IGF—Ⅰ与骨代谢

胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)是与胰岛素有相似结构具有细胞分化和增殖功能的多肽，主要存在于血液中，大部分由肝脏合成。成骨细胞含有丰富的IGF-Ⅰ，参与骨代谢的调节。IGF-Ⅰ对成骨细胞的增殖、分化、凋亡等有重要作用，IGF-Ⅰ在成骨细胞中的表达受性别、年龄、激素及其他细胞因子等诸多因素的影响，目前IGF-Ⅰ已试验性的用于骨质疏松症的临床治疗。     

脑胶质瘤中IGF-Ⅰ的表达及与细胞增殖和凋亡的关系

胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF—Ⅰ)具有刺激细胞生长分化以及DNA合成和转录的能力,在细胞凋亡的调控中也起着重要的作用。现已发现许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、肝癌、大肠癌等癌组织中可异常表达IGF—Ⅰ,而其在人脑胶质瘤中表达的研究甚少。本研究利用S—P免疫组织化学方法检测在人脑胶质瘤中IGF—Ⅰ、核增殖指标(Ki-67)和抑制凋亡蛋白(bcl-2)的表达,分析IGF—Ⅰ与脑胶质瘤病理分级、肿瘤细胞恶性增殖程度和细胞凋亡的关系,为利用IGF—Ⅰ基因治疗脑胶质瘤提供实验依据。     

IGF-Ⅰ受体单克隆抗体对甲状腺乳头状癌细胞增殖及凋亡的影响

目的研究胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGFⅠR)单克隆抗体对甲状腺乳头状癌细胞株(CGTHW3)的增殖活性及细胞凋亡的影响,以及其对原代培养的甲状腺癌细胞及正常滤泡细胞增殖的影响。方法四甲基偶氮唑兰(MTT)法检测细胞增殖活性;TUNEL法检测细胞凋亡指数。结果随着IGFⅠR单克隆抗体浓度的升高、作用时间的延长,其对CGTHW3细胞增殖活性的抑制作用增强;50nmol/L的IGFⅠR单克隆抗体即可明显诱导CGTHW3细胞凋亡;100nmol/LIGFⅠR单克隆抗体可抑制原代培养的甲状腺乳头状癌细胞和正常滤泡上皮细胞的增殖,但对癌细胞的抑制程度明显高于正常滤泡细胞(P<0.001)。结论IGFⅠR单克隆抗体可抑制CGTHW3细胞增殖,其作用呈浓度、时间依赖性;IGFⅠR单克隆抗体可诱导CGTHW3细胞凋亡,其作用呈浓度依赖性;IGFⅠR单克隆抗体可有效地抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖,而对正常滤泡上皮细胞伤害较小。     

老年人成骨细胞骨形成功能的衰退与治疗

老年骨质疏松症病理与成骨细胞骨形成功能衰退有关。≥70岁老年人成骨细胞骨髓来源和增殖能力降低,数量减少,形态出现胞体松散、变薄、塌陷、胞浆多空泡、糖原堆积和细胞器减少等退行性改变,Ⅰ型胶原、骨钙素(BGP)、胰岛素样生长因子(IGF)-1等骨形成因子的合成分泌降低。骨重建偶联因子骨保护蛋白(OPG)分泌减少,而破骨细胞分化因子(ODF)却在较高水平,与老年人骨吸收仍相对偏高有关。因此,促进成骨细胞骨形成功能治疗是老年人骨质疏松症康复的重要措施,如重组人甲状旁腺素(rhPTH)(1-34)、OPG、维生素D、他汀类药物等。补肾中药促进成骨细胞骨形成功能的研究正受到重视,在老年骨质疏松症治疗中的应用将日益广阔。     

牛初乳短链IGF-Ⅰ抑制NOD小鼠胰岛炎的初步观察

人类胰岛素样生长因子－Ⅰ（IGF－Ⅰ）是由70个氨基酸组成的单链多肽。其结构的45％与胰岛素相似,牛8安乳短链IGF－Ⅰ（Bc-tIGF－Ⅰ）的结构与人IGF－Ⅰ略有不同,即N端少3个氨基酸：甘氨酸、脯氨酸和谷氨酸,但其生物活性比IGF－Ⅰ大十多倍。目前Bc-tIGF－Ⅰ主要用于改善糖尿病（DM）物质代谢及慢性并发症如心、肾、周围神经病变的防治研究。国外研究发现IGF－Ⅰ有促进淋巴组织增生、调节T细胞的生长与分化等免疫调节作用,且将其用于非肥胖糖尿病（NOD）小鼠,显示重组人IGF－Ⅰ（rhIGF－Ⅰ)可预防其胰岛炎和糖尿病的发生。国内外尚未有人探讨过Bc-tIGF－Ⅰ对免疫系统的影响。本研究应用Bc-tIGF－Ⅰ早期治疗NOD雌性小鼠,了解其对NOD小鼠的胰岛炎及Ⅰ型DM是否有预防作用,并探讨其免疫调节机制。     

