犬快速心房起搏心房颤动模型肺静脉及左右心房组织细胞内钙含量变化的实验研究

目的探讨持续性心房颤动(房颤)时肺静脉及心房细胞内钙含量的变化,以期阐明房颤的发病机制。方法建立快速心房起搏式房颤模型犬8只。正常对照犬8只。实验分为6组1.房颤犬左上肺静脉组;2.房颤犬左心房峡部组;3.房颤犬右心耳组;4.正常对照犬左上肺静脉组;5.正常对照犬左心房峡部组;6.正常对照犬右心耳组。每组取相应部位心肌8块。测定细胞内钙含量。结果房颤犬肺静脉、左心房峡部和右心耳组织细胞内钙含量显著高于正常对照组(P<0.05)。房颤犬肺静脉细胞内钙含量显著高于左心房峡部(P<0.05),左心房峡部细胞内钙含量显著高于右心耳(P<0.05)。结论细胞内钙超载,可能是肺静脉和心房发生电重构的原因;肺静脉和左心房峡部,可能是房颤电重构的关键部位。     

增龄对犬肺静脉缝隙连接蛋白的影响

目的探讨增龄对犬肺静脉缝隙连接蛋白数量及分布形式的影响。方法6只成年（1～2岁）及5只老年杂种犬（〉6岁），麻醉后行心内电生理检查以评价房颤的诱发率。然后取左上肺静脉的肌袖组织，用免疫荧光共聚焦显微镜观察Cx40和Cx43的表达和分布。结果所有的成年犬均未诱发出持续性房颤，而5只老年犬中有4只诱发出了持续性房颤（χ2，P〈0，05）。Cx40和Cx43的表达和分布在两组间无显著性差异。结论增龄并不影响犬肺静脉肌袖细胞间缝隙连接蛋白的表达水平和分布形式。     

犬肺静脉肌袖电生理随龄性改变

目的对比研究老龄和成年犬肺静脉肌袖电生理特性.方法采用经导管房间隔穿刺技术,应用程序刺激和短阵快速起搏分别对正常自然老龄和成年实验犬肺静脉、上腔静脉、左房、右房、以及冠状静脉窦的有效不应期、激动传导及心房颤动诱发阈值进行标测.结果老龄犬的左、右心房,上腔静脉,冠状静脉窦和肺静脉的有效不应期较成年犬均有不同程度的缩短,其中左心房,上腔静脉和肺静脉有效不应期的随龄性变化有统计学差异(P＜0.01).老龄犬的肺静脉不应期较其左房的不应期明显缩短,而成年犬肺静脉与左房的不应期则无显著性差异.老龄犬的肺静脉和上腔静脉内激动传导呈显著递减性传导.在多数老龄犬的肺静脉、左心房和上腔静脉,快速短阵起搏及程序刺激能诱发持续时间＞30s的房颤.结论老龄犬肺静脉肌袖有易于房颤发生的电生理变化,提示心脏老龄化可能是房颤发生的潜在基质.     

阵发性心房颤动患者心房及肺静脉不应期离散度的变化

目的探讨阵发性房颤患者房颤相关组织的电生理特性改变情况。方法选取阵发性房颤患者10例(房颤组)和无房颤病史的左侧旁路有显性预激波患者15例(对照组)。将大头电极分别放置在两组患者左上肺静脉、左下肺静脉、右上肺静脉、右下肺静脉开口及左心房顶壁、前壁、后壁、高位右心房,分别测定各部位有效不应期(EPR)。结果①房颤组心房及肺静脉EPR离散度指数(DI)为0.117±0.028,对照组为0.074±0.029,两组比较,P<0.05。②房颤组左心房ERP为(234.00±28.72)ms,肺静脉ERP为(230.75±32.69)ms;对照组左心房ERP为(248.00±25.99)ms,肺静脉ERP为(244.33±26.78)ms,两组比较,P均<0.05。结论阵发性房颤患者DI明显增大,左心房、肺静脉ERP显著缩短。     

