牛磺酸对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响

目的:探讨牛磺酸对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响及其机制.方法:采用结扎大鼠幽门的方法建立大鼠胃溃疡模型.45只Wistar大鼠随机分为三组,即正常对照组、溃疡模型组和牛磺酸处理组.经6 h后各组大鼠处死,检测三组大鼠胃黏膜溃疡指数(UI)、胃液总酸度、胃蛋白酶活性和壁细胞H~ ,K~ -ATP酶活性.结果:与正常对照组相比,溃疡模型组大鼠UI值(35.3±3.7 vs,P<0.01)和胃液总酸度增大(28.56±3.81 mmol/L vs 20.34±4.40 mmol/L,P<0.01),同时胃液胃蛋白酶活性[7.58±1.58μg/(mL·min)vs 5.83±1.22μg/(mL·min),P<0.01]和壁细胞H~ ,K~ -ATP酶活性升高(8.86±1.50 U/mg vs 6.95±1.03 U/mg,P<0.01);而应用牛磺酸则减轻了大鼠应激性胃黏膜损伤,UI值(15.4±3.6 vs 35.3±3.7,P<0.01)和胃液总酸度减小(19.58±3.68 mmol/L vs 28.56±3.81 mmol/L,P<0.01),胃液胃蛋白酶活性[6.36±1.45μg/(mL·min)vs 7.58±1.58μg/(mL·min),P<0.05]和壁细胞H~ ,K~ -ATP酶活性(7.62±1.46 U/mg vs 8.86±1.50 U/mg,P<0.05)降低.结论:牛磺酸具有抗大鼠幽门结扎型胃溃疡的作用,其机制可能与抑制胃酸及胃蛋白酶分泌有关.     

H2受体阻滞剂联合多潘立酮对肝硬化患者门脉血流的影响

目的:探讨H2受体阻滞剂联合多潘立酮对肝硬化患者门静脉系统血流量的影响.方法:以20名健康人作为正常对照,60例肝硬化患者随机分成3组,分别给予口服高舒达、口服多潘立酮以及联合用药,治疗前后采用多普勒超声测定门静脉(PVF)、脾静脉(SVF)和肠系膜上静脉(SMVF)血流量(mL/min).结果:治疗后,H2受体阻滞剂组的PVF显著高于治疗前(850.23±140.78 vs 695.22±221.44,P＜0.01),SVF和SMVF低于治疗前,但无显著差异.多潘立酮组PVF较治疗前有增高,无显著差异,而SVF和SMVF显著低于治疗前(SVF:598.13±272.33 vs 816.40±279.61,P＜0.05;SMVF:504.23±1 88.54 vs 640.30±200.12,P＜0.05).联合用药组则PVF显著高于治疗前(876.76±178.65 vs 70534±200.15,P＜0.05),而SVF、SMVF显著低于治疗前(SVF:605.33±252.86 vs 798.33±280.45,P＜0.01;SMVF:503.43±175.25 vs 650.19±190.62,P＜0.01).结论:H2受体阻滞剂组及多潘立酮都具有改善门静脉系统血流的作用,联合应用作用更为明显.     

替普瑞酮联合法莫替丁防治抗血小板药物所致胃肠道损伤的效果观察

目的观察替普瑞酮联合法莫替丁防治抗血小板药物所致胃肠损伤的疗效。方法选取2016年8月至2018年11月化州市人民医院收治的胃肠道损伤患者84例。依据治疗方法分为3组:质子泵抑制剂(PPI)组、H2受体拮抗剂(H2RA)组和联合治疗组,每组28例。所有患者均继续进行抗血小板治疗。PPI组服用泮托拉唑;H2RA组服用法莫替丁;联合治疗组在H2RA组基础上加服替普瑞酮。共治疗6个月。对比3组患者治疗前后各指标变化情况。采用SPSS 24.0软件进行数据处理。结果治疗后,联合治疗组患者的前列腺素E2(PGE2)显著高于PPI组和H2RA组[(83.46±16.83)vs(46.61±14.53)vs(55.67±18.49)ng/L],血栓素B2(TXB2)显著低于PPI组和H2RA组[(139.96±48.69)vs(297.38±44.09)vs(173.82±51.25)pg/L],基础胃酸分泌量高于PPI组、低于H2RA组[(3.86±0.67)vs(2.29±0.56)vs(4.97±0.89)mmol/h],差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后联合治疗组患者胃[(0.76±0.37)vs(3.38±2.11)vs(3.04±1.93)分]和十二指肠[(0.81±0.32)vs(3.19±1.52)vs(2.91±1.49)分]黏膜的改良Lanza量表评分显著低于PPI组与H2RA组(P0.05)。联合治疗组患者不良反应发生率显著低于PPI组和H2RA组(17.9%vs 53.6%vs 28.6%,P0.05)。结论替普瑞酮联合法莫替丁防治抗血小板药物所致胃肠损伤的疗效显著且不良反应少,值得临床推广应用。     

