Th17与恶性肿瘤

最近.分泌白介素17为特征的活化的CD4+T细胞--辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)的出现,改写了20年以来人们对Th细胞的传统认识.其与Th1、Th2截然不同的分化途径及免疫学功能,使之成为Th细胞的独立分支.已有众多研究显示Th17参与自身免疫性疾病、感染性疾病等的免疫过程,而近期有大量研究报道了Th17在肿瘤免疫中的重要位置,有鉴于此,现在就Th17与恶性肿瘤的相关研究作一综述.     

泡球蚴病患者血清中Th1/Th2型细胞因子水平的观察

近年来研究发现,Th1和Th2细胞产生的细胞因子在病程转归中具有重要作用,可反映宿主机体内免疫应答的反应类型。本文对泡球蚴病(AE)患者血清中的各种细胞因子进行了检测,以了解Th1/Th2型细胞因子在AE患者细胞免疫调节中的作用及临床意义。     

感染免疫与Th1／Th2漂移对抗肿瘤免疫的影响

动物免疫系统在机体健康状下Th1／Th2处于平衡状态,许多研究表明Th1／Th2漂移与肿瘤、自身免疫性疾病、微生物感染和移植排斥反应等多种疾病有关。Th1／Th2分化因子相互促进、相互制约。病原体侵入导致机体的这种平衡失调,产生抗感染反应。抗感染免疫长时间持续应答,也可以导致Th0,Th1,Th2细胞免疫功能紊乱。当免疫系统发生Th1／Th2漂移时,机体免疫被抑制,病原体或突变的细胞逃逸免疫监视。抗肿瘤免疫临床研究表明,有些恶性肿瘤患者经过手术切除肿瘤原发灶后,由于机体免疫系统处于抑制状态,肿瘤还是易复发。因此现在肿瘤免疫研究的热点是Th2向Th1方向的转移。细胞因子或免疫细胞和单克隆肿瘤抗体等与传统的手术、化疗、放疗结合起来,实现综合性治疗是各种恶性肿瘤研究的目的。感染免疫和Th1／Th2漂移相互作用机制以及肿瘤发生与复发关系的研究正在起步,现综述如下。     

Th1/Th2细胞因子与肝病关系的研究新进展

辅助T细胞(helperTcell,Th)是指能帮助B细胞分化成抗体产生细胞和放大细胞免疫应答的一个细胞群,它表达CD4而不表达CD8。Th活化后可释放细胞因子,调节T细胞、B细胞、单核细胞和其他免疫细胞活性,根据产生细胞因子的不同,Th可分为Th1、Th2及Th0三型,机体对细胞内与细胞外抗原的免疫应答主要受Th1和Th2调节。活化的Th1产生白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ和其他免疫效应分子,可促进T细胞应答,增强细胞免疫应答,抑制抗体产生、诱导迟发型超敏反应;活化的Th2释放IL-4及IL-10等细胞因子,可使B细胞活化、促进抗体产生。Th细胞是免疫应答的中心细胞,它不但是机体免疫应答的启动细胞,而且其活性对整个免疫应答具有调节作用,如果没有Th的活化,机体就会处于无能状态。Th1与Th2之间存在相互制约或促进作用,细胞因子组成一个复杂的分子网络,参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定,细胞因子介导的免疫应答在肝细胞炎症坏死、病毒清除及病毒持续存在等方面的免疫机制中均起着中心作用。     

干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞调节Th1/Th2分化的影响

树突状细胞(DCs)在慢性乙型肝炎(CHB)患者中的功能是低下的[1]。因此,DCs异常可能导致抗原提呈功能失调,引起体液和细胞免疫紊乱,最终导致患者病情迁延不愈。CHB患者辅助性T细胞(Th)亚群即Th1、Th2细胞的平衡与患者的预后有关,并且Th0向Th1/Th2的分化受多种因素的调节。本研究主要探讨干扰素对CHB患者外周血DCs,以及DCs对Th1/Th2分化作用的影响。对象与方法一、研究对象本院2002年3～12月的门诊及住院CHB患者24例,男21例,女3例,年龄21～42岁,平均28.6岁,其中CHB轻度14例,中度10例。诊断参照2000年西安全国病毒性肝炎会议修订的…     

