Bmi-1和S100A4蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的:探讨Bmi-1和S100A4蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法分别检测68例食管鳞状细胞癌、45例癌旁异型增生及36例正常食管黏膜组织中Bmi-1及S100A4蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理因素的关系.采用X2检验进行统计学分析.结果:Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌、癌旁异型增生及正常黏膜组织中的阳性表达率分别为57.4%、48.9%、25.0%;S100A4蛋白的阳性表达率分别为48.6%、26.7%、13.9%,两者在组间的表达差异有统计学意义(P<0.01).食管鳞癌组织中Bmi-1和S100A4的蛋白表达与淋巴结转移及TNM分期均密切有关(P<0.05),而S100A4的蛋白表达还与肿瘤浸润深度有关(P<0.05).两者在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.302,P<0.05).结论:Bmi-1及S100A4的蛋白表达与食管鳞状细胞癌发生发展密切相关,联合检测Bmi-1及S100A4两蛋白指标对食管鳞癌的预后判断具有重要的意义.     

食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白表达与临床病理学特征的关系

目的:探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2的表达及其与食管鳞癌临床病理因素之间的关系.方法:应用SP免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白阳性率分别为52.00%和67.00%,明显高于癌旁正常黏膜组织26.00%和3 1.00%(P<0.01).二者在食管鳞癌中的表达呈正相关,且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:S100A4可能通过对MMP-2蛋白的调控在食管鳞癌的发生、发展及食管鳞癌的早期侵袭转移中起关键作用,有望成为评估食管癌预后的一个新的标志物.     

S100 mRNA在胰腺癌中的表达及其意义

目的 观察S100A4、S100A6、S100P mRNA在胰腺癌中的表达,探讨S100亚型的分布规律及与胰腺癌发生、发展的关系.方法 选取胰腺癌和癌旁正常胰腺组织各20例,用半定量RT-PCR方法检测S100A4、S100A6、S100P mRNA表达水平.结果 胰腺癌组织中S100A4、S100A6、S100P mRNA均为高表达,与癌旁正常胰腺组织比较,均具有显著性差异(P＜0.01).S100A4 mRNA的表达水平与胰腺癌的肿瘤分化、淋巴结转移及远处转移相关,与肿瘤大小无关;S100A6、S100P mRNA在胰腺癌中的高表达则与胰腺癌的临床病理特征无关(P＞0.05).结论 S100A4、S100A6、S100P与胰腺癌的发生有关,S100A4与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移和远处转移有关,S100A6、S100P与胰腺癌的临床病理特征无关.     

HMGA2和E-Cadherin与甲状腺乳头状癌侵袭性的相关性

目的探讨高迁移率蛋白(HMG)A2和上皮型钙黏蛋白(E-Cadherin)与甲状腺乳头状癌(PTC)侵袭性的相关性。方法采用Eli Vision两步法检测117例PTC和癌旁正常甲状腺组织中HMGA2和E-Cadherin的表达,分析其与PTC临床病理的关系。结果在甲状腺乳头状癌中HMGA2的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(χ~2=73.27,P<0.01),而E-Cadherin的阳性表达率明显低于正常甲状腺组织(χ~2=97.86,P<0.01)。伴有局部侵犯、淋巴结转移、临床晚期PTC HMGA2阳性表达率显著增高,而E-Cadherin阳性表达率显著降低(P<0.01)。HMGA2与E-Cadherin在PTC中的表达具有相关性(r=-0.404,P<0.01)。结论 HMGA2和E-Cadherin与PTC的发生、发展及侵袭和转移有关,两者具有协同作用,可作为甲状腺乳头状癌进展和预后判断的潜在指标。     

