慢性乙型肝炎病毒感染者HBsAg和抗-HBs共存的不同血清学模式及其意义分析

目的探讨慢性HBV感染者HBsAg和抗-HBs共存的不同血清学模式及其意义。方法在3042例慢性HBV感染者中筛选出HBsAg和抗-HBs共存患者93例,分析其临床特征、HBsAg和抗-HBs相对滴度模式、HBeAg状态和HBV DNA水平。结果根据HBsAg和抗-HBs水平的高（H）或低（L）,将HBsAg＋/抗-HBs＋血清学模式分为H/L、H/H、L/L和L/H四型,分别占43.0%、14.0%、35.5%和7.5%;其HBeAg＋比例依次为H/L（55.0%）〉H/H（38.5%）〉L/L（18.2%）〉L/H（14.3%）;H/L与L/L型患者HBV DNA水平之间差别显著（P=0.016）,而在H/L与H/H（P=0.569）以及H/H与L/L之间（P=0.095）均无显著性差别。结论在HBsAg和抗-HBs共存患者,HBsAg水平越低和抗-HBs水平越高,则HBeAg阳性率和HBV DNA水平越低。     

740例 HBV 感染者血清 HBV 逆转录酶区耐药位点分析

目的：了解乙型肝炎病毒（HBV）感染者 HBV 基因型的构成状况及 HBV P 区基因变异的特点。方法对2010年8月～2011年10月送检的740份 HBV 感染者血清,采用 ABI 基因测序仪检测 HBV 耐药位点和基因型,应用 SPSS15.0软件进行统计分析。结果在740例 HBV 感染者中,检出 HBV B 基因型40例（5.41%）,C 基因型695例（93.92%）,D 基因型5例（0.68%）;与拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦耐药明确相关的位点突变377例（50.95%）,其中195例（51.72%）患者既往有明确的应用核苷（酸）类似物（NA）史,在这195例发生耐药的患者中,B基因型12例,C 基因型183例,两基因型间耐药发生率无明显差异,他们中包括 CHB 患者118例,肝硬化患者77例,主要耐药变异模式为 M204V＋L180M、M204I、M204I＋L180M 和 A181V,两组间 ALT、HBV DNA 载量和主要耐药变异模式检出率均无统计学差异;HBV DNA 载量是影响 NA 耐药的相关因素（x2=0.496,P〈0.001）,但耐药与年龄、性别、疾病严重程度（CHB 或肝硬化）和 ALT 水平无显著性相关;此外,本文还检出多处未知变异位点,如 rt64、rt126、rt178和 rt129等。结论核苷（酸）类似物的使用将伴随病毒变异的发生,其耐药基因变异位点具有一定的特点及规律性,动态监测 HBV DNA 载量对早期发现耐药有一定的价值。     

核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎完全应答患者的病毒学特点

目的探讨核苷类似物（NA）治疗达到完全应答（CR）的HBeAg阳性CHB患者与非活动性HBsAg携带者（IAgCs）之间HBV病毒学特点的异同。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）以及部分PCR产物直接测序法对175例慢性HBV感染者进行HBV基因分型以及PC/BCP基因区变异检测,包括经NA治疗1年以上、达到CR的117例CHB患者（治疗组）和58例未行抗病毒治疗的IAgCs（对照组）。结果治疗组中1例A型、44例B型、16例C型,对照组中33例B型、10例C型、2例D型、1例基因型不明,两组的基因型构成比无统计学差异（P〉0.05）;治疗组BCP区A1762T/G1764A检出率显著低于对照组（9.8%vs 41.4%,P〈0.01）,PC区G1896A检出率亦明显低于对照组（14.0%vs 72.4%,P〈0.01）。结论NA治疗达到CR的HBeAg阳性CHB患者PC/BCP变异检出率低于IAgCs。     

HBsAg、抗HBs共存与HBV基因型及基因变异的关系

目的探讨无锡地区HBV感染者HBsAg与抗HBs共存模式与基因型、S基因变异、病毒复制的关系.方法采用微粒子捕获酶联放射免疫法及ELISA测定HBV M;套式PCR扩增HBV DNA,并作序列分析;荧光定量法检测HBV DNA含量.结果抗HBs阳性血清加入多价HBsAg后,抗HBs可阴转;21份血清出现S区多位点变异,造成HBsAg肽36、47、63、77、89、90、115、126、129、139、154位氨基酸替换,该变异不影响病毒复制;本模式中B基因型1例(3.2%),C基因型30例(96.8%),没有发现A、D、E、F、G基因型;基因变异与否和基因型无显著性差异,P＞0.05.结论S基因变异可改变HBsAg抗原性,导致HBsAg与抗HBs结合力降低,以及检测灵敏度的提高,这些是造成HB-sAg与抗HBs共存的原因;本模式以C基因型占绝对优势,且基因型与基因变异无相关性.     

