12个月与基线时比较,组1为(5.05±1.07)对(2.61±0.91)mU/L(P＜0.01),组2为(2.67±1.03)对(1.35±0.74)mU/L(P＜0.01),两组的FT3及FT4均无明显变化.15例TSH显著降低的患者中有13例(87%)在停用二甲双胍后8～12周内TSH由(1.30±0.71)回升至(2.58±1.02)mU/L(P＜0.01).组3、组4及组5的血清TSH和甲状腺激素的水平均无明显改变.结论 服用二甲双胍可使TSH下降.

Abstract：

Objective To evaluate the effects of metformin on thyrotropin(TSH)levels. Methods From the patients with type 2 diabetes mellitus or metabolic syndrome, 48 patients with primary hypothyroidism were enrolled and grouped. 17 patients were treated only with metformin(group A), 19 patients with metformin and stable L-T4substitution(group B), and the remaining 12 patients with antidiabetic drugs(other than metformin)and L-T4(group C). Meanwhile, 20 euthyroid patients with other thyroid abnormalities(group D)and 30 patients without thyroid diseases(group E)served as control. TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, and blood glucose were determined regularly in all these subjects. Results After administration of metformin for 12 months, serum TSH were decreased in group A [(5.05±1.07 vs 2.61±0.91)mU/L, P＜0.01] and group B [(2.67±1.03 vs 1.35±0.74)mU/L, P＜0.01]. No difference was found in FT3and FT4in both groups. TSH levels were raised from(1.30±0.71)to(2.58±1.02)mU/L(P＜0.01)within 8～12 weeks in 13 out of 15 patients after metformin withdrawal. Serum TSH and thyroid hormones in the other 3 groups were not significantly changed. Conclusion Administration of metformin may lead to reduction of serum TSH level.     

亚临床甲状腺功能减退症的治疗

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)以基线促甲状腺激素(TSH)水平升高和血清游离甲状腺素水平正常为特征,亚临床或隐匿性甲减常常反映甲状腺激素分泌的缺陷。甲状腺破坏性治疗(甲状腺次全切除术或放射碘治疗)或颈部广泛放射治疗后的亚临床甲减应开始使用左甲状腺素(L-T4)治疗;妊娠和哺乳期的亚甲减也应使用L-T4治疗。其他早期使用甲状腺激素替代治疗的指征包括TSH水平升高以及抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性,因为这些患者的亚甲减很可能进展为临床甲减。提示存在甲状腺激素相对缺乏的临床体征和症状的所有患者都应该试用L-T4替代治疗,这些患者包括亚临床甲减并发不孕、抑郁症或其他神经心理异常。单纯血清TSH水平升高或高胆固醇血症不是L-T4治疗的适应症,除非患者有甲状腺疾病史以及提示甲状腺激素缺乏的临床症状。     

Graves病131I治疗前和治疗一年中促甲状腺素受体抗体水平的动态变化

对157例Graves病131I门诊治疗的病例进行回顾性研究.按131I治疗1年后甲状腺功能状态分成3组:缓解组(FT3、FT4)、部分缓解组(FT3、FT3未降至正常范围)、甲减组(FT3、FT3低于正常).治疗前促甲状腺素受体抗体(TRAb)的阳性率为88.5%.131I治疗后,TRAb在3～6个月时达高峰,之后逐渐下降.甲状腺重量、显著升高的TRAb(≥405 U/L)、FT3、FT3水平是评估预后的指标.     

小剂量甲状腺素治疗能减少Graves病的复发吗?

观察单用抗甲状腺药物 (ATD)治疗组与ATD联合小剂量甲状腺素治疗组之间Graves病(GD)复发率。结果显示两组治疗结束时临床表现、甲状腺功能、TSH受体抗体 (TRAb)阳性率均相似 ,停药 1年GD复发率差异无显著性 ,但复发者甲状腺肿较严重、突眼率较高以及TRAb阳性率较高 (均P <0 .0 1)。     

Graves病患者血清TNF-α测定的临床意义

检测正常对照组、Graves病（GD）未治疗组、GD缓解组及GD复发组患者外周血游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，结果GD未治疗组、GD复发组外周血中FT3、FT4、TNF-α明显高于对照组，TSH明显低于对照组（P〈0．01）。GD未治疗组外周血TNF-α含量与FT3，FT4呈直线正相关。     

亚临床甲状腺功能减退与动脉粥样硬化

亚临床甲状腺功能减退(SCH)又称轻度甲状腺功能衰竭,主要诊断依据是血清促甲状腺激素(TSH)增高,而血清游离甲状腺素(FT4)正常,同时应排除以下引起TSH增高的情况:甲状腺功能减低患者左旋甲状腺素(L-T4)替代剂量不足,严重疾患恢复期患者暂时TSH升高,破坏性甲状腺炎恢复期,未经治疗的原发肾上腺皮质功能不全,注射TSH的患者.     

