拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a的疗效评价

目的评价拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎分别应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a的疗效。方法随机选取2013年3月至2016年3月我院收治拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者80例,依据治疗方法将患者分为两组,即恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a为A组(n=40例),阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a为B组(n=40例),然后A组根据4周时HBV DNA下降再分为2组,下降2 log10为A1组,下降2 log10为A2组,A2组加用阿德福韦酯继续治疗,24周、48周时对4组患者的HBsAg、HBV DNA血清阴转,HBsAg、HBeAg血清转换,ALT复常情况及不良反应发生情况进行统计分析。结果A组和B组患者不良反应发生率分别为7.5%(3/40),8.0%(4/40),差异无统计学意义(P0.05);A组患者24周、48周时的HBeAg血清转换率均显著高于B组(P0.05);A1组患者24周、48周时的HBeAg血清转换率均显著高于A2组(P0.05)结论恩替卡韦降低HBV DNA载量后再联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎的疗效较阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a好,其疗效受到HBV DNA载量下降水平、继续治疗方法的影响。     

聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者86例,其中39例为聚乙二醇干扰素α-2b,47例为聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗。结果在治疗24周时,联合治疗组谷丙转氨酶复常率和HBV DNA转阴率分别为66%和68%,显著高于单药治疗组的41%和10%（P〈0.05或P〈0.01）;在治疗48周时,联合治疗组HBV DNA转阴率为85%,显著高于单药治疗组的51%（P〈0.01）。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能明显增加HBV DNA转阴率及谷丙转氨酶复常率。     

阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的效果。方法将76例慢性乙型肝炎患者自愿分为三组,联合组26例,口服阿德福韦酯10mg/d;肌注干扰素α-2b500万U/d,连用30d后改为隔日肌注1次。阿德福韦酯组25例,单服阿德福韦酯,干扰素组25例单用干扰素α-2b,剂量及方法同联合组,连用30d后改为隔日肌注1次。三组疗程均为6个月。采用PCR法检测HBV-DNA、HBeAg的阴转情况。结果联合组HBV-DNA、HBeAg阴转率均高于阿德福韦酯组和干扰素组（P均〈0.05）。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗乙型肝炎效果优于单一用药。     

聚乙二醇干扰素初始联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

[目的]观察聚乙二醇干扰素初始联合核苷(酸)类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。[方法]对60例慢乙肝治疗患者进行研究,A组患者(n=29)使用聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合阿德福韦酯治疗48周,B组患者(n=31)使用Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯及拉米夫定治疗48周。观察治疗过程中12、24、48周时患者ALT复常率、HBV-DNA应答率、HBeAg、HBsAg的转阴率和转换率。[结果]2组治疗结束时ALT复常率分别为82.8%(24/29)、83.9%(26/31),HBV-DNA应答率分别为86.2%(25/29)、90.3%(28/31),HBeAg血清学转换率分别为34.5%(10/29)、35.5%(11/31),HBsAg血清学转换率6.9%(2/29)、6.5%(2/31),差异无统计学意义(P0.05)。[结论]Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯及拉米夫定治疗慢乙肝未显示疗效优势,初始全程Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯抗病毒治疗,可以提高病毒抑制的速度和血清学转换率。     

阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的疗效。方法选择2013-02~2015-02该院收治的HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者168例,按照随机对照表法分为观察组和对照组各84例,对照组单纯给予阿德福韦酯治疗,观察组在此基础上联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗,均治疗48周。观察比较两组临床疗效和用药安全性。结果观察组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率分别为78.6%和59.5%,显著高于对照组的56.0%和20.2%,P均0.05。治疗后两组肝组织HBV-DNA载量均低于治疗前(P0.05),但两组比较差异无统计学意义(P0.05)。观察组治疗后HBeAg效价和肝组织HBVcccDNA载量明显低于对照组(P0.05)。结论阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的临床疗效确切,可有效改善病毒学及血清学应答,但仍需进一步探讨。     

慢乙肝抗病毒的个体化治疗

目前用于慢乙肝抗病毒治疗的药物分两大类,即核苷类和核苷类似物（NUCs）及干扰素（IFN）共计7种药,即拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、普通干扰素、聚乙二醇干扰素α-2a（PegIFNa-2a,派罗欣）和聚乙二醇干扰素α-2b（Peg—IFNα-2b,佩乐能）。两大类药物的共同特点是抑制HBV复制,达到抗病毒治疗作用,     

美国最新修订的慢性乙型肝炎抗病毒治疗规范(节译)