HBV基因型（B/C）是影响HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平的重要因素

目的了解HBV基因型（HBV/B和HBV/C）对血清HBsAg水平的影响。方法对492例慢乙型肝炎患者应用亚培12000进行血清HBsAg定量检测,基因分型采用PCR联合限制性片段长度多态性方法。将不同基因型HBV复制质粒转染Huh7细胞,比较HBsAg分泌效率。结果HBV/B患者（n=260）血清HBsAg水平高于HBV/C（n=197）患者（P〈0.001）。以全部患者为研究对象的多变量回归分析发现,HBV DNA水平（B=0.098,P=0.002）、HBeAg状态（B=0.594,P〈0.001）和HBV基因型（B=-0.420,P〈0.001）决定血清HBsAg水平;在HBeAg（＋）患者中（n=337）,HBV DNA水平（B=0.136,P=0.001）、性别（B=0.441,P=0.011）和HBV基因型（B=-0.278,P=0.049）决定血清HBsAg水平;而在HBeAg（-）患者中（n=155）,仅HBV DNA水平（B=0.195,P=0.018）是影响血清HBsAg水平的因素。转染试验表明HBV/C的HBsAg的分泌效率仅有HBV/B的1/3（P=0.010）。结论HBV基因型因为不同的HBsAg分泌效率影响HBeAg阳性患者HBsAg水平。     

乙型肝炎病毒前S基因变异与乙型肝炎相关晚期肝病关联性的临床研究

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)前S基因变异与乙型肝炎相关晚期肝病及慢加急性肝衰竭(ACLF)的关系。方法收集慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎相关性肝硬化(LC)、乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者共71例的血标本及临床资料,提取血清HBV DNA,进行基因分型,PCR扩增HBV DNA前S基因,所得阳性PCR产物进行测序,分析测序结果。结果检测样本中基因型C49例,基因型B21例,混合基因型B+C1例,C为优势基因型。PreS变异率在CHB(不包括ACLF)、LC、HCC三组中分别为18.75%、48.78%、66.67%,CHB组PreS区变异率低于LC组(P0.05)和HCC组(P0.05)。ACLF组PreS区变异率(80%)明显高于CHB组(18.75%)(P0.005)。HBV DNA≥104拷贝/mL在发生PreS区变异组为30例(90.9%),未发生PreS区变异组为19例(50.0%),两组差异有显著统计学意义(P0.001)。Logistic回归分析示HBV DNA≥104拷贝/mL、HBV相关晚期肝病(LC、HCC)与PreS区变异相关(OR值:14.153,95%CI:3.412~58.701;OR值:3.924,95%CI:1.178~13.074)。结论 HBV前S区变异与乙型肝炎相关晚期肝病及肝衰竭的进展有关。     

慢性乙型肝炎患者HBV核心区与聚合酶区特异性CTL表位变异分析

目的比较急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎与慢性重型乙型肝炎患者HBV C蛋白和Pol蛋白特异性CTL表位变异的差异,以探讨乙型肝炎重症化和慢性化的可能机理。方法对516例乙型肝炎患者的血清进行HLA-A2和A11分型;用巢式PCR扩增血清HBV C基因与Pol基因并对PCR产物进行序列测定;根据HBV S基因序列,用VirusBlast软件鉴定患者感染的HBV基因型;用Vector NTI软件对目前已知的HLA-A2限制性的4个C蛋白和5个Pol蛋白特异性CTL表位与HLA-A11限制性的1个C蛋白表位进行序列分析。结果 247例（47.86%）患者HLA-A2阳性,其中AHB 67例,CHB 109例,CSHB 71例;220例（42.64%）患者HLA-A11阳性,其中AHB 67例,CHB 107例,CSHB 46例;CTL表位变异分析结果如下：①在3组HLA-A2阳性患者,表位变异发生率无显著性差异（P〉0.05）;②在三组HLA-A2阳性HBV B基因型患者,P455-463和P816-824表位变异有极显著性差异（P〈0.01）;③在三组HLA-A2阳性HBV C基因型患者,各表位变异无显著性差异;④在三组HLA-A11阳性患者,C88-96表位变异发生率有显著性差异（P〈0.05）,三组HBV C基因型患者,表位变异发生率有极显著性差异（P〈0.01）,而在HBV B基因型患者,各表位变异无显著性差异（P〉0.05）。结论某些HBV C蛋白和Pol蛋白特异性CTL表位在AHB、CHB和CSHB患者间变异有明显差异,并且受感染病毒基因型的影响。CTL表位变异可能与乙型肝炎的重症化和慢性化机制相关。     

