造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血临床研究

对10例重型再生障碍性贫血（SAA）患者行造血干细胞移植（HSCT），骨髓移植（BMT）1例，外周血干细胞移植（PBSCT）7例，脐血移植（CBT）2例。结果1例BMT及5例PBSCT完全植入；2例PBSCT嵌合植入者分别在移植后3、12个月发生宿主排斥移植物反应，分别用再次外周血造血干细胞输注、免疫疗法后血象恢复正常；2例CBT未成功植入，但均重建造血功能。随访6～44个月，9例存活，1例死于急性心功能衰竭。     

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）特别是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）越来越多地用于治疗恶性血液系统疾病,而移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因之一。移植物抗宿主病按发生时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。     

非清髓性异基因造血干细胞移植

传统的骨髓／外周血造血干细胞移植（HSCT）主要采用大剂量全身照射（TBI）和化疗做清髓性预处理,以克服宿主抗移植物和移植物抗宿主两种免疫反应,使供体细胞安全植入,替代异常的宿主细胞并产生移植物抗肿瘤效应（GVT）,此种异基因HSCT（Allo-HSCT）供体细胞植入稳定可靠、抗肿瘤作用强、肿瘤复发率低、治疗效果好。     

同基因造血干细胞移植中CsA诱导GVHD四例

造血干细胞移植（SCT），包括骨髓移植（BMT）和外周血于细胞移植（PBSCT），是根治恶性血液病的重要手段。但由于同基因SCT缺乏移植物抗宿主病（GVHD）而没有移植物抗肿瘤作用（GVC），故复发率较异基因SCT移植明显为高。我们1995年始在同基因SCT治疗白血病及恶性淋巴瘤中加用了环掴菌素A（CSA），以进行诱导自身＊＊＊D的研究。三材料与方法l．1病A4例均为住院男性，年龄29．3113．1岁（12～4O岁），其中：红白血病（M。）1例，恶性淋巴瘤（ML）3例（并骨髓浸润2例）；自身供髓3例，同卵李兄（经PCR检测DNA指纹图确认为…     

骨髓间质干细胞在造血干细胞移植中的作用

骨髓间质干细胞(MSC)被认为是骨髓基质细胞(脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞)的共同前体细胞。在体外易于传代扩增,且具有多向分化潜能。已有实验表明MSC在体外可通过分泌许多细胞因子或表达与造血干细胞黏附、归巢有关的黏附分子以及细胞外基质蛋白发挥造血支持作用。最近的资料进一步揭示了MSC在造血干细胞移植中的多方面作用。它一方面促进造血干细胞植入并促使其沿多系方向分化;另一方面可发挥免疫调节作用,降低移植物抗宿主病发生率及严重程度,且MSC的这些作用均不受主要组织复合体的限制。尽管MSC对造血干细胞移植具有明显作用,但其在同种异体的长期存在与分布依然需要进一步阐明。     

HLA不全相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的：探讨HLA不全相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病(AL)的可行性。方法：应用HLA1个位点不合亲缘供体PBSCT治疗急性白血病2例，采用BUCY加ALG进行预处理，采用环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗CD25单抗等联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：2例患者均获造血重建，并发Ⅱ度急性GVHD及局限性慢性GVHD。随访19个月均无病生存，恢复正常生活。结论：对缺乏HLA完全相合同胞供体的白血病患者，应用HLA不全相合的亲缘供体PBSCT治疗急性白血病具有一定的应用前景。     

单克隆抗体在恶性血液病造血干细胞移植中应用研究进展

B细胞单克隆抗体、CD34^＋细胞阳性选择单用或联合应用对淋巴瘤及急性白血病等,恶性血液病自体造血干细胞移植物体外净化作用及对移植疗效有显著改善;抗CD20单抗（美罗华）能明显减少移植物中肿瘤细胞的污染,提高自体移植疗效;抗CD52单抗能在体内外有效清除移植物或患者体内的T淋巴细胞,减少移植物抗宿主病的发生率,提高异基因造血干细胞移植疗效。     

异源反应性自然杀伤细胞在造血干细胞移植中的应用

近年来有关NK细胞研究的临床资料证实异源反应（alloreactivity）性NK细胞有利于异基因造血干细胞植入、抑制移植物抗宿主病（GVHD）的发生及清除受者体内残存白血病细胞而改善移植疗效。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病

随着新的化疗药物的不断产生、联合化疗方案的不断完善和支持疗法的改进 ,白血病的缓解率有了很大提高 ,但绝大多数患者若用常规化疗巩固和强化治疗 ,最终将会复发。异基因造血干细胞移植 (all-HSCT)是治愈本病的最有效手段。异基因外周血造血干细胞移植 (allo- geneic peripheral blood stem celltransplantation,allo- PBSCT)是指通过采集经动员的正常供者外周血中的干细胞作为移植物 ,移植给经大剂量放化疗处理的受者 ,使其重建正常的造血和免疫功能 ,以替代原有的病态造血。自 1989年 Sweenberg成功完成首例 allo- PBSCT以来 ,近…     

