水飞蓟宾在非酒精性脂肪性肝炎进展过程中对肝纤维化的影响

目的研究水飞蓟宾对NASH大鼠肝纤维化进展的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组（n=10）、高脂饮食模型组（n=10）和水飞蓟宾治疗组（n=10），实验时间12周。生化法检测血清AST，ALT，TG，CHO。放免法检测HA，RTPCR法检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-13mRNA的表达，紫外分光光度计测量SOD及MDA。结果与模型组比较，水飞蓟宾治疗组大鼠肝功改善，HA及SOD含量下降，TIMP-1、TIMP-2、MMP-2表这降低，MMP-13及MDA升高，肝纤维化程度减轻。结论水飞蓟宾具有一定抗纤维化作用。     

大剂量水飞蓟宾-磷脂复合物治疗酒精性肝炎50例

目的:评价大剂量水飞蓟宾-磷脂复合物治疗酒精性肝炎的疗效.方法:将94例酒精性肝炎患者随机分为两组,实验组50例,对照组44例,观察酒精性肝炎患者戒酒后服用大剂量水飞蓟宾-磷脂复合物两周、4周、8周的临床症状、肝功能、平均红细胞体积的改善情况,并与益肝灵分散片治疗的对照组患者对比分析.结果:治疗两周后,两组患者在肝功能、平均红细胞体积改善方面比较,差异无显著性意义(P＞0.05),而治疗4周,两组患者在上述两项指标方面比较,差异有显著性意义(P＜0.05).8周后实验组患者临床症状改善也优于对照组(P＜0.05).结论:大剂量水飞蓟宾-磷脂复合物治疗酒精性肝炎是一种安全有效的方法.     

调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨

目的：探讨调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用。方法：Wistar雄性大鼠以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃16周，制备酒精性肝纤维化大鼠模型，将存活动物随机分成3组：模型对照组、调肝理脾方治疗组、西药对照（安珐特）治疗组，另设正常对照组。4周后检测大鼠血清中肝纤维化指标，观测肝组织病理学及肝组织中TGF—β1蛋白表达变化。结果：16周末模型大鼠肝功能显著异常，肝纤维化明显；经4周治疗，与模型组比较，治疗组及对照组大鼠血清中HA含量均有显著下降趋势（P〈0．01），且调肝理脾方能显著下调大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量，其效果优于西药对照组。结论：调肝理脾方能有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程，疗效优于西药对照组，方证相关有其病理学基础。     

二甲双胍干预高脂饲养所致大鼠脂肪肝的研究

目的 探讨二甲双胍对实验性脂肪肝的治疗作用。方法 通过12周高脂饲料喂养制备大鼠实验性脂肪肝模型；肝脏病理切片证实造模成功后，取24只造模大鼠随机分为3组并给予相应处理：二甲双胍组给予二甲双胍l56mg／kg灌胃，1次／d；饮食治疗组及模型对照组等容积蒸馏水灌胃；除模型对照组外，其余各组均进食普通饲料。4周后分别检测各组动物的肝功能、血脂、血糖、肝脂质、肝指数胰岛素抵抗指数及肝组织学改变。结果二甲双胍能显著降低血脂、肝脂，改善肝功能；而饮食治疗使肝组织学有一定改善，但肝酶活性、血清甘油三酯和胆固醇增高持续存在。结论 二甲双胍可有效地用于实验性脂肪肝的治疗。     

牛磺酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗非酒精性脂肪性肝炎

目的 评价牛磺酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效.方法 100例NASH患者均分为2组.治疗组每日3次,每次予牛磺酸2 g+水飞蓟宾葡甲胺100mg口服.对照组每日3次,每次予多烯磷脂酰胆碱456 mg+水飞蓟宾葡甲胺100 mg口服.疗程均为24周.所有患者均禁酒,改善饮食结构,进行中等量有氧运动,控制体重.结果 治疗后两组临床症状、肝功能均获改善,B超和CT示脂肪肝程度减轻,血糖、血脂(三酰甘油和总胆固醇)、体重指数也较治疗前下降(P值均<0.05).其中乏力、纳差、呕吐症状的改善情况和三酰甘油下降程度治疗组优于对照组(P值均<0.05).治疗组未出现明显不良反应.结论 在饮食控制、加强运动等基本治疗基础上,牛磺酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗可有效改善NASH患者肝功能、血糖、血脂代谢,减轻脂肪肝程度,耐受性较好,不良反应较少,值得临床进一步研究.     