逆转录酶区A181T/V和A181T/V＋N236T变异的乙型肝炎病毒感染者临床特征分析

目的：比较逆转录酶区A181T/V变异与A181T/V＋N236T变异的乙型肝炎病毒感染者临床特征的异同。方法对55例发生rtA181T/V单独变异和34例发生rtA181T/V＋rtN236T联合变异的乙型肝炎病毒感染者既往核苷（酸）类似物治疗情况进行回顾,对耐药时谷丙转氨酶、谷草转氨酶、HBV M、HBV DNA等指标进行检测,并根据耐药测序结果确定病毒的基因型。结果阿德福韦单药治疗患者发生A181T/V＋N236T变异较A181T/V变异的比例高（57.6%对42.4%,P〈0.05）,而拉米夫定换用（或加用）阿德福韦治疗患者发生 A181T/V 变异较A181T/V＋N236T变异的比例高（75.5%对24.5%,P〈0.05）;在89例患者中B基因型和C基因型分别是14例和75例,不同变异在B或C基因型中的分布无统计学差异;A181T/V变异与A181T/V＋N236T变异相比,两组患者的年龄、性别构成、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、HBV DNA、HBsAg定量、HBeAg状态等指标均无统计学差异。结论不同的核苷（酸）类似物治疗可导致A181T/V变异和A181T/V＋N236T变异模式的差异,但这两种变异感染者临床指标无明显差异。     

慢性乙型肝炎病毒感染者病毒前C区和基本核心启动子区变异检测及意义

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）前C区和基本核心启动子（BCP）区变异与基因型及疾病进展间的关系。方法 收集HBV携带者（ASC）、慢性乙型肝炎（CHB）、肝炎肝硬化（LC）、肝细胞肝癌（HCC）患者血清148份，用半巢式聚合酶链反应扩增HBV前C／C基因部分片段，产物纯化后直接测序，检测前C区A1896及BCP区T1762／A1764变异。用S基因聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法确定HBV基因型。结果 有128份血清能够成功分型和测序，其中B基因型60份，C基因型68份。在B基因型感染者中前C区A1896变异检出率（48．33％）明显高于C基因型感染者（29．41％，X^2=4．83，P〈0．05）；而BCP区T1762／A1764变异检出率却明显低于C基因型感染者，差异亦有统计学意义（30．00％：73．54%，X^2=24．25。P〈0．05）。前C区A1896变异在CHB、LC、HCC中的阳性检出率分别为46．88％（15/32）、39．39％（13／33）、51．52％（17／33）。与ASC的13．33％（4／30）相比，P分别〈0．05，差异有统计学意义。BCP区T1762／A1764变异检出率在HCC、LC组分别为87．88％（29／33）和72．73％（24／33）．明显高于CHB组的37．50％（12／32）及ASC组10.00％（3／30）（P〈0．05）。结论 前C区A1896变异常见于B基因型感染者，而BCP区T1762/A1764变异C基因型感染者多见。除ASC外．前C区A1896变异与疾病进展关系不大．而BCP区T1762/A1764变异与乙型肝炎进展及顶后相关。     

