氯化钆对脓毒症大鼠肺组织IL-10、MIP-2表达的影响

目的 研究氯化钆(GdCl3)在脓毒症诱导大鼠ALI中对肺组织IL-10、巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)表达的影响,探讨GdCl3对肺损伤的保护机制.方法 36只Wistar雄性大鼠随机平均分为3组:假手术组、脓毒症组和GdCl3治疗组.脓毒症组和GdCl3治疗组行盲肠结扎穿孔术构建脓毒症ALI模型.假手术组只翻动盲肠不结扎穿孔,GdCl3治疗组术后即刻经尾静脉注射2％ GdCl3溶液(10 mg/kg).术后6h处死动物取样,ELISA法测定血清中IL-10、MIP-2水平,Western blot法测定肺组织IL-10、MIP-2的表达水平,观察肺组织病理结构变化,用SPSS 19.0统计软件统计结果.结果 与假手术组相比,脓毒症组、GdCl3治疗组肺组织内MIP-2表达水平明显升高(P＜0.05);与脓毒症组相比,GdCl3治疗组肺组织内MIP-2表达水平降低(P＜0.05);与脓毒症组相比,假手术组肺内IL-10表达差异无统计学意义(P＞0.05),GdCl3治疗组IL-10表达升高(P＜0.05);肺组织病理结果提示脓毒症组和GdCl3治疗组肺内大量炎性细胞浸润、肺间质水肿、肺内出血,但GdCl3治疗组症状较脓毒症组明显减轻.结论 脓毒症ALI时,肺组织MIP-2表达明显升高,大量炎性细胞浸润.GdCl3通过调控肺泡巨噬细胞使其促炎细胞因子MIP-2表达减少和抗炎细胞因子IL-10表达增加,减少中性粒细胞浸润,起到肺保护作用.     

地塞米松对急性肺损伤大鼠信号转导细胞外信号调节激酶的影响

目的观察地塞米松对急性肺损伤(ALI)大鼠细胞信号转导中细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响,从而为临床治疗提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠随机分为脂多糖(LPS)模型组(静脉注射5.0mg/kgLPS)、LPS+地塞米松低、中、高(0.2mg/kg、1.0mg/kg、5.0mg/kg)3个剂量组和对照组,每组5只,4h时测定动脉血气,肺湿/干(W/D)比值,Bradford法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)和血浆中蛋白浓度并计算肺通透指数(LPI=BALF蛋白含量/血浆蛋白含量),Westernblot法检测不同剂量地塞米松对p-ERK蛋白表达的影响;另取大鼠,在注射LPS后1h、4h、8h、12h和0h(对照组:注射生理盐水)5个时相点(每个时相点5只)分别用Westernblot法检测地塞米松对p-ERK蛋白表达的影响。结果 LPS模型组大鼠动脉血气各项指标、肺W/D比值、LPI及肺组织p-ERK表达显著高于对照组(P0.05或P0.01)。地塞米松中、高剂量组能显著降低LPS诱导的ALI大鼠动脉血气分析、肺W/D比值、LPI(P0.05或P0.01),同时还能显著抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织p-ERK蛋白表达(P0.05);地塞米松在注射LPS后4h时能显著抑制p-ERK的蛋白表达。结论地塞米松抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织通透性增加和ERK的表达,可能这种通过抑制ERK活化的作用,对ALI的预后有益。     

气体信号分子硫化氢对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成的变化以及应用外源性H2S后对ALI的影响.方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)+LPS组以及NaHS+生理盐水(normal saline,NS)组(n均=12).LPS组大鼠每只气管内滴注LPS(100 μg/200 μl),对照组滴注等量NS.NaHS+LPS组大鼠滴注LPS前10 min腹腔注射NaHS(28 μmol/kg).各组均于滴注后4 h和8 h测定大鼠肺系数变化,光镜下观察肺组织形态学改变,检测肺组织中氧化性损伤产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量及中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)计数的改变,并测定血浆中的H2S含量.结果 与对照组相比,LPS滴注4 h和8 h后,大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量均明显升高(P值均＜0.01);而血浆中H2S含量则明显降低(P值均＜0.01);光镜下见肺泡萎陷、甚至结构消失,肺泡腔及间质弥漫性炎细胞浸润,部分肺泡代偿性气肿,且其病理改变随LPS滴注时间的延长而逐渐加重.与相应时间点的LPS组比较.NaHS+LPS组大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量明显降低,血浆中H2S含量则明显升高(P值均＜0.01);光镜下肺间质和肺泡中炎细胞浸润程度明显减轻.结论 内源性H2S生成不足参与了ALI的形成过程,外源性H2S可以部分拮抗ALI,对肺组织起到细胞保护作用.     

阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓膜炎大鼠白细胞介素-27和炎性趋化因子5的影响

目的探讨阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)大鼠白细胞介素(IL)-27和炎性趋化因子(CCL)5蛋白表达的影响。方法取80只Wistar雄性大鼠(18 w)随机分为4组(n=20):对照组、模型组、阿托伐他汀大剂量组(8 mg/kg组)和阿托伐他汀小剂量组(2 mg/kg组)。除对照组,其他3组均采用新鲜豚鼠全脊髓和完全弗氏佐剂(CFA)免疫制备EAE模型,免疫后第2天开始,模型组给予生理盐水灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀不同剂量灌胃,持续治疗21 d,于第22天处死,取脑干和脊髓待测。采用酶联免疫法检测各组脑干、脊髓中IL-27和CCL5蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组IL-27蛋白水平明显降低、CCL5蛋白水平明显升高(P0.01);阿托伐他汀小剂量组IL-27蛋白水平降低、CCL5蛋白水平升高(P0.01);阿托伐他汀大剂量组IL-27蛋白水平略降低、CCL5蛋白水平略升高无显著差异(P0.05),模型组、阿托伐他汀大、小剂量组间差异显著(P0.01)。结论阿托伐他汀能够通过上调IL-27蛋白水平、下调CCL5蛋白水平,减轻EAE大鼠发病程度及神经功能损伤,且大剂量作用优于小剂量。     

阿托伐他汀对肺心病患者血清中8-iso-PG水平的影响

目的探讨阿托伐他汀对慢性肺源性心脏病患者血清中8-异前列腺素的影响及可能机制。方法选择南通大学第二附属医院急诊科和呼吸科住院的45例慢性肺源性心脏病患者,随机分成阿托伐他汀治疗组(23例)和常规治疗组(22例),常规治疗组予吸氧、抗感染、止咳化痰、平喘等对症治疗,阿托伐他汀治疗组在此基础上加用阿托伐他汀20 mg口服,每晚一次,疗程6个月。分别于治疗前后行超声心动图、6分钟步行距离(6MWD)、动脉血气分析检查,同步收集血清标本,采用酶联免疫吸附方法(ELISA)方法检测血清中8-异前列腺素(8-iso-PG)。比较阿托伐他汀治疗组与常规治疗组治疗前后的肺动脉压力、动脉血气分析、6MWD、血清中8-iso-PG水平,分析临床指标和各个检测指标的相关性。结果①治疗前,两组血清中8-isoPG水平无明显差异(P0.05)。在治疗后,两组血清中8-iso-PG水平较前下降,P0.05,但阿托伐他汀治疗组较常规治疗组降低更明显(P0.05)。②在治疗后,阿托伐他汀治疗组肺动脉压(PASP)较前明显降低,动脉血氧分压(PaO2)、6-MWD较前明显增高;而常规治疗组无明显改变,P均0.05,两组比较有显著差异(P0.05)。结论阿托伐他汀能降低慢性肺源性心脏病患者肺动脉压力,提高动脉血氧分压,改善活动耐力,其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激有关。     

巨噬细胞炎症蛋白-1α在机械通气致大鼠急性肺损伤中的作用

目的 观察巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)在不同潮气量机械通气致大鼠急性肺损伤发病中的作用.方法 24只雄性健康Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组和大潮气量组.分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数、BALF和血浆髓过氧化物酶(MPO)活性和MIP-1α含量以及肺组织MIP-1α蛋白表达水平.结果 大潮气量组大鼠BALF中性粒细胞计数、MPO活性及MIP-1α含量均明显高于对照组和小潮气量组(P值均<0.01).大潮气量组大鼠肺泡上皮和细支气管上皮细胞MIP-1α蛋白表达水平明显高于对照组和小潮气量组(P值均<0.01).对照组与小潮气量组各项指标比较差异无统计学意义.相关分析结果表明,各组大鼠BALF中MIP-1α含量与中性粒细胞计数及MPO活性均呈正相关(r=0.803,r=0.791,P值均<0.05).结论 趋化性细胞因子MIP-1α促使中性粒细胞在肺内募集、活化是导致呼吸机所致肺损伤发病的重要因素之一;呼吸机所致肺损伤病变部位不仅仅局限于肺泡,对细支气管也有一定损伤作用.     

