血管黏附蛋白-1与糖尿病血管并发症

血管黏附蛋白-1(VAP-1)作为一个非经典的炎性反应诱导的内皮分子,在精尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要作用.其具有胰岛素样作用,更为重要的是它可以通过促进炎性反应细胞渗出、黏附,介导炎性反应因子转录增加以及毒性产物导致内皮损伤、晚期糖基化终末产物的积累,从而进一步加重精尿病血管病变.以VAP-1为治疗靶点,通过调节VAP-1及其氨基脲敏感的胺氧化酶的活性可能成为一种防治糖尿病及血管病变的新途径.     

血管黏附蛋白-1与糖尿病血管并发症

血管黏附蛋白-1(VAP-1)作为一个非经典的炎性反应诱导的内皮分子,在精尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要作用.其具有胰岛素样作用,更为重要的是它可以通过促进炎性反应细胞渗出、黏附,介导炎性反应因子转录增加以及毒性产物导致内皮损伤、晚期糖基化终末产物的积累,从而进一步加重精尿病血管病变.以VAP-1为治疗靶点,通过调节VAP-1及其氨基脲敏感的胺氧化酶的活性可能成为一种防治糖尿病及血管病变的新途径.     

血管黏附蛋白-1与糖尿病血管并发症

血管黏附蛋白-1(VAP-1)作为一个非经典的炎性反应诱导的内皮分子,在精尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要作用.其具有胰岛素样作用,更为重要的是它可以通过促进炎性反应细胞渗出、黏附,介导炎性反应因子转录增加以及毒性产物导致内皮损伤、晚期糖基化终末产物的积累,从而进一步加重精尿病血管病变.以VAP-1为治疗靶点,通过调节VAP-1及其氨基脲敏感的胺氧化酶的活性可能成为一种防治糖尿病及血管病变的新途径.     

血管黏附蛋白-1与糖尿病血管并发症

血管黏附蛋白-1(VAP-1)作为一个非经典的炎性反应诱导的内皮分子,在精尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要作用.其具有胰岛素样作用,更为重要的是它可以通过促进炎性反应细胞渗出、黏附,介导炎性反应因子转录增加以及毒性产物导致内皮损伤、晚期糖基化终末产物的积累,从而进一步加重精尿病血管病变.以VAP-1为治疗靶点,通过调节VAP-1及其氨基脲敏感的胺氧化酶的活性可能成为一种防治糖尿病及血管病变的新途径.     

血管黏附蛋白-1与糖尿病血管并发症

血管黏附蛋白-1(VAP-1)作为一个非经典的炎性反应诱导的内皮分子,在精尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要作用.其具有胰岛素样作用,更为重要的是它可以通过促进炎性反应细胞渗出、黏附,介导炎性反应因子转录增加以及毒性产物导致内皮损伤、晚期糖基化终末产物的积累,从而进一步加重精尿病血管病变.以VAP-1为治疗靶点,通过调节VAP-1及其氨基脲敏感的胺氧化酶的活性可能成为一种防治糖尿病及血管病变的新途径.     

血管黏附蛋白-1与糖尿病血管并发症

血管黏附蛋白-1(VAP-1)作为一个非经典的炎性反应诱导的内皮分子,在精尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要作用.其具有胰岛素样作用,更为重要的是它可以通过促进炎性反应细胞渗出、黏附,介导炎性反应因子转录增加以及毒性产物导致内皮损伤、晚期糖基化终末产物的积累,从而进一步加重精尿病血管病变.以VAP-1为治疗靶点,通过调节VAP-1及其氨基脲敏感的胺氧化酶的活性可能成为一种防治糖尿病及血管病变的新途径.     

血管黏附蛋白-1与糖尿病血管并发症

血管黏附蛋白-1(VAP-1)作为一个非经典的炎性反应诱导的内皮分子,在精尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要作用.其具有胰岛素样作用,更为重要的是它可以通过促进炎性反应细胞渗出、黏附,介导炎性反应因子转录增加以及毒性产物导致内皮损伤、晚期糖基化终末产物的积累,从而进一步加重精尿病血管病变.以VAP-1为治疗靶点,通过调节VAP-1及其氨基脲敏感的胺氧化酶的活性可能成为一种防治糖尿病及血管病变的新途径.     