HBeAg阳性患者治疗HBeAg阳性慢性HBV感染的获批一线药物有:阿德福韦、恩替卡韦、干扰素α-2b、拉米夫定和聚乙二醇干扰素α-2a。临床资料阿德福韦酯阿德福韦酯每天10mg,治疗1年可使患者组织学改善,HBV DAN和ALT水平下降,HBeAg血清转换率上升。19位     

长效干扰素联合阿德福韦酯治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：比较聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法采用随机、对照临床试验,将48例 HBeAg 阴性入选病例分为两组：阿德福韦酯组（对照组）22例和聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯组（治疗组）26例。分别在治疗48周时进行疗效、耐药评估。结果45例纳入分析,其中对照组1例、治疗组2例在治疗进行中被剔除。治疗48周时,病毒学应答（HBV DNA≤500拷贝/mL）在对照组为15例,治疗组为23例,对照组与治疗组比较,χ2＝0．18,P＜0．05,两组差异有统计学意义;HBsAg 的定量下降值在治疗组均高于对照组,t＝9．41,P＜0．05,两组差异有统计学意义。结论聚乙二醇干扰素α-2a 和阿德福韦酯联合治疗在疗程12周、24周及48周时的病毒学应答均高于阿德福韦酯单药治疗的效果,聚乙二醇干扰素α-2a 可抑制或减少 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者体内 HBV 的复制和表达。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的探讨应用阿德福韦酯联合苦参素胶囊治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 86例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者被随机分为对照组44例和治疗组42例。对照组给予阿德福韦酯治疗,治疗组同时予以阿德福韦酯和苦参素胶囊治疗26周,观察两组治疗26周和52周时患者ALT复常率、HBV DNA转阴率及HBeAg/HBeAb血清转换率。结果在治疗52周结束时,两组患者ALT复常率无统计学差异（P〉0.05）;治疗组HBeAg/HBeAb血清转换率高于对照组（26.2%对11.4%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论联合应用阿德福韦酯和苦参素胶囊治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎较之单用阿德福韦酯治疗可以明显提高HBeAg血清转换率。     

阿德福韦酯和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法应用阿德福韦酯治疗19例,恩替卡韦治疗18例慢性乙型肝炎患者,观察48周。结果治疗48周时,ADV组HBV DNA转阴率为79%,而ETV组为100%（P〈0.05）;恩替卡韦治疗患者ALT复常率也显著高于阿德福韦酯治疗组;两组HBeAg阴转和需要停药的不良事件发生情况无显著相差。结论阿德福韦酯和恩替卡韦均有较好的治疗作用,但本研究观察时间尚短。     

联合核苷类药物治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及疗效研究

目的：探讨干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎时,联合核苷（酸）类药物的不同时机对治疗应答的影响。方法：观察干扰素治疗患者分别在治疗起始时联合阿德福韦酯、12周应答不佳者及24周应答不佳者联合拉米夫定最终各组疗效。结果：48周时及停药后24周时,起始时联合阿德福韦酯治疗组及12周应答不佳者联合拉米夫定组患者的病毒转阴率、 ALT复常率、 HBeAg转阴率均高于对照组（ P＜0.05）,而HBeAg转换率并未有明显提高（ P＞0.05）。结论：治疗起始干扰素联合阿德福韦酯或根据12周应答情况加用拉米夫定治疗均能一定程度提高治疗应答率。     

阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗高病毒载量慢性乙肝的疗效观察

目的观察阿德福韦酯(ADV)联合聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 73例HBV DNA≥1×107copies/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为3组:联合治疗组25例,ADV治疗组24例和Peg-IFNα-2a治疗组24例,疗程为48周。对比分析在治疗48周时的HBsAg血清转换率、HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA转阴率。结果联合治疗组HBeAg血清转换率明显高于ADV治疗组和Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05),联合治疗组ALT复常率明显高于Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05),联合治疗组HBV DNA转阴率显著高于Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05)。结论阿德福韦酯联合Peg-IFNα-2a治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效优于单药治疗。     

阿德福韦酯在不同时间联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的比较*

目的 探索阿德福韦酯（ADV）在不同时期联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性的高病毒载量的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 28例A组患者在开始治疗时给予ADV和聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗,29例B组患者开始只给予ADV治疗,在经过平均（11.8±3.2）w治疗使血清HBV DNA≤4 lg IU/ml时,再加入聚乙二醇干扰素α-2a治疗,两组均治疗48 w。结果 两组基线HBsAg定量分别为（4583.2±1749.3） IU/ml和（4620.3±1812.4） IU/ml,差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗结束时分别为[（759.4±72.3） IU/ml和（467.6±56.9） IU/ml,P<0.05];A组HBsAg血清转换率和HBeAg血清转换率分别为7.1%和35.7%,显著低于B组的（20.7%和62.1%,P<0.05）;两组ALT复常率和HBV DNA阴转率无显著性相差（P>0.05）。结论 对于HBeAg阳性的高病毒载量的慢性乙型肝炎患者,先经ADV治疗降低HBV DNA载量后再联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗,可能经济、有效。     