瑞舒伐他汀钙对老年脓毒症模型大鼠急性肺损伤的干预作用

目的探讨瑞舒伐他汀钙对老年脓毒症大鼠急性肺损伤的干预作用。方法将72只老年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、瑞舒伐他汀钙干预组,每组24只。干预组及模型组采用改良盲肠结扎穿孔术方法建立老年脓毒症ALI大鼠模型,假手术组建立假手术模型。术前1 w干预组开始每日给予瑞舒伐他汀钙,剂量2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)。模型组和假手术组同一时间给予等量生理盐水。实验前24 h灌注药物后禁食,自由饮水。每组大鼠平均分为3个亚组,分别于术后6、12和24 h取材。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清细胞因子白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、检测动脉血氧分压(PaO_2)并观察肺组织的病理改变。结果模型组PaO_2明显低于假手术组和干预组(P<0.05),且随时间延长而降低。模型组血清细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α水平高于假手术组和干预组(P<0.05),与模型组比,干预组肺损伤程度较轻。结论瑞舒伐他汀钙能抑制老年脓毒症大鼠ALI的炎症反应、改善氧分压,进而减轻ALI。     

阿奇霉素对油酸致大鼠急性肺损伤的干预作用

目的 应用油酸(oleic acid,OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,探讨γ-干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)在OA性肺损伤中的变化规律;探讨阿奇霉素(AZI)对OA致ALI大鼠的治疗作用及其可能的作用机制.方法 90只SD大鼠随机分为3组(每组30只):生理盐水对照组(NC组)、OA致ALI组(OA组)、AZI治疗组(AZI组).分别观察1 d、3 d和7 d(每个时间点均10只),测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值及血浆IL-4含量,左下肺测湿/干重比(wet/dry weight,W/D值),上段行病理检查.右肺灌洗,测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白(total proteins,TP)、IFN-γ、IL-4含量.结果 与NC组比较,OA组各时间点W/D值、BALF中的TP均显著升高(P＜0.01),IFN-γ/IL-4、PaO2降低(P＜0.01),肺组织可见充血、水肿、出血、炎性细胞浸润等ALI表现;AZI组与OA组相比,肺组织病变减轻,IFN-γ/IL-4、PaO2升高(P＜0.05),W/D降低(P＜0.05);OA组和AZI组各时间点血浆中IL-4浓度与BALF中IL-4浓度呈正相关(P＜0.01).结论 ①ALI病程中存在Th1/Th2细胞因子失衡,IFN-γ分泌减少,IL-4分泌增加;②ALI时,测定血浆中IL-4浓度可以间接反映BALF中IL-4水平;③AZI可以部分纠正OA致大鼠ALI中Th1/Th2细胞因子失衡,对ALI有一定的治疗作用.     

盐酸戊乙奎醚对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤MIF和AQP-5表达的影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚对大鼠急性坏死性胰腺炎(acute necrotic pancreatitis,ANP)并发急性肺损伤(acute lung injury,ALI)血清巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和肺泡灌洗液水通道蛋白-5(aquaporin-5,AQP-5)表达的影响.方法:采用经胰胆管内逆行注射4%牛磺胆酸钠构建大鼠ANP并发ALI模型,100只SD大鼠以是否接受盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHCD)腹腔注射干预治疗随机分为治疗组和非治疗组,每组再以6h、12h、24h、36h、48h五个取材时间点继续随机分组,共10组,每组10只动物.采用ELISA法测定血清中MIF的浓度和肺泡灌洗液中AQP-5的浓度,同时进行胰腺和肺组织病理形态学观察,肺组织湿/干重比检测,动脉血气分析.结果:相同时间点PHCD治疗组与非治疗组比较显示,血清MIF浓度降低(χ2=20.52,P=0.042),肺泡灌洗液AQ P-5浓度增高(χ2=17.22,P=0.044),胰腺和肺组织病理学损伤减轻,肺组...     