胰岛素样生长因子调节系统与骨

综述了前列腺素、白细胞介素、转化生长因子和肿瘤坏死因子等细胞因子对胰岛素样生长因子 (IGFs)调节系统的影响 ,及其基因分子生物学的调节机制。同时系统激素如生长激素、雌激素、降钙素和甲状旁腺激素等也能影响IGF调节系统。IGF调节系统与成骨细胞和破骨细胞的功能及其成骨和破骨偶联有着密切关系 ,其中IGF可能发挥着核心作用。     

胰岛素样生长因子Ⅰ基因治疗对糖尿病大鼠血糖调节的研究

本研究以基因治疗的方法 ,将胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )基因导入实验性糖尿病 (DM)大鼠体内 ,使IGF Ⅰ在动物模型体内得到高效表达 ,DM大鼠血糖显著降低 ,血IGF Ⅰ升高     

胰岛素样生长因子Ⅱ过度分泌引起的非胰岛细胞肿瘤性低血糖--2例报告与文献复习

2例非胰岛细胞肿瘤性低血糖 (NICTH)患者血清中胰岛素样生长因子 (IGF) Ⅱ水平增高 ,IGF Ⅰ、IGF结合蛋白 (BP) 3、GH水平受到抑制 ,IGF Ⅱ /IGF Ⅰ异常增高 ,其中 1例间质来源的肿瘤患者术后循环GH IGF轴恢复至正常范围 ,表明循环GH IGF轴改变在NICTH的定性诊断中具有重要价值 ,IGF Ⅱ /IGF Ⅰ是敏感性较高的参数     

奥曲肽对胃癌细胞系生长和胰岛素样生长因子-Ⅰ、Ⅱ含量的影响

背景:生长抑素类似物奥曲肽对上皮细胞的增殖和胃肠激素的分泌具有抑制作用,并能抑制某些肿瘤的生长。目的:研究奥曲肽对胃癌细胞系体外生长的抑制作用和对胰岛素样生长因子(IGF)鄄Ⅰ、IGF鄄Ⅱ含量的影响。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测经奥曲肽处理的人胃癌细胞系SGC7901的生长情况,并以放射免疫测定检测SGC7901细胞培养液中IGF鄄Ⅰ、IGF鄄Ⅱ的含量。结果:0.01、0.1、1.0和10.0μg/ml奥曲肽对SGC7901细胞的生长均有抑制作用(与阴性对照组比较,P<0.01),抑制率分别为7.5%、11.2%、20.8%和19.9%,其抑制作用具有良好的量效关系和饱和现象。经0.1和1.0μg/ml奥曲肽处理的SGC7901细胞,培养液中IGF鄄Ⅰ、IGF鄄Ⅱ的含量显著低于阴性对照组(P<0.01)。结论:奥曲肽能显著抑制胃癌细胞系SGC7901的体外生长,下调细胞培养液中IGF鄄Ⅰ、IGF鄄Ⅱ的含量。奥曲肽可能通过抑制IGF鄄Ⅰ、IGF鄄Ⅱ的分泌而发挥抑制胃癌生长的作用。     

肝硬化患者血清胰岛素样生长因子及其结合蛋白测定与肝功能状况的关系

目的　分别探讨肝硬化患者血清胰岛素样生长因子 (IGF) Ⅰ、IGF Ⅱ及其结合蛋白(IGFBP) 3值的改变及与肝功能状况间的关系。方法　应用免疫放射法测定 44例肝炎后肝硬化患者及38例健康对照者血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ、IGFBP 3值 ,比较在正常人与肝硬化以及肝功能不同ChildPugh级别中的变化。结果　IGF Ⅰ、IGF Ⅱ、IGFBP 3值与肝功能状况有明显的相关性 ,测值随着肝脏功能的减退而进行性降低 ,当IGF Ⅰ <30ng/ml,IGF Ⅱ <2 0 0ng/ml,IGFBP 3<6ng/ml时 ,则临床预后不良。IGF Ⅱ的敏感性高于IGF Ⅰ、IGFBP 3,三者与ChildPugh分级都有显著的相关性 ,联合测定有协同评估肝功能状况及提示预后的作用。结论　血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ和IGFBP 3测定可作为肝功能评估的重要检测指标 ,结合ChildPugh分级能正确反映肝硬化患者的肝功能状况     