膀胱移行细胞癌组织中S100A4、MMP-2的表达及意义

目的探讨S100A4和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法用免疫组化SP法检测癌组织中的S100A4和MMP-2。结果S100A4及MMP-2在TC-CB组织中的阳性表达率分别为60%和55%,而正常组织中未见表达或微量表达;两者在癌组织中的表达与肿瘤浸润深度及分级有关（P均〈0.01）,S100A4与MMP-2的表达有关（r=0.66,P〈0.01）。结论S100A4与MMP-2在TCCB中的表达增加,其过量表达与TCCB浸润转移相关。     

S100mRNA在胰腺癌中的表达及其意义

目的观察S100A4、S100A6、S100P mRNA在胰腺癌中的表达，探讨S100亚型的分布规律及与胰腺癌发生、发展的关系。方法选取胰腺癌和癌旁正常胰腺组织各20例，用半定量RT—PCR方法检测S100A4、S100A6、S100P mRNA表达水平。结果胰腺癌组织中S100A4、S100A6、S100P mRNA均为高表达，与癌旁正常胰腺组织比较，均具有显著性差异（P〈0．01）。S100A4 mRNA的表达水平与胰腺癌的肿瘤分化、淋巴结转移及远处转移相关，与肿瘤大小无关；S100A6、S100P mRNA在胰腺癌中的高表达则与胰腺癌的临床病理特征无关（P〉0．05）。结论S100A4、S100A6、S100P与胰腺癌的发生有关，S100A4与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移和远处转移有关，S100A6、S100P与胰腺癌的临床病理特征无关．     

EphA7在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 检测EphA7蛋白在胰腺癌组织中的表达,探讨其与胰腺癌发生发展的关系.方法 应用免疫组化方法 检测10例正常胰腺组织、51例胰腺癌及其配对癌旁组织中EphA7蛋白的表达,并分析其与胰腺癌病理参数的关系.结果 正常胰腺组织、胰腺癌旁组织和胰腺癌组织中EphA7蛋白的阳性表达率分别为10%(1/10)、47.1%(24/51)和94.1%(48/51),差异有显著性统计学意义(P<0.05).EphA7蛋白高表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移或远距转移密切相关(P<0.05).结论 EphA7高表达可能与胰腺癌的发生、发展及转移有关.     

胰腺癌组织中SMO mRNA的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织SMOmRNA的表达及其与临床肿瘤指标的关系。方法收集28例手术切除的新鲜胰腺癌及癌旁胰腺组织,利用RT-PCR方法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织SMOmRNA的表达情况。结果28例胰腺癌组织中20例胰腺癌组织有SMOmRNA表达(阳性率71.4%);28例癌旁胰腺组织中无SMOmRNA的表达;胰腺癌组织和癌旁组织SMOmRNA阳性表达率差异有显著性(P<0.01);SMOmRNA阳性表达率与肿瘤分化程度有关(P<0.05),与肿瘤的大小,淋巴结及远处转移无关(P>0.05)。结论SMOmRNA在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,检测其表达有助于胰腺癌的诊断,并可作为判断胰腺癌恶性程度的重要指标。     

胃癌和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达及其意义

背景:错配修复(MMR)基因是保证DNA复制高保真度的重要基因,与消化道肿瘤的发生密切相关。抑癌基因p27可阻止细胞周期G1/S期转换,p27表达下调在肿瘤的进展、转移过程中起有一定作用。目的:探讨MMR基因hMSH2和p27在胃癌和癌旁组织中的表达及其意义。方法:以免疫组化方法检测93例胃癌患者癌组织和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达。结果:胃癌组织中hMSH2蛋白的阳性表达率为65.6%,显著高于癌旁组织的38.7%(P<0.01);p27蛋白的阳性表达率为46.2%,显著低于癌旁组织的80.6%(P<0.01)。胃癌组织中hMSH2蛋白的表达与肿瘤临床病理特征无相关性;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关。hMSH2和p27蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关。结论:MMR基因hMSH2表达异常和抑癌基因p27表达下调可能与胃癌的发生有关。     

