福建肝癌细胞EBV感染与HBV及P53蛋白表达的关系

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＥＢＶ与ＨＢＶ感染的相关性及ＥＢＶ与Ｐ５３蛋白表达的关系．方法采用原位杂交技术以地高辛标记的单链ｃＤＮＡ探针、生物素标记的双链ｃＤＮＡ探针及免疫组化ＳＰ法检测ＨＣＣ５９例（含癌旁肝组织）和９例肝硬变组织中高拷贝数ＥＢＥＲ１（ＥＢＶ编码的小ＲＮＡ）、ＨＢＶＤＮＡ和Ｐ５３蛋白．结果肝癌细胞核内ＥＢＥＲ１阳性率为２０３％,显著高于癌旁肝组织（Ｐ＜００１）．肝癌组织内ＨＢＶＤＮＡ阳性率为５９３％,ＥＢＶ存在与ＨＢＶ感染无明显相关性（Ｐ＞００５）．肝癌组织内Ｐ５３蛋白表达率为３３９％,Ｐ５３表达与ＥＢＥＲ１无显著关系（Ｐ＞００５）．结论肝癌细胞内ＥＢＶ感染与ＨＢＶ存在无明显关系,肝癌中Ｐ５３表达与ＥＢＥＲ１无关     

大肠癌及癌旁内分泌细胞的表达意义

目的探讨内分泌细胞（ＥＣ）在大肠癌及癌旁的表达意义．方法应用ＬＳＡＢ免疫组化法，对１１７例大肠癌及８５例癌旁粘膜中嗜铬蛋白Ａ（ＣＧＡ）及几种激素进行检测，１３例大肠癌行电镜观察．结果ＥＣ阳性大肠癌４６例（３９３％），检测到一种以上激素６９２％（２７／３９），癌旁粘膜ＥＣ数高于正常肠粘膜．电镜观察８例有含内分泌颗粒的癌性ＥＣ．在中低分化癌中ＥＣ（＋＋）的表达（２５５％）高于高分化癌（６９％）（χ２＝７５４，Ｐ＜００５），含有ＥＣ的大肠癌淋巴结转移的发生率（６８０％）高于不含ＥＣ者（４３７％）（χ２＝６２３，Ｐ＜００５），且预后不良；５ＨＴ，βＨＣＧ，Ｇｌｕ，Ｇａｓ阳性癌分化及预后较差（Ｐ＞００５）．结论含ＥＣ的大肠癌具有更恶性的生物学行为，可能与ＥＣ中某些激素，通过旁分泌等途径促进肿瘤的生长转移有关，癌旁ＥＣ增生与周围肿瘤生长有关．     

bcl－2蛋白在肝肿瘤组织的表达及意义

探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白在常见肝肿瘤发生中的作用。方法应用ｂｃｌ－２癌蛋白单克隆抗体对６４例四种类型的肝恶性肿瘤进行ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果１６．２％（６／３７）的肝细胞癌，６９．２％（９／１３）的胆管细胞癌，２０．０％（１／５）的肝母细胞瘤和２２．２％（２／９）的肝转移癌呈ｂｃｌ－２癌蛋白阳性表达，其中胆管细胞癌的阳性率显著高于其癌旁组织（Ｐ值＜０．０５）和肝细胞癌（Ｐ值＜０．０１）。癌旁组织中的阳性细胞主要为增生的小胆管上皮细胞，而在肝细胞不典型增生中阳性率颇低（１５．４％，２／１３）。结论ｂｃｌ－２基因可能在胆管细胞癌的发生中起重要作用，而不参与肝细胞的分裂、增殖。     

上皮钙粘蛋白与癌细胞粘附性质的研究

我们应用一种活体荧光标记对Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达被Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ单抗阻断后肝癌７７２１细胞粘附力的变化进行研究。对深入研究肿瘤细胞的侵袭转移机制和防治具有重大意义。 一、材料与方法 １．细胞系：ＳＭＭＣ－７７２１细胞引自上海细胞生物学研究所。 ２．材料：ＰＲＭＩ １６４０（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ），钙黄绿素ＡＭ（Ｃａｌｃｅｉｎ ＡＭ， ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅ Ｉｎｃ．），Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ ｍＡｂ（ Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍ　Ｉｎｃ．ｃｌｏｎｅ： ＳＨＥ７８－７），９６孔酶标板和其余试剂为国产分析纯…     