辛伐他汀对高脂血症性脂肪肝治疗的实验研究

目的　探讨调脂药辛伐他汀对高脂血症性脂肪肝的作用。方法　通过高脂食饵饲养制备大鼠高脂血症性脂肪肝模型 ,分别检测模型组 (n =10 )和对照组 (n =10 )的肝指数 (肝重 /体重 )、肝功能、血脂、肝脂、血清、肝组织丙二醛 (MDA)含量及肝组织学改变。模型组剩余 2 0只大鼠随机分为两组 ,治疗组给予辛伐他汀 4mg/kg灌胃 ,每日 1次 ,4周后检测上述指标 ,并与未治疗组比较分析。 结果　高脂血症性脂肪肝模型肝指数、血脂、肝脂、血清及肝组织MDA含量显著升高 (P均 <0 .0 1) ,血脂与血清MDA含量呈正相关 (P <0 .0 1)。肝组织学呈轻、中度脂肪变 ,以小泡性脂滴为主 ;辛伐他汀治疗组血脂、肝脂、血清MDA含量显著降低 (P均 <0 .0 1) ,肝组织MDA含量降低 (P <0 .0 5 ) ,肝组织学接近正常。未治疗组肝脂有所降低 ,肝组织学有改善 ,但血脂增高持续存在。结论　辛伐他汀可安全、有效地用于高脂血症性脂肪肝的治疗。     

疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ及脂联素受体2表达的影响

目的:探讨疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪肝性肝病(NAFLD)大鼠的防治作用及对肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和脂联素受体2(Adipo R2)mRNA表达的影响。方法:将46只大鼠分为4组,除正常组(10只)外,其余3组大鼠(各12只)均用高脂乳剂灌胃建立NAFLD模型,于灌胃第6周末形成脂肪肝后,分别给消脂方和水飞蓟组大鼠灌胃疏肝消脂Ⅲ方胶囊和水飞蓟宾胶囊4周,检测大鼠血糖(FBG);应用酶联免疫法(Elisa)法检测胰岛素(FINS)含量并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);荧光定量(qPCR)法测定大鼠肝组织PPAR-γ、Adipo R2的mRNA表达。结果:①两药物组大鼠FBG、FINS和H0MA-IR水平较模型组降低(P0.05);②消脂Ⅲ方组大鼠PPAR-γ、Adipo R2的mRNA水平较模型组升高(P0.05)。结论:疏肝消脂Ⅲ方胶囊能改善NAFLD大鼠胰岛素抵抗,保护肝脏,作用机制可能与PPAR-γ、Adipo R2表达有关。     

高脂饮食致大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化模型的建立

目的建立并研究高脂肪饮食导致大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝纤维化的动物模型。方法雄性SD大鼠60只,随机分成正常对照组30只和模型组30只,分别给予普通饲料与高脂饲料,于第4、8、12周末将正常对照组与模型组随机处死10只。分别检测血清学指标,取肝组织做HE染色及Masson染色,应用图像分析法对Masson染色进行纤维化面积定量分析。结果两组大鼠体重均增加,8周时肝指数明显升高,血清胆固醇及总甘油三酯8周开始与正常对照组比较差异具有统计学意义。转氨酶不同时间点均有升高,8、12周时与正常对照组比较差异具有统计学意义。高脂饮食4周末,HE染色可见肝小叶结构完整,汇管区见少量炎症细胞浸润,无病理性纤维化发生。8周末,达到脂肪肝的诊断标准,开始出现肝纤维化趋势。造模12周,大鼠肝组织脂肪变程度达重度,纤维化面积增大。结论经改良配方后,成功建立了大鼠NASH肝纤维化模型。     

水飞蓟宾治疗脂肪肝的疗效观察

目的探讨水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝的疗效。方法采用开放、随机、对照试验将58例脂肪肝患者随机分为治疗组33例和对照组25例,分别给予口服水飞蓟宾胶囊70mg,3次/日和多烯磷脂酰胆碱胶囊456mg,3次/日,根据治疗前后临床症状、血清酶学、血脂及腹部CT的变化,评价治疗的疗效和安全性。结果治疗组与对照组治疗后血清酶学、血脂较治疗前明显下降（P〈0.05）,治疗组TG的下降较对照组明显（P〈0.05）;治疗后经CT检查显示两组脂肪肝的程度均较治疗前有明显的改善。未发现明显的副作用。结论水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝与多烯磷脂酰胆碱胶囊同样具有良好的疗效及安全性,不仅使血清酶学下降,还可降低血脂,改善肝内脂肪沉积。     