Synergistic action of famotidine and chlorpheniramine on acetic acid-induced chronic gastric ulcer in rats

AIM: To assess the synergistic action of famotidine (FMD) and chlorpheniramine (CPA) on acetic acid-induced chronic gastric ulcer in rats. METHODS: Chronic gastric lesions were induced in male Sprague-Dawley (SD) rats by serosal application of the acetic acid. Forty SD rats were randomly divided into blank group (n=8), control group (n=8), FMD group (n = 8), CPA group (n=8), and FMD+CPA group (n=8). Each group was given intraperitoneally (i.p.) 0.5 mL/100 g distilled water, 9 g/L NaCl saline, 4 mg/kg FMD, 10 mg/kg CPA, 4 mg/kg FMD+10 mg/kg CPA, respectively, daily for 10 d. On d 10, ulcer area was determined by planimetry. The level of myeloperoxidase (MPO) in the liver homogenation was determined by biochemical methods and the plasma levels of 6-ketoprostaglandin F1 alpha (6-keto-PGFia) and IL-8 were determined by radioimmunoassay. RESULTS: The synergistic effects of FMD+CPA group on the lesion, IL-8, 6-keto-PGFia and MPO were confirmed. The effect of FMD+CPA group was significantly different as compared to the control and FMD groups. The lesion (mm2) was reduced from 40.18±2.6 in control group to 6.83±2.97 in PMD+CPA group, P<0.01, and from 32.9±3.27 in FMD group to 6.83±2.97 in PMD+CPA group, P<0.01. The plasma levels of IL-8 decreased from 0.69±0.11 ng/L in control group to 0.4±0.04 ng/L in PMD+CPA group, P<0.01, and from 0.51±0.08 ng/L in FMD group to 0.4±0.04 ng/L in PMD+CPA group, P<0.05. The level of 6-keto-PGFia increased from 7.55±1.65 ng/L in control group to 16.62±0.97 ng/L in PMD+CPA group, P<0.01, and from 13.15±1.48 ng/L in FMD group to 16.62±0.97 ng/L in PMD+CPA group, P<0.05. The levels of MPO in the liver homogenate decreased from 9.12±2.05 u/L in control group to 4.33±0.95 u/L in PMD+CPA group, P<0.01, and from 8.3±1.29 u/L in FMD group to 4.33±0.95 u/L, P<0.01. CONCLUSION: The synergistic action of FMD and CPA on acetic acid-induced chronic gastric ulcer in rats decreases the incidence of ulcer and also enhances the healing of ulcer.     

电针肝俞穴、梁丘穴对抑郁型胃溃疡大鼠SS及海马BDNFmRNA的影响

目的:研究电针肝俞穴、梁丘穴对抑郁型胃溃疡大鼠模型生长抑素(somatostatin,SS)及海马脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的影响,探讨电针肝俞穴、梁丘穴对抑郁型胃溃疡的治疗机制.方法:所有大鼠旷场试验后选择合格大鼠60只,按照随机数字表法分为4组:空白组(n=15)、模型组(n=15)、西药组(n=15)、电针组(n=15).除正常组外,剩下的3组建立慢性不可预见性刺激抑郁症合并醋酸烧灼胃溃疡大鼠模型.电针组采用电针肝俞穴、梁丘穴,西药组采用奥美拉唑灌胃4.2 mg/(kg?d).肝俞穴位直刺6 mm,梁丘穴直刺4-5 mm,电针治疗仪给予疏密波型,疏波4 Hz,密波20 Hz,强度以局部皮肤肌肉轻微颤动为度,留针20 min,1次/d,连续6 d,中间休息1 d,2 wk为1个疗程,共13 d.观察大鼠一般情况变化、旷场试验结果、溃疡指数结果,运用免疫组织化学法检测下丘脑、胃窦黏膜组织中SS的表达,RT-PCR法检测海马组织中BDNF的表达.结果:造模后和治疗后模型组旷场试验水平和垂直运动均较空白组明显降低(23.28±4.13 vs 38.35±6.65,9.89±3.31 vs 19.34±2.56;27.19±3.72 vs 38.87±4.89,10.58±2.47vs 20.68±3.54;均P0.01),而治疗后电针组和西药组水平和垂直运动较模型组显著增高(34.78±6.54 vs 27.19±3.72,33.24±4.54vs 27.19±3.72;17.78±2.09 vs 10.58±2.47,16.32±3.01 vs 10.58±2.47;均P0.01).电针组和西药组溃疡指数比模型组有显著降低(2.14±0.75 vs 4.75±0.46;2.10±0.32 vs 4.75±0.46;均P0.01).模型组胃黏膜和下丘脑中SS表达较空白组降低(0.09887±0.0073 vs0.16675±0.0046;0.09500±0.0063 vs 0.14462±0.0050;均P0.05),电针组和西药组SS表达较模型组均增高(0.12562±0.0031 vs 0.09887±0.0073,0.12538±0.0043 vs 0.09887±0.0073;0.11312±0.0054 vs 0.09500±0.0063,0.11900±0.0056 v s 0.09500±0.0063;均P0.05).模型组海马BDNF mRNA含量较空白组显著降低(0.2775±0.00712 vs 0.6899±0.03245;P0.01),电针组海马BDNF mRNA含量比模型组显著增高(0.6547±0.01907 vs0.2775±0.00712;P0.01),西药组与模型组比较含量增高(0.4162±0.0088 vs 0.2775±0.00712;P0.05).以上指标电针组与西药组比较除BDNF mRNA差异有统计学意义(0.6547±0.01907 vs 0.4162±0.0088;P0.01)外余者均无统计学意义(P0.05).结论:电针肝俞穴、梁丘穴可以通过调节脑肠肽SS及海马BDNF的表达水平,对抑郁型胃溃疡起到治疗作用.     