bcl—2蛋白在肝肿瘤组织的表达及意义

目的 探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白在常见肝肿瘤发生中的作用。方法 应用ｂｃｌ－２癌蛋白单克隆抗体对６４例四种类型的肝恶性肿瘤进行ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果 １６．２％（６／３７）的肝细胞癌，６９．２％（９／１３）的胆管细胞癌，２０．０％（１／５）的肝母细胞瘤和２２．２％（２／９）肝转移癌呈ｂｃｌ－２癌蛋白阳性表达，其中胆管细胞癌的阳性率显著高于其癌旁组织（Ｐ值〈０．０５）和肝细胞癌（Ｐ值〈０．     

原发性肝细胞癌组织中P16蛋白表达的意义

目的研究原发性肝细胞癌中Ｐ１６蛋白的表达程度与转移及预后的关系．方法应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法对４５例原发性肝细胞癌组织及癌旁组织进行Ｐ１６蛋白表达的检测，并结合临床资料进行分析．结果肝癌肿瘤区及癌旁区Ｐ１６蛋白阳性表达率分别为４００％和８４４％，两组比较，有显著性差异（Ｐ＜００５）．Ｐ１６蛋白阳性表达率在无转移的肝癌中为６０５％，有转移组为２００％；高、中和低分化的肝癌分别为５００％，２７８％和２２２％．故Ｐ１６蛋白阳性表达在肝癌患者高分化与中和低分化比较有显著性差异（Ｐ＜００５），转移与非转移组比较有极显著性差异（Ｐ＜００１）．结论Ｐ１６蛋白表达与肝细胞癌增殖、分化程度及预后有关     

整合蛋白α5亚基表达与肝癌恶性表型

目的探讨整合蛋白α５亚基与原发性肝癌的关系。方法应用免疫组化技术（ＡＢＣ法）和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交检测整合蛋白α５亚基在原发性肝癌中的表达。结果发现在７９例癌与癌周组织α５阳性率分别为３２．９％和８１．０％，两者间差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。直径≤５ｃｍ的肝癌α５阳性率高于直径＞１０ｃｍ的肝癌（５５．６％比１０．０％，Ｐ＜０．０１），分化较好的肝癌α５阳性率高于分化不良者（４０．６％比１６．０％，Ｐ＜０．０５），已发生明确肝内转移（包括肝内播散和门静脉癌栓形成）的肝癌α５阳性率低于未发生肝内转移者（２０．６％比４２．２％，Ｐ＜０．０５）。α５亚基表达与患者年龄、血清甲胎蛋白水平、乙型肝炎病毒感染、肝硬化有无等因素均无明显相关（Ｐ＞０．０５）。Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交结果也同时显示，非侵袭性肝癌α５表达高于侵袭性肝癌。结论整合蛋白α５低表达与肝癌增大、分化程度低、侵袭转移发生等恶性表型相关，可能对这些恶性表型起负性调节作用。     

丙型肝炎病毒核心抗原转位表达抑制肝(癌)细胞

目的探讨丙型肝炎病毒核心抗原的转位表达与肝（癌）细胞凋亡的关系及其意义．方法采用免疫组织化学方法检测ＨＣＶ核心区抗原Ｃ２２在肝硬变（ＬＣ）、肝细胞肝癌（ＨＣＣ）组织中的分布;同时对连续切片进行原位凋亡检测并计算凋亡指数．结果ＨＣＶ核心区抗原定位于肝细胞或肝癌细胞的胞质或胞核中,在ＬＣ组织中,Ｃ２２呈弥漫或灶状分布于肝细胞胞质,偶见胞核阳性的肝细胞,阳性率为６０７％;Ｃ２２抗原在ＨＣＣ细胞中以核阳性分布为主,阳性率为３７６％,癌旁肝组织以胞质阳性为多见．ＨＣＣ中ＨＣＶ核心抗原的核阳性率（７５０％,１５例／２０例）和阳性细胞数明显高于其在ＬＣ（１７７％,６例／３４例）及癌旁肝组织（１１８％,２例／１７例）中的阳性率（Ｐ＜００５）和阳性细胞数．在ＨＣＣ中,ＨＣＶ核心抗原核转位表达的癌组织的ＡＰＯＰＬＩ凋亡指数值（０１７４±００９３）显著低于胞质阳性的癌组织（０５１２±０１１３,Ｐ＜００１）．结论ＨＣＶ感染与我国ＬＣ,ＨＣＣ的发生关系密切,ＨＣＶ核心抗原在肝癌组织中常发生核转位表达,这种核转位表达使肿瘤细胞凋亡受到抑制,从而促进肿瘤组织的恶性生长．     