自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺内Th1/Th2细胞失衡研究

目的　探讨甲状腺中Th1/Th2 细胞失衡在自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)发病中的作用。方法　选取 13例Graves病 (GD)患者、12例桥本甲状腺炎 (HT)患者 ,并以 8例非毒性结节性甲状腺肿患者作为对照进行研究。采用免疫组化染色方法检测这些患者甲状腺内单个核细胞 (ITMC)的γ 干扰素(IFN γ)和白介素 4(IL 4)细胞因子抗原表达 (分别代表Th1,Th2 分泌的细胞因子 ) ,并与外周血甲状腺刺激性抗体 (TSAb)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺微粒体抗体 (TMAb)等免疫学指标进行相关分析。结果　 ( 1)GD、HT患者ITMC的IL 4、IFN γ阳性表达明显高于对照组 (均P <0 .0 1) ;GD患者ITMC的IL 4阳性表达明显高于IFN γ阳性表达 ;而HT患者ITMC的IFN γ阳性表达则明显高于IL 4阳性表达(均P <0 .0 5 ) ;( 2 )GD患者ITMC的IL 4阳性表达与TSAb显著正相关 (r =0 .67,P <0 .0 1) ,ITMC的IFN γ阳性表达与TSAb无相关性 ;HT患者ITMC的IFN γ阳性表达与TGAb、TMAb均呈显著正相关(分别为r =0 .65 ,r =0 .5 9,均P <0 .0 5 ) ,但ITMC的IL 4阳性表达与TGAb、TMAb均无相关性。结论　GD患者Th1/Th2 细胞平衡失衡偏向以Th2 占优势的免疫应答 ,而HT患者Th1/Th2 平衡失衡偏向以Th1占优势的免疫应答。     

类风湿关节炎患者Th1/Th2细胞平衡的研究

目的　在单个细胞水平上研究类风湿关节炎 (RA)患者滑液及外周血中Th1/Th2细胞平衡状态及其与疾病活动程度的关系。方法　用酶联免疫斑点法 (ELISPOT)检测RA患者滑液单个核细胞 (SFMC)和外周血单个核细胞 (PBMC)的细胞内细胞因子IFN γ和IL 4的表达情况。结果　RA患者SFMC中Th1及Th1/Th2比值与自身及正常人PBMC相比显著升高 (P <0 0 1) ,Th1/Th2比值与患者Stoke指数呈正相关 (r =0 893,P <0 0 1)。结论　在RA患者关节中细胞因子分泌模式朝Th1偏移 ,Th1/Th2比值与疾病活动性相关 ,Th1/Th2平衡在RA发病机制及疾病进展中起重要作用。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者Th17、Treg变化及其与临床相关性

目的研究Th17、Treg及Th17/Treg在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(ACHBLF)患者外周血的变化,及其与病情进展及预后的相关性。方法选取33例ACHBLF患者,30例慢性乙型肝炎患者及11名健康对照。用流式细胞技术检测血清中Th17、Treg频数,分析ACHBLF患者Th17、Treg频数的变化及其与TBil、ALT、PT等指标的相关性。结果ACBLF患者的Th17(1.96±0.99)%比CHB患者(0.59±0.40)%及健康对照者(0.26±0.20)%高(P0.05);ACHBLF的Th17/Treg(0.46±0.32)比CHB患者(0.12±0.11)及健康对照者(0.07±0.06)的高(P0.05);ACHBLF患者中,死亡者的Th17比存活者高;Th17细胞频数及Th17/Treg与PT、ALT及AST呈正相关(P0.05),与总胆红素无显著相关性,Th17/Treg与AFP呈正相关(P0.05)。结论 ACHBLF患者存在不同程度的免疫功能紊乱,Th17及Th17/Treg与病情进展相关,且对患者预后有重要价值,Th17越高预后越差。     

慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者Th1/Th2型细胞因子水平变化研究

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)、乙肝肝硬化(LC)、乙肝肝癌(HCC)患者血清中Th1/Th2型细胞因子水平变化,为慢性乙型肝炎至肝癌的发生发展过程中的免疫变化研究提供线索,并为患者的临床治疗研究提供免疫学指标。方法选取2010年2月-2011年11月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊的40例CHB患者、40例LC患者、53例HCC患者,用Luminex技术检测血清中Th1类细胞因子[白细胞介素(interleukin,IL)-12、干扰素(interferon,IFN)-γ和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]水平及Th2类细胞因子(IL-4、IL-6和IL-10)水平,并将25例健康志愿者作为正常对照组进行比较。结果除TNF-α外,CHB组、LC组和HCC组Th1类IL-12、IFN-γ和Th2类IL-4、IL-6、IL-10细胞因子水平均低于正常对照组;CHB组中大部分Th1类和Th2类细胞因子都高于LC组和HCC组;HCC组中TNF-α细胞因子水平要高于CHB组、LC组。结论 CHB、LC和HCC患者体内Th1/Th2细胞因子分泌水平受到抑制,Th1/Th2平衡发生漂移,对HBV病毒的清除作用受到抑制。TNF-α在肝癌发生过程中发挥着重要作用。     