消脂复肝汤治疗脂肪肝的疗效观察

目的：观察消脂复肝汤治疗脂肪肝的疗效。方法：例，对照组60例，治疗组服用消脂复肝汤，对照组服用水林佳将120例脂肪肝患者采用抽签法，随机分为治疗组60（水飞蓟宾胶囊），疗程均为3个月，观察两组患者治疗前后临床症状、肝功能、血脂和肝脏B超变化。结果：治疗组和对照组总有效率分别为93.7％和76．6％．两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：消脂复肝汤治疗脂肪肝疗效显著。     

酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化疗效及机制的研究

目的：探讨中药复方酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。方法：采用白酒-吡唑-橄榄油的混悬液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型。雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、造模组、治疗组及酒客乐高、低剂量预防组。实验第12周后,除治疗组外,采集标本;治疗组于实验第16周后采集标本,观察酒客乐对大鼠体重、肝功能、血清PⅢP、LN含量以及肝脏病理形态改变、肝脏表达TGF-β1水平的影响。结果：造模组大鼠体重、血清ALT、AST、PⅢP、LN、肝脏表达TGF-β1水平、肝脏病理形态改变与正常对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。酒客乐高剂量预防组大鼠体重增长与正常对照组差异无显著性意义（P〉0.05）。酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠血清ALT、AST、PⅢP、LN含量明显低于造模组（P〈0.01）。酒客乐能减轻大鼠肝脏病理形态改变,抑制其肝脏TGF-β1产生,酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠TGF-β1水平含量明显低于造模组,差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：酒客乐具有防治大鼠酒精性肝纤维化的作用,其作用机制可能为：①直接作用：抑制肝脏细胞外基质的沉积,减轻肝脏病理形态改变;②间接作用：保护肝功能,增强免疫功能,纠正肝脏代谢紊乱。     

降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠肠源性内毒素血症的影响

目的：观察复方中药降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia，IETM）的影响，探讨其作用机制。方法：21只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和中药治疗组。除正常组大鼠饲以普通饲料外，其余两组采用富含高不饱和脂肪酸的高脂饮食16周复制大鼠NAFLD模型，中药治疗组同时以复方中药降脂平肝汤混悬液灌胃。观察动物一般情况，计算肝指数、肝组织细胞脂变及炎症活动程度，检测肝组织Tch、TG、血清ALT、血浆肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-α，TNFα）和内毒素（Endotoxin，ET）含量等指标。结果：降脂平肝汤明显改善了NAFLD大鼠的肝指数、肝组织脂肪变程度、炎症活动程度，中药治疗组大鼠肝组织Tch与TG含量、血浆ALT活性与TNFα、ET含量均比模型组显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。结论：降脂平肝汤减轻IETM，调节脂质代谢是其防治NAFLD的重要机制。     

活血燥湿汤对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用及其机制

[目的]探讨活血燥湿汤对非酒精性脂肪肝大鼠的作用机制.[方法]以高脂肪、高胆固醇饲料喂养制作大鼠非酒精性脂肪肝模型.将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组与中药干预组,每组10只,分别喂养16周后,测量动物的体重、肝重,常规苏木精-伊红染色观察肝组织病理变化,观察并比较对照组、模型组、干预组对肝组织羟脯氨酸（Hyp）、血清脂联素（APN）水平的影响.[结果]①病理学观察显示：模型组造模均成功,据肝细胞脂肪变性占所获肝组织标本量的范围分为4度（F0～F4）,模型组炎症活动度积分（2.58±0.26）,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;干预组炎症活动度积分（1.42±0.11）,与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.②模型组ALT、AST、TC、TG、Hyp含量均比对照组显著增高,模型组在ALT、AST、TC、Hyp含量上与干预组比较,差异有统计学意义;干预组ALT、AST、TC含量均比对照组增高,TG、Hyp含量与对照组比较,差异无统计学意义.③与对照组比较,模型组血清脂联素显著降低;干预组与模型组比较,血清脂联素差异有统计学意义;模型组及干预组肝组织脂联素含量与对照组比较均增高,差异有统计学意义.相关分析显示,血清脂联素水平与肝组织羟脯氨酸呈负相关.[结论]活血燥湿汤可能通过提高血清脂联素的含量、抑制肝组织羟脯氨酸的表达对非酒精性脂肪肝大鼠产生保护作用.     