脂联素在小鼠急性肝损伤中的表达及作用

目的: 观察脂联素在小鼠急性肝损伤的表达及作用.方法: 健康♂BALB/c小鼠随机分为3组. 刀豆蛋白A(concanavalin A, ConA)组8只: ConA 30mg/kg 尾静脉注射. 脂联素组5只: 在静脉注射ConA前12 h和2 h, 分别应用脂联素3 mg/kg腹膜内注射. 对照组8只: 尾静脉注射生理盐水10mL/kg. 注射ConA 8 h后处死小鼠, 检测脂联素及ALT血清水平、肝组织病理变化、肝组织脂联素蛋白及mRNA的表达.结果: 脂联素血清水平在脂联素组与对照组无差异, 2组均高于ConA组(15.4±3.0 mg/L,16.5±2.8 mg/L vs 11.8±2.1 mg/L, P <0.05或0.01);肝组织脂联素蛋白表达在脂联素组强于对照组(5.39%±1.72% vs 1.82%±0.36%,P <0.05), 弱于ConA组(10.63±4.35%, P <0.05);肝组织脂联素mRNA表达在脂联素组和ConA组均强于对照组(0.46±0.17, 0.51±0.21 vs0.23±0.05, P <0.05或0.01);血清ALT水平及肝组织炎症程度脂联素组高于对照组(192.50±45.87 U/L vs 44.71±21.29 U/L;21.5±9.2vs 8.4±4.3, 均P <0.05), 低于ConA组(616.00±171.50 U/L, 48.5±8.6, 均P <0.05).结论: 在ConA诱导的急性肝损伤中, 肝组织脂联素蛋白及其mRNA的表达增强, 但血清脂联素水平降低. 脂联素对急性肝损伤小鼠起着抗炎作用.     

长期抗高血压治疗对肱动脉重构的影响

目的　探讨长期应用氨氯地平和 /或培哚普利对肱动脉结构及功能的影响。方法　将高血压病患者随机分为A组 (氨氯地平组 ,n=33)和B组 (培哚普利组 ,n =35) ,治疗半月后血压仍≥ 1 4 0 / 90mmHg者进入C组 (氨氯地平 培哚普利组 ,n =31 ) ;另设同期体检的老年人为D组 (对照组 ,n =33)。用高分辨超声技术检测各组的肱动脉内中膜厚度 (IMT)、内径 (r)、IMT/r比值、内皮依赖舒张功能 (FMD)和肱动脉横断面顺应性(CSC)。对A、B、C 3组分别在治疗后 1年、2年、3年时复查血压和肱动脉的上述超声指标。结果　与对照组比较 ,高血压各组IMT增厚 (A、B组P <0 0 5 ,C组P <0 0 1 )、FMD和CSC减退 (均P <0 0 1 )。治疗后A、B、C 3组的血压、IMT、IMT/r和FMD与基线比较均显著改善。组间比较 ,C组FMD及CSC改善较A、B组显著 (1 6 85± 3 62vs 1 2 87± 1 54 ,1 6 85± 3 62vs 1 2 69± 1 40 ,P <0 0 1 ;1 8 66± 4 67vs 1 5 1 2± 2 62 ,1 8 66± 4 67vs 1 4 83±2 1 8,P <0 0 1 )。结论　长期应用氨氯地平和 /或培哚普利能够改善肱动脉结构和功能的异常 ,联合用药较单一用药能更好地改善肱动脉功能指标     