拉米夫定治疗对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2平衡的影响及意义

拉米夫定治疗后，同样的乙型肝炎病毒(HBV)DNA转阴或下降后，却有着不同的应答程度，反映了治疗前免疫水平的差别和治疗后免疫水平变化的不同。通过检测拉米夫定治疗前后血清γ干扰素(IFNγ)和白细胞介素4(IL-4)比值来反映Th1／Th2平衡变化，观察Th1／Th2平衡变化与治疗应答程度的可能联系及作为疗效判定指标的可行性。     

Th1/Th2细胞平衡与纤维增生性疾病的相关性

机体免疫与纤维化疾病的发生存在密切联系。其中CD4~+T淋巴细胞亚群的辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2之间的细胞平衡在许多疾病的发生与发展中发挥着重要的调节作用。介绍了Th1/Th2细胞平衡与肝纤维化、肺纤维化及肾纤维化之间的相关性。认为除对Th1/Th2分泌的细胞因子检测外,还应对Th与其他细胞之间的具体关系及机制进行研究。     

IgA肾病与Th细胞关系的研究进展

IgA肾病是一种免疫复合物病,免疫调节系统失衡,淋巴细胞功能紊乱参与其发病机理.不同病理类型的IgA肾病的临床表现不尽相同,治疗上也有所差异,其发生可能与辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)免疫应答有关.现就IgA肾病临床病理与Th细胞关系的研究作一综述.     

最新信息四则：一、丙型肝炎发病机制与Th1／Th2平衡（医学のめぬみ214：270-272，2005．广石和正）

近年研究提示，CTL应在HCV感染中可能有抑制病毒生长作用，病毒特异性CTL在初感染时的病毒消除上发挥有重要功能。于HCV已告清除的病例，在其后35年的漫长期间里均可验证有对HCV之CD4＋与CD8＋T细胞之应答。遗憾的是HCV感染的机体免疫应答不够强，病毒惹发的急性肝炎肝损害不重。故而容易造成转为持续感染。如果诱发Th1免疫应答则可酿成急性或亚急性重型肝炎而导致重度肝损害。     

慢性乙型肝炎Th1/Th2细胞的免疫功能研究进展

1986年Mosmann等[1]首次根据小鼠CD4 T细胞(Th细胞)分泌细胞因子和介导免疫功能不同,将其分为Th1和Th2两个亚群。1991年Maggie等[2]发现人Th细胞与小鼠相似,也可分Th1和Th2细胞。1Th1/Th2的分化1.1辅助性T细胞(Th细胞)是机体一类重要的免疫调节细胞,根据其产生细胞因子的不同,将其分为Th1、Th2、Th0三类。Th1:主要产生IFN-γ、IL-2、IL-12、LT、IL-17、GM-CSF、TNF-β/α等,它主要介导细胞免疫应答,可诱导巨噬细胞依赖性免疫反应,促进迟发性超敏反应性炎症形成,在抗感染、器官移植排斥反应和自身免疫病的诱导过程中起重要作…     

Th17与恶性肿瘤

最近，分泌白介素17为特征的活化的CD4＋T细胞——辅助性T细胞17（Thelper17，Th17）的出现，改写了20年以来人们对Th细胞的传统认识。其与Th1、Th2截然不同的分化途径及免疫学功能，使之成为Th细胞的独立分支。已有众多研究显示Th17参与自身免疫性疾病、感染性疾病等的免疫过程，而近期有大量研究报道了Th17在肿瘤免疫中的重要位置，有鉴于此，现在就Th17与恶性肿瘤的相关研究作一综述。     

尿毒症血液透析患者血清瘦素和Th1/Th2型细胞因子平衡的临床研究

目的 观察尿毒症血液透析(HD)患者血清瘦素、Th1/Th2型细胞因子水平的改变及其相互关系,探讨其在HD患者免疫功能异常中的作用.方法 选择终末期尿毒症行HD患者35例及健康对照者20例,双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)测定血清白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ、IL-4和IL-10水平,放射免疫分析法(RIA)测定两组血清瘦素水平.直线相关分析它们之间的相关性.结果 HD患者血清瘦素水平较对照组明显升高(P<0.01),与男性患者相比,女性患者升高尤为显著(P<0.01).HD患者血清Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平明显升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);Th2型细胞因子IL4、IL-10水平较对照组降低,但差异无统计学意义(P>0.05),Th1/Th2比值升高.直线相关分析表明HD患者血清瘦素水平与IL-2(r=0.43,P<0.01)、IFN-γ(r=0.51,P<0.01)呈显著正相关,与IL-4(r=-0.39,P<0.01)、IL-10(r=-0.32,P<0.05)呈负相关.结论 HD患者存在高瘦素血症及以Th1型细胞因子占优势的Th1/Th2细胞因子平衡失调;患者血清细胞因子水平改变与瘦素水平相关.     