阿德福韦酯序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者的疗效北大核心CSCD

目的探讨阿德福韦酯长期单药治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者,加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周的疗效。方法本研究为随机、开放、前瞻性的临床试验。将阿德福韦酯单药治疗72～144周仍处于低HBeAg效价（5S／CO〈HBeAg〈50S／CO）,且血清HBsAg定量〈5000IU／mL的患者按随机数字表法分为单药组和加药组,单药组继续阿德福韦酯单药治疗48周,加药组加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周,比较两组治疗前后血清HBeAg效价下降程度、阴转率、血清学转换率和肝组织HBVDNA、HBV共价闭合环状脱氧核糖核酸（cccDNA）载量的下降程度,对两种治疗方案进行疗效评估。患者治疗前后比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验,组间率的比较采用X^2检验。结果共纳入55例慢性乙型肝炎患者,单药组27例,加药组28例,两组患者年龄分布、性别比例、ALT、AST、TBil、血清HBeAg和HBsAg、肝组织HBVDNA和HBVcccDNA载量在基线水平比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。治疗48周后,单药组完成试验25例,加药组26例。加药组HBeAg阴转率、血清转换率均高于单药组（X^2值分别为5．38、4．69,均P〈0．05）。两组HBeAg效价均较基线值下降（t值分别为8．43和8．50,均P〈0．01）;加药组HBeAg效价低于单药组（t=5．60,P〈0．01）。加药组治疗48周HBVDNA和HBVcccDNA载量分别为（6．93±0．52）lgIU／mg和（5．63±0．54）lg IU／mg,与基线值比较差异均有统计学意义（t值分别=7．12和6．67,均P〈0．01）。单药组治疗48周HBVDNA载量为（7．09±0．43）lg IU／mg,与基线值比较差异有统计学意义（t=2．67,P=0．02）;治疗后48周,加药组与单药组HBVcccDNA载量比较差异有统计学意义（t=2．87,P=0．00）。结论经阿德福韦酯长期治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者,加用聚乙二醇干扰素α-2a,有利于提高血清HBeAg的阴转率和血清学转换率,并加速肝组织HBVDNA、HBVcccDNA的清除。     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效观察

目的探讨干扰素a-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效及安全性。方法将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为单药治疗组（40例）和联合治疗组（42例）,分别应用干扰素a-2b单药治疗或联合阿德福韦酯抗病毒治疗,疗程48周。结果在治疗结束时,联合治疗组ALT复常率为85．7％,HBVDNA阴转率为71．4％,HBeAg转阴率为61．9％,HBeAg血清学转换率为45．2％,均显著高于单药治疗组（分别为60．0％、45．0％、37．5％、25．0％,P〈0．05）;联合治疗组不良反应发生率与单药治疗组比无统计学差异（P〉0．05）。结论干扰素联合阿德福韦酯可提高慢性乙型肝炎抗病毒疗效且安全性良好。     

聚乙二醇干扰素治疗普通干扰素经治的慢性乙型肝炎患者的临床疗效

目的：研究慢性乙型肝炎（CHB）患者既往曾经使用普通干扰素（IFN）治疗疗效不佳或治疗复发后使用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗的临床疗效。方法回顾性分析符合慢性乙型肝炎抗病毒治疗标准的 HBeAg（＋）患者37例,其中既往无抗病毒药物治疗史的慢性乙型肝炎患者25例,曾经使用普通干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者12例,分别接受聚乙二醇干扰素治疗48周,随访24周,分析两组治疗结束病毒学应答（ETR）,持续病毒学应答（SVR）,治疗后复发率,HBeAg血清学转换率及阴转率,ALT复常率有无差异。结果聚乙二醇干扰素初治组与普通干扰素经治组治疗结束病毒学应答（ETR）分别为56%、67%,两者差别无统计学意义（P〉0.05）;两组持续病毒学应答（SVR）分别为52%、33%,两组差别无统计学意义（P〉0.05）。两组治疗后复发率分别为7%、50%,两组差别有统计学意义（P〈0.05）。HBeAg血清学转换率应答分别为24%、12%;HBeAg 血清学阴转率分别为4%、0%;ALT 复常率分别为48%、67%;两组之间的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论既往使用普通干扰素治疗疗效不佳或治疗后复发的患者使用聚乙二醇干扰素治疗仍可获得较高的病毒学、血清学和生化学应答,应答率与初治患者无明显差异;但普通干扰素经治后再次使用聚乙二醇干扰素治疗后复发率明显升高。     