阻断PPARβ/δ途径对阿托伐他汀抑制衰老心肌细胞中MMP-9表达的影响

目的：观察阻断过氧化物酶增殖物激活型受体β/δ（peroxisome proliferator activated receptor β/δ,PPARβ/δ）信号通路对阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶 9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）表达的影响。方法：分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞,将培养的心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组及PPARβ/δ拮抗剂GSK0660＋阿托伐他汀组,4组细胞依次分别加入细胞培养液、二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）、阿托伐他汀及阿托伐他汀＋GSK0660处理。用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌细胞中MMP-9 mRNA表达水平,用Western blot方法检测各组大鼠心肌细胞的MMP-9蛋白的含量。结果：①与空白对照组相比,溶剂对照组大鼠心肌细胞中MMP-9 mRNA表达水平和其蛋白含量均无显著差异,阿托伐他汀组心肌细胞中MMP-9 mRNA表达水平和其蛋白含量均显著降低（P〈0.01）;②GSK0660＋阿托伐他汀组心肌细胞中MMP-9 mRNA表达水平及其蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组（P〈0.05或P〈0.01）,但仍低于空白对照组（P〈0.05）。结论：阿托伐他汀可激活PPARβ/δ信号通路下调衰老心肌细胞中MMP 9的表达。     

阿托伐他汀对不同病情程度老年脓毒症患者血清白细胞介素-6的影响

目的探讨阿托伐他汀对不同病情程度老年脓毒症患者血清白细胞介素(IL)-6的影响。方法选取老年脓毒症患者86例,依据病情程度分为脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克老年患者,观察阿托伐他汀对不同病情程度患者血清IL-6的影响。结果老年脓毒症患者:治疗前,观察组和对照组血清IL-6水平差异无统计学意义(P0.05)。治疗后1、2、4 w,两组血清IL-6水平均明显降低,且观察组显著低于对照组(P0.05)。老年严重脓毒症患者:治疗前,观察组和对照组血清IL-6水平差异无统计学意义(P0.05)。治疗后1、2、4 w,两组血清IL-6水平均明显降低,且观察组显著低于对照组(P0.05)。老年脓毒性休克患者:治疗前,观察组和对照组血清IL-6水平差异无统计学意义(P0.05)。治疗后1、2、4 w,两组血清IL-6水平均明显降低,但两组间差异无统计学意义(P0.05)。结论阿托伐他汀对老年脓毒症和严重脓毒症患者,能够明显降低IL-6水平,但对老年脓毒性休克患者血清IL-6水平无影响。     

大承气汤对脂多糖所致老年大鼠急性肺损伤的作用

目的 探讨大承气汤(DD)在脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用.方法 将140只SD老年大鼠随机分为对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI模型)、DD+LPS组和DD组.各组大鼠于给药后4或8 h处死,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测肺组织丙二醛(MDA)含量以及支气管肺泡灌洗液(BALF)的中性粒细胞(PMN)数目和蛋白含量的变化.各组再取7只动物,右心导管法监测并记录给药前及给药后2、4、6、8 h时的平均肺动脉压(mPAP).结果 气管内滴注LPS可引起mPAP明显升高(P＜0.01),肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加(P＜0.01);BALF中PMN数目和蛋白含量增加(P＜0.01).给予DD后,mPAP明显降低,肺组织损伤减轻,肺系数和肺组织MDA含量下降(P＜0.05),BALF中PMN数目和蛋白含量减少(P＜0.01). 结论 DD具有抗LPS所致老年大鼠ALI的作用.     

阿托伐他汀对大鼠冠状动脉微栓塞后血小板-白细胞聚集体的影响

目的探讨大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后外周血血小板-白细胞聚集体(PLA)和CD62P的变化及阿托伐他汀对其的影响。方法通过左心室内注射自体微血栓,同时短暂夹闭主动脉建立CME模型。36只SD大鼠随机分为未治疗组及阿托伐他汀干预组、假手术组,每组12只,于术后7 d处死。采用流式细胞术检测CME大鼠及治疗组大鼠PLA和CD62P。结果 CME大鼠PLA、CD62P均显著高于阿托伐他汀干预组和假手术组,阿托伐他汀显著抑制CME后PLA和CD62P表达(P<0.05或P<0.01)。结论 PLA、CD62P的测定反映CME后血栓形成及炎症激活,阿托伐他汀显著抑制血小板活化及炎症反应。     

