沉默信息调节因子1在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

肝脏缺血再灌注损伤一直是肝移植及肝脏肿瘤切除等手术中面临的难题,多种机制的参与使其变得尤为复杂,其中缺血期间的能量消耗和再灌注诱导的氧化应激是导致肝脏缺血再灌注损伤的主要机制,二者共同导致细胞死亡甚至引发肝衰竭。沉默信息调节因子(Sirt)是一类具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的脱乙酰化酶,可使组蛋白及非组蛋白等转录因子脱乙酰化,在细胞凋亡、炎症反应、能量平衡及氧化应激等方面发挥重要的调节作用,哺乳动物体内沉默信息调节因子有7种,包括Sirt1～Sirt7,其中,Sirt1可通过多种信号通路来减轻肝细胞应激并调控细胞代谢途径,从而达到减轻肝脏缺血再灌注损伤程度的目的,主要对Sirt1相关信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用进行了综述。     

沉默信息调节因子2相关酶类1/核因子E2相关因子2信号通路在高血压病中的抗氧化应激作用

氧化应激在高血压的发生发展中起着重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)属于转录因子cap’n’collar(CNC)家族成员,广泛存在于机体各个器官,是细胞氧化应激反应中的关键因子和中枢调节者。沉默信息调节因子2相关酶类1(Sirt1)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的第三类组蛋白去乙酰化酶。Sirt1通过活化Nrf2促进抗氧化基因的表达,在预防和治疗高血压中发挥重要作用。现就Sirt1/Nrf2抗氧化应激在高血压中的保护作用予以综述。     

表观遗传调节因子SIRT6通过减少小鼠氧化应激来保护肝脏免受酒精诱导的组织损伤

正【据《J Hepatol》2019年6月报道】题:表观遗传调节因子SIRT6通过减少小鼠氧化应激来保护肝脏免受酒精诱导的组织损伤(作者Kim HG等)sirtuin 6(SIRT6)作为一种NAD+依赖性去乙酰化酶及一种关键的表观遗传调节因子,其参与调节代谢、DNA修复和炎症反应。然而,SIRT6在酒精性肝病(ALD)中的作用仍不清楚。该研究旨在探讨SIRT6在ALD发病机制中的作用和机制。来自美国印第安纳大学医学院的Kim等开发并表征了Sirt6敲除(KO)和转基因(Tg)小鼠模型,分别用对     

靶向Sirt3对脑卒中影响的研究进展

脑卒中是当今世界范围内主要致死性疾病之一,其发病机制与线粒体功能障碍密切相关。沉默调节蛋白（SIRT）家族是NAD+依赖性赖氨酸去乙酰化酶和ADP核糖转移酶的进化保守家族,Sirtuin家族的成员——沉默信息调节因子2同源蛋白3(Sirt3),是主要的线粒体去乙酰化酶,其通过调控相关蛋白的乙酰化水平发挥调节线粒体代谢、抗氧化应激、改善线粒体功能等重要作用。发生脑卒中后会使Sirt3的表达量下降,导致其调控线粒体正常生理过程及改善脑缺血再灌注损伤的作用被削弱。     

沉默信息调节因子1的生物学作用及其在风湿性疾病中的研究进展

沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,Sirt1)为氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶,属于Sirtuins家族.Sirt1在细胞存活、增殖、代谢等过程中发挥重要的生理作用,其功能失调参与多种疾病(如肿瘤、糖尿病、心血管疾病及慢性炎症等)的发生与发展.对Sirt1的深入研究有望在新药作用靶点及疾病治疗方面发挥作用.本文拟对Sirt1生物学功能及其在风湿性疾病中的研究进展进行综述.     