高胰岛素和高血糖对糖尿病患者IGF2BP2基因表达的影响

目的研究胰岛素量与血糖量对1型和2型糖尿病的患者IGF2BP2基因表达的影响。方法自白细胞提取总mRNA,作为模板进行反转录得到cDNA,以Real-Time PCR方法测定目的基因的表达量。结果测定了18例Ⅰ型糖尿病患者、25例2型糖尿病患者和20名正常人中的IGF2BP2基因表达量。结论该研究在Ⅰ型和2型糖尿病的患者、正常人群中测定了IGF2BP2基因的表达量水平,发现胰岛素值低、血糖高的1型糖尿病组的IGF2BP2基因表达正常,胰岛素与正常组无差异、血糖高的2型糖尿病组IGF2BP2基因高表达,推测胰岛素值、血糖值与IGF2BP2基因无直接联系,但是IGF2BP2可能与胰岛素抵抗有关。     

骨质疏松与胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因子 (IGF) 1在骨重建中起重要作用。许多全身性激素和局部骨生长因子既可直接影响成骨细胞分泌IGF 1 ,又可调节IGF 1功能影响骨重建。随着增龄 ,绝经年限延长 ,血清雌激素、生长激素水平不断下降 ,IGF体系中促骨形成因素含量减少 ,抑制因子活性增加 ,成为骨骼老化 ,骨质疏松发生的启动因子。IGF 1和IGF结合蛋白的水平能衡量骨质疏松的严重性和预测骨质疏松性骨折发生 ,而且IGF 1可以治疗骨质疏松症。     

生长介素C对胰岛素释放的作用

最近用纯化大鼠胰岛β-细胞做的实验提示这些产生胰岛素的细胞缺乏高亲和力的胰岛素受体,但却有生长介素C,(Ⅰ型胰岛素样生长因子,IGF—1)受体。本研究在于检查IGF—1对胰岛释放胰岛素的作用。 作者将大白鼠胰腺β-细胞经骨胶原法处理并在     

IGF1及IGFBP3在肿瘤中的研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)家族在细胞的增殖和分化中起着重要的作用,其中IGF1是一个重要的调控因子,通过与其受体结合发挥生物学作用,而胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)能够阻滞IGF1与其受体结合而抑制IGF1的作用。对恶性细胞而言,IGF1是很强的丝裂原,并具有抗凋亡作用。研究肿瘤组织中IGF1和IGFBP3的水平有助于肿瘤的诊断、治疗及预后。     

糖尿病对骨骼的影响

糖尿病对骨代谢的影响主要是成骨细胞功能降低,使骨的形成减少或缓慢。糖尿病成骨细胞功能降低的主要原因是高血糖损害了成骨细胞的增生。另外,现在发现成骨细胞上有胰岛素的受体,可以促进成骨细胞的功能与增殖。所以如果胰岛素缺乏．就会影响骨骼生长。正因为这些原因．糖尿病患者容易合并骨量减少和骨质疏松症。     

胰岛素样生长因子-1与骨质疏松

胰岛素样生长因子(IGF)-1是一种具有促细胞分化和增殖活性的多肽物质,它通过影响成骨细胞和破骨细胞的分化、增生、活化及偶联在骨重建中起重要作用.IGF-1体系中抑制因子活性增加,刺激因子减少可能是骨质疏松的启动因子.IGF-1体系成分的水平可作为新的骨代谢标志物预测骨质疏松及脆性骨折的发生,适当地应用IGF-l可到达治疗,骨质疏松的目的.     