化疗对肺癌患者外周血Th1/Th2的影响及茶多酚的调控研究

目的 探讨化疗对肺癌患者外周血Th1/Th2的影响和茶多酚的调节作用. 方法 应用流式细胞技术分别检测45例肺癌患者和30名正常人(对照组)外周血Th1、Th2细胞因子以及化疗后肺癌患者外周血中Th1/Th2细胞因子的表达,观察茶多酚的调节作用.结果 45例肺癌患者外周血中CD 4T淋巴细胞、Th1、Th2细胞的水平分别为1.0±0.31、7.3±2.1和5.1±2.2,对照组外周血中CD 4T淋巴细胞、Th1、Th2细胞的水平分别为1.9±0.11、14.9±5.5和3.3±1.6(P＜0.01).随着肿瘤的不断发展,Ⅲ～Ⅳ期Th1细胞的水平明显低于Ⅰ～Ⅱ期,Th2细胞的水平高于Ⅰ～Ⅱ期.肺癌伴淋巴结转移者其Th2细胞的水平高于不伴淋巴结转移者(P＜0.01),而Th1细胞的水平却明显低于不伴淋巴结转移者(P＜0.01).化疗后肺癌患者外周血中CD 4T淋巴细胞的水平(0.42±0.12和0.67±0.23)明显低于化疗前的水平(1.0±0.29和1.0±0.32),P＜0.01;化疗后肺癌患者外周血中Th1、Th2细胞的水平与化疗前比较,差异有显著性(P＜0.01或＜0.05).结论 肺癌患者体内存在着Th1/Th2的失衡,化疗可影响机体的免疫功能,茶多酚具有上调作用.     

Th9细胞和Th17细胞与恶性胸腔积液的相关性研究进展

恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)是一种常见的肺癌晚期并发症,15％的肺癌患者有胸腔积液,且约50％的患者出现胸腔积液是在肺癌晚期.肺癌患者一旦出现胸腔积液即意味着病变已局部或全身播散,患者的生存期缩短、生活质量明显下降.MPE目前无特异的治疗方法.Th9细胞和Th17细胞在抗肿瘤免疫中发挥了重要作用,下面就MPE中Th9细胞和Th17细胞的相关研究作一综述.     

慢性乙肝患者外周血中Th22、Th17细胞及其细胞因子浓度水平的变化与意义

目的探讨辅助T淋巴细胞(Th)22细胞、Th17细胞及其细胞因子在慢性乙型肝炎患者外周血中的表达及意义。方法选取2013年6月至2014年3月在我院就诊患者或体检者共101例,其中慢性乙型肝炎患者25例,乙肝病毒携带者21例,非病毒性肝炎35例。另选取同期20例健康体检者为正常对照组。用流式细胞术分别检测各组外周血中Th22细胞、Th17细胞所占比例。用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测各组外周血中白细胞介素(IL)-22、IL-17的血清浓度。结果与正常对照组比较,慢性乙型肝炎组Th22细胞及IL-22、IL-17明显降低(P0.05),但Th17细胞无统计学差异(P0.05);与乙肝病毒携带者比较,慢性乙型肝炎组IL-22、IL-17明显降低(P0.05),Th17细胞明显升高(P0.05),但Th22细胞无统计学差异(P0.05);与非病毒性肝炎组相比,慢性乙型肝炎组Th22、Th17细胞及IL-22、IL-17均明显降低(P0.05);与正常组比较,乙肝病毒携带者Th22、Th17及IL-17均无统计学差异(P0.05),但IL-22明显降低(P0.05)。结论 Th22细胞数量减少或功能减退,IL-22浓度降低,使慢性乙型肝炎患者肝细胞失去IL-22的保护作用,是慢性乙型肝炎发病的重要因素;而Th17细胞及IL-17可能未参与慢性乙型肝炎的慢性期炎症。     

肝移植术后急性排斥反应中Th1/Th2变化的研究

目的探讨肝移植术后患者Th1/Th2在急性排斥反应中的变化及意义。方法采用双色流式细胞术分析21例肝移植患者手术前后外周血中的Th1细胞和Th2细胞的百分率,并计算Th1/Th2的变化。结果肝移植术后急性排斥过程中Th1细胞较术前有显著性升高,Th2细胞较术前无显著性变化,Th1/Th2较术前有显著性升高。排斥组与非排斥组相比,Th1/Th2有显著性升高。急性排斥时及排斥前Th1/Th2与术前相比有显著性差异。结论Th1/Th2的变化与肝移植急性排斥反应的发生密切相关。术后监测外周血中Th1/Th2是进行免疫监测及指导免疫抑制剂应用的简便有效的方法