阿德福韦酯（阿甘定）治疗慢性乙型肝炎3年临床结果观察

目的：评价阿德福韦酯（阿甘定）治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法采用回顾性研究的方法对使用阿德福韦酯（阿甘定）进行抗病毒治疗3年的慢性乙型肝炎患者进行临床总结,评价其疗效。结果 e 抗原阳性的慢性乙型肝炎患者使用阿甘定抗病毒治疗1年、2年、3年的DNA 阴转率分别为53．93％、74．39％、78．46％,ALT 复常率分别为55．69％、66．67％、75．30％,e抗原阴转率分别为17．98％、32．20％、39．16％,e 抗原/抗体血清转换率分别为12．73％、24．24％、33．46％。e抗原阴性的慢性乙型肝炎患者使用阿甘定抗病毒治疗1年、2年、3年的DNA阴转率分别为76％、90．86％、91．81％,ALT复常率分别为57．35％、68．38％、77．27％。肝炎后肝硬化患者使用阿甘定抗病毒治疗1年、2年、3年的DNA阴转率分别为55．17％、67．24％、78．19％,ALT复常率分别为57．41％、81．48％、76．92％。阿甘定整体耐药率1年0．40％,2年1．79％,3年5．38％。其中e抗原阳性患者1年耐药发生率为0,2年耐药发生率为1．87％,3年耐药发生率为4．87％;e抗原阴性患者1年耐药发生率为0,2年耐药发生率为0,3年耐药发生率为3．4％;肝硬化患者1年耐药发生率为3．7％,2年耐药发生率为7．4％,3年耐药发生率为14．81％。结论阿德福韦酯（阿甘定）治疗慢性乙型肝炎疗效确切,耐受性和安全性好。     

α2a-长效干扰素治疗拉米夫定失败的慢性乙型肝炎患者临床分析

目的评价α2a-长效干扰素(派罗欣)治疗拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择40例经拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者,随机分为两组:观察组20例,给予派罗欣180μg,皮下注射,每周一次;对照组20例,给予阿德福韦酯片10mg,每日一次口服。疗程48周。结果观察组在12周、24周、48周HBVDNA水平分别从治疗前的8.97log10下降至7.21log10、5.18log10、3.17log10;HBsAg阴转率为5%(1/20);HBeAg血清转换率分别为15%、30%、45%;以上结果与对照组有显著性差异。治疗期间,患者不良事件发生率为25%,无严重不良事件。结论派罗欣治疗拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者,可明显降低HBVDNA水平,促进HBsAg和HBeAg阴转,使用安全,耐受性好。     

聚乙二醇干扰素-α2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24例临床观察

目的探讨聚乙二醇干扰素-α2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法对24例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用皮下注射派罗欣进行治疗,观察比较治疗前后血清学标志物和HBV DNA的变化。结果与治疗前比,治疗结束时患者血清HBeAg转换率为54%(13/24);HBsAg血清转换率为8%(2/24);血清HBV DNA及转氨酶水平明显下降(P<0.01)。结论派罗欣治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎可明显降低血清HBV DNA及转氨酶水平,提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗效果。     

普通干扰素-α2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者多中心随机开放对照临床观察

观察普通干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用随机、开放、多中心对照临床试验研究,纳入87例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,将其随机分为普通干扰素α-2b治疗组32例,给予注射600万单位普通干扰素α-2b,1次/隔日,疗程48w;阿德福韦酯治疗组27例,给予阿德福韦酯10 mg口服,1次/d,疗程72w;和联合治疗组28例,同时给予普通干扰素α-2b,48w和阿德福韦酯72w。每隔12w检测各组患者ALT、血清HBV标志物和HBV DNA 水平。结果干扰素单药治疗、阿德福韦酯单药治疗和联合治疗组患者平均年龄分别为（31.8±6.6）岁、（34.2±6.4）岁和（30.5±7.2）岁,基线HBV DNA水平分别为（7.68±1.56）log10IU/ml、（7.61±2.00）log10IU/ml和（7.80±1.79）log10IU/ml,三组患者间两指标无统计学差异（P〉0.05）;三组间性别构成和基线ALT水平亦无显著统计学差异（P〉0.05）;在治疗72w时,干扰素单药治疗和阿德福韦酯单药治疗患者HBeAg转阴率分别为41%和19%,HBV DNA转阴率分别为53%和63%,ALT复常率分别为63%和67%,HBsAg血清学转换率为0.0%,均显著低于联合治疗组患者（57%、89%、93%和14%,P〈0.05）。结论在病毒抑制、转氨酶复常和血清学转换率方面,普通干扰素α-2b 与阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者72w的疗效明显优于两药单独应用的效果。