非血缘脐血移植失败行二次单倍型造血干细胞移植成功治疗骨髓增生异常综合征1例并文献复习

目的：探讨非血缘脐血移植治疗骨髓增生异常综合征失败后立即行半相合型造血干细胞二次移植作为解救方法的可能性和安全性。方法：1例骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴多系增生异常（MDS-RCMD）3年余患者,进行非血缘HLA不全相合双份脐血造血干细胞移植,移植后＋30dSTRPCR检测移植物未植入,立即予患者进行半相合造血干细胞干细胞移植以挽救患者生命。供者为患者母亲,采用“骨髓加外周血联合造血干细胞移植”,预处理方案采用“抗胸腺细胞球蛋白＋福达拉滨”。结果：二次移植物成功植入,形成完全供者来源的造血与免疫功能,二次移植后12dANC〉0．5×10^5／L,＋15dPLT〉20×10^9／L,无急慢性GVHD等并发症的发生,随访19月余,患者获得长期无病生存。结论：非血缘脐血移植失败后,50d内行半相合型造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征是安全、有效的挽救治疗措施。     

HLA位点不全相合的异基因干细胞移植治疗白血病的临床分析

目的：探讨HLA不完全相合的造血干细胞移植治疗白血病的新方法.方法：将8例白血病患者接受FBC预处理方案后行异基因粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓和外周血干细胞联合移植，观察造血重建和移植相关的并发症情况.结果：1例2位点不合患者植入失败，其余7例完全植入，白细胞恢复时间13.5 d，血小板恢复15.1 d，7例患者Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率57.1%（4/7），局限性慢性GVHD发生率83.3%，未出现严重的心、肝和肺脏并发症.移植后6个月生存率62.5%.结论：用FBC预处理方案和GCSF动员后的骨髓和外周血干细胞联合移植的方法对于HLA不相合的移植安全有效。     

脐血干细胞的分化潜能及其临床应用研究进展

自1988年Gluckman等［1］首次应用人类白细胞抗原（ HLA）相合的同胞脐血干细胞移植治疗Fan-coni贫血获得成功以来,人们对脐血的基础研究和临床应用逐渐增多。2000年, Erices等［2］报道脐血中含有丰富的造血干细胞（ HSCs ）和间充质干细胞（MSCs／MPCs）。 Allen等［3］认为,MSCs由不均一的能产生生长因子、基因蛋白并且增殖过程中相互影响的细胞群组成,主要包括网状内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞和成骨细胞,其形态和生物学特点与骨髓源性MSCs相似。近年研究显示,脐血干细胞是一类具有与骨髓干细胞相似多向分化潜能的原始祖细胞,具有更新能力较强、抗原性弱、相对功能不成熟、移植物抗宿主病（ GVHD）发生风险低等特点,且来源广泛,应用不受伦理和道德限制,在应用再生医学方面有巨大潜能。现将脐血干细胞分化潜能及其临床应用研究综述如下。     

慢性粒细胞性白血病异基因造血干细胞移植的预后及相关因素分析

对43例慢性粒细胞性白血病患者进行异基因外周血造血干细胞移植，将可能影响生存时间的10个变量用逐步回归法，建立COX模型，筛选出相关危险因素。结果CD34细胞计数和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生、供体性别的回归系数（参数估计值）均为负值，急性移植物抗宿主病（aGVHD）回归系数（参数估计值）均为正值。提示cGVHD、男性供体、CD34细胞计数为影响慢性粒细胞性白血病异基因造血干细胞移植预后的保护性因素，而aGVHD为危险性因素。     

大容量采集外周血干细胞用于自体和异体移植

外周血干细胞 (PBSC)是骨髓造血重建重要的干细胞来源。由于造血恢复快 ,采集时不需全身麻醉等优点 ,PBSC临床应用范围不断扩大。PBSCT已从自体移植进入了异体移植的临床应用阶段。干细胞的有效采集是移植的首要条件。为此 ,我们采用新型血细胞分离机 COBE Spectra采集健康供者和恶性淋巴瘤患者经动员的 PBSC,初步分析了动员方案 ,采集时机与效率和移植后造血重建 ,为今后进一步广泛应用 PBSC打下基础。1　资料与方法1 .1 　 动员方案3名健康供者 (Allo- PBSCT供者 )分别是 3名急性白血病患者的同胞 ,经 HLA配型符合供者要求…     

骨髓间充质干细胞在造血重建中的作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSC)在造血损伤修复中的作用.方法 将同系小鼠股骨、骨壳、注入骨髓条的塑料管及经20 Gy γ-射线照射的股骨分别植入同一小鼠腹部皮下,观察1、2、3、4 w各移植物造血重建情况.观察髓腔内微循环结构与机能、组织学、分化不同阶段的造血细胞数目与机能等变化,以及骨皮质体外间充质干细胞(MSC)培养与扩增规律.结果 乏造血干细胞(HSC)的骨皮质异位移植完全可以造血重建,在移植后4 w,移植物已形成完整的封闭的具有正常造血组织的股骨,其重建的程序、速度与具有大量HSC的完整股骨移植的重建基本一致.而经射线破坏和注入塑料管内的骨髓条完全失去造血重建功能.结论 骨皮质可能是骨髓MSC的源泉,BM-MSC是造血重建的不可缺少的因素.     

