血管性血友病因子及P-选择素在狼疮肾炎患者肾组织的表达及意义

目的 探讨血管性血友病因子(vWF)及P-选择素与狼疮肾炎的病理临床关系.方法 应用免疫组织化学方法检测71例狼疮肾炎患者肾活检组织及10份正常对照肾组织中vWF及P-选择素的表达,结果与临床病理指标进行综合分析.采用单因素方差分析,Nemenyi秩和检验,Pearson相关分析进行统计学处理.结果 vWF在正常对照组几乎无表达;狼疮肾炎组肾小球系膜基质,肾小管及间质血管内膜均可见vWF的阳性表达,以Ⅳ型表达最明显(0.30±0.10),与Ⅱ、Ⅲ型(0.12±0.05,0.22±0.14)相比,差异有统计学意义(x2=9.273.P＜0.05).正常对照组仅有极少量P-选择素表达;狼疮肾炎组肾小球系膜区、肾小管和肾间质中均有P-选择素的广泛表达,以Ⅳ、Ⅴ型显著(0.29±0.05.0.36±0.10),与Ⅱ、Ⅲ型(0.27±0.09,0.29±0.05)相比差异有统计学意义(P＜0.05).肾组织中vWF的表达水平与肾组织活动指数、尿蛋白定量(24 h)呈正相关(r分别为0,403,0.332,P均＜0.05);肾组织中P-选择素的表达水平与肾组织活动指数、尿蛋白定量(24h)、系统性红斑狼疮疾病活动度(SLEDAI)呈正相关(r分别为0283,0.453,0.297,P均＜0.05);肾组织中vWF与P-选择素的表达呈明显正相关(r=0.371,P=0.001).结论 vWF及P-选择素参与狼疮肾炎病理发展过程,联合检测vWF、P-选择素有助于对狼疮肾炎严重程度的评估,进而为临床治疗提供依据.     

狼疮肾炎肾组织核转录因子-κB单核细胞趋化因子-1与CD68的表达及相关分析

目的 对狼疮肾炎(LN)肾组织进行核转录因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化因子(MCP-1)及巨噬细胞特异性抗体(CD68)检测,探讨其与LN肾脏病理及临床指标的关系.方法 应用免疫组织化学二步法检测49例LN肾组织NF-κB、MCP-1及CD68,原位杂交法检测49例LN肾组织NF-κB,并与肾脏病理及临床指标进行分析.结果 ①LN肾组织中NF-κB、MCP-1及CD68表达均比对照组显著升高(P＜0.01);其中Ⅳ型LN肾组织中NF-κB、MCP-1及CD68的表达比非Ⅳ型LN及对照组明显增加(P＜0.01,P＜0.05).原位杂交与免疫组织化学法检测NF-κB差异无统计学意义(P＞0.05).②LN肾组织中,NF-κB的表达与肾组织活动性指数、尿蛋白定量(24 h)及血清肌酐均高于对照组,且三者之间差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05);MCP-1与CD68的表达在肾小球和肾小管中仅与肾组织活动性指数(r=0.447,0.532,P＜0.05)、尿蛋白定量(24 h)(r=0.357,0.368,P＜0.05)呈正相关,而与血肌酐之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NF-κB通过活化MCP-1进一步诱导巨噬细胞可能是LN肾脏损害的原因之一,NF-κB信号途径有望成为抑制巨噬细胞在肾脏局部浸润和增生的一个新的治疗靶点.     