肺静脉在犬持续性心房颤动发病机制中的作用

探讨肺静脉在犬持续性心房颤动 (简称房颤 )发病机制中的作用。选用成年健康杂种犬 13条 ,通过持续快速心房起搏制备持续性房颤模型。将 12对心外膜电极分别缝于犬的左、右房游离壁和肺静脉等部位。心外膜标测犬自发持续性房颤 (>15min)的起源部位及自发和诱发的持续性房颤发作过程中心房不同部位的房颤波周长(AFCL) ,比较电学隔离肺静脉前、后持续性房颤的诱发率。 10只犬完成实验。总计记录到 3次自发出现的持续性房颤 ,心外膜标测显示其均起源于肺静脉。持续性房颤维持过程中心房的AFCL呈梯度分布 :右房游离壁 >左房游离壁 >肺静脉。电学隔离肺静脉后持续性房颤的诱发率显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :肺静脉是犬持续快速心房起搏模型持续性房颤发作的关键部位     

西拉普利和缬沙坦与心房颤动犬心房肌钙激活蛋白酶表达及心房结构重构关系的实验研究

目的 观察西拉普利和缬沙坦对心房颤动(房颤)犬心房肌钙激活蛋白酶(calpairIs)mR-NA和蛋白表达及心房结构重构的影响.方法 27只犬随机分为假手术组、对照组、西拉普利组和缬沙坦组.对照组、西拉普利组和缬沙坦组犬以400次/min心房快速起搏6周,建立房颤犬模型.假手术组犬埋植起搏器后不起搏.测量左心房容积及收缩功能变化,记录房颤诱发及维持情况,检测心房肌calpains mRNA和蛋白表达,观察心房肌病理组织学和超微结构改变.结果 西拉普利组和缬沙坦组犬心房肌calpain I mRNA和蛋白表达较假手术组增多(P＜0.05),但较对照组显著减少(P＜0.01).各组犬心房肌calpain I蛋白表达与肌溶解高度相关(r=0.89,P＜0.01).各组犬心房肌calpainⅡmRNA和蛋白表达差异无统计学意义.与对照组相比,西拉普利组和缬沙坦组犬心房肌病理组织学和超微结构改变显著减轻,左心房及左心耳容积明显减小,左心房收缩功能显著增强,房颤诱发率和持续时间明显降低.结论 房颤犬心房肌calpain I mRNA和蛋白表达显著上调.西拉普利和缬沙坦能明显抑制房颤犬心房肌ealpain I表达,防治心房结构重构,减少房颤发生.     

兔肺静脉心肌袖组织学特性研究

近年来随着导管射频消融治疗心房颤动 (房颤 )技术的开展 ,发现大多数阵发性房颤起源于肺静脉入口近段[1 4 ] ,提示肺静脉在房颤的发生中起重要作用。肺静脉注入左心房后壁 ,与心房连接处无瓣膜 ,组织学上可看到肺静脉入口处的平滑肌细胞中有横纹肌成分 ,即心肌细胞呈类似袖套样延伸到肺静脉内 ,而且上肺静脉比下肺静脉的袖套样结构更宽更完善[5] ,形成心肌袖 (myocardialsleeve)。本实验通过对兔肺静脉肌袖解剖结构及组织学特性的观察探讨局灶性房颤起源于肺静脉的形态学基础。资料和方法实验标本的取材　健康新西兰大耳白兔 12只 ,雌雄不…     

持续性心房颤动模型犬左心房肌HCN2和HCN4通道表达变化

目的研究持续性心房颤动(房颤)形成过程中,心房肌超极化激活环核苷酸门控(HCN) 2和HCN4通道的变化。方法 12只家犬分为两组,其中持续性房颤模型犬6只(实验组,通过使用右心房快速起搏8 w获得),窦性心律模型犬6只(对照组)。采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹的方法检测左心房肌HCN2通道和HCN4通道的mRNA和蛋白的表达含量。结果与对照组相比,实验组左心房肌HCN2和HCN4 mRNA表达水平呈明显增高的趋势(P0. 05),并且其相应蛋白质表达含量也呈明显增高趋势(P0. 05)。结论持续性心房颤动模型犬左心房肌HCN2和HCN4表达增高,提示HCN2和HCN4通道参与持续性房颤心房电重构。     

心房颤动和胸静脉

胸静脉包括上腔静脉、肺静脉、Marshall静脉（vein of Marshall VOM）、下腔静脉、上腔静脉、冠状静脉和奇静脉。人类奇静脉无肌袖，但可于犬中发现。冠状静脉周围的肌袖是心律失常潜在起源点，但其激动很难和左心房的激动区分开来，临床对其研究甚少。最近研究观察到阵发性心房颤动（房颤）时可被肺静脉的反复快速激动（repetitive rapid activities RRAs）所启动。在心房颤动时，Marshall静脉和肺静脉比左心房的激动周长更短，而左心房的激动周长比右房短，提示胸静脉是维持心房颤动的反复快速激动的来源。     