HBV感染者病毒基因型分布特点及其与干扰素疗效的关系

目的：研究 HBV 感染者病毒基因型分布特点及其与干扰素疗效之间的关系。方法选取急性乙型肝炎（Acute hepatitis B ）8例,慢性乙型肝炎（CHB）120例,乙型肝炎肝硬化60例,肝细胞癌患者32例。提取血清 HBV DNA,PCR 扩增 S 区序列,对产物直接测序并上传至斯坦福大学 HBV 数据库,进行基因型分析;选取78例 CHB 患者（B 基因型38例,C 基因型40例）,经干扰素-α治疗48周,分析干扰素治疗不同基因型病毒感染者的疗效。结果 HBV A、B、C、D 基因型感染者分别为7.7%、35.9%、51.4%和5.0%,肝硬化和肝细胞癌患者 B 和 C 基因型感染者分别为95%和93.7%,显著高于 A 和 D 基因型感染的5%和6.3%（x2=11.364,P〈0.01）;在干扰素治疗48周后,B 基因型感染者 HBV DNA 转阴率为60.5%,显著高于 C 基因型感染者的32.5%（x2=6.014,P〈0.05）;B 基因型感染者 HBeAg/HBeAb 血清转换率为65.8%,显著高于 C 基因型感染者的27.5%（x2=10.564, P〈0.01）;B 基因型感染者血清谷丙转氨酶复常率为97.6%,显著高于 C 基因型感染者的67.5%（x2=5.387,P〈0.05）。结论 HBV 基因型以 B 和 C 基因型为主,C 基因型感染预示着不良的疾病预后和较差的干扰素治疗疗效。     

HBsAg携带者与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者病毒学特征的比较

目的了解非活动性HBsAg携带者（Inactive HBsAg carrier,HBsAg-IaC）和HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者（e^--CHB）病毒学特点的异同。方法对连续收集的HBsAg-IaC（n=187）和e^--CHB（n=99）采用直接序列测定法检测G1896和核心基因启动子突变;结合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法判断HBV基因型。结果113例HBsAg-IaC者血清HBVDNA阳性,其中103份完成前C区测序。HBsAg-IaC群体中HBV基因B型比例高于e^--CHB患者（84/113对46/99,P〈0.001）;HBsAg-IaC的G1896A突变比例高于e^--CHB（69/103对39/99,P〈0.001）,但A1762/G1764突变株比例低于后者（38/103对65/99,P〈0.001）。男性（OR=7.681,95%CI=2.693～20.992,P〈0.001）、年龄超过40岁（OR=24.421,95%CI=5.187～114.969,P〈0.001）、基因C型感染（OR=2.695,95%CI=1.240～5.859,P=0.012）以及A1762/G1764突变（OR=2.116,95%CI=1.012～4.425,P=0.046）是与e^--CHB相关的危险因素。结论HBsAg-IaC在病毒学特征上与e^--CHB明显不同;HBV基因C型感染、发生A1762/G1764突变、年龄大的男性HBsAg-IaC群体可能需要更多关注。     

慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗应答不佳者外周血单个核细胞HBV-P区基因突变分析

目的研究阿德福韦酯（ADV）治疗基因C型慢性乙型肝炎（cHB）患者外周血单个核细胞（PBMcs）乙肝病毒聚合酶区（HBV—P区）序列的基因突变。方法14例基因c型CHB患者分为初治组（ADV初始治疗）7例,经治组（拉米夫定100mg口服每日1次,治疗24～56个月出现YMDD变异后换用ADV治疗）7例,ADV用药时间2～59个月,剂量10mg口服每日1次,血清HBVDNA≥1000copies／ml（应答不佳）者应用直接测序法检测血清及PBMCs内的HBV-P区基因突变,比较两者的异同。结果所有患者的血清和PBMCs内HBV均成功测序,大部分患者血清和PBMCs内的HBV序列一致。1例经治者和3例初治者感染的HBV为野生株,分别有11691＋＋＋V＋、Q215H＋＋＋Q＋、P237T＋＋＋突变。另10例（71．4％）检测到HBV有1个或多个耐药位点变异,主要变异位点为A181V／T／I、N236T。有1例血清HBV基因突变（A181T＋＋＋、N236T＋＋＋）与PBMCs内的HBV基因突变（A181T＋＋＋、N236T＋＋＋、11691＋＋＋V＋）不完全一致。结论ADV治疗cHB应答不佳者大部分血清与PBMCs内的HBV-P区基因突变一致,耐药模式不同,可有一个或多个位点突变,主要变异位点为A181V／T／I、N236T。     