乙型肝炎患者肝组织中Bcl-2、Bax、Bak的表达及意义

目的研究Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｂａｋ蛋白在乙型肝炎（乙肝）肝细胞凋亡及坏死中的作用。方法用免疫组织化学法、原位未端标记技术（ＴＵＮＥＬ）检测８９例各型乙肝患者肝组织Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｂａｋ表达和肝细胞凋亡的情况。结果肝硬化组（１０例）、急性肝炎组（８例）、慢性肝炎组（５５例）和重型肝炎组（１６例）的ＴＵＮＥＬ实验中度以上阳性率分别为３０．０％，２５．０％，６１．８％和９３８％；Ｂｃｌ－２蛋白表达中度以上阳性率分别为３０．０％，２５．０％，３８．２％和１２．５％；Ｂａｘ表达中度以上阳性率分别为２０．０％，２５．０％，４７．３％和８７．５％；Ｂａｋ表达中度以上阳性率分别为１０．０％，１２．５％，２５．５％和７５．０％。ＴＵＮＥＬ反应及Ｂａｘ、ＢａＫ表达阳性程度在各型乙型肝炎中的分布差异均有显著性（Ｐ＜０．０５），两蛋白的阳性程度随坏死程度的增加而增强。Ｂｃｌ－２在增生区的表达显著高于坏死区。结论Ｂａｘ、Ｂａｋ的加强表达有促进肝细胞死亡的作用，两者的表达水平可反映肝组织损伤和炎症活动程度。     

mdr-1、CD44v、和nm23-H1基因产物与肝癌侵袭及转移的关系

为探讨ｍｄｒ－１,ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物蛋白与肝癌侵袭,转移预后的关系。用免疫组织化学技术检测４６例肝癌患者ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１和ｍｄｒ－１基因蛋白的表达。结果 显示肝癌组织ｍｄｒ－１,ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１（６０．０８％）,明显高于正常组织和癌旁组织（Ｐ〈０．０５）;肝癌转移组的ｍｄｒ－１,ＣＤ４４ｖ阳性表达率高于ｎｍ２３－Ｈ１阳性表达率,差异显著（Ｐ〈０．０５）;肝癌非转     

结直肠癌浸润转移与癌胚抗原的关系

目的研究结直肠癌浸润转移患者与癌胚抗原（ＣＥＡ）的关系．方法结直肠癌患者６０例，男３６例，女２４例；年龄２７岁～８０岁，平均５４９岁±１３２岁，皆经手术及病理证实．ＤｕｋｅｓＡ１６例，Ｂ２０例，Ｃ１４例，Ｄ１０例．用ＲＩＡ测定血清ＣＥＡ水平，并用免疫组织化学方法检测肿瘤组织ＣＥＡ的表达．结果血清ＣＥＡ水平及肿瘤组织ＣＥＡ表达均与肿瘤浸润及转移有关．有转移的患者血清ＣＥＡ水平（１１４６μｇ／Ｌ±７９１μｇ／Ｌ）明显高于无转移的患者（４５３μｇ／Ｌ±３２３μｇ／Ｌ，Ｐ＜００１），肿瘤组织ＣＥＡ表达强度在有转移与无转移患者中亦有明显差异（强阳性率８７５ｖｓ３８９％，Ｐ＜００１）．肿瘤组织ＣＥＡ表达类型也与肿瘤转移有关，呈胞浆型表达者发生淋巴结转移（５４１％）及远处转移（２７０％）明显高于呈顶端型表达者（１９０％，０％，Ｐ＜００１）．结论ＣＥＡ与结直肠癌浸润转移呈正相关，肿瘤组织ＣＥＡ表达类型亦可作为一项预后指标     