血管黏附蛋白-1与糖尿病血管并发症

血管黏附蛋白-1(VAP-1)作为一个非经典的炎性反应诱导的内皮分子,在精尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要作用.其具有胰岛素样作用,更为重要的是它可以通过促进炎性反应细胞渗出、黏附,介导炎性反应因子转录增加以及毒性产物导致内皮损伤、晚期糖基化终末产物的积累,从而进一步加重精尿病血管病变.以VAP-1为治疗靶点,通过调节VAP-1及其氨基脲敏感的胺氧化酶的活性可能成为一种防治糖尿病及血管病变的新途径.     

胰高血糖素样肽-1及其类似物与血管内皮功能

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物是一类新型的2型糖尿病治疗药物.近期研究表明,该类药物可直接作用于血管内皮,改善内皮依赖性血管舒张功能,抑制多种因素导致的内皮炎性反应,在内皮的炎性和缺血-再灌注性损伤中发挥保护作用.GLP-1受体依赖性和非依赖性途径都参与介导上述作用,而GLP-1的代谢产物GLP-1(9-36)可能是重要的活性分子.     

血管黏附蛋白-1、核因子-κB在动脉粥样硬化斑块中的表达及其意义

目的探讨动脉粥样硬化(AS)血管中血管黏附蛋白-1(VAP-1)、核因子-κB(NF-κB)的表达水平,并分析两者的相互关系及其与AS发生发展的关系。方法应用免疫组化方法检测5例AS血管标本和1例正常血管标本中VAP-1、NF-κB的表达水平,分析VAP-1、NF-κB在二者表达中的相关性,并探讨其病理意义。结果VAP-1、NF-κB在AS血管中的阳性表达分别为(18.16±10.91)/HP和(27.12±9.56)/HP;NF-κB在正常血管仅有少量表达或呈未活化的状态,为(8.80±4.44)/HP,VAP-1在正常血管仅外膜轻度着色。VAP-1、NF-κB的表达之间呈明显正相关(r=0.558,P=0.004)。结论VAP-1、NF-κB的表达与AS发生发展密切相关,VAP-1在动脉粥样硬化斑块移行的平滑肌细胞中有大量表达。     

骨质疏松症动物模型

动物模型在骨质疏松症的研究中广为采用,目前常用的动物有大鼠、小鼠、狗、小型猪、绵羊、兔、灵长目等,各有优点和缺点。研究者应根据实验要求和目的,慎重选择。常用的造模方法有去势、药物诱导和制动致骨质疏松症,最后通过多种指标综合分析,实现对骨质疏松症动物模型的全面判断。     

Adipocytes release a soluble form of VAP-1/SSAO by a metalloprotease-dependent process and in a regulated manner

Aims/hypothesis Vascular adhesion protein-1 (VAP-1), which is identical to semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO), is a dual-function membrane protein with adhesion properties and amine oxidase activity. A soluble form of VAP-1 is found in serum, where concentrations are enhanced in diabetes and obesity. In vitro, soluble VAP-1 enhances lymphocyte adhesion to endothelial cells, thus possibly participating in the enhanced lymphocyte adhesion capacity that is implicated in the cardiovascular complications associated with diabetes or obesity. In both, the tissue origin of the soluble VAP-1/SSAO is unknown. We examined whether adipose tissue, which has abundant expression of VAP-1/SSAO, is a source of soluble VAP-1.Methods We detected VAP-1/SSAO in plasma of diabetic animals, with or without VAP-1 immunoprecipitation, and in culture medium from 3T3-L1 adipocytes and human adipose tissue explants. VAP-1 protein glycosylation was measured.Results Diabetic and obese animals have increased plasma SSAO activity associated with VAP-1 protein. We also found that 3T3-L1 adipocytes and human adipose tissue explants release a soluble form of VAP-1/SSAO, which derives from the membrane. The release of soluble VAP-1 was enhanced by exposure of murine and human adipocytes to TNF- and blocked by batimastat, a metalloprotease inhibitor. Partial ablation of adipose tissue reduced plasma SSAO activity in normal and diabetic rats.Conclusions/interpretation Adipose cells are a source of soluble VAP-1/SSAO released by shedding of the membrane form. The release of SSAO is regulated by TNF- and insulin. By releasing VAP-1/SSAO, adipose cells could contribute to the atherogenesis and vascular dysfunction associated with diabetes and obesity.Abbreviations SSAO Semicarbazide-sensitive amine oxidase - VAP-1 vascular adhesion protein-1 - sVAP-1/SSAO soluble VAP-1/SSAO - VCAM-1 vascular cell adhesion molecule-1 - FBS fetal bovine serum - PMSF phenylmethylsulfonylfluoride - DTT dithiothreitol - SPARC secreted acidic cysteine-rich proteinA. Abella and S. García-Vicente contributed equally to this work