慢性乙型肝炎患者肝胃不和证与胃粘膜HBsAg和HBcAg相关性研究

目的：探讨慢性乙型肝炎患者肝胃不和证与胃粘膜乙型肝炎病毒标志物（HBsAg，HBcAg）免疫组化之间的相关性，为规范慢性乙型肝炎肝胃不和证提供依据。方法：选择符合条件患者60例。空腹采集血液标本，检测肝功能。HBV DNA定量；并进行电子胃镜检查，取胃窦、胃体、胃底粘膜各1块，活检胃粘膜HBsAg和HBcAg，免疫组化SP法检测阳性率，综合分析各检测值对肝胃不和证积分的意义。结果：60例患者胃粘膜HBsAg、HBcAg检出阳性率分别为55％和90％。胃粘膜HBsAg、HBcAg表达水平与肝胃不和证症候总分呈显著正相关（r=0.702、0．428，均P〈0．01）。通过直线相关分析，ALT、TBil与中医症候积分呈正相关（r=0，293、0.324，均P〈0．05）；AST、A／G与之相关性不强（r=0．204、-0．039，P〉0．05）。血清HBV DNA（Copies／m1）时数值与中医症候积分呈正相关（r=0.390，P〈0.01）。经过比较，胃粘膜HBsAg、HBcAg免疫组化表达水平与肝胃不和症候总分相关性最强。结论：慢性乙型肝炎患者肝胃不和证与其胃粘膜HBsAg、HBcAg免疫组化表达水平有关。     

慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布及其耐药基因突变分析*

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者HBV基因型及其耐药突变发生情况。方法 纳入240例接受核苷（酸）类似物单药或联合或序贯治疗的CHB患者,采用PCR扩增HBV逆转录（RT）区和序列测定鉴定耐药基因突变,采用HBV S基因测序法鉴定基因型。结果 在35例单用拉米夫定治疗的CHB患者中,发生耐药突变14例（40.0%）,突变位点为rtL80I/V、rtVl73L、rtLl80M、rtM204V/I和rtV207I,23例单用阿德福韦治疗者发生耐药突变11例（47.8%）,突变位点为rtAl81T/V、rtS213T/N、rtV214A、rtQ215S/H/P、rtl233V、rtN236T、rtP237H和rtN/H238A/K/D/S,70例单用恩替卡韦治疗者发生耐药突变10例（14.3%）,突变位点为rtM204I,12例单用替比夫定治疗者发生耐药突变5例（41.7%）,突变位点为rtI169T、rtL180M、rtT184G/S/A/I/L/F、rtS202I/G、rtM204V和rtM250V/I/L,100例接受联合或序贯治疗者发生耐药突变51例（51.0%）,突变位点为rtA194T,恩替卡韦治疗患者耐药突变发生率最低（P<0.05）;240例CHB患者中,HBV基因B型21例（8.8%）、C型216例（90.0）和D型3例（1.2%）;在发生耐药突变的91例患者中,B型6例（6.6%）、C型83例（91.2%）和D型2例（2.2%,x²=1.22,P>0.05）;在发生耐药突变的6例B型感染者中有2例（33.3%）和83例C型感染者中有15例（18.1%）发生了多重耐药突变。结论 检测CHB患者感染HBV基因型并及时获得耐药突变基因分布,将有助于指导临床治疗。     

慢性HBV感染者T细胞亚群与CD28亚群的变化

目的检测不同类型乙型肝炎病毒（HBV）感染者T细胞亚群、CD28功能亚群的特点。方法选择CHB患者20例、肝功能正常的HBV携带者15例、肝功能正常的HBsAg携带者15例,以及健康献血员20例,使用流式细胞仪检测其外周血T细胞亚群及CD：。功能亚群。结果CHB患者、HBV携带者CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋、CD28^＋及CD8^＋CD28^＋T细胞计数均低于正常对照组（P〈0．05,P〈0．05,P〈0．01,P〈0．05;P〈0．05．P〈0．05,P〈0．01,P〈0．05）;HBsAg携带者CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋CD28^＋及CD8^＋CD28^＋T细胞计数与正常对照组无差别（P〉0．05）。结论慢性HBV感染者免疫功能不同造成不同形式的慢性感染方式。     

急性乙型肝炎患者HBsAg阳性持续时间相关因素分析

目的探讨影响急性乙型肝炎患者HBsAg转阴的因素。方法将2007年2月至2013年2月在周口市中心医院感染科就诊的106例急性乙型肝炎(AHB)患者纳入本研究,每3个月检查肝功能、乙型肝炎血清学标志物、HBV DNA,随访12个月,并应用型特异性引物nPCR法对HBV进行基因分型。计数资料组间比较采用χ2检验,计量资料组间比较用t检验。结果血清HBsAg持续阳性超过6个月或12个月者与HBsAg转阴者相比,前者入院时的ALT峰值低于后者(718±696 vs 1282±913 U/L,622±514 vs1203±924 U/L,P0.05),而入院时HBV DNA高于后者[(6.8±1.4)vs(5.2±1.5)log10拷贝/ml,(7.3±1.6)vs(5.4±1.5)log10拷贝/ml,P0.05];感染A基因型者6、12个月时HBsAg转阴率低于B、D型(75.0%vs 89.5%、100%,83.3%vs 97.4%、100%,P0.05)。结论 AHB患者血清HBsAg转阴率与ALT峰值、HBV DNA、基因型等因素有关。     

抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者血清HBsAg的下降特点及HBV基因型对其的影响

目的了解血清HBsAg在抗病毒治疗时的下降特点及HBV基因型在其中的作用。方法对在广州南方医院接受抗病毒治疗的80例（阿德福韦组47例、派罗欣组33例）慢性乙型肝炎患者系列血清进行HBsAg定量检测，PCR-RFLP方法进行HBV基因型检测；将基因A至D型的HBV复制质粒转染入Huh7细胞，添加干扰素-α2a并检测细胞内外HBsAg水平变化。结果阿德福韦或派罗欣均可降低血清HBsAg；12周时分别降至基线水平的59．8％和53．6％；治疗12至24周期间HBsAg下降不明显，下降速度仅为前12周的11．2％和9．2％。阿德福韦组HBV基因B型（n=20）和C型（n=24）患者的12周血清HBsAg下降无区别（分别为基线的39．4％和61．6％，P=0．092）；派罗欣组HBV基因B型（n=16）和C型（n=12）患者的12周HBsAg下降至32．6％和54．7％（P=0．174）。细胞内或细胞培养上清HBsAg下降在基因A至D型间无区别。结论阿德福韦和派罗欣治疗都可以降低血清HBsAg水平；下降主要发生在治疗的前12周，下降速度和HBV基因型（B／C）无关。     

Detection of pre-S/S gene mutants in chronic hepatitis B carriers with concurrent hepatitis B surface antibody and hepatitis B surface antigen

Hepatitis B virus (HBV) with various mutations has been reported. The frequency of the natural occurrence of such variants and whether the heterogeneity of these genomic regions correlates with a specific serologic pattern of concurrent hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis B surface antibody (anti-HBs) were investigated. We analyzed the perS/S regions of HBV in six asymptomatic HBV carriers who were seropositive for both HBsAg and anti-HBs (group A), four hepatocellular carcinoma (HCC) patients with concurrent HBsAg and anti-HBs (group B), and five asymptomatic HBV carriers without anti-HBs as controls (group C). PreS/S regions of HBV-DNA were amplified by polymerase chain reaction (PCR), cloned, and sequenced. The results showed that, in some of the samples, a few deletions and numerous point mutations were presented in preS/S regions. One of the HBV carriers with anti-HBs (group A) and an HCC patient with anti-HBs (group B) had point mutations in the "a" determinant, resulting in conversion from Ile-126 of wild-type to Asn-126. The patients with anti-HBs (groups A and B) had a significantly greater divergence rate of amino acid for the preS/S gene compared with controls. Our results suggested that the HBV mutants observed in the preS/S gene may have led to changes in the immunogenicity of the viral particles, and thus influence the viral behavior and clinical course. Therefore, some HBV patients with concurrent HBsAg and anti-HBs may be HBV S mutants. Received: October 12, 1998 / Accepted: March 26, 1999     

阿德福韦酯治疗不同HBV基因型感染慢性乙型肝炎患者48周疗效分析

目的观察阿德福韦酯初始治疗慢性乙型肝炎患者48周疗效及其与HBV基因型的关系。方法 75例慢性乙型肝炎患者接受国产阿德福韦酯治疗48周,观察治疗期间ALT、AST、HBV DNA、HBeAg等指标变化,并检测患者HBV基因型。结果在75例中检出B基因型49例（65.3%）,C基因型22例（29.3%）,B/C基因型4例（5.3%）;治疗48周时ALT复常率和HBV DNA转阴率分别为58.7%和50.7%,HBeAg消失率为34.9%,HBeAg血清转换率为1.5%;在治疗12周时,B基因型组ALT复常率和HBV DNA阴转率分别为26.5%和38.8%,48周时为55.1%和53.1%,在治疗12周时,C基因组ALT复常率和HBV DNA阴转率为13.6%和31.8%4,8周为59.1%和36.4%（P〉0.05）。结论基线HBV DNA〉1×105copies/ml的慢性乙型肝炎患者初始采用ADV治疗,HBeAg血清学转换率较低,ADV治疗的疗效与HBV基因型无关。