胰岛素受体底物2基因多态性与2型糖尿病及相关代谢的关联分析

目的 了解中国西南地区汉族人群胰岛素受体底物2(IRS-2)基因1057G/A多态性的分布;探讨该基因多态性与2型糖尿病的相关性;探讨2型糖尿病患者及糖耐量受损(IGT)患者的IRS-2基因型与糖脂代谢、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性,对929例重庆及周边地区汉族人(包括462例2型糖尿病患者、164例IGT患者和303名正常对照者)的IRS-2基因1057G/A多态性进行测定,同时进行人体测量学、血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白及非酯化游离脂肪酸的检测.分别用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和处置指数(DI)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 糖尿病组A等位基因频率低于对照组(0.326 vs 0.388,χ2=6.19,P=0.01);AA基因型频率低于对照组,而GG基因型频率高于对照组(分别为0.104 vs 0.135,0.452 vs 0.360,χ2=6.80,P＜0.05).Logistic回归分析表明GG基因型为2型糖尿病的危险因素,OR值为1.461(95%CI:1.082～1.973,P＜0.05).糖尿病组GG型的空腹血糖(FPG)和HOMA-IR值明显高于AA型(P＜0.05).IGT组GG型甘油三酯、FPG、空腹胰岛素、超敏C反应蛋白和HOMA-IR高于AA型(P＜0.05);而DI指数低于AA型(P＜0.05).结论 IRS-2基因1057G/A多态性可能与中国西南地区汉族人群2型糖尿病的发生有关.     

线粒体解耦联蛋白2基因启动子-866G＞A多态性与2型糖尿病缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨线粒体解耦联蛋白2 (UcP-2)基因启动子-866G＞A变异与2型糖尿病患者合并缺血性脑卒中(IS)发生风险的相关性.方法 对844例2型糖尿病患者(伴IS组404例,不伴IS组440例)进行为期4年的前瞻性队列研究,提取所有受试者的基因组全血DNA,用TaqMan MGB探针对UCP-2基因启动子-866G＞A进行基因分型,分析不同基因型与2型糖尿病合并IS发生风险的关联性.结果 无论在基线时还是在4年随访过程中,携带A等位基因的2型糖尿病女性患者IS发生风险明显高于GG野生型(P＜0.05),但男性患者3种基因型之间差异无统计学意义.结论 UCP-2基因启动子-866G＞A变异增加中国女性2型糖尿病并发IS的风险.     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

2型糖尿病与肺癌相关性研究

目的 分析2型糖尿病与支气管肺癌(肺癌)相互关系及2型糖尿病合并肺癌的临床特点.方法 将2006年6月至2008年6月于中国医科大学附属盛京医院肿瘤科住院的76例肺癌患者及其不患肺癌的邻居(或单位同事)76名组成1:1配比病例对照研究,进行回顾性分析.结果 2型糖尿病合并肺癌患者占同期肺癌住院患者的27.63%,合并肺癌病理类型以腺癌多见,占47.62%;不同年龄(>60岁与≤60岁)、性别间比较,2型糖尿病并发肺癌的发生率差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病合并肺癌患者症状不典型,"三多一少"症状不明显.结论 2型糖尿病与肺癌显著相关,且2型糖尿病合并肺癌的发生率较高,应高度重视.良好的血糖控制及早期、规律的抗肿瘤治疗,是取得良好预后的关键.     

血管生成素样蛋白2在2型糖尿病中的研究进展

血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)是一种结构类似于血管生成素的分泌型循环糖蛋白,属于血管生成素样蛋白家族,其表达与肥胖症、胰岛素抵抗、2型糖尿病及其并发症等疾病密切相关。因此,ANGPTL2是糖尿病领域新的研究热点。本文就ANGPTL2的生物学特性、其在2型糖尿病及并发症中的研究进展进行综述。     

可溶性ST2对心力衰竭患者死亡的预测价值

目的 观察住院心力衰竭(心衰)患者血浆可溶性ST2(sST2)水平与其他指标的相关性,探讨其对心衰患者死亡的预测价值.方法 入选2009年3月至2012年7月阜外心血管病医院心力衰竭中心以心衰为主要原因住院的患者1 244例.采用酶联免疫吸附法测定患者入院时血浆sST2水平.随访1年,终点事件为全因死亡.结果 1 244例心衰患者死亡193例.患者入院时血浆sST2水平与N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级以及心率呈正相关,与左心室射血分数(LVEF)、收缩压、血钠、总胆固醇、肾小球滤过率呈负相关.1年内死亡患者血浆sST2水平明显高于未死亡者(P＜0.01).多因素Cox回归模型分析显示,患者基线sST2水平与死亡明显相关,LnsST2每变化1个单位风险增加1.87倍.sST2对预后判断的ROC曲线下面积(AUC=0.776)与NT-proBNP(AUC=0.775)近似,将二者联合应用预测效果(AUC =0.813)明显提高.结论 住院心衰患者基线sST2水平与临床及生化变量相关.sST2可以独立预测心衰患者的全因死亡,且与NT-proBNP联合应用可增加预测能力.     