沉默信息调节因子T1在心血管疾病中的作用

细胞生物学的最新进展表明沉默信息调节因子2(SIR2)相关酶类在心脏应激条件下的病理生理机制中扮演着重要角色。目前大部分物种均存在SIR2同源基因,统称为sirtuins(SIRT)家族,其中研究最广泛的是沉默信息调节因子T1(SIRT1),它是许多心血管疾病发生和发展的关键调节因子。本文综述了SIRT1的基本特征以及其在心血管疾病中的作用及可能机制,为心血管疾病的预防、诊断和治疗提供了新的思路。     

Sirt1在心脏疾病中的作用机制

Sirt1是依赖煳碱胺腺嘌呤二核什酸（NAD＋）的第Ⅲ类组蚩白去乙酰化酶,在能量调节、代谢、衰老、凋亡等过程中起到重要作用。在心肌细胞中,Sirt1通过去乙酰化相关因子增强细胞抵抗氧化应激的能力、减少细胞凋亡、减轻炎症反应、调节能量代谢、协调心脏舒缩功能,从而在心血管疾病中发挥重要作用。本文主要对Sirt1在心脏疾病中的作用、研究进展及Sirt1的相关信号通路进行综述。     

Mir-217/Sirt1通路与糖尿病肾病

Mir-217是miRNAs家族的重要成员,在高糖培养的肾小球系膜细胞中表达量升高.Sirt1是一个NAD+调节的脱乙酰酶,既往在衰老性疾病中研究较多,近期发现其在糖尿病肾病中起到抗炎、抗氧化、抗纤维化等保护作用.研究指出,在多种病理条件下mir-217通过直接作用于Sirt1mRNA的3'非翻译区,显著抑制Sirt1蛋白表达,因此mir-217/Sirt1通路可能在糖尿病肾病的发生、发展中起关键作用.     

SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展

SIRT1是高度保守的去乙酰化酶家族成员,是酵母沉默信息调节因子Sir2的同源物。SIRT1具有组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶活性,通过其可逆的乙酰化—去乙酰化循环反应参与调节多种细胞功能,可参与抗凋亡、抗炎、抗氧化应激、调节能量代谢、调控细胞周期等过程。近年来,其在神经退行性疾病中的作用受到越来越广泛关注,本文就SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展作一综述。     

Sirt1 功能的研究进展

Sirt1是迄今为止在哺乳动物细胞中发现的与沉默调控基因Sir2同源性最高的同系物,是一个NAD依赖的去乙酰化酶。它参与了众多基因转录、能量代谢以及细胞衰老过程的调节。Sirt1不仅可以促进脂质动员与肝脏糖异生,还能调控胰岛β细胞的胰岛素分泌功能。此外,Sirt1还是一个内源性的凋亡抑制因子。     

SIRT1与代谢及肿瘤的关系

沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,它在正常的胚胎发育、分化及维持自身平衡中是必不可少的.SIRT1在维持健康及疾病中发挥着很多重要的作用,包括SIRT1在基因组稳定性中的作用[1],在时钟调节下的基因组重构及昼夜节律控制中的作用[2],以及神经元基因和阿尔茨海默病之间关系的调节作用[3].之前也有很多有关健康及疾病中SIRT1的综述[4,5].作为sirtuin家族中一员,SIRT1表现出了对氧化还原代谢物NAD+先天的辅酶需求.这与SIRT1控制关键代谢调节的能力一起,证明了SIRT1在哺乳动物代谢中即是一个感受器,又是一个调节器.SIRT1的大多数功能是通过对基因表达过程中起关键作用的调节蛋白针对性的去乙酰化实现的.SIRT1的作用靶点包括转录因子及代谢调节中的辅酶因子.我们对SIRT1活性与代谢稳态关系的最新研究进展作一综述,并且基于细胞生存中SIRT1的作用,我们研究了相应的治疗方法.     