肝细胞癌及癌旁组织中c—erbB—2—蛋白的表达与乙型肝炎病毒感 …

目的及方法 应用免疫组织化学技术检测了７６例肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁组织ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达，结果及结论 ｅ－ｅｒｂＢ－２蛋白在ＨＣＣ和癌旁组织内表达的阳性率分别为５７．９％（４４／７６）和７１．９％（４１／５７），阳性表达与ＨＣＣ组织学分级及细胞增殖状态无相关性，而与ＨＢＶ感染密切相关，ＰＣＮＡ在ＨＣＣ及癌旁组织阳性率分别为７７．６％（５９／７６）和３５．１％     

原发性肝癌血清性激素及组织性激素受体的研究

目的研究人体性激素水平变化与原发性肝细胞癌的关系．方法应用放免法测定肝癌组（２０例），肝硬变组（１６例）及正常对照组（２０例）血清雌二醇（Ｅ２）及睾酮（ＴＴＴ）含量，并用放免组化法（ＰＡＰ法）检测肝癌组织及肝硬变组织的雌二醇受体（ＥＲ）及睾酮受体（ＡＲ）含量．结果肝癌组血清Ｅ２含量（４４５５±９３１ｎｇ／Ｌ）明显高于正常对照组（７６６ｎｇ／Ｌ±１７０ｎｇ／Ｌ）而低于肝硬变组（６４９６ｎｇ／Ｌ±１７６ｎｇ／Ｌ）（Ｐ＜００１）；前者ＴＴＴ含量（２５３３００ｎｇ／Ｌ±５６５６０ｎｇ／Ｌ）明显低于后二者（４５８５８０ｎｇ／Ｌ±３４９６０ｎｇ／Ｌ）（Ｐ＜００１）．肝癌组织ＥＲ（８０％）较肝硬变时（４４％）明显增加（Ｐ＜００２５），且与血清Ｅ２含量有明显负相关关系（ｒ＝－０８４７３，Ｐ＜０００１）．ＡＲ阳性百分率在两者无明显差别（ｒ＝－０３１３５，Ｐ＞００５）．结论血清ＴＴＴ含量改变及肝组织ＡＲ浓度改变与肝癌无明显关系，而血清Ｅ２含量改变及肝组织ＥＲ浓度改变与肝癌的发生、发展有密切关系．提示原发性肝细胞癌是一雌激素依赖性肿瘤．     

MAGE-1基因在肝细胞性肝癌中的表达

目的探讨ＭＡＧＥ－１基因编码的肿瘤相关抗原作为肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）主动免疫治疗攻击靶点的可能性。方法用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测了３９例ＨＣＣ及癌旁组织、３种人肝癌细胞株和５例非ＨＣＣ病例肝组织中ＭＡＧＥ－１基因的表达。结果ＨＣＣ癌组织中ＭＡＧＥ－１基因表达率明显高于癌分组织中的表达率,５８．９％（２／３９）对１０．３％（４／３９）,Ｐ＜００１。３种细胞株均为阳性表达。结论ＭＡＧＥ－１基因可作为主动免疫治疗的攻击靶点,以进一步研究设计新的ＨＣＣ免疫治疗策略。     

肝细胞癌及癌旁组织中c－erbB－2蛋白的表达与乙型肝炎病毒感染的关系

目的及方法应用免疫组织化学技术检测了７６例肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达。结果及结论ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在ＨＣＣ和癌旁组织内表达的阳性率分别为５７．９％（４４／７６）和７１．９％（４１／５７），阳性表达与ＨＣＣ组织学分级及细胞增殖状态无相关性，而与ＨＢＶ感染密切相关。ＰＣＮＡ在ＨＣＣ及癌旁组织的阳性率分别为７７．６％（５９／７６）和３５．１％（２０／５７），ＰＣＮＡ标记指数与ＨＣＣ组织学分级呈正相关。     

DLC-1基因在肝细胞癌组织中表达的研究

目的 研究肝癌缺失基因-1（DLC-1）在人原发性肝癌组织中的表达及与肝细胞癌侵袭转移的关系。方法收集51例复旦大学附属中山医院外科手术切除的肝细胞癌及癌旁正常组织标本，用荧光定量RT-PCR方法分析组织中DLC-1基因的表达。结果在51对配对的肝细胞癌与癌旁无瘤肝组织中，前者DLC-1基因表达水平明显低于后者（P〈0．01），且高侵袭性肝细胞癌组明显低于低侵袭性肝细胞癌组（P〈0．05）。结论DLC-1基因在HCC组织中呈低表达，其表达水平与其侵袭性高低相关。     