老年亚临床甲状腺功能减退症的诊治特点

亚临床甲状腺功能减退症(甲减)是老年人群常见的疾病.诊断标准为血清促甲状腺激素(TSH)水平升高伴游离甲状腺素(FT4)水平正常.TSH正常值上限随年龄增长而升高,但临床上尚缺乏根据年龄调整的TSH正常值范围.老年亚临床甲减与老龄化症状极为相似,易于被忽视.持续性亚临床甲减可对老年人心血管、认知、肌肉骨骼等方面带来负面影响,而TSH小于10 mIU/L的轻度亚临床甲减可能与75岁以上老人长寿相关.老年亚临床甲减的治疗应该强调个体化,TSH大于10 mIU/L或存在其他危险因素时,应给予左旋甲状腺素(L-T4)治疗.初始剂量推荐25～75μg/d,每4～6周根据TSH水平和临床表现调整剂量,至维持剂量后每6～12个月监测甲状腺功能.     

Graves病459例5年追踪研究

目的　研究抗甲状腺药物 (ATD)或甲状腺次全切除术、加碘盐 (AIS)和甲状腺自身抗体对Graves病(GD)的影响。方法　每 3个月观察接受ATD或手术治疗的GD病人复发率、甲状腺自身抗体 ,第 1次复发病例的甲状腺激素和再次ATD治疗的缓解需时及维持ATD用量等 ;比较手术治疗和ATD治疗、AIS饮食或无碘盐(NIS)饮食、自身抗体 (TM -Ab和TG -Ab)增高和自身抗体正常病人的甲亢症状缓解需时、复发率、维持ATD用量、甲状腺激素和甲状腺大小等。结果　手术治疗组病人的TM -Ab水平、甲减发生率、第 1次复发后再次接受ATD治疗缓解后TSH水平明显高于ATD治疗组 (P均 <0 0 5 ) ;而 5年复发率、第 1次复发后的FT3 和FT4 及再次接受ATD治疗的缓解需时和维持ATD用量则明显低于ATD治疗组 (P均 <0 0 5 )。AIS饮食的ATD治疗病人的甲亢缓解需时、1年和 5年复发率、维持ATD用量和FT4 及甲状腺重量明显高于NIS饮食者 (P均 <0 0 5 ) ;而缓解期TSH则明显低于NIS饮食者 (P <0 0 5 )。自身抗体升高病人的 1年和 5年复发率、维持ATD用量和甲减发生率明显高于自身抗体正常者 (P <0 0 5 ) ;而TSH则明显低于自身抗体正常者 (P <0 0 5 )。结论　手术治疗甲亢症的缓解率较高 ,复发时病情较轻 ,再次ATD治疗较易 ;AIS饮食可增加GD病人的ATD治     