坚持或不坚持长期应用氨氯地平和培哚普利对肱动脉结构和功能的不同影响

目的　探讨长期联合应用氨氯地平和培哚普利对肱动脉结构和功能的影响。方法　对6 7名血压≥ 16 0 / 10 0mmHg的老年高血压患者给予氨氯地平 培哚普利治疗并随访 (3.2± 0 4 )年 ,分别在治疗前及治疗后第 1、3年用高分辨超声技术检测对象的肱动脉内中膜厚度 (IMT)、内径 (r) ,IMT/r比值、内皮依赖舒张功能 (FMD)和肱动脉横断面顺应性 (CSC)。根据随访结果将患者分为规律服药组 (A组 ,n =31)和不规律服药组 (B组 ,n =36 ) ,另设同期体检的老年人为正常对照组 (C组 ,n =33)。结果　入选时与C组比较 ,A、B组IMT增厚、FMD和CSC减退 (IMT :0 5 5± 0 12 ,0 5 5±0 10vs 0 4± 0 0 4 )mm ,FMD :6 4 %± 1 7% ,6 5 %± 1 6 %vs 10 4 %± 2 2 % ;CSC :(11 89±4 93,11 94± 5 0 7vs 2 6 5 5± 3 4 4 ) 10 -3 mm2 ·mmHg-1,P <0 0 1)。A组治疗后第 3年IMT和FMD与基线及B组比较均有显著改善IMT :(0 39± 0 0 6 ,vs 0 5 5± 0 12and 0 5 4± 0 11)mm ,FMD :16 9%± 3 6 %vs 6 4 %± 1 7%and 9 0 %± 1 2 % ,allP <0 0 1。结论　长期联合应用氨氯地平和培哚普利能够逆转高血压患者肱动脉的结构和功能异常 ,规律服药十分重要。     

罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜NF-κB,ICAM-1表达的影响

目的:探讨罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜核转录因子-κB(NF-κB),细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:应用三硝基苯磺酸(TNB)/乙醇灌肠制备大鼠溃疡性结肠炎模型.实验设正常对照组,模型对照组,阳性药物组(柳氮磺吡啶SASP组,100mg/kg),罗格列酮组(2,4,8mg/kg),每天灌胃给药1次,给药时间从造模后第2天开始至实验结束共8d,观察大鼠疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI),生化法检测大鼠结肠组织髓过氧化酶(MPO)活性,免疫组化法检测大鼠肠黏膜NF-κBp65和ICAM-1蛋白的表达.结果:与正常组相比,模型组DAI、CMDI评分及结肠组织MPO活性明显升高(2.11±1.29vs0.11±0.17,2.67±0.82vs0.33±0.52,1.26±0.36U/gvs0.27±0.07U/g,P<0.01),结肠黏膜NF-κBp65及ICAM-1表达明显增强(0.7081±0.0671vs0.2293±0.0474;0.4846±0.0366vs0.1783±0.0201,P<0.01).罗格列酮中、高剂量组DAI,CMDI评分及MPO活性较模型组有明显下降(DAI:1.11±0.50,0.61±0.25vs2.11±1.29,P<0.05;CMDI:1.67±0.52,1.17±0.75vs2.67±0.82,P<0.05;MPO:0.82±0.13,0.51±0.10U/gvs1.26±0.36U/g,P<0.01),NF-κB及ICAM-1表达也有不同程度降低(NF-κB:0.4544±0.0379,0.2577±0.0131vs0.7081±0.0671,P<0.01;ICAM-1:0.3854±0.0277,0.2830±0.0234vs0.4846±0.0366,P<0.01).大鼠结肠黏膜NF-κB的表达与ICAM-1表达呈正相关(r=0.927,P<0.01),ICAM-1的表达与结肠组织MPO活性也呈正相关(r=0.580,P<0.01).结论:罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎有保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB活化,减少黏附分子ICAM-1产生以及降低中性粒细胞浸润有关.     

高血压患者脉压与肱动脉内皮依赖性血管舒张功能及颈动脉内-中膜厚度关系的研究

目的:研究原发性高血压(高血压)患者脉压与肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及颈动脉内—中膜厚度的关系。方法:选择高血压患者52例,按脉压频数分布分为两组,脉压<50mmHg组(n=28例),脉压≥50mmHg组(n=24例)。另选(健康体检者)正常对照组21例。用高分辨率超声检测各组颈动脉内—中膜厚度、FMD、硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能(NID),并进行统计学分析。结果:①各组FMD变化:正常对照组为(8.85±5.08)%,脉压<50mmHg组为(5.45±4.08)%,脉压≥50mmHg组为(2.21±2.97)%,3组间两两比较均有极显著性差异(P<0.01)。②各组NID变化:正常对照组为(15.86±5.27)%,脉压<50mmHg组为(13.97±7.21)%,脉压≥50mmHg组为(10.65±4.26)%,3组间两两比较均无显著性差异(P>0.05)。③FMD及NID与其它因素的相关性分析:FMD与脉压呈负相关(r=-0.46,P<0.01);与收缩压呈负相关(r=-0.33,P<0.05);FMD随年龄增加降低,相关系数为r=-0.28,P<0.05。NID随脉压增加而降低,相关系数为r=-0.28,P<0.05。④各组颈动脉内—中膜厚度变化:与正常对照组[(0.74±0.24)mm]比较,脉压<50mmHg组[(1.00±0.21)mm]和脉压≥50mmHg组[(1.18±0.27)mm],均有极显著性差异(P=0.01);且脉压<50mmHg组与脉压≥50mmHg组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:高血压患者FMD、NID均较正常人减退,且高血压患者随脉压的增高FMD及NID均有不同程度的受损。脉压增高的高血压患者颈动脉内—中膜厚度增厚,且均较血压正常者增厚。     