风湿性心脏瓣膜病房颤肺静脉组织学及pgp9.5蛋白分布研究

目的:探讨风湿性心脏瓣膜病合并房颤病人肺静脉组织学及pgp9.5(product gene protein 9.5)蛋白表达的变化特点。方法:选取风湿性心脏瓣膜病行瓣膜置换术病人26例,术中收集右上肺静脉标本。将病人分为房颤心律组(n=14),窦性心律组(n=12),对肺静脉标本行HE染色及pgp9.5蛋白Envension免疫组织化学染色。结果:与窦性心律组相比,房颤组心肌袖部心肌细胞肥大,肌束间间隙较大,排列更紊乱;脂肪垫及心肌组织有大量表达pgp9.5蛋白的细胞。结论:风湿性心脏病合并房颤致肺静脉心肌袖部心肌细胞肥大,间隙增宽;免疫组化染色表明肺静脉组织有大量表达pgp9.5蛋白的细胞存在。     

肺静脉在犬持续性心房颤动维持中的作用

目的探讨快速起搏肺静脉建立持续性心房颤动(简称房颤)犬模型的电生理特性以及射频消融隔离肺静脉对其影响。方法选杂种犬15只,以20Hz的固定频率行肺静脉持续起搏,建立持续时间>24h的房颤的动物模型。对该模型的左、右房游离壁,左上、下肺静脉,右上、下肺静脉进行心外膜标测,测量各标测部位的有效不应期(ERP)和平均房颤波周长(AFCL)。对肺静脉电隔离,观察电隔离前后房颤的诱发以及各部位ERP和AFCL的变化。结果11只犬完成实验,在28.2±3.0d内诱发出持续超过24h的房颤。肺静脉电隔离前,ERP和AFCL分布呈明显的梯度分布,自短至长依次为:肺静脉,左、右房游离壁;肺静脉隔离后,8只犬转变为窦性心律,3只犬先转变为房性心律失常后,在60min内转变为窦性心律,再进行快速心房起搏刺激仅能诱发出小于60s的阵发性房颤,各部位ERP和AFCL也明显延长(P<0.05)。结论肺静脉的快速电活动可能在持续性房颤的维持中起关键作用。     

犬左上肺静脉电生理传导特性与孤立性心房颤动发生机制的研究

研究背景左上肺静脉是孤立性阵发性心房颤动(简称房颤)常见的放电部位,肺静脉的电活动可以传到或不传到心房,传到心房的电活动可以引起阵发性房颤,对于肺静脉内以及肺静脉-左心房间的的电传导特性的研究有助于临床消融靶点和消融终点的选择,达到提高成功率、减少并发症和降低复发率的目的.本研究初探了正常犬的左上肺静脉和与其邻近心房处的传导特性以及在迷走神经刺激下的肺静脉传导特性的改变与房颤的诱发和维持的相关性.     

风湿性心脏瓣膜病房颤肺静脉组织学及pgp9．5蛋白分布研究

目的:探讨风湿性心脏瓣膜病合并房颤病人肺静脉组织学及pgp9.5(product gene protein 9.5)蛋白表达的变化特点.方法:选取风湿性心脏瓣膜病行瓣膜置换术病人26例,术中收集右上肺静脉标本.将病人分为房颤心律组(n=14),窦性心律组(n=12),对肺静脉标本行HE染色及pgp9.5蛋白Envension免疫组织化学染色.结果:与窦性心律组相比,房颤组心肌袖部心肌细胞肥大,肌束间间隙较大,排列更紊乱;脂肪垫及心肌组织有大量表达pgp9.5蛋白的细胞.结论:风湿性心脏病合并房颤致肺静脉心肌袖部心肌细胞肥大,间隙增宽;免疫组化染色表明肺静脉组织有大量表达pgp9.5蛋白的细胞存在.     

