IgA肾病牛津分类的理论依据及临床病理相关性分析

IgA肾病(IgAN)是最常见的肾小球疾病,但迄今为止尚缺乏国际公认的临床或病理分类.肾脏病医生往往根据IgAN患者的临床表现来判断其慢性肾脏病进展的危险性.大量研究表明以下危险因素有助于预示慢性肾脏疾病的进展:大量蛋白尿,高血压,肾功能[1-5].     

IgA肾病遗传学机制进展

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是一种免疫复合物介导的病因及致病机制不明的疾病。IgAN在全球各地均有 报道,但其发生率具有明显种族及地域差异,此外部分IgAN患者呈现家族聚集起病,这些均提示遗传因素参与其致 病。近年来,随着遗传学研究方法的不断改进,特别是全基因组关联分析研究（GWAS）在IgAN致病机制研究中的应 用,增加人们对IgAN致病机制特别是遗传因素在致病机制中作用的认识,必将推动IgAN的预防、分子分型、预后评 价、特异性治疗等方面的进展。文章将就IgAN近年来遗传学研究方面的进展展开综述。     

IgA肾病的临床进展

IgA肾病(IgAN)是全球最为常见的肾小球肾炎,也是终末期肾衰竭的重要原因。近年来在其致病机制、病理分型、预后因素及治疗方面取得了许多振奋人心的成果。糖基化异常IgA1的发现不但有助于了解其分子致病机制,而且可能成为IgAN早期无创性诊断的分子标志物;全基因组关联研究已被证实对复杂性疾病的中效或微效致病基因定位效能要优于传统连锁分析方法,该技术应用于IgAN致病基因定位研究已取得很有希望的结果,而下一代测序技术的不断完善将推动进一步的基因定位;Oxford病理分型是迄今最为科学的IgAN病理分型系统,尽管该分型方法推广前还需进一步验证。这些研究成果必将加深我们对该病的认识,本文将就这些进展进行论述。     

肾小球血管炎病变在IgA肾病中意义的探讨

IgA肾病（IgAN）作为最常见的肾小球肾炎之一，其临床、病理表现多样。长期以来，人们始终将系膜病变的程度及性质作为判断IgAN疾病活动程度及预后的重要指标，而对肾活检标本中的节段毛细血管袢坏死、毛细血管外增生、小血管炎细胞浸润等血管炎性病变缺少系统的观察和研究。近期部分研究表明，相当一部分含有此类病变的患者临床进程明显不同于其他IgAN患者，不仅病情进展快，可呈急进性肾炎表现，且大多数对免疫抑制剂治疗有效，极类似于血管炎综合征的临床表现。     

IgA肾病的分型治疗策略

自从Berger40年前首次报道IgA肾病(IgAN)以来,人们对IgAN的认识逐年提高,目前已公认IgAN是一组临床综合征,而不是单一的疾病,临床表现可从无症状镜下血尿伴(或)蛋白尿到典型肾病综合征,或快速进展性肾炎伴新月体形成,约20%-25%在经过20-25年后缓慢发展至终末期肾脏病(ESRD)[1]。在IgAN确切发生机制未明确之前,积极干预加重肾脏病变进展的危险因素、对不同临床类型采取不同的治疗策略是现今治疗IgAN的基本原则。但如何实施分型治疗?哪些治疗更能保护远期肾功能还需要大量临床试验的证据。     

血管紧张素系统基因多态性在IgA肾病高血压型和尿检异常型中的分布

目的：根据临床病理表现将IgA肾病（IgAN）分为7种类型。比较高血压型和轻度尿检异常型临床表现及血管紧张素原（AGT）、血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ受体（AT1R）基因类型分布的差异，及其对IgAN高血压型患者临床表现的影响。方法：PCR法及PCR—RFLP法检测AGT基因M235T多态性、ACE基因I／D多态性、AT1R基因A1166C多态性。回顾性分析IgAN高血压型与轻度尿检异常型患者及IgAN高血压型不同基因型之间临床病理表现的差别。结果：IgAN高血压型患者起病即表现为明显血压升高，肾功能减退，小管功能损害，病理表现出较多球性硬化、间质纤维化等慢性病变，与尿检异常型相比均有统计学意义。在高血压型患者中AGT基因TT、MT、MM基因型分别占65％、28％、7％，T等位基因频率为79％，与尿检异常型相比差异有统计学意义。ACE基因DD型、DI型、Ⅱ型在高血压型患者中分别为15％、54％、31％，与尿检异常型相比差异也有统计学意义，D等位基因频率为42％，显著高于尿检异常型。AT1R基因中，未检测出CC基因型，两组基因型及基因频率相比均无统计学差异。在高血压型患者中，DD基因型及DD＋TT基因型患者起病时血压明显高于其他基因型患者，病理表现亦较重。结论：IgAN高血压型与尿检异常型患者不仅在临床病理表现上有显著不同，在基因背景上也有一定差异，提示IgAN的分型对诊断和治疗均有重要意义。在高血压型患者中，AGTT等位基因及ACED等位基因与血压升高等较重的临床病理表现有密切关联。     