异基因造血干细胞移植后抗利尿激素分泌失调综合征诊治体会

造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）后中枢神经系统并发症主要由白质脑病、药物毒性、感染、脑出血、移植物抗宿主病（graft—versus-host disease,GVHD）相关性血管炎、中枢神经系统白血病复发以及肝、肾功能衰竭等原因所致。而由代谢所导致的中枢神经系统并发症罕见,我们诊治了1例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后抗利尿激素分泌失调综合征（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion,SIADH）,报道如下。     

HLA部分不相合异基因外周血干细胞移植造血重建

目的：了解ＨＬＡ部分不相合异基因外周血干细胞移植（ＡＬＬｏ－ＰＢＳＣＴ）后造血功能重建情况,及在发生严重移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）时对造血功能的影响。方法：对患者移植后的血象、骨髓象,生化指标进行动态观察并分析结果。结果：移植后,＋ １３ ｄ 白细胞达２．２×１０９／Ｌ;＋ ２０ ｄ 骨髓增生活跃;＋ ４６ ｄ ＡＢＯ 血型、ＭＮ 血型、ＨＬＡ表型、ＨＬＡ ＤＮＡ分型均转为供型者,显示移植物植入成功。＋ １０ ｄ 开始出现ＧＶＨＤ征象,＋ ２９ ｄ 达ＧＶＨＤⅢ度,经用马抗人胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）、ＣＤ３ 单抗、ＣＤ２５单抗后,症状消失。同时造血功能明显受抑。结论：①ＡＬＬｏ－ＰＢＳＣＴ造血重建过程中,应用Ｇ－ＣＳＦ可促使移植干细胞加快分化、增殖。②发生严重ＧＶＨＤ后,用ＡＴＧ等药物抑制Ｔ细胞,同时减少Ｔ细胞分泌ＧＭ－ＣＳＦ等相关细胞因子,致造血功能受抑制。     

自体造血干细胞移植的临床应用进展：急性白血病

自体造血干细胞移植（ASCT）是指采集患者骨髓或外周血干细胞低温保存,并于其接收大剂量化疗或放疗（预处理）后回输,以重建造血和免疫功能。ASCT包括自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）及自体骨髓造血干细胞移植（ABMT）,以往多用于治疗血液系统恶性疾病（如白血病、淋巴瘤）,近年来逐渐用于实体瘤（如乳腺癌、卵巢癌）、自身免疫性疾病、缺血性疾病（如糖尿病足、心肌梗死）及中枢神经系统疾病等领域。现将其在临床的应用进展分述如下。     

不同类型造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的监测

目的观察在不同类型造血干细胞移植中巨细胞病毒感染状况。方法应用半巢式PCR技术定期检测了2001-03～2003-07苏州大学附属第一医院住院病人55例移植病人外周血标本，比较不同类型移植CMV-DNA阳性率的差别。结果在检测的462份标本中，有285份为阳性，33／55（60％）患者CMV-DNA阳性，非清髓性造血干细胞移植（NST）的阳性检出率为15／17（88．2％），亲缘间外周血造血干细胞移植（PBSCT）的阳性检出率为3／7（42．9％），非亲缘性骨髓移植（UR-BMT）的阳性检出率为7／11（63．6％），亲缘性骨髓移植（R-BMT）的阳性检出率为8／20（40．0％）。NST与PBSCT、R-BMT的巨细胞病毒感染率差别显著（χ^2=5．44，P〈0．05；χ^2=9．14，P〈0．05），NST与UR-BMT（χ^2=2．39，P〉0．05）间的差别无统计学意义。结论巨细胞病毒感染在不同的造血干细胞移植方式可能存在差异。     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植临床观察

目的：探讨ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效和近远期并发症。方法：对15例包括恶性血液病5例(多发性骨髓瘤1例、急性白血病3例、慢性粒细胞白血病1例)、再生障碍性贫血一阵发性睡眠性血红蛋白尿2例、重型再生障碍性贫血8例，进行同胞供者外周血干细胞移植、外周血联合骨髓造血干细胞移植和无关供者脐血造血干细胞移植。观察植入效果、血型的转变、以及移植近远期并发症。结果：15例患者均恢复造血功能，13例植入混合性嵌合体(MC)、其中5例由MC转变为供者完全性嵌合体(CC)，8例长期保持MC状态，2例未植入。所有患者在输注移植物时出现轻微短暂的血红蛋白尿，无严重急性溶血和迟发性溶血发生，无急性移植物抗宿主病(aGVHD)，1例局部型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，1例广泛型cGVHD。在造血植入的患者，脐血移植4例保持MC状态、血型未转变，其余干细胞移植血型在1～2个月转变。结论：ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病疗效肯定，对移植物和供受者体内凝集素的处理十分重要。