Oxidative and nitrosative stress enzymes in relation to nitrotyrosine in Helicobacter pylori-infected humans

AIM: To compare a possible relation between Helicobacter pylori(H. pylori) and the oxygen- and nitrogen radical system in humans. METHODS: Mechanisms for H. pylori to interfere with the oxygen and nitrogen radical system is of great importance for understanding of the H. pylori persistence and pathogenesis. Biopsies were obtained from the gastric wall of 21 individuals. Ongoing infection with H. pylori was detected using direct analyze from the biopsies using campylobacter-like organism test(CLO-test) and/or by using 14C-urea breath test. The individuals were divided in a negative H. pylori and a positive H. pylori group. Expression in the gastric mucosa of induc-ible nitric oxide syntase(iNOS), nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase(NADPH-oxidase) myeloperoxidase(MPO), and nitrotyrosine were assessed by Western blotting.RESULTS: The individuals who undervent gastroscopy were divided in a H. pylori neg. [n = 13, m/f = 7/6, age(mean) = 39] and a H. pylori pos. group [n = 8, m/f = 5/3, age(mean) = 53]. Using western blot analysis iNOS was detected as a 130 kDa band. The iNOS expression was upregulated in the antrum of H. pylori infected individuals in comparison to the controls, mean ± SD being 12.6 ± 2.4 vs 8.3 ± 3.1, P 0.01. There was a markedly upregulated expression of MPO in the antrum of H. pylori infected individuals in comparison to the control group without infection. In several of noninfected controls it was not possible to detect any MPO expression at all, whereas the expression was high in all the infected subjects, mean ± SD being 5.1 ± 3.4 vs 2.1 ± 1.9, P 0.05. The NADPH-oxidase expression was analysed by detecting the NADPH-oxidase subunit p47-phox expression. P47-phox was detected as a 47 kDa band using Western blot, and showed a significantly higher expression of p47-phox in the antrum of the H. pylori infected individuals compared to the controls, mean ± SD being 3.1 ± 2.2 vs 0.3 ± 0.2, P 0.01. Regarding nitrotyrosine formation, Western blot did not show any significant increase or decrease compared to controls, 7.0 ± 0.9 vs 6.9 ± 1.1, not significant.CONCLUSION: iNOS, MPO and NADPH-oxidase was up-regulated among H. pylori infected. Regarding nitrotyrosine no difference was found. This support an H. pylori related inhibition of radical formation.     

软脉灵对大鼠非酒精性脂肪肝的预防作用

目的:观察软脉灵对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的预防作用.方法:采用高脂膳食喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型.♂SD大鼠90只,随机分为模型组、药物组与空白对照组,每组30只.模型组应用高脂饲料喂养,药物组在高脂饲料喂养同时应用软脉灵灌胃,空白对照组应用基础饲料喂养.每组均于8,12及16 wk时各处死10只,观察肝脏指数,血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变.结果:16 wk时与模型组相比较,药物组肝脏指数显著降低(F=51.626,P=0.000);血清胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c),丙氨酸转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平明显降低(2.27±0.38 mmol/L VS 3.09±0.45 mmol/L;0.83±0.13 mmol/L vs 1.03±0.18 mmol/L;0.41±0.06 mmol/L vs 1.09±0.27 mmol/L;52.0±6.50 U/L vs 79.0±4.72 U/L;182.9±26.43 U/L vs 326.5±28.21 U/L;均P<0.01),但血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平提高(0.76±0.17 mmol/L vs 0.55±0.11 mmol/L,P<0.01);肝组织丙二醛(MDA)水平降低明显(167.2±14.00 mmol/g vs 263.6±26.84 mmol/g,P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活力增加显著(9.95±0.33 U/g vs 4.36±0.46 U/g,P<0.01),肝组织脂肪变性程度(χ~2 =19.828-20.470,均P=0.000)和炎症活动度(F =10.170,P=0.000)明显减轻.结论:软脉灵具有预防大鼠非酒精性脂肪性肝病的作用.     