血管内皮细胞生长因子可溶性受体1与慢性肾小球肾炎相关性研究

目的检测慢性肾小球肾炎患者血、尿中可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-l)的水平,探讨sFlt-1在肾脏疾病中的意义。方法以2014年6月至2014年12月中国医科大学附属第一医院肾内科住院的34例肾小球肾炎患者为研究对象,根据24 h尿蛋白定量将患者分为非肾病范围蛋白尿组和肾病范围蛋白尿组。同时收集10名健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其血、尿中s Flt-1水平,并分析血、尿sFlt-1与24 h尿蛋白定量的相关性。结果对照组、非肾病范围蛋白尿组和肾病范围蛋白尿组患者血sFlt-1分别为(8.61±2.12)μg/L、(32.67±7.06)μg/L、(30.65±8.84)μg/L,尿s Flt-1分别为(6.66±2.37)μg/L、(29.54±5.64)μg/L、(27.41±6.79)μg/L。与对照组相比,非肾病范围蛋白尿组和肾病范围蛋白尿组患者血、尿sFlt-1表达水平明显增高,差异有统计学意义(P0.05);非肾病范围蛋白尿组和肾病范围蛋白尿组组间比较,血、尿s Flt-1表达水平差异无统计学意义(P0.05)。血sFlt-1表达水平与24 h尿蛋白定量无明显相关性(r=-0.029,P0.05);尿sFlt-1的表达与24 h尿蛋白定量无明显相关性(r=0.019,P0.05)。结论 sFlt-1在慢性肾小球肾炎发生、发展中发挥一定作用,检测sFlt-1水平并拮抗其生物学作用在慢性肾小球肾炎的诊疗中可能具有重要的意义。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白单核细胞趋化蛋白-1及肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂在狼疮肾炎中的临床意义

目的 探讨狼疮肾炎患者体液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(TWEAK)水平的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法检测51例系统性红斑狼疮(SLE)患者的血清和尿中NGAL、MCP-1和TWEAK水平,其中狼疮肾炎27例、非狼疮肾炎24例.并采集临床资料.采用t检验、Mann-Whitney U检验、Pearson和Spearman 秩相关分析进行统计学分析.结果 ①血清NGAL水平狼疮肾炎组为(122±70)ng/ml高于非狼疮肾炎组(56±34)ng/ml (P＜0.01).血清NGAL与整体SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分、肾外SLEDAI评分、肾SLEDAI评分、尿蛋白定量(24 h)、血肌酐水平呈正相关(r=-0.408、0.431、0.339、0.403和0.585,P均＜0.05),与血清C3呈负相关(r=-0.396,P＜0.01).尿NGAL水平与慢性指数呈正相关(r=0.719,P＜0.01).②血清MCP-1狼疮肾炎组(284±1 13) pg/ml高于非狼疮肾炎组(173±69)pg/ml,P＜0.01;尿MCP-1水平在狼疮肾炎组M=1154、(P75 41 178,P5 341)pg/mg肌酐高于非狼疮肾炎组M=456、(P75 714,P25 114)pg/mg 肌酐(P＜0.01).血清MCP-1水平与整体SLEDAI评分、肾外SLEDAI评分、肾SLEDAI评分、尿蛋白定量(24 h)、血肌酐水平均呈正相关(r=0.340、0.416、0.385、0.574和0.654,P均＜0.05),与血清C3水平呈负相关(r=-0.458,P＜0.01).尿MCP-1水平与全身SLEDAI评分、肾外SLEDAI评分、肾SLEDAI评分、血清抗dsDNA抗体、尿蛋白定量(24 h)、血肌酐水平均呈正相关(rs=0.448、0.429、0.459、0.412、0.375和0.419,P均＜0.05).尿MCP-1水平与慢性指数呈正相关(r=0.689,P＜0.01).③6例狼疮肾炎尿中可检测到TWEAK.结论 尿NGAL和MCP-1水平升高提示肾脏慢性损伤.血NGAL和血、尿MCP-1水平在狼疮肾炎活动时均明显升高,可用于监测狼疮肾炎病情活动.TWEAK临床意义需要进一步研究.     