SIRT1和E2F1的研究进展

随着人类对肿瘤的了解和认识不断加深,人类对肿瘤的基因方面的研究应运而生。SIRT是一种具有烟碱腺嘌呤二核苷酸依赖性的蛋白脱乙酰化酶,参与细胞增殖、衰老、凋亡、分化等生理活动。迄今为止,人类细胞内发现了7种不同类型的SIRT蛋白,分别命名为SIRT1～7。其中SIRT1是目前关于肿瘤相关性研究较多的一个,在抑制凋亡、延缓衰老、延长寿命中发挥着重要作用。E2F家族是一组能够编码转录调节因子的基因,是细胞周期进程的重要调控因子。其中E2F1是细胞周期的重要正向调控因子,在细胞从G0/G1期进入S期的进程中发挥着关键作用,即促进进入S期的细胞明显增多。众多研究表明,转录因子SIRT1和E2F1在细胞周期,细胞凋亡和肿瘤发生、发展过程中都具有重要的作用。相信随着对这两个基因研究的日益深入,其与细胞凋亡、细胞周期以及肿瘤的关系将逐渐明确,必定会为肿瘤的诊断和治疗提供更多有价值的思路。     

SIRT3特性与心、脑血管疾病关系研究进展

正哺乳动物体内的Sirtuins蛋白家族分别参与多种细胞代谢和生理调节,包括基因的稳定性,大部分的氧化应激过程,细胞的增殖、代谢、存活、衰老以及器官的寿命等~([1])。Sirtuins(SIRT1-7)是一类NAD依赖的去乙酰化蛋白和ADP核糖基转移酶,为非组蛋白乙酰化主要调节因子,其酶活性受细胞中NAD+和NADH含量的调节。沉默信息调节因子3(SIRT3)是哺乳动物7个SIRTuins家族成员之一,通过调节新陈代谢以稳定细胞的能量以及调节酶的活性来平衡细胞的氧化还原状态~([2])。蛋白质翻译后修饰过程中乙酰化是一个重要的过程,乙酰化作用于线粒体蛋白的翻译后修饰,     

白藜芦醇-Sirt1 Foxo1调控通路对缺氧心肌细胞的保护作用

目的 研究白藜芦醇-Sirt1-Foxo1调控通路对缺氧心肌细胞的保护作用。方法 将大鼠心肌细胞株H9C2培养48 h后,随机分为5组,即20 μmol/L白藜芦醇(resveratrol,Res)干预组、二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）对照组、40 mmol/L尼克酰胺（nicotinamide,Nam）干预组、Nam空白对照组及正常对照组。培养24 h后终止培养,用RT-PCR法和免疫细胞化学染色法检测Sirt1、Foxo1、p27、Bim mRNA及其蛋白表达水平的变化;用TUNEL法及流式细胞仪（flow cytometer,FCM）分析细胞凋亡和细胞周期。结果 20 μmol/L Res干预组可使Sirt1 mRNA及SIRT1蛋白表达的水平增加。Sirt1可通过抑制Foxo1 mRNA的转录活性而调节其下游基因p27及Bim的表达。SIRT1的高表达可使细胞周期延长,细胞凋亡减少。结论 Res干预可使SIRT1表达增加。Sirt1可能通过对Foxo1及其下游基因Bim、p27的调控,延长心肌细胞的细胞周期,减少其凋亡。     

SIRT1与糖尿病相关肿瘤的关系

糖尿病不仅增加肿瘤的患病风险,而且促进肿瘤的复发和转移.沉默信息调节因子1(SIRT1)是机体的能量感受器,具有调节糖、脂代谢,抑制慢性非特异性炎性反应,改善胰岛素抵抗等作用,其表达及活性异常参与了糖尿病及其并发症的发生.同时近期研究发现SIRT1也与肿瘤的发生、发展密切相关.通过去乙酰化调节机制SIRT1可调控大量转录因子及组蛋白的活性,从而参与染色质沉默、细胞凋亡、自噬途径及DNA损伤修复的调控,是联系细胞能量代谢与染色质结构的关键蛋白,因而可能是联系糖尿病及糖尿病相关肿瘤的重要中介.积极干预糖尿病患者中SIRT1信号途径异常,可能具有降低肿瘤风险的作用.     