最紊乱的心房颤动波在心房内分布特点及肺静脉隔离对其影响

目的针对心房颤动(房颤)基质消融是房颤消融的最终目标,最紊乱的房颤波(Ⅲ型房颤)所在部位可能为房颤维持的关键所在。本文分析Ⅲ型房颤波在双侧心房的分布特点及肺静脉隔离对其影响。方法11例持续性房颤患者,用普通的电生理检查导管或64极Basket导管分别在上腔静脉、右心房游离壁、右心房后壁、右心耳、右心房间隔部、左心房后壁、左心耳、肺静脉及冠状静脉窦记录2分钟房颤心内电图。根据Wells对房颤电活动的分类,人工计算Ⅲ型房颤占所记录的2分钟心电图的百分比(房颤紊乱指数,DI)。比较肺静脉隔离前及房颤自动终止或电复律前冠状窦口及冠状窦中、远端房颤紊乱指数的变化。肺静脉隔离在房颤中进行。在窦性心律下证实仍然存在心房—肺静脉间电活动传导,在窦性心律或心房刺激下完成肺静脉隔离。结果在所有720次采样中,房颤紊乱指数成双峰分布,第二峰起始点为75%。在左心房后壁(包括肺静脉)采样326次,房颤紊乱指数大于75%占22.4%,在间隔部(包括冠状静脉窦开口部)采样118次,房颤紊乱指数大于75%占37.3%,在心房其它部位(包括右心房游离壁、右心房后壁、上腔静脉、左心耳及冠状静脉窦左房部)采样276次,房颤紊乱指数大于75%占6.2%。左心房后壁及间隔部与心房其它部位比较有统计学差异(P<0.001)。肺静脉隔离导致了冠状静脉窦远端的房颤电活动变化(房颤紊乱指数消融前14.34±25.01,消融后4.62±8.64,P=0.016),而对冠状静脉窦口无明显影响(房颤紊乱指数消融前37.49±38.09,消融后46.83±41.96,P=0.243)。平均随访7个月,6例患者维持窦性心律,5例患者转为阵发性或持续性房颤。结论Ⅲ型房颤多集中在左心房后部,包括肺静脉。肺静脉隔离可降低Ⅲ型房颤在左心房的百分比,而对右心房影响较小。提示Ⅲ型房颤的集中部位可能为房颤维持的关键部位,肺静脉隔离可能改变了房颤维持的物质基础。     

肺静脉肌袖Cx40/Cx43与心房颤动的相关性研究进展

肺静脉肌袖内肌纤维走形紊乱,厚度不均及肌纤维的不连贯性都促进了心律失常的发生,而增龄使局部发生的淀粉样变和瘢痕化加剧了此效应。肺静脉肌袖遍布缝隙连接蛋白,其中Cx43的表达浓度较高,Cx40的表达较弱;而随着年龄的增加缝隙连接蛋白发生三维重排,导致肺静脉内传导速度和各向异性增加,从而成为心房颤动的解剖学基质;心房颤动促进肺静脉内缝隙连接蛋白的重构,而其重构又促进了心房颤动的维持。     

慢性快速肺静脉起搏建立犬持续性心房颤动模型

目的探讨利用慢性快速刺激肺静脉的方法,建立犬持续性心房颤动(简称房颤)模型。方法在15只犬的左上肺静脉放置自制的环状起搏电极,并在左房游离壁缝合一片状标测电极。将肺静脉起搏电极在体外连接自制的脉冲发生器,持续快速起搏(1200次/分)肺静脉。每隔三天进行心房程序电刺激和burst刺激,分析电生理指标,直至房颤维持超过24h。超声心动图测量基础状态和起搏结束后左右房面积等指标。结果11只犬完成研究。在28.2±3.0天内诱发出持续超过24h的房颤,4只不需刺激诱发即发生自发性房颤,5只经程序刺激可发生房颤,2只经burst刺激可发生房颤,持续时间大于24h。超声心动图测量显示起搏结束后心房面积明显扩大(左房:6.9±1.1cm2vs11.7±1.6cm2;右房:4.3±0.8cm2vs7.0±1.2cm2,P均<0.001)。结论慢性快速刺激犬肺静脉建立持续性房颤模型的方法临床模拟性好,可靠易行。     

左心房/肺静脉重构在孤立性心房颤动进展中的作用

目的 探讨孤立性心房颤动（房颤）进展过程中左心房/肺静脉重构的作用.方法 连续47例孤立性房颤患者在房颤心律下接受左心房/肺静脉CT检查,其中25例为阵发性房颤,22例为新发持续性房颤.通过对两组间有差异的CT指标进行Logistic回归分析,确定孤立性房颤进展的预测指标.结果 新发持续性房颤组的平均房颤持续时间为1～12（6.4±4.3）周.与阵发性房颤组比较,新发持续性房颤组呈现如下的左心房/肺静脉重构特征：（1）左心房非对称扩张;（2）左心房容积显著增大;（3）肺静脉开口扩张.经Logistic回归分析,左心房容积（P=0.003,OR=1.139,95%可信区间：1.046～1.240）是预测孤立性房颤进展最强的独立指标.左心房容积≥108 ml预测孤立性房颤由阵发性进展为持续性的敏感性为68.2%,特异性为88%.结论 孤立性房颤在由阵发性进展为持续性的过程中伴随有显著的左心房和肺静脉重构;左心房容积显著增加是该过程的独立预测指标.     