细胞间粘附分子-1在乙型肝炎后肝细胞癌表达的免疫组化研究

为探讨细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）在原发性肝细胞癌的表达状况及其在肝癌发生中的作用，利用免疫组织化学技术链菌素亲生物蛋白（ＬＳＡＢ）法检测３０例乙型肝炎后肝细胞癌及癌旁肝组织ＩＣＡＭ－１的表达情况，结果 肝癌组织中，ＩＣＡＭ－１存在一定程度的表达，其中癌组织阳性率为４３．３％，多为弱表达，癌旁肝组织明显高于癌组织，阳性率为７８．６％，多呈弥漫强阳性表达，二者差异有显著性（Ｐ〈０．１０）。结论     

膜型基质金属蛋白酶-1与肝细胞癌侵袭转移性的关系

目的 探索膜型基质金属蛋白酶－１（ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｔｙｐｅ１ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＴ１－ＭＭＰ）与肝细胞癌（ＨＣＣ）侵袭转移性的关系及以ＭＴ１－ＭＭＰ来判断肝细胞癌侵袭转移性的可能性和方法。方法 通过ＲＴ－ＰＣＲ对正常肝、ＨＣＣ及其癌旁组织、癌栓组织,裸鼠人肝癌高、低转移模型中的ＭＴ１－ＭＭＰｍＲＮＡ进行半定量研究,并与ＨＣＣ侵龚转移的病理指标进行统计分析,结果 正     

肝细胞癌中端粒酶逆转录酶表达及其与肿瘤抑制基因p53相关性研究

目的探讨肝细胞肝癌（ＨＣＣ）中端粒酶逆转录酶（ＨＴＥＲＴ）ｍＲＮＡ表达意义及其与肿瘤抑制基因ｐ５３的相关性。方法收集３４例ＨＣＣ标本,应用ＲＮＡ－ＲＮＡ原位杂交技术检测ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ表达,观察其与病理特征间的关系;用免疫组织化学技术检测ｐ５３蛋白,比较ＨＴＥＲＴ与ｐ５３表达间的关系。结果３０／３４例（８８．２％） ＨＣＣ中癌细胞ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ呈阳性表达,其中小肝癌６例均为阳性;分化差、肝内外转移、包膜不完整、癌旁有活动性病变及ＨＢｓＡｇ阳性者ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ表达较高;侵袭灶前沿癌细胞及少数非典型性增生的肝细胞中常见阳性。 ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ和ｐ５３表达一致（均阳或均阴）者占７９．４％,两者表达具有相关性, ｐ５３阳性者 ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ表达较强（Ｐ＜０．０５）。正常肝组织 ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ呈阴性。结论 ＨＣＣ中 ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ高表达; ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ表达与ＨＣＣ发生、演进有关; ｐ５３可能参与ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ的表达调控。     

雄激素受体与肝细胞肝癌预后的关系

目的　探讨雄激素受体（ＡＲ） 与肝细胞肝癌（ ＨＣＣ） 的关系。方法　用葡聚糖包裹活性炭饱和吸附法检测４７例ＨＣＣ 癌组织和癌旁肝组织中ＡＲ 的含量。对４３ 例病人进行术后随访９ ～６０ 个月。结果　３３ 例ＡＲ 阳性（３－０ ～１００ｆｍｏｌ／ｍｇ 蛋白） ,１４ 例ＡＲ 阴性。ＡＲ 阳性病人与ＡＲ 阴性病人的一、五年存活率没有统计学差别（ Ｐ＞ ０－０５） ,三年存活率ＡＲ 阳性者（３５－５ ％ ） 显著低于ＡＲ 阴性者（６６－７ ％ ）（ Ｐ＜ ０－０５） 。复发时间ＡＲ 阳性者（２１－４ ±１５－２ 月） 与ＡＲ 阴性者（３３－９±１３－９ 月） 有显著差异（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论　雄激素能促进ＨＣＣ 的增长及对周围组织的侵袭,部分ＨＣＣ 具有雄激素依赖性,ＡＲ 可作为ＨＣＣ 的预后指标之一