单核细胞趋化蛋白-1在BXSB狼疮小鼠肾组织中表达及药物干预效应

目的研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在BXSB狼疮小鼠肾组织中的表达情况并探讨甲泼尼龙(MPS)是否可抑制MCP-1表达而缓解狼疮肾炎(LN)。方法应用双缩脲法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法及医学图像分析系统检测各组小鼠(BXSB狼疮小鼠MPS治疗组和对照组、BALB/C正常对照组小鼠)24h尿蛋白、肾组织MCP-1的表达,并分析其与24h尿蛋白之间的相关性。结果BXSB狼疮小鼠肾组织MCP-1表达较正常BALB/C小鼠增高,以肾小管更为明显,且肾小管MCP-1的表达与24h尿蛋白呈正相关(P<0.01);甲泼尼龙干预后,MCP-1表达明显减弱(P<0.01),且肾小管MCP-1表达的下降与24h尿蛋白降低呈正相关(P<0.01)。结论MCP-1可能参与介导BXSB狼疮小鼠LN的发生发展;甲泼尼龙可通过抑制肾组织MCP-1的表达,减轻蛋白尿,可能是缓解LN作用机制之一。     

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织CTGF表达及氟伐他汀的干预作用

目的观察结缔组织生长凶子(CTGF)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠。肾组织中的表达情况及氟伐他汀的调节作用。方法建立cGVHD狼疮样小鼠模型。按随机设计原则将模型小鼠分为3组,即模型对照组(A组)、氟伐他汀干预组(B组)及正常对照组(C组),每组均有6只小鼠。CTGF蛋白检测采用免疫组织化学方法及免疫荧光法．mRNA表达采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测：留取24 h尿,测定尿蛋白排泄量。结果模型对照组小鼠24 h尿蛋门总量明显高于氟伐他汀干预组(P＜0．05)及正常对照组小鼠(P＜0．01)；RT-PCR检测到模型对照组小鼠肾组织CTGF mRNA表达较氟伐他汀干预组小鼠明显升高(P＜0．05),而正常对照组小鼠表达量少；免疫组织化学及免疫荧光表明正常对照组小鼠仅在少数肾小管有微量CTGF表达,而模型对照组及氟伐他汀干预组小鼠肾小管及问质均有CTGF蛋白表达,且模型对照组小鼠表达量显著高于氟伐他汀干预组小鼠(P＜0．01)。结论CTGF可能参与介导狼疮肾炎的发生、发展；cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织中CTGF蛋白及mRNA表达明显上调,提示CTGF可能在狼疮肾炎(LN)肾小球硬化及肾间质纤维化的进程中起重要作用；氟伐他汀可能通过降低CTGF表达及减少尿蛋白排泄从而缓解LN,延缓肾纤维化进程。     

104例膜性肾病24年随访结果

作者对1961年后104例膜性肾病患者随访24年的资料进行了总结。104例均为日本人,经肾活检确诊。男性64例,女性40例。发病年龄15～81(平均40)岁。临床、化验及组织学检查均无系统性疾病证据。59例接受日常治疗至少4周,53例使用强的松30～40mg,35例使用环磷酰胺50～100mg。按临床表现分为肾病综合征组(蛋白尿>3.5g/24h,血浆白蛋白<3g);不完全缓解Ⅱ型组(蛋白尿1～3.5g/24h,血浆白蛋白正常);不完全缓解Ⅰ型组(蛋白尿<1g/24h)及完全缓解组(尿蛋白痕量或阴性)。发病时62例(59.6%)具有肾病综合征表现;31例(29.8%)为不完全缓解Ⅱ型;11例(10.6%)为不完全缓解Ⅰ型。随访中,9例     