犬左上肺静脉电传导的特性

目的研究肺静脉电传导的特性,探讨肺静脉异位兴奋灶诱发心房纤颤的具体机制。方法选用25只犬,将自制的18导联环状标测电极置于左上肺静脉外膜上,从左心房、冠状窦远端、肺静脉远端采取S1S1、S1S2两种刺激方案,记录肺静脉18导联外膜标测电图。结果肺静脉内存在类文氏和类莫氏传导阻滞和肺静脉-左心房传导速度逐渐加快电生理现象,后一现象发生在房颤启动前,导致短配对间期或短长周期的心房激动;电活动从心房向肺静脉远端传导时肺静脉各个部位激动较一致,而电活动从肺静脉远端向心房传导时肺静脉各个部位激动不一致;肺房传导时间显著长于房肺传导时间[（46.6±14.4）msvs（17.8±9.3）ms,P<0.01]。结论正常肺静脉具有传导阻滞、传导延迟及各向异性传导的特性,有利于肺静脉内折返的形成;而肺静脉异位兴奋灶快速电活动使肺静脉和心房发生电重构,导致肺静脉-左心房传导速度逐渐加快,最终诱发出心房纤颤。     

持续快速肺静脉起搏对犬心房结构及心电生理特性的影响

目的探讨快速起搏肺静脉(PV)建立持续性心房颤动(房颤)犬模型的心房结构及心电生理特性。方法 30只犬随机分为实验组和对照组,实验组以20Hz的固定频率行肺静脉持续起搏,建立持续时间24h的房颤动物模型。超声心动图测量实验组基础状态和起搏结束后左右心房面积,对所有犬的左右心房游离壁、左上肺静脉、左下肺静脉、右上肺静脉和右下肺静脉进行心外膜电生理标测,测量各标测部位的有效不应期(ERP)和平均房颤波周长(AFCL),观察肺静脉起搏对心房面积的影响以及各部位ERP和AFCL的变化。结果实验组11只犬完成实验,在(28.2±3.0)d内诱发出持续超过24h的房颤。超声心动图测量显示起搏结束后心房面积明显扩大(P0.05);与对照组相比,左右心房及各肺静脉的ERP明显缩短(P0.05);实验组各部位ERP和AFCL呈明显的梯度分布,自短至长依次为:肺静脉、左房游离壁和右房游离壁。结论在犬快速肺静脉起搏房颤模型中,心房面积的增大及各部位电生理特性的变化可能是持续性房颤诱发和维持的发生机制。     

肺静脉开口面积与持续性心房颤动射频消融术后复发的关系

目的探讨各肺静脉开口面积对持续性心房颤动(简称房颤)患者导管射频消融(RFCA)术后复发的相关性。方法回顾性分析于郑州大学第一附属医院首次且成功行RFCA手术的持续性房颤患者64例,所有患者术前均行左房64排CT血管造影成像检查测定左上肺静脉、左下肺静脉、右上肺静脉、右下肺静脉、左心房容积(LAV)及左心房前后径(LAAPD)。采取CARTO三维标测系统指导下房颤RFCA术。所有患者均于术后1、3、6、9、12个月复查动态心电图,对于术后未见门诊动态心电图复查的给予电话随访,询问房颤是否复发。根据房颤是否复发,将患者分为复发组和未复发组,比较两组患者的一般资料、各肺静脉开口面积、LAV、LAAPD的差异性。结果复发组(26例)与非复发组(38例)相比,复发组RSPV开口面积明显增大[(336.68±132.74)mm~3 vs (256.12±96.46)mm~3;P<0.01],房颤病程较长[(46.50±24.43)个月vs (33.63±11.96)个月;P<0.05]。结论持续性房颤RFCA术后复发与RSPV开口面积及房颤病程长短相关。