甲基转移酶3B基因在胰腺癌中的表达

目的 检测胰腺癌组织中甲基转移酶3B(DNMT3B)基因表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系.方法 应用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测42例胰腺癌组织及相应癌旁组织、10例正常胰腺组织中DNMT3B mRNA和蛋白表达.结果 胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织DNM33B mRNA表达量分别为9.4±5.9、1.02±0.71和0,相差非常显著(P<0.05);DNMT3B蛋白表达阳性率分别为83.3%、14.3%和10.0%,相差也非常显著(P<0.01).DNMT3B mRNA表达与I临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.05或P<0.01);DNMT3B蛋白表达与肿瘤的部位、淋巴结转移有关(P<0.01或P<0.05);DNMT3B mRNA和蛋白表达均与年龄、性别、神经浸润、肿瘤大小、血CEA和CA19-9浓度无关.结论 胰腺癌DNMT3B mRNA和蛋白高表达提示胰腺癌已发生淋巴结转移,预后较差.     

无嘌呤嘧啶核酸内切酶在胰腺癌组织的表达及其临床意义

目的 研究胰腺癌组织APE的表达及其与临床肿瘤指标的关系。方法 （1）通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测4株胰腺癌细胞株APE mRNA的表达；（2）收集37例手术切除的胰腺癌及12例相应癌旁胰腺组织石蜡标本，应用EnVision免疫组化法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织APE的表达情况。结果 4株胰腺癌细胞株均有APE mRNA表达；37例胰腺癌中APE阳性表达33例（89．2％），其中APE胞核阳性表达7例（21．2％），胞质阳性表达5例（15．2％），胞质及胞核均表达21例（63．6％）。12例癌旁胰腺组织导管及腺泡呈阴性表达，胰岛胞质呈阳性表达，胰腺上皮内瘤变呈胞核阳性表达。APE阳性率与肿瘤分化程度，肿瘤大小、淋巴及远处转移无关（P〉0．1）。结论 APE在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率，检测其定位的特异性表达可能有助于胰腺癌的早期诊断。     

基于Oncomine及TCGA数据集分析结肠肿瘤中HMGB1基因的表达及预后价值

目的研究结肠肿瘤中高迁移率族蛋白B1基因（HMGB1）的差异表达及预后价值。 方法从Oncomine及TCGA数据集中筛选出2 191例结肠肿瘤患者HMGB1基因表达数据及临床病理数据,采用Mann-Whitney U检验比较结肠癌与腺瘤、左半结肠癌与右半结肠癌、原位癌与浸润癌、黏液性腺癌与其他病理类型结肠癌、以及发生淋巴结转移与无淋巴结转移、发生远处转移与无远处转移结肠癌组织中HMGB1基因差异表达情况,并绘制Kaplan-Meier生存曲线。 结果HMGB1基因在结肠癌组织和腺瘤组织中均较正常结肠组织高表达（P<0.001）,在结肠癌组织中较结肠腺瘤组织中高表达,在左半结肠癌组织中较右半结肠癌高表达（P<0.05）,在黏液性腺癌组织中较其他病理类型低表达（P<0.05）,在浸润癌组织中较原位癌高表达（P<0.001）。有淋巴结转移及远处转移者较未转移者高表达（P<0.05）。HMGB1基因高表达提示更高的5年生存率（P=0.011）,尤其对于女性结肠癌患者（P=0.006）。 结论HMGB1基因可作为判断结肠癌浸润深度、淋巴转移、远处转移及预后的标志物。     