益肾通络方对自发性膜性肾病患者内皮细胞功能的影响

目的 观察益肾通络方对自发性膜性肾病(IMN)患者24 h尿蛋白(24 h TP)定量、血浆白蛋白(Alb)、组织纤溶酶原激活因子(t-PA)、Ⅰ型纤溶酶原激活因子抑制因子(PAI-1)及内皮素-1(ET-1)的影响,探讨其部分作用机制.方法 72例经肾脏穿刺病理诊断为IMN(病理分期Ⅰ及Ⅱ期)、肾功能正常的患者,随机分为治疗组和对照组.对照组给予基础治疗,治疗组加服益肾通络中药.另设健康志愿者30例为健康组.结果 治疗前,治疗组及对照组与健康组比较,PAI-1及ET-1均显著增高(均P＜0.01),t-PA显著降低(P＜0.01);治疗后与对照组比较,治疗组24 h TP明显降低(P＜0.01),Alb 和t-PA显著升高(P＜0.01,P＜0.05),PAI-1和ET-1显著下降 (P＜0.05,P＜0.01).结论 益肾通络方能够降低IMN (Ⅰ、Ⅱ期)患者24 h TP、 PAI-1及 ET-1,升高Alb、t-PA水平.     

非清髓性环磷酰胺治疗难治性狼疮肾炎的初步研究

目的 探讨非清髓性环磷酰胺(CTX)冲击治疗难治性狼疮肾炎(LN)的疗效及安全性.方法 对6例难治性LN患者进行非清髓性CTX 20～40 mg/kg冲击治疗,比较CTX治疗前后2周血、尿检测指标、肾小球滤过率(GFR)、尿蛋白定量(24 h)、系统性红斑狼疮活动指数(SLEDA1)评分的变化.结果 治疗后2周尿蛋白定量(24 h)显著降低[(1904±904)和(319±97)mg,P＜0.05],尿白细胞计数[(2.7±2.8)和(0.5±1.0)个/μP＜0.05]和SLEDAI评分[(17±5)和(6±5)]治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.05),而血清补体C3水平显著升高[(0.60±0.17)和(0.94±0.78)g/L,P=0.017],差异均有统计学意义.白细胞达谷值距CTX末次冲击时间平均为11.2 d.1例出现鼻窦炎,1例脱发,2例胃肠道反应.结论 非清髓性CTX冲击治疗难治性LN安全有效.这一初步研究结果有待大样本的临床双盲试验证实.     

他克莫司联合激素治疗Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效

目的:前瞻性观察他克莫司(FK506)治疗Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)的临床疗效及安全性.方法:利用FK506治疗11例尿蛋白＞2.0g/24h、肾功能正常、并经肾活检确诊的Ⅴ型LN患者.FK506起始剂量为0.1mg/(kg·d),同时口服强的松0.6 mg/(kg·d).疗效分为完全缓解(CR,指尿蛋白＜0.4g/24h,无活动性尿沉渣,血清白蛋白≥35g/L,SCr正常),部分缓解(PR,指尿蛋白定量0.4～2 g/24 h且尿蛋白下降超过基础值的50%,血清白蛋白≥30g/L,SCr正常)及无效(NR,指尿蛋白定量≥2 g/24 h;或血清白蛋白＜30g/L;或SCr升高超过基础值50%;或重复肾活检病理类型转为Ⅳ型LN).结果:11例患者接受FK506治疗3～15个月,无一例退出治疗.治疗3个月时2例(18.2%)患者获得完全缓解、5例(45.5%)获部分缓解.治疗6个月以上的10例患者中获得完全及部分缓解者均为4例(40%).达到完全或部分缓解的中位数治疗时间为3个月(1～7个月).FK506治疗3个月时,2例尿蛋白降至正常,5例降至＜2.0g/24h治疗6个月以上的10例患者中尿蛋白完全、部分缓解者均为4例.10例低蛋白血症患者在治疗3个月后即有7例血清白蛋白升至正常.血清抗核抗体及抗dsDNA抗体转阴或滴度显著下降,同时血清补体水平明显升高.治疗6个月后,8例患者行重复肾活检,肾组织狼疮活动性指数由4.8±2.38降至2.25±1.28(P＜0.05),肾小管-间质纤维化无明显加重.6例患者在治疗初期出现血肌酐可逆性升高,各有1例并发带状疱疹、腹泻和血压升高.结论:FK506联合小剂量强的松能有效降低Ⅴ型LN的蛋白尿、升高血清白蛋白.