曲美他嗪联合依折麦布治疗老年冠心病患者的临床效果研究

目的探讨曲美他嗪联合依折麦布治疗老年冠心病患者的临床效果。方法选取老年冠心病患者140例,随机分为观察组(曲美他嗪联合依折麦布治疗)与对照组(曲美他嗪治疗),每组70例。检测受试者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR-1)、NO和内皮素水平,采用超声测定肱动脉血流介导内皮依赖性血管舒张功能(FMD)。结果观察组临床效果总有效率明显高于对照组(98.6%vs 84.3%,P=0.003)。与治疗前比较,治疗后2组LDL-C、TC、TG、软斑块数、颈动脉内膜中层厚度、hs-CRP和CX3CR-1、内皮素水平及观察组斑块总积明显降低,HDL-C、NO、FMD水平明显升高(P0.01)。治疗后,观察组LDL-C、TC、TG、软斑块数、斑块总积分、颈动脉内膜中层厚度、hs-CRP、CX3CR-1及内皮素水平明显低于对照组(P0.01),HDL-C、颈动脉内径、NO及FMD水平明显高于对照组,差异有统计学意义[(1.17±0.02)mmol/L vs(0.93±0.01)mmol/L,(6.21±0.70)mm vs(5.96±0.15)mm,(72.1±9.4)μmol/L vs(59.4±8.6)μmol/L,(9.2±1.1)%vs(7.4±1.3)%,P0.01]。结论依折麦布联合曲美他嗪治疗老年冠心病,能够有效提高疗效,改善血脂及颈动脉斑块、减少hs-CRP及CX3CR-1表达,改善患者内皮细胞功能,使冠心病患者临床获益。     

褪黑素对实验性溃疡性结肠炎大鼠肠组织趋化因子IL-8和MCP-1的影响

目的:探讨褪黑素对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)炎性损伤的保护作用及对肠组织趋化因子的影响.方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)制备大鼠UC模型,将动物随机分为正常对照组、模型组及褪黑素治疗组(2.5,5.0,10.0 mg/kg)5组.采用Western blot法及免疫组织化学法检测肠组织IL-8和MCP-1蛋白表达,生化方法检测MPO含量,并观察肠道大体形态和和组织学改变.结果:UC模型组IL-8、MCP-1蛋白表达及MPO含量较正常组显著增高(80.3±13.6 vs 12.2±5.4,87.2±7.4 vs 17.3±4.6.3450.7±135.0 nkat/g vs 416.8±73.0 nkat/g,均P<0.01),褪黑素治疗组IL-8、MCP-1蛋白表达,MPO含量(33.5±9.3,37.7±7.2,2150.4±129.0 nkat/g)均明显低于UC模型组(均P<0.01),褪黑素治疗组形态和组织损伤评分指数明显降低(1.6±0.7 vs 6.3±1.4,1.4±0.5 vs 6.24±1.04,均P＜0.01).结论:褪黑素对UC具有良好的保护作用,抑制趋化因子表达可能是其主要的作用机制之一.     

模拟失重对大鼠实验性胃溃疡愈合的影响

目的:探讨模拟失重对乙酸诱导的大鼠实验性胃溃疡愈合的影响及可能机制.方法:32只SD大鼠随机分为4组,即尾部悬吊7d组、尾部悬吊14d组和相应的同步对照组.采用乙酸烧灼法制备大鼠慢性胃溃疡模型,造模后第3天悬吊组大鼠采用尾悬吊法建立模拟失重动物模型.游标卡尺检测胃溃疡面积,电镜下观察再生黏膜结构,放免法检测胃液EGF含量,观察大鼠胃溃疡愈合分期.结果:与对照7d组相比,悬吊7d组大鼠溃疡面积明显增大(6.0mm2±1.7mm2vs2.2mm2±0.7mm2,t=5.661,P<0.01),溃疡分期明显降低(χ2=12.771,P<0.01);与对照14d组相比,悬吊14d组溃疡面积明显增大(3.0mm2±1.2mm2vs1.1mm2±0.4mm2,t=4.233,P<0.01),胃液EGF含量明显增高(0.155ng/mL±0.052ng/mLvs0.103ng/mL±0.019ng/mL,t=2.635,P<0.05);与悬吊7d组比较,悬吊14d组溃疡面积明显减小(3.0mm2±1.2mm2vs6.0mm2±1.7mm2,t=3.805,P<0.01),胃液EGF含量明显降低(0.155ng/mL±0.0...     