IgA肾病诊治相关的生物标志物

IgA肾病（IgAN）是目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,是终末期肾衰竭的主要原因。多见于青壮年, 目前机制尚不明确,临床和病理改变多样,尚缺乏特效治疗手段。目前确诊仍有赖于肾活检,治疗上需要临床结合病 理改变进行个体化治疗。因此,寻找敏感、特异有效、无创的生物标志物用于诊断和预后评估是迫切需要的。文章将 从IgAN诊断、疾病进展和预后评估及治疗相关的血和尿生物标志物重点进行阐述。     

临床轻症IgA肾病尿蛋白质组学研究

<正>目前IgA肾病(IgAN)的诊断主要依赖肾活检病理检查,临床无创性检查判断IgAN进展的可靠指标很少,所以迫切需要一种可靠、无创的手段来诊断IgAN,减少重复肾活检次数,并预测疾病进展。近年来,蛋白质组学被广泛应     

高尿酸血症对IgA肾病临床病理特征和疾病进展的影响

目的分析IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)伴高尿酸血症的临床和病理特征,并探讨高尿酸血症对IgAN进展的影响。方法以2006年1月至2016年12月福建医科大学附属第一医院行肾组织活检确诊为IgAN的患者为研究对象,根据血尿酸水平分为高尿酸血症组和尿酸正常组,比较分析两组患者临床和病理特征。以血肌酐倍增或进入终末期肾病(ESRD)或进入肾脏替代治疗为观察终点,用Kaplan-Meier法比较两组患者的肾脏生存率,并用逐步Cox回归模型分析影响IgAN进展的危险因素。结果进入终点事件或未进入观察终点但随访时间2年的231例IgAN患者纳入研究,其中伴高尿酸血症组92例(39.8%),血尿酸正常组139例(60.2%)。两组在性别、血压、血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白、估算的肾小球滤过率(eGFR)、病理分级、肾小管萎缩/间质纤维化程度方面差异有统计学意义(P0.05)。29例进入终点事件,单因素COX回归分析显示肾小球硬化、肾小管萎缩/间质纤维化、24h尿蛋白定量、高尿酸血症、贫血、高血压病、血肌酐、血尿素氮在进展组与非进展组间差异有统计学意义(P0.05);Kaplan-Meier生存曲线提示,IgAN伴高尿酸血症组肾脏存活率较低。逐步校正的多因素COX回归分析显示贫血、24 h尿蛋白、肾小球硬化、血肌酐是IgAN进展的独立危险因素。结论伴高尿酸血症的IgAN患者临床表现和肾脏病理损害更重,肾小管萎缩/肾间质纤维化程度更高,肾脏存活率更低。     

IgA肾病诊断及治疗规范

IgA肾病(简称IgAN)是肾小球系膜病变一个特殊类型，指IgA或以IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢引起的一系列临床症状及病理改变。除IgAN外，一些全身性疾病也可以合并IgA在肾小球系膜区的沉积及相应的临床症状，如：过敏性紫癜、肝硬化、系统性红斑狼疮等疾病。前者通常称为原发性IgAN，后者则称为继发性IgAN。只是在排除其他继发性IgAN后才能确诊IgAN。无论从发病机制还是从临床角度看，IgAN是临床表现多样化，组织学形态改变轻重不一，预后也相差甚远的一大类疾病。在对IgAN发病机制的研究尚不十分明了前提下，不应该将本病作为一个独特的疾病对待，而应将其视为一组具有相同肾脏免疫病理特征的临床症候群。     

Aβ通路的老年性痴呆防治药物研究进展

Alzheimer病（AD）属于一种多基因或多因素疾病，单一方面的治疗不能取得应有的效果，这也是目前AD治疗的难点和困境。目前药物治疗研究主要集中在：①缓解AD临床症状药物，如乙酰胆碱脂酶抑制剂、抗氧化剂等；②作用于AD形成的病理过程，如抑制Tau蛋白磷酸化、干预AB沉积等。针对AD疾病的多因素特点，早期诊断及预防并结合上述两种治疗，对延缓或阻止疾病进展将具有有益的作用。近年来研究表明，Aβ是各种原因诱导AD的共同通路，是AD形成和进展的关键因素。     