Artemin及其受体GFRα3在胰腺导管癌组织中的表达及意义

目的 探讨Artemin及其受体GFRα3(glial cell line-derived neurotrophic factor receptor α3)在胰腺导管癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化、PCR、荧光定量RT-PCR和基因测序等方法检测100例人胰腺导管癌组织标本和40例正常胰腺组织的Artemin、GFRα3表达,分析它们与临床病理学特征,尤其与嗜神经转移的关系.结果 100例标本中64例存在神经转移,转移率为64%.Artemin、GFRα3蛋白在胰腺癌组织中的表达量分别为正常胰腺组织的(2.697±0.231)倍和(2.599±0.588)倍;mRNA的表达量分别为正常胰腺组织的7.01和4.63倍.胰腺癌组织Artemin、GFRα3蛋白表达与肿瘤部位、分化程度、TNM分期、神经侵犯、淋巴结转移相关(P＜0.01),与患者年龄、性别、肿瘤大小均无关.且靠近神经组织的癌细胞Artemin、GFRα3阳性程度高于远离神经组织癌细胞.结论 Artemin、GFRα3参与胰腺癌的发生,两者在胰腺癌组织中的高表达和胰腺癌嗜神经性关系密切.     

Aberrant p16(INK4A) and DPC4/Smad4 expression in intraductal papillary mucinous tumours of the pancreas is associated with invasive ductal adenocarcinoma

BACKGROUND AND AIMS: Intraductal papillary mucinous tumours (IPMT) of the pancreas constitute a unique pathological entity with an overall incidence of associated invasive malignancy of 20%. The malignant potential of an individual IPMT cannot be accurately predicted. Preoperative estimation of the risk of associated invasive malignancy with IPMT would be of significant clinical benefit. As aberrations in cell cycle regulatory genes are associated with the progression of precursor pancreatic ductal lesions to invasive adenocarcinoma, we examined expression of key cell cycle regulatory genes in the cyclin D1/retinoblastoma pathway and the transforming growth factor beta/Smad4 signalling pathway in a cohort of patients with surgically resected IPMT. METHODS: Sections of formalin fixed paraffin embedded pancreatic tissue from a cohort of 18 patients with IPMT were examined using immunohistochemistry for protein expression of cell cycle regulatory genes p16(INK4A), p21(CIP1), p27(KIP1), cyclin D1, pRb, and p53, as well as the cell signalling molecule Smad4. A comparison of expression levels was made between adenoma/borderline IPMT (10 patients) and intraductal papillary mucinous carcinoma (IPMC) (eight patients, four of whom harboured invasive carcinoma). Statistical analysis was performed using the chi(2) and Fisher's exact tests. RESULTS: Aberrant expression of the proteins examined increased in frequency from adenoma/borderline IPMT to IPMC. Specifically, there was a significantly greater incidence of loss of p16(INK4A) expression in IPMC: 8/8 lesions (100%) compared with 1/10 (10%) adenoma/borderline IPMT (p<0.001). Similarly, loss of Smad4 expression was associated with IPMC: 3/8 (38%) versus adenoma/borderline IPMT 0/10 (p<0.03). Loss of Smad4 expression within the IPMT was the best marker for the presence of invasive carcinoma (p<0.001). CONCLUSIONS: These data indicate that loss of p16(INK4A) and Smad4 expression occur more frequently in IPMC alone, or with associated invasive carcinoma, compared with adenoma/borderline IPMT. Aberrant protein expression of these cell cycle regulatory genes in IPMT and pancreatic intraepithelial neoplasia in the current model of pancreatic cancer progression suggest similarities in their development and may also represent the subsequent risk of invasive carcinoma.     