白藜芦醇通过抑制NF-κB活性减轻大鼠肠缺血再灌注继发性肺损伤的实验研究

目的评价白藜芦醇(resveratrol,Res)预处理对大鼠肠缺血再灌注继发肺损伤时NF-κB活性的影响。方法选健康清洁级雌性SD大鼠24只,体重200~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(M组)和白藜芦醇预处理组(R组)。采用夹闭肠系膜上动脉75 min后再灌注4 h的方法制备肠缺血再灌注继发性肺损伤(IIR-ALI)模型。于模型制备前5 d,R组每天腹腔注射Res 15 mg/kg(采用生理盐水稀释),S组和M组腹腔注射等容量生理盐水。于再灌注4 h时放血处死大鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液标本,测肺湿干重比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量以及光镜下行肺损伤评分(Hofbauer评分);采用免疫印迹检测肺组织核蛋白NF-κB p65的表达。结果与S组比较,M组和R组大鼠肺组织损伤严重,肺组织损伤评分、肺W/D值、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度IL-1β和TNF-α含量以及肺组织核蛋白NF-κB p65的表达增加(P0.05);与M组比较,R组大鼠肺组织损伤减轻,肺组织损伤评分、肺W/D值、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度IL-1β和TNF-α含量以及肺组织核蛋白NF-κB p65表达下降(P0.05)。结论白藜芦醇预处理可减轻大鼠肠缺血再灌注继发性肺损伤,机制可能与其抑制肺组织NF-κB活性有关。     

实验性肺血栓栓塞症大鼠肺炎症反应的变化及阿托伐他汀的干预作用

目的探讨实验性肺血栓栓塞症大鼠肺炎症反应的变化及阿托伐他汀的干预作用。方法 42只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肺栓塞模型组(PTE组)、阿托伐他汀干预组(Statin组)。采用自体血栓回输法建立肺栓塞大鼠动物模型,取动脉血行血气分析,取肺组织行常规病理检查,免疫组化测定P38促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)及TNF-α在肺组织中的表达。结果 PTE组明显缺氧,且肺组织炎症损伤较Statin组明显。PTE组肺组织P38MAPK、TNF-α表达较Sham组表达增强,Statin组与PTE组相比表达减弱,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论急性肺动脉栓塞可引起P38MAPK信号通路参与的炎症反应的激活,阿托伐他汀可以从某种程度上抑制P38MAPK、TNF-α的表达,从而减轻炎症反应。     

辅酶Q10联合阿托伐他汀对心力衰竭大鼠的氧化作用及心肌重构的影响

目的 研究辅酶Q10联合阿托伐他汀对心衰大鼠氧化作用、心肌重构的影响及其机制.方法 左冠状动脉前降支被结扎并饲养6w的24只大鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组、辅酶Q10+阿托伐他汀组,每组6只,灌胃给药5 w后测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量、全心及左室肥厚指数(HW/BW,LVHW/BW)、非梗死区心肌解偶联蛋白2(UCP2)的水平.结果 联合应用辅酶Q10及阿托伐他汀能明显升高SOD活性,降低血清MDA的含量及心肌肥厚指数、下调UCP2的水平(P ＜0.05 ～0.001).结论 辅酶Q10联合阿托伐他汀可能通过抗氧化作用,下调心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞内UCP2的水平,降低心肌肥厚指数,改善心肌重构.     

阿托伐他汀对同型半胱氨酸诱导的心肌细胞MEK/ERK通路及心肌线粒体损伤的影响

目的探讨阿托伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的心肌细胞H9c2丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路及心肌线粒体损伤的影响。方法细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测不同浓度Hcy对H9c2细胞存活率的影响,筛选Hcy诱导浓度和时间。将诱导后的H9c2细胞分为模型组、5μmol/L阿托伐他汀组、10μmol/L阿托伐他汀组和15μmol/L阿托伐他汀组,另取正常H9c2细胞为对照组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;JC-1法检测各组细胞线粒体膜电位的变化;DCFH-DA法检测各组细胞内活性氧(ROS)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)含量;Western blot检测各组细胞MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平。结果与对照组相比,2μmol/L Hcy可显著降低H9c2细胞存活率(P0.05),本研究使用2μmol/L Hcy处理24 h诱导H9c2细胞。与对照组相比,模型组H9c2细胞凋亡率、ROS水平、MDA含量显著升高(P0.05),线粒体膜电位、SOD、CAT含量及MEK1/2、ERK1/2磷酸化水平显著降低(P0.05);与模型组相比,5μmol/L阿托伐他汀组、10μmol/L阿托伐他汀组和15μmol/L阿托伐他汀组H9c2细胞凋亡率、ROS水平、MDA含量依次降低(P0.05),线粒体膜电位、SOD、CAT含量及MEK1/2、ERK1/2磷酸化水平依次升高(P0.05)。结论阿托伐他汀可能通过激活MEK/ERK通路降低Hcy诱导的H9c2细胞氧化应激反应,减轻心肌线粒体损伤。     