左旋甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲减妇女对后代神经智力发育影响的前瞻性研究

目的 通过前瞻性观察妊娠期亚临床甲状腺功能减退(甲减)妇女左旋甲状腺素(L-T4)治疗后甲状腺功能指标的动态变化和后代神经智力的发育情况,探讨L-T4对妊娠期亚临床甲减妇女后代神经智力发育的影响.方法17例亚临床甲减孕妇未接受治疗(SCH组),23例亚临床甲减孕妇接受L-T4治疗(SCH+LT4组),24例正常孕妇(C组)作为对照组.3组孕妇分别在妊娠12周(G12)、16周(G16)、20周(G20)、24周(G24)、28周(G28)、32周(G32)和(或)36周(G36)接受随访检查,检测血清TSH、TT4、FT4、TT3、FT3、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb).应用Bayley量表对所有孕妇的后代在14～30月龄检测智力和运动评分.结果SCH组、SCH+LT4组和C组孕妇后代的智力发育指数(MDI)分别为115.12分、118.56分和117.63分;运动发育指数(PDI)分别为115.47分、120.65分和117.50分.与其他两组比较,SCH+LT4组MDI和PDI评分均较高,SCH组MDI和PDI评分均较低,但3组间比较没有统计学差异.SCH组孕妇的血清TSH在妊娠过程中始终保持在2.0 mIU/L以上,各时点都明显高于C组(均P＜0.05);血清TT4和FT4水平除G28和G32外其他时点均略低于同时点C组水平.SCH+LT4组孕妇基础血清TSH水平明显高于其他两组(均P＜0.01),血清TT4和FT4水平则低于其他两组;在接受L-T4治疗后血清TSH水平明显下降,自G12至孕末期始终与C组水平相当,且低于同时点SCH组孕妇的水平;血清TT4和FT4水平则明显升高至与对照组相当的水平.结论L-T4的及时治疗能够维持妊娠早期亚临床甲减患者妊娠全程血清TSH在正常水平,这很可能会避免后代智力和运动能力发育水平的下降.     

妊娠期甲状腺功能减退症的研究进展

妊娠期间由于血清甲状腺素结合球蛋白、人绒毛膜促性腺激素水平增加以及肾脏对碘的清除率增加等,致使妊娠期甲状腺激素的产生、循环、代谢和调节会随妊娠的不同阶段而改变.这为妊娠期间甲状腺疾病的诊断和治疗带来困难.因此,建立妊娠特异性血清甲状腺激素的正常参考范围非常必要,这将降低妊娠期甲状腺疾病的漏诊率和误诊率.妊娠期母体甲状腺功能不足包括临床甲状腺功能减退症(甲减)、亚临床甲减和低甲状腺素血症,可以对后代的神经智力发育造成损伤.妊娠期甲减妇女应该接受左甲状腺素(L-T4)替代治疗,治疗目标为血清促甲状腺激素(TSH)水平在妊娠早期不超过2.5 mIU/L;妊娠中期和妊娠晚期不超过3.0 mIU/L或者不超过妊娠期特异性血清TSH的正常参考范围.     

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves甲状腺机能亢进症疗效比较

目的探讨甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves甲状腺机能亢进症（简称甲亢）的临床疗效差异,为Graves甲亢的临床用药提供理论依据。方法选择100例Graves甲亢初诊患者随机分成两组各50例,分别采用剂量相当的甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗。于治疗前、治疗第45天、第90天采血检测血清促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）,比较两组各时间点TSH、FT3、FT4、TRAb、TPOAb水平的差异。结果治疗前两组TSH、FT3、FT4、TRAb、TPOAb水平无统计学差异（P均〉0.05）。治疗后与治疗前比较,两组TSH、FT3、FT4、TRAb、TPOAb水平均降低（P均〈0.05）。治疗第45天、第90天后丙硫氧嘧啶组FT3、FT4水平均高于甲巯咪唑组（P均〈0.01）。治疗后TRAb、TPOAb水平两组间差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论甲巯咪唑治疗Graves甲亢疗效显著性优于丙硫氧嘧啶。     

甲亢患者血、尿β2-MG水平及其与甲状腺激素水平的相关性分析

目的探讨甲状腺功能亢进症（下称甲亢）患者血、尿β2-微球蛋白（MG）水平变化及与病情的相关性。方法对40例甲亢患者（观察组）及40例健康查体者（对照组）血清、尿β2-MG及血清游离甲状腺素（FT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺素（TSH）水平进行检测,并分析其相关性。结果治疗前甲亢患者FT3、FT4水平均高于对照组（P均〈0.01）,TSH水平显著低于对照组（P均〈0.01）,血清和尿β2-MG水平均高于对照组（P〈0.01）;治疗后甲亢患者FT3、FT4水平与治疗前相比明显下降（P〈0.01）,TSH水平有所升高（P〈0.01）,血清和尿β2-MG水平均有明显下降（P〈0.01）。治疗前血清β2-MG水平与FT3、FT4呈正相关,与TSH呈负相关;尿β2-MG水平与FT3、FT4亦呈正相关,与TSH呈负相关。结论甲亢患者血和尿β2-MG水平显著升高,两者均可灵敏反映病情变化,可作为临床疗效评价的重要指标。