多囊卵巢综合征患者血清瘦素、IGF-Ⅰ水平的研究

测定36例多囊卵巢综合征(PCOS)患者和26名对照个体血清瘦素、胰岛素样生长因子(IGF)Ⅰ、IGF结合蛋白1(IGFBP1)、空腹胰岛素(FINS)的水平,结果显示PCOS组血清瘦素、IGF-Ⅰ、FINS水平高于对照组,IGFBP1低于对照组。PCOS患者血清瘦素水平与FINS呈正相关。     

IGF-Ⅰ对破骨细胞骨吸收的促进作用依赖于成骨细胞的协同

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF-Ⅰ)对破骨细胞骨吸收的促进作用是否需要成骨细胞的协同.方法 体外培养MC3T3小鼠成骨细胞及NF-κB受体的配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)诱导分化成熟的破骨细胞,分别给予重组人胰岛素样生长因子Ⅰ(rhIGF-Ⅰ)进行干预,Western印迹检测IGF-Ⅰ受体的活化情况.以0、10 ng/ml的rhIGF-Ⅰ直接干预破骨细胞或与成骨细胞在Transwell双层培养板中共培养的破骨细胞,MTT法测定破骨细胞增殖;流式细胞仪检测破骨细胞凋亡率;实时PCR检测组织蛋白酶K基因的表达.将不同方式干预的破骨细胞接种在骨磨片上,光镜观察骨吸收陷窝的形成.结果 在成骨细胞、破骨细胞表面均检测到可被IGF-Ⅰ激活的IGF-Ⅰ受体.仅在成骨细胞、破骨细胞共培养时rhIGF-Ⅰ能够促进破骨细胞活细胞的增殖(P＜0.05);抑制破骨细胞的凋亡(P＜0.05);上调组织蛋白酶K基因的表达(P＜0.05);增加骨吸收陷窝的数量及面积.IGF-Ⅰ对单独培养的破骨细胞则作用不明显.结论 IGF-Ⅰ对破骨细胞骨吸收的促进作用需要成骨细胞的协同.     

胰岛素样生长因子Ⅰ受体mRNA与实验性糖尿病视网膜病变的初步研究

目的：探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF－ⅠR）mRNA在糖尿病视网膜病变（DR）发病中的作用。方法：复制糖尿病大鼠模型，分别于成模后3个月和6个月时经光镜和透穿电镜观察视网膜的形态学改变。应用原位杂交技术对IGF－ⅠR mRNA在视网膜上的表达情况进行动态观察与分析。结果：（1）IGF-ⅠRmRNA在正常大鼠视网膜节细胞层及内核层均有表达（约占5％）；（2）糖尿病大鼠视网膜内IGF－ⅠRmRNA表达显著增强，3个月病程表达量约占15％。6个月病程表达量约占18％；（3）经胰岛素治疗的糖尿病大鼠视网膜上IGF－ⅠRmRNA表达明显少于相同病程模型组。3个月治疗组表达量约8％，6个月治疗组表达量约占10％。结论：IGF－ⅠRmRNA随糖尿病大鼠病程延长，病情加重，表达量增加，随胰岛素治疗,表达量减少，IGF－ⅠRmRNA表达量的变化很可能是DR发生，发展的重要因素。     

胰岛素样生长因子Ⅰ对儿童青春发育启动的作用

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)对正常儿童青春发育启动的可能作用。方法对北方大庆地区526名(男266,女260)健康的6～16岁小学和中学生进行4年的连续观察和研究。每年由相同的内分泌科医师进行体检,检查第二性征的发育,并按Tanner分期法行青春发育分期。同时采血用放射免疫测定或酶联免疫分析法测定血清LH、IGFⅠ和IGF结合蛋白3(IGFBP3)的水平。按年龄和青春发育分期分析血清LH和IGFⅠ、IGFBP3在青春发育过程中的变化及其关系。结果在儿童期不论是男孩还是女孩,随着年龄的增长,血清LH和IGFⅠ、IGFBP3水平有相似的升高趋势。男孩和女孩血清LH水平与IGFⅠ和IGFBP3水平都明显相关(均P<0.01)。血清IGFⅠ水平的开始明显升高在8岁,而LH水平的明显升高在10岁,表明血清IGFⅠ水平的升高要比LH升高早2年。以青春发育期进行分析,女孩在青春发育2期血清IGFⅠ水平明显高于1期,也早于LH水平升高(3期)。男孩则显示血清LH、IGFⅠ和IGFBP3水平在2期同时升高。结论儿童期循环中血清IGFⅠ水平的升高早于LH水平的升高,提示IGFⅠ可能是调节儿童青春发育启动的外周因素之一。