沉默信息调节因子2相关酶1与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统中的常见病和多发病,患病率和死亡率均居高不下,预计到2020年将成为全球第三大常见死亡原因。COPD最常见和最强的危险因素是吸烟,这导致了COPD的主要病理,包括肺气肿(空腔扩大导致的肺泡壁破坏)、炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、细胞凋亡和氧化应激等。沉默信息调节因子(Sir)2相关酶(Sirt)1参与COPD的发病、发展过程,笔者前期做了许多关于COPD发病及防治机制的研究,目前Sirt1在COPD中受到了极大的关注,未来可能成为治疗COPD的一项新的靶点。本文就Sirt1在COPD中作用,重点在于Sirt1如何调节炎症反应、氧化应激、细胞衰老、自噬、凋亡。此外,本文还将讨论Sirt1激活剂作为COPD治疗中的潜在应用。     

SIRT1与心脏疾病

哺乳动物SIRT1是酵母Sir2的同源基因,具有组蛋白去乙酰化酶活性,与细胞的增殖、分化、衰老、凋亡和代谢密切相关.SIRT1活性或表达量改变在心脏疾病的发生发展中起重要作用.SIRT1缺失使心脏发育异常,出生后存活率极低;SIRT1通过时P53、Bc1-2家族、脂肪细胞PPARγ等的调节,延缓冠心病、心力衰竭的发生和发展,此外,SIRT1通过对免疫细胞的调节,减轻心脏炎症.     

SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化相关性

SIRT1是哺乳动物Sirtuins蛋白家族中的一类去乙酰化酶,通过去乙酰化作用在细胞寿命调节等多个方面起着很重要的生理作用,并在代谢性疾病、肿瘤等多种疾病的发生过程中起到重要作用。近年来研究提示,SIRT1与多种自身免疫性疾病的发生关系密切。SIRT1与组织器官纤维化病变之间的关系亦有很多研究,可能与转化生长因子(transforming growth factor,TGF)βSmad信号通路相关。本文旨在对近年来关于SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化等相关研究做一综述。     

SIRT1减弱对脂多糖致急性呼吸窘迫综合征小鼠的促炎作用

目的探讨SIRT1对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠炎症反应的作用及其机制。方法采用SIRT1基因敲减小鼠SIRT1~(+/-)与野生型小鼠,qRT-PCR,Western Blot检测两种小鼠肺组织中的相关基因表达差异。两种小鼠用LPS腹腔注射法造模,同时设生理盐水对照组,观察肺组织病理形态学变化,测定肺湿干比(W/D比),BCA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度,ELISA法测定BALF及血浆中炎症因子TNF-α、IL-6的含量,Western Blot检测肺组织p-p38MAPK、p38MAPK、p-ATF2的表达变化。结果与野生型小鼠相比,SIRT1~(+/-)肺组织中SIRT1在mRNA表达和蛋白表达均显著降低,差异有统计学意义(P0.01)。LPS致ARDS后,两种小鼠病理形态学观察均表现为肺组织炎症细胞浸润,肺泡结构破坏,间质水肿,肺泡间隔增厚,而SIRT1~(+/-)小鼠肺组织破坏更严重。在SIRT1~(+/-)小鼠中,肺W/D比值,BALF中总蛋白浓度,BALF及血浆中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,均明显高于野生型小鼠(P0.05),肺组织p-p38MAPK/p38MAPK、p-ATF2的表达增加也更显著(P0.05)。结论 SIRT1基因在LPS致伤ARDS小鼠的炎症进程中起着非常重要的作用,其机制可能与Sirt1诱导的p38 MAPK-p-ATF2信号通路的活化增强有关。     

SIRT1在糖脂代谢中的作用

SIRT1是一种NAD+依赖的组蛋白脱乙酰基蛋白酶,参与体内众多蛋白酶和转录因子的活性调节.在哺乳动物中,SIRT1促进脂肪动员、脂肪酸氧化、葡萄糖产生和胰岛素分泌.SIRT1激动剂可明显改善机体的胰岛素敏感性,降低血浆葡萄糖水平.因此,SIRT1激动剂的使用将可能成为2型糖尿病的新的治疗途径.