胰腺囊性肿瘤19例的诊断与外科治疗

目的 探讨胰腺囊性肿瘤的诊断及外科治疗方法.方法 对我院普外科2000年1月至2009年8月诊治的19例胰腺囊性肿瘤的临床资料进行回顾性分析.结果 胰腺囊性肿瘤无特征性临床表现,B超和CT是其主要诊断手段,但均不能准确区分其病理类型,与术后病理对照的定性诊断符合率分别为57.9%(11/19)和68.4%(13/19).肿瘤位于胰头颈部5例,胰体尾部14例,最大直径3～15cm.19例均行手术治疗,切除肿瘤16例,总切除率为84.2%.术中误诊误治4例(21.0%).病理证实浆液性囊腺瘤6例,黏液性囊腺瘤6例,黏液性囊腺癌5例,导管内乳头状黏液腺瘤2例.获得随访15例(78.9%),3例囊腺癌患者中1例切除者已存活4年,无复发;2例未切除者分别于术后4个月和7个月病死.12例囊腺瘤患者目前均存活,肿瘤无复发.失访4例,囊腺癌和囊腺瘤各2例.结论 加强对胰腺囊性肿瘤的认识是减少误诊误治的关键;胰腺囊性肿瘤手术切除后疗效满意,故一经诊断即应积极行外科手术切除.     

Invasive carcinoma derived from intraductal papillary mucinous carcinoma of the pancreas

BACKGROUND/AIMS: Most patients with intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas have a favorable prognosis after surgical treatment. However, recurrent disease frequently occurs in patients with invasive carcinoma derived from intraductal papillary mucinous carcinoma. The objective of this study was to clarify the clinicopathological features of invasive carcinoma derived from intraductal papillary mucinous carcinoma. METHODOLOGY: We performed a retrospective review of the 29 patients with intraductal papillary mucinous tumor including 10 patients with invasive carcinoma who underwent pancreatic resection between June 1995 and December 2001 at the National Cancer Center Hospital East. RESULTS: Of 10 patients with invasive carcinoma derived from intraductal papillary mucinous carcinoma, 7 patients had lymph node involvement and 8 patients had retroperitoneal invasion. The overall 1-, 2-, 4-year actuarial survival rate for invasive carcinoma derived from intraductal papillary mucinous carcinoma was 39%, 26%, 13%. Recurrence occurred as liver metastasis in 3 patients, carcinomatous peritonitis in 3, local recurrence in 3, and lung metastasis in 1. All patients with adenoma, non-invasive carcinoma, and minimally invasive carcinoma are alive without recurrent disease after pancreatic resection. CONCLUSIONS: Patients with invasive carcinoma derived from intraductal papillary mucinous carcinoma had a worse prognosis. Margin-negative pancreatic resection is essential for treating this disease.     

补体3、补体4B1及载脂蛋白E在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨补体3(C3)、补体4B1(C4B1)、载脂蛋白(Apo)E在胰腺癌中的表达及其与TNM分期和胰腺癌淋巴转移的相关性.方法 收集胰腺癌病理切片标本38例及胰腺癌新鲜标本和癌旁正常胰腺组织各20例.分别应用免疫组织化学和Western印迹方法检测胰腺癌和正常胰腺组织中C3、C4B1、ApoE的表达情况,观察C3、C4B1、ApoE阳性表达率和灰度比的差异.使用SPSS 13.0统计软件包分析其与胰腺癌TNM分期和淋巴转移的相关性.结果 38例胰腺癌组织中C3、C4B1、ApoE表达率分别为73.68%(28/38)、86.84%(29/38)、76.31%(33/38),高于正常胰腺组织的42.11%(16/38)、26.32%(10/38)、42.11%(16/38),差异均有统计学意义(χ2分别＝7.77、19.01、16.60,P值分别=0.01、0.00、0.00).C3、C4B1、ApoE在胰腺癌中的灰度比分别为1.63±0.28、1.25±0.18、2.57±0.22,高于正常胰腺(0.88±0.19、0.65±0.13、1.28±0.24),差异均有统计学意义(t值分别=9.93、11.81、17.71,P值均=0.00).C3与胰腺癌的TNM分期和淋巴转移无关.C4B1、ApoE与TNM分期和淋巴转移密切相关.Ⅱ至Ⅳ期胰腺癌和有淋巴转移胰腺癌中C4B1、ApoE表达明显高于Ⅰ期胰腺癌和无淋巴转移胰腺癌.结论 C3、C4B1、ApoE在胰腺癌中均呈高表达.C3只参与胰腺癌的早期过程,与胰腺癌发展进程无关.C4B1、ApoE参与胰腺癌生长和转移.