阿托伐他汀逆转腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构的机制

目的 观察阿托伐他汀对腹主动脉缩窄型高血压大鼠血清血管紧张素(1-7)浓度及左心室肥厚心肌组织中p-ERK1/2表达水平的影响,探讨阿托伐他汀逆转心肌重构的可能机制.方法 50只SD雄性大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组,每组10只.术后第1天,将阿托伐他汀研磨成粉,溶于少量蒸馏水中制成悬液,采用灌胃法给药;假手术组和模型组大鼠均用等量生理盐水灌胃.每日上午定时一次,共4周.鼠尾容积法测定药物干预前及干预后2周、4周的血压变化.4周后处死大鼠,测定大鼠体重、左心室重量、左心室重量指数;HE染色检测心肌细胞平均直径;酶联免疫吸附法测定血清血管紧张素(1-7)浓度;免疫印迹法检测心肌p-ERK1/2蛋白表达水平.结果 30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组和10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组收缩压明显低于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组收缩压明显低于10mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.01),缬沙坦组收缩压明显低于30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组和10 ms/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.01);假手术组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组左心室重量指数明显低于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组左心室重量指数明显低于10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.05);假手术组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组心肌细胞平均直径明显低于模型组(P<0.01).10 mg(kg·d)阿托伐他汀组与模型组无差异(P>0.05);10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组血清Ang-(1-7)浓度显著高于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组血清Ang.(1-7)浓度明显高于10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.05);10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组p-ERK1/2蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.01),但高于假手术组.结论 阿托伐他汀对腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构具有逆转作用,其机制与降低压力负荷诱导的心肌肥厚组织中p-ERK1/2 蛋白表述水平有关.     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾皮质肾上腺髓质素受体表达的影响

目的探讨肾上腺髓质素受体(ADMR)在糖尿病(DM)大鼠肾脏病变时的变化及阿托伐他汀对ADMR表达的影响。方法将SD大鼠分为3组:正常对照组、DM对照组和阿托伐他汀干预组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,阿托伐他汀15mg·kg-1·d-1灌胃。通过RT-PCR方法检测肾皮质中ADMR mRNA的表达,运用Western印迹方法检测肾皮质中ADMR蛋白的表达。结果(1)阿托伐他汀干预组大鼠体重、糖化血红蛋白(HbA1C)及血糖与DM组比较差异无统计学意义,24h尿白蛋白排泄率显著降低[(35.9±1.7)μg/24hvs(19.8±1.5)μg/24h,P<0.01];(2)阿托伐他汀干预组大鼠肾皮质中ADMR mRNA及蛋白的表达均显著高于DM组(均P<0.05)。结论阿托伐他汀可上调DM大鼠肾皮质中ADMR基因和蛋白的表达,ADMR可能参与了阿托伐他汀对肾脏的保护作用。     

阿托伐他汀对老年慢性阻塞性肺病大鼠心肌和血管损伤的影响

目的观察慢性阻塞性肺病(COPD)对老年大鼠心肌、血管的氧化应激损伤作用及阿托伐他汀干预的影响。方法 18只22月龄SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组、阿托伐他汀组[5mg/(kg·d)],每组6只。COPD组和阿托伐他汀组给予被动吸烟和气管内注射脂多糖。6周后,各组大鼠行心脏超声心动图检查,光镜下观察心肌组织学,采用比色法检测大鼠心肌、主动脉丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫组织化学法检测大鼠心肌、主动脉8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达。结果与空白对照组比较,COPD组、阿托伐他汀组心肌组织HE染色无明显病理改变;COPD组、阿托伐他汀组主动脉管壁平滑肌细胞轻度增生。与空白对照组比较,COPD组、阿托伐他汀组大鼠心肌、主动脉8-OHdG表达明显增高(P0.01),但阿托伐他汀组心肌、主动脉8-OHdG表达较COPD组明显降低(P0.05)。与空白对照组比较,COPD组、阿托伐他汀组大鼠心肌、主动脉丙二醛含量均明显升高,SOD活性明显下降(P0.05);与COPD组比较,阿托伐他汀组大鼠心肌、主动脉丙二醛含量明显降低,SOD活性明显升高(P0.05)。结论 COPD可造成老年大鼠心肌、主动脉的氧化应激损伤,阿托伐他汀具有改善作用。