PRKAA2基因rs2051040多态性与东乡族2型糖尿病、脂代谢及体质指数关系的研究

目的探讨PRKAA2基因rs2051040多态性与东乡族T2DM发病风险及脂代谢的关系。方法运用高效变性液相色谱技术检测218名东乡族人群中PRKAA2基因rs2051040多态性,其中T2DM患者(T2DM组)104例,健康者(NC组)114名。分析该多态性位点基因型及等位基因频率与T2DM的关系,比较不同基因型间生化指标的差异。结果 rs2051040多态性位点的基因型和等位基因频率两组间差异无统计学意义,但T2DM组rs2051040多态性与HDL-C及BMI相关。结论 rs2051040多态性位点与东乡族T2DM发生无相关性,但与T2DM患者血脂和BMI相关。     

血管生成素及其Tie-2受体与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

2型糖尿病增殖性视网膜病变(PDR)组血清血管生成素(Ang)2水平明显高于非增殖性视网膜病变组(NPDR)和2型糖尿病无视网膜病变组[分别为5.80(3.83～8.00)、4.42(2.56～5.55)和2.75(1.40～4.64)ng/m1,P＜0.01],NPDR组高于2型糖尿病无视网膜病变组(P＜0.01);Ang-1在NPDR组高于2型糖尿病无视网膜病变组[10.57(8.99～12.05)对9.21(7.71～11.2)ng/m1,P＜0.05];Tie-2受体在3组间差异无显著性(P＞0.05).提示血清Ang-2水平可能与2型糖尿病视网膜病变的严重程度相关.

Abstract：

Angiopoietin-2 levels were 5. 80 ( 3. 83-8. 00 ) , 4. 42 ( 2. 56-5. 55 ) , and 2. 75 ( l. 40-4. 64 )ng/ml in type 2 diabetic patients with proliferative retinopathy, patients with non-proliferative retinopathy, and patients without retinopathy, respectively. Statistical significances existed between any two groups (all P ＜0. 01 ). Angiopoietin-1 level in patients with non-proliferative retinopathy was higher than that in patients without retinopathy [10. 57 ( 8. 99-12. 05 ) vs 9. 21 (7. 71-11.2 ) ng/ml, P＜0. 05]. No difference in receptor Tie-2 was found among the 3 groups (P＞0. 05 ). The results suggested that serum angiopoietin-2 level might be associated with the severity of retinopathy in type 2 diabetic patients.     

基质金属蛋白酶在类似人类2型糖尿病大鼠肾病中的研究

目的 动态研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和其体内特异的抑制物－金属蛋白酶组织抑制剂－2（TIMP－2）在类似人类2型糖尿病大鼠肾组织的改变。方法 利用免疫组织化学观察Ⅳ型胶原在肾小球的表达,酶谱法测定肾皮质MMP－2的活性,蛋白印迹法检测肾皮质TIMP－2的含量,Northern Blot观察肾皮质MMP－2和TIMP－2的基因表达。结果 类似人类2型糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原成分表达增强,肾皮质MMP－2基因表达减弱（P＜0．01）;其活性进行性减少（P＜0．0001）,而TIMP－2基因表达（P＜0．01）及其含量逐渐增加（P＜0．01）。结论 类似人类2型糖尿病大鼠肾组织MMP－2活性进行性降低、TIMP－2含量增加,两者比例失衡为肾小球ECM成份沉积的重要原因之一,基质降解减弱也参与了2型糖尿病大鼠肾脏病变的发生和发展。     

Different RBC aggregating properties of the Aalpha2Bbeta2gammaA2 and Aalpha2Bbeta2gammaAgamma' subpopulations of human fibrinogen

Human fibrinogen (TF) has been separated into two fractions: F1 - homodimers with respect to the gamma chain, and F2 - heterodimers composed of gammaA and gamma' polypeptides. Their rouleaux-inducing properties were as follows: (1) both, at the same concentration of 0.8%, were less effective than TF; (2) F1 produced larger rouleaux even under static conditions of a hemocytometer where F2 was silent; (3) F2 induced the process when a suspension was gently sheared between microscopic slides. Since the synthetic peptide gamma'(414-427) inhibited the rouleau formation in a mixture with F2, the C-terminal amino acids of the gamma' polypeptide probably bind the molecule to the cell. The inhibition was feebly visible in the native ratio of F1/F2, implicating a compensatory effect of F1.     

SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes

The kidney plays an important role in glucose homeostasis via its production, utilization, and, most importantly, reabsorption of glucose from glomerular filtrate which is largely mediated via the sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2). Pharmacological inhibition of SGLT2 increases urinary glucose excretion and decreases plasma glucose levels in an insulin-independent manner. Agents that inhibit SGLT2 represent a novel class of drugs, which has recently become available for treatment of type 2 diabetes. This article summarizes the rationale for use of these agents and reviews available clinical data on their efficacy, safety, and risks/benefits.     

Complete amino acid sequence of the alpha 2 heavy chain of a human IgA2 immunoglobulin of the A2m (2) allotype.

The complete amino acid sequence of the alpha 2 heavy chain of a human IgA2 immunoglobulin of the A2m(2) allotype has been determined and is compared to the sequence of the alpha 1 chain of the human IgA1 subclass. The characteristic differences between the alpha 1 and alpha 2 chains are greatest in the hinge region and in the location and number of the oligosaccharides. Apart from the duplication in the hinge region of alpha 1 and the deletion in alpha 2, there are 23 amino acid exchanges in the constant (C) regions of the two chains. Accepted mutations are related to the surface accessibility of the residues and the proximity of carbohydrate. The results indicate that human IgA and IgG subclasses arose late in evolution and reflect similar mutationa pressures.     

Structural basis for the high Ca2+ affinity of the ubiquitous SERCA2b Ca2+ pump

Sarco(endo)plasmic reticulum Ca²⁺ ATPase (SERCA) Ca²⁺ transporters pump cytosolic Ca²⁺ into the endoplasmic reticulum, maintaining a Ca²⁺ gradient that controls vital cell functions ranging from proliferation to death. To meet the physiological demand of the cell, SERCA activity is regulated by adjusting the affinity for Ca²⁺ ions. Of all SERCA isoforms, the housekeeping SERCA2b isoform displays the highest Ca²⁺ affinity because of a unique C-terminal extension (2b-tail). Here, an extensive structure–function analysis of SERCA2b mutants and SERCA1a2b chimera revealed how the 2b-tail controls Ca²⁺ affinity. Its transmembrane (TM) segment (TM11) and luminal extension functionally cooperate and interact with TM7/TM10 and luminal loops of SERCA2b, respectively. This stabilizes the Ca²⁺-bound E1 conformation and alters Ca²⁺-transport kinetics, which provides the rationale for the higher apparent Ca²⁺ affinity. Based on our NMR structure of TM11 and guided by mutagenesis results, a structural model was developed for SERCA2b that supports the proposed 2b-tail mechanism and is reminiscent of the interaction between the α- and β-subunits of Na⁺,K⁺-ATPase. The 2b-tail interaction site may represent a novel target to increase the Ca²⁺ affinity of malfunctioning SERCA2a in the failing heart to improve contractility.     

分泌型卷曲相关蛋白2对HepG2细胞生物学行为的影响

目的 了解分泌型卷曲相关蛋白2(sFRP2)对HepG2细胞增殖、侵袭和迁移等生物学行为的影响.方法 采用sFRP2重组腺病毒感染HepG2细胞,四甲基偶氮唑盐法检测HepG2细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期分布,免疫组织化学法检测肿瘤转移相关因子的表达,Westernblot检测β连环素的表达,Tmnswell小室检测细胞迁移能力.结果 sFRP2明显抑制HepG2细胞增殖,限制细胞周期从Go/G<,1>期进入S期;sFRP2显著增强nepG2细胞CD44和CD82/KAI1等与肿瘤转移抑制相关蛋白的表达,而明显降低有助于肿瘤侵袭转移的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达; sFRP2可降低HepG2细胞的迁移能力.sFRP2感染前后,HepG2细胞均有β连环素的表达,且其表达差异无统计学意义.结论 sFRP2的重组腺病毒能成功感染HepG2细胞,并对H印G2细胞的增殖、侵袭和转移具有抑制效应.