90例成人IgA肾病临床病理分析

IgA肾病（IgAN）是我国最常见的原发性肾小球肾炎，临床表现多样。2003年2月～2007年2月，我院共收治90例IgAN患者，现回顾分析其临床及病理资料。     

IgA肾病病理评估的新认识

IgA肾病（IgAN）作为一种免疫病理诊断疾病,肾活检组织病理学是其诊断金标准。肾脏病理也为IgAN的鉴别 诊断、治疗和预后提供了重要依据。文章总结了近年来IgAN肾脏病理的研究进展,及其对临床预后判断和指导治疗 的新认识,同时介绍了IgAN与IgA血管炎在肾脏免疫病理学表现的异同,为鉴别诊断提供了思路。     

我们对原发性IgA肾病临床分型重要性的认识

Jean Berger于1968年首次报告系膜IgA肾病（IgAN）。四十年来这一名词被全球广泛应用，无数的患者通过肾活检被冠以这一诊断。然而有关IgAN的发病机理特别是治疗方法的进展则很少，效果不佳。其根本原因在于IgAN不是一个独立的疾病。Berger当时对本病的诊断定义是非常含糊的，其主要特征是系膜区有弥漫的IgA沉积伴以系膜增生。其实这一免疫病理定义只是肾活检免疫荧光检查结果的特征，不像其它以病理学特点为依据的肾小球疾病，在诊断上有明确的组织结构（histological structure）要求（如新月体肾炎等）。学术界都公认IgAN在组织形态学上没有特定的表现（characteristics），既可表现为单纯系膜增生、FSGS，也可以有新月体形成，广泛的肾小球硬化，甚至微小病变。事实上，无法单独根据组织形态学改变来确定是否为IgAN；另一方面，在临床表现及预后上也是变化很大。总之，我们认为IgAN是一组综合征，而不是一种单一的疾病。     

IgA肾病的临床和病理分型

IgA肾病（IgAN）是我国最常见的肾小球疾病，占慢性肾小球肾炎的30％～40％。越来越多的学者认为IgAN不是单一疾病，而是一组以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的临床综合征。IgAN不仅临床表现多样，而且病理学改变几乎包括所有肾脏病变的表现，目前缺乏有效治疗方法。因此，对IgAN进行临床分型和病理学分级是建立诊断、评价预后及指导治疗最为有用的方法。     

广西地区壮族IgA肾病与HLA-DR4基因的关系

IgA肾病（IgAN）是一种以肾小球系膜区颗粒状的IgA沉积为特征的原发性肾小球肾炎。我们采用聚合酶链反应——序列特异性引物法（PCR—SSP），研究广西地区壮族IgAN患者及健康对照HLA—DR4的基因频率分布，探讨其与该病遗传易感性之间的相关性，并测定部分壮族IgAN患者HLA—DR4基因的核苷酸序列。     

IgA肾病的治疗进展

IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）指IgA或以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以及毛细血管袢呈弥漫颗粒状或团块状沉积所引起的一系列临床及病理改变,在肾活检中为最常见的原发性肾小球疾病,在我国,其发病率占原发性肾小球疾病的26％～34％。     

IgA肾病牛津分类及验证研究

IgA肾病(IgAN)是常见的慢性肾小球肾炎之一,也是导致终末期肾病(ESRD)的常见病因。近年来在IgAN病理分型、影响预后的危险因素等方面研究不断。国际IgAN协作组于2009年发表的牛津分类是最新的病理分类,该分类提出了系膜细胞增生积分(M)、节段肾小球硬化或黏连(S)、毛细血管内细胞增生(E)、肾小管萎缩/间质纤维化(T)这四个可能预测患者预后的病理指标。虽然IgAN牛津分类研究是一项多中心研究,但是纳入病例数有限,忽略了急性进展及临床表现轻微的病例。自该分类提出后,许多研究对该病理分类能否反映疾病预后进行了验证。回顾已发表的15个验证研究发现,T是能反映IgAN预后差的有力的病理指标,M、E、S的预测价值仍存在争议。少数研究纳入了病情急性进展的病例,结果显示细胞/细胞纤维性新月体(C)与预后差相关。2个研究指出伴E、C病变的患者在免疫抑制治疗后预后好。     

IgA肾病的发病机制及治疗研究进展

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是IgA或以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区及毛细血管袢沉积引起的一系列临床和病理改变,是最常见的原发性肾小球疾病,多发于青壮年,是终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）的重要病因。本病多发于上呼吸道感染之后,但目前对其发病机制尚未完全阐明,而治疗方法目前仍存在较大的争议。本文就近几年有关IgA肾病的发病机制及治疗进展做一综述如下。     

Brugada综合征的临床研究进展

Brugada综合征（Brugada syndrome，BS）是1992年由西班牙著名学者Brugada兄弟首先报道，8例具有室颤（VF）、室速（VT）或猝死病史的患者，他们具有一种独特的临床和心电图特征，不同于以往所认识的特发性VF，故认为是一类独立的症候群。近十多年来的研究已基本阐明了BS的发病机制，认为此综合征是一种编码离子通道基因异常所致的家族性心电疾病。现对BS的临床研究进展作一综述。