Abstract：

Objective To investigate the expressions of complements 3 (C3), 4B1 (C4B1) and apolipoprotein E (ApoE) in pancreatic cancer and relations with TNM staging and lymph node metastasis of pancreatic cancer. Methods Thirty-eight pancreatic cancer biopsy specimens, 20 fresh pancreatic cancer specimens and 20 adjacent normal tissues of pancreatic cancer were collected. The expressions of C3, C4B1, ApoE in pancreatic cancers and normal pancreatic tissues were detected by immunohistochemistry and Western-Blot, the positive expression rates of C3, C4B1, ApoE and the differences in gray scale were also observed. Their association with pancreatic cancer TNM staging and lymph node metastasis were analyzed by SPSS 13.0. Results The expression rates of C3, C4B1, ApoE in pancreatic cancer were 73.68% (28/38), 86.84%(29/38) and 76.31% (33/38) respectively, higher than those in normal pancreatic tissues which were 42.11% (16/38), 26.32% (10/38) and 42.11% (16/38) accordingly, the differences were statistically significant (χ2 was 7.77, 19.01, 16.6, and P value were 0.01, 0.00, 0.00 respectively). The gray scale of C3, C4B1 and ApoE in pancreatic cancer were 1.63±0.28,1.25±0.18 and 2.57±0.22 respectively, higher than those in normal pancreatic tissue (0.88±0.19,0.65±0.13,1.28±0.24 respectively), the differences were statistically significant (t value were 9.93,11.81,17.71 and all P value were 0.00, respectively). There was no association between C3 and TNM staging or lymphatic metastasis of pancreatic cancer. C4B1 and ApoE were closely related with TNM stage and lymph node metastases. The expressions of C4B1 and ApoE in stage Ⅱ to Ⅳ pancreatic cancer or with lymphatic metastasis were significantly higher than those in stage Ⅰpancreatic cancer and those without lymph node metastasis. Conclusion C3, C4B1 and ApoE were all highly expressed in pancreatic cancer. C3 was only involved in early event in pancreatic cancer, not related with development of pancreatic cancer. C4B1 and ApoE were involved in tumor growth and metastasis.     

胰腺癌中RECK和MMP-9蛋白的表达及临床病理意义

目的 观察RECK和MMP-9在胰腺癌组织中的表达,探讨其与胰腺癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化PV6000法检测28例胰腺癌及10例正常胰腺组织中RECK、MMP-9的表达,应用SPSS13.0软件对RECK、MMP-9的表达与肿瘤临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 RECK在胰腺癌组织中的阳性表达率为46.4%(13/28),显著低于它在正常胰腺组织中90.0%(9/10)的阳性表达率.胰腺癌临床分期为Ⅰ+Ⅱ期组的RECK阳性表达率(75.0%,9/12)明显高于Ⅲ+Ⅳ期组(25.0%,4/16,P＜0.05),无远处转移组的RECK阳性表达率(60.0%,12/20)明显高于有远处转移组(12.5%,1/8,P＜0.05).MMP-9在胰腺癌组织中的阳性表达率为75.0%(21/28),显著高于正常胰腺组织中的20.0%(2/10)阳性表达率(P＜0.01).胰腺癌临床分期为Ⅰ+Ⅱ期组的MMP-9阳性表达率(50.0%,6/12)明显低于Ⅲ+Ⅳ期组(93.8%,15/16,P＜0.05),肿瘤高分化组的MMP-9阳性表达率(33.3%,1/3)明显低于低分化组(100%,12/12,P＜0.01).胰腺癌组织中RECK与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.536,P＜0.01).结论 胰腺癌组织中RECK呈低表达,MMP-9呈高表达,RECK、MMP-9联合检测可以作为胰腺癌临床分期评估的指标.