肝衰竭前期大鼠模型的建立及辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞失衡的研究

目的研究肝衰竭前期大鼠模型建立的方法以及地塞米松和胸腺肽干预前后辅助性T淋巴细胞(Th)17、调节性T淋巴细胞(Treg)和Th17/Treg的变化。方法 64只大鼠随机分为四氯化碳(CCl4)组和脂多糖(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal N)组,分别建立肝衰竭前期大鼠模型。通过观察大鼠活动,肝功能以及全血Th17、Treg的变化,评价成模效果。并用地塞米松和胸腺肽进行干预,观察干预效果。计量资料组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验。结果造模组血清ALT、AST、TBil水平显著升高,与对照组相比差异均有统计学意义(CCl4组:t值分别为-3.95、-3.60、-3.57,P值分别为0.006、0.009、0.009;D-Gal N联合LPS组:t值分别为-10.56、-9.63、-11.82,P值均0.001)。造模后大鼠外周血Th17均上升、Treg均下降,Th17/Treg失衡。造模组大鼠肝组织病理符合肝衰竭前期改变。地塞米松干预后大鼠Th17下降(CCl4组:0.830±0.224 vs 0.580±0.105,t=3.25,P=0.014;D-Gal N联合LPS组:1.301±0.163 vs 0.921±0.141,t=4.12,P=0.004)、Treg上升(CCl4组:0.317±0.076 vs 0.385±0.083,t=-11.13,P0.001;D-Gal N联合LPS组:0.351±0.110 vs 0.570±0.119,t=-4.06,P=0.005)、Th17/Treg再平衡(CCl4组:2.201±0.556 vs 1.511±0.534,t=3.56,P=0.09;D-Gal N联合LPS组:3.699±0.976 vs 1.619±0.423,t=3.82,P=0.07),胸腺肽干预后Th17上升(CCl4组:1.161±0.219 vs 1.270±0.230,t=-5.74,P=0.001;D-Gal N联合LPS组:0.451±0.095 vs 0.929±0.130,t=-8.61,P0.001)、Treg下降(CCl4组:0.643±0.100 vs 0.615±0.092,t=2.66,P=0.032;D-Gal N联合LPS组:0.200±0.085 vs 0.161±0.095,t=3.15,P=0.016)、Th17/Treg失衡加剧(CCl4组:1.799±0.625 vs 2.071±0.587,t=-6.47,P0.001;D-Gal N联合LPS组:2.244±0.634 vs 5.770±1.455,t=-11.72,P0.001)。结论 CCl4和LPS联合D-Gal N两种方法均可成功建立肝衰竭前期大鼠模型,均未出现死亡,肝组织学及血清生化学变化符合肝衰竭前期改变。地塞米松干预后Th17/Treg失衡改善,胸腺肽干预后动物模型Th17/Treg失衡加剧。     

脂质体介导核因子-κB诱捕物寡聚脱氧核苷酸对重症急性胰腺炎大鼠胰腺炎症因子mRNA表达和胰腺损伤的影响

目的:探讨脂质体(liposome)介导核因子-κB(nuclear factor κB,NF-κB)诱捕物(decoy)寡聚脱氧核苷酸(ODN)对重症急性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB活性及受其调控炎症因子基因mRNA表达和胰腺损伤的影响.方法:除假手术组(n=10)外,其余SD大鼠以牛磺胆酸钠(STC)诱导建立重症急性胰腺炎模型后,分别于建模后1 h静脉注射裸ODN(n=10)、脂质体/decoy ODN复合物(n=10)、脂质体/scrambled ODN复合物(n=10)和生理盐水(n=10),注射4 h应用电泳迁移率变动分析(EMSA)NF-κB的活性,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胰腺组织ICAM-1,IL-1α,IL-2,TNF-α,VCAM-1 mRNA表达,同时检测血淀粉酶、胰腺组织湿/干重比率和胰腺组织髓过氧化物酶(MPO).结果:EMSA显示,脂质体/decoy ODN复合物组NF-κB活性明显低于生理盐水组、脂质体/scrambled ODN复合物组和裸ODN组,均有显著性差异(P＜0.05).RT-PCR结果显示,脂质体/decoy ODN复合物组ICAM-1,IL-1α,IL-2,TNF-α和VCAM-1 mRNA表达低于生理盐水组、脂质体/scrambled ODN复合物组和裸ODN组,均有显著性差异(ICAM-1:0.75±0.13 vs 1.39±0.15,1.37±0.16,1.32±0.17,P＜0.05;IL-1α:0.64±0.09 vs 1.34±0.20,1.30±0.14,1.25±0.20,P＜0.05;IL-2:0.23±0.08vs 0.74±0.13,0.71±0.12,0.69±0.14,P＜0.05;TNF-α:0.41±0.13 vs 1.30±0.17,1.26±0.17,1.23±0.20,P＜0.05;VCAM-1:0.21±0.06 vs 0.68±0.13,0.69±0.15,0.63±0.13,P＜0.05).与生理盐水组、脂质体/scrambled ODN复合物组和裸ODN组相比,脂质体/decoy ODN复合物组淀粉酶、胰腺组织湿/干重比率和胰腺组织MPO活性显著性降低(淀粉酶:50931.85±22432.15 nkat/L vs 188024.26±38659.56,188412.68±37988.26,183119.95±33636.23nkat/L,all P＜0.05;湿/干重比率:5.76±0.20 vs 6.77±0.18,6.72±0.18,6.35±0.12,P＜0.05;MPO活性:46.68±3.00 nkat/g vs 99.02±2.50,98.19±2.83,98.52±2.50 nkat/g,P＜0.05).结论:NF-κB decoy ODN可特异性抑制胰腺NF-κB活性及其调控的炎症因子ICAM-1,IL-1α,IL-2,TNF-α和VCAM-1 mRNA的表达,减轻胰腺损害.     

壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果观察

目的观察壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效及安全性。方法选取2013年11月-2015年12月于上海市第八人民医院就诊的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者100例,随机分为治疗组、对照组各50例,分别予壳脂胶囊和多烯磷脂酰胆碱胶囊,疗程24周。观察两组治疗前后肝功能、血脂水平及肝/脾CT值的变化。计量资料组间比较采用两独立样本的t检验,组内比较采用配对样本t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果两组患者治疗后AST[(49.2±21.7)U/L vs(119.5±44.2)U/L,t=10.0,P0.01;(52.4±33.1)U/L vs(115.2±48.3)U/L,t=7.6,P0.01]、ALT[(41.8±14.8)U/L vs(92.8±42.1)U/L,t=8.1,P0.01;(42.9±16.6)U/L vs(95.3±40.4)U/L,t=8.5,P0.01]、GGT[(52.3±23.7)U/L vs(168.4±85.9)U/L,t=9.2,P0.01;(54.8±30.2)U/L vs(177.6±88.7)U/L,t=9.3,P0.01]、TG[(1.78±1.01)mmol/L vs(3.52±2.35)mmol/L,t=4.8,P0.01;(2.51±1.08)mmol/L vs(3.65±2.43)mmol/L,t=3.0,P=0.02]、TC[(3.81±1.28)mmol/L vs(6.13±5.22)mmol/L,t=3.0,P=0.02;(3.63±1.39)mmol/L vs(5.27±4.54)mmol/L,t=2.6,P=0.03]水平及肝/脾CT比值[肝/脾CT比值:(0.94±0.16)vs(0.74±0.18),t=5.8,P0.01;(0.89±0.13)vs(0.70±0.20),t=5.6,P0.01]均较各自治疗前均明显改善。治疗结束时,治疗组在TC、TG水平下降较对照组更为明显,差异均有统计学意义(t值分别为3.5、2.8,P值均0.01)。结论壳脂胶囊能有效改善肝功能,降低血脂水平,减轻肝脂肪变性程度,且无明显毒副作用。     

神经调节蛋白-1对大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究

目的:探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其潜在机制。方法:雄性,SD大鼠,分三组:假手术组(n=8)、心肌(I/R)组(n=8)和NRG-1+I/R组(n=9)。通过结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注3 h建立在体大鼠心肌I/R模型。用伊文氏蓝/2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死范围。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的d UTP缺口末端标记法(TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡指数;免疫荧光法测定线粒体膜电位水平;用Western blot方法检测线粒体细胞色素c的转位、凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达;caspase 3试剂盒检测caspase 3活性;用透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构。结果:与假手术组相比,I/R组心肌细胞凋亡显著增加[(23.2±3.8)vs.(3.0±1.3)%,P0.01],心肌线粒体膜电位降低[(209.1±13.6)vs.(336.8±10.3)m V,P0.05],细胞色素c向胞浆发生转位,caspase 3活性显著升高[(20.1±3.6)vs.(8,3±1.5),P0.01]。与单纯I/R组比较,NRG-1给药显著降低I/R大鼠心肌的梗死面积/危险区面积[(28.6±9.2)vs.(51.7±7.8)%,P0.01],减少心肌细胞凋亡指数[(11.9±3.5)vs.(23.2±3.8)%,P0.01],升高Bcl-2/Bax蛋白表达比值[(1.647±0.172)vs.(0.490±0.080),P0.01],升高线粒体膜电位[(327.2±15.4)vs.(209.1±13.6)m V,P0.05],抑制细胞色素c向胞浆的转位[(0.207±0.055)vs.(0.483±0.075),P0.01],降低心肌caspase 3活性[(9.3±2.6)vs.(20.1±3.6),P0.01],改善线粒体超微结构。结论:NRG-1具有抗心肌I/R损伤的保护作用,其机制部分通过抑制线粒体介导的心肌细胞凋亡途径实现。     

番石榴叶提取物对三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎结肠组织的保护作用

目的:研究番石榴叶提取物对大鼠结肠炎组织损伤的保护作用及其机制.方法:用健康Wistar大鼠建立大鼠结肠炎模型,灌胃用药2 wk后,评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI),检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和细胞肿瘤因子(TNF)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)水平.结果:不同剂量番石榴叶提取物(200,500,800 mg/kg)灌胃均能不同程度降低模型大鼠CMDI(2.62±0.47,2.06±0.54,1.83±0.43 vs 3.15±0.39,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),MPO活性(2240.78±479.26,2078.42±377.91,1748.85±236.71 nkat/g vs 2695.37±624.79 nkat/g P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),减少MDA含量(2.16±0.41,1.97±0.35,1.96±0.30,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),提高SOD活性(3618.06±538.44,3756.92±577.45,4197.51±375.74 nkat/g vs 2663.37±603.79,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),降低TNF(2.65±0.40,2.51±0.47,2.21±0.41 μg/L vs 3.30±0.63 μg/L,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01)、IL-8(1.20±0.33,1.05±0.24,0.92±0.13 μg/L vs 1.53±0.38 μg/L,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01)、IL-10(39.36±9.65,50.26±11.32.59.68±13.65 ng/L vs 30.74±12.91 ng/L,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01)水平,且与用药剂量呈一定量效关系.结论:番石榴叶提取物通过拮抗氧化、免疫调节、损伤修复作用缓解结肠炎大鼠炎症反应,减轻结肠损伤.