肝泰对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝保护作用的研究

目的探讨肝泰对实验性脂肪肝的保护作用及其可能机制。方法SD雄性大鼠53只，随机分为4组，即模型组（n=15）、肝泰组（n=15）、易善复对照组（n=15）、正常对照组（n=8）。利用高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型，肝泰组给予肝泰（755mg/kg）干预，易善复对照组给予易善复（550mg／kg）干预，10周后处死所有大鼠。采用光镜及电镜观察肝脏组织学改变，检测大鼠血清总胆同醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）及免疫组化法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）在肝组织中表达。结果病理所见：模型组出现重度水变性和脂肪变性及点、灶状坏死；肝泰组未见重度水变性和脂肪变性，可见极少数点状坏死。肝泰组肝组织TNF-α与模型组肝组织TNF-α比较，肝泰组TNF-α蛋白含量显著减少（P〈0．05）。肝泰组血浆TC和肝匀浆GSH与模型组比较，肝泰组血浆TC较模型组显著减低，肝泰组GSH比模型组显著升高，均有显著性差异（P〈0．05）。结论肝泰对实验大鼠脂肪肝有保护作用。     

水飞蓟宾磷脂复合物对高脂饮食大鼠脂肪肝和动脉硬化的影响

目的探讨水飞蓟宾磷脂复合物（水林佳）对高脂饮食大鼠脂肪肝和动脉硬化造模形成的影响。方法22只SD大鼠随机分为3组,对照组（n=6）普通饮食饲养,模型组（n=8）和干预组（n=8）以高脂饮食＋维生素D＋丙基硫氧嘧啶造模,干预组同时在饮水中加用水林佳（225mg·kg^-1·d^-1）,各组大鼠均于实验第16周末处死,常规检测血液生化指标,并观察肝脏和主动脉壁病理改变。结果模型组出现明显的肝脏脂肪变、炎症和坏死,主动脉壁中膜轻度增厚,部分内皮下可见钙化斑,而水林佳干预组肝脏脂肪变和炎症程度较模型组明显改善（P〈0．05）,且伴血清转氨酶水平显著下降（P〈0．01）。然而,水林佳干预组血糖、血脂及主动脉粥样硬化病变情况较模型组无明显改变。结论水林佳能减轻高脂饮食脂肪肝大鼠脂肪性肝炎程度,但无改善糖脂紊乱和动脉硬化作用。     

山楂叶提取物对非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢作用的研究

目的：观察山楂叶提取物对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠糖脂代谢的影响。方法：用高脂饲料诱导建立大鼠NAFLD模型,分为正常组、模型组、阳性药物对照组、山楂叶提取物组、自然恢复组和节食组,观察各组大鼠血清中甘油三酯（TC）,总胆固醇（TG）,游离脂肪酸（FFA）,脂蛋白酯酶（LPL）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（INS）和胰岛素抵抗指数（IRI）以及大鼠肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）mRNA的表达情况及其肝组织病理学改变情况。结果：与模型组和自然恢复组相比,山楂叶提取物组大鼠体重明显降低,血清TC、FFA、FPG、INS、IRI明显降低（P〈0．05）,同时LPL升高以及PPARαmRNA表达量升高亦有统计学意义（P〈0．05）。结论：山楂叶提取物能够改善NAFLD大鼠的糖脂代谢异常,这可能与提高LPL的含量和增加PPARctmRNA表达有关。     

参七内金散对肝纤维化模型大鼠肝组织转化生长因子-β1表达的影响

目的：探讨参七内金散抗大鼠肝纤维化的作用机制。方法：雄性SD大鼠32只随机分为3组：正常组、模型组、参七内金散组。除正常组外所有大鼠以CCl4皮下注射造模,首次注射100％CCl4 5ml／kg体重,之后40％CCl4-橄榄油溶液3ml／kg皮下注射,2次／周,连续注射6周。造模成功后参七内金散组以0．8g／kg的参七内金散灌胃大鼠,正常组与模型组大鼠则予以等量生理盐水灌胃,共2周。以盐酸水解法测定3组大鼠肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量,分别以HE、天狼猩红染色观察大鼠肝组织的炎症与纤维化病理;以Real-time PCR及免疫印迹法检测大鼠肝组织TGF（转化生长因子）-β1 mRNA及蛋白表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠肝组织可见大量肝组织脂肪变性及胶原病理沉积,并可见纤维间隔形成;参七内金散能显著改善模型大鼠肝组织脂肪变性与胶原病理沉积,降低肝组织Hyp含量;正常组大鼠肝组织可见少量TGF-β1mRNA及蛋白表达,模型组大鼠肝组织TGF-β1表达在mRNA和蛋白水平均显著性升高（P〈0．01）,参七内金散组大鼠肝组织TGF-β1mRNA及蛋白表达明显下调（P〈0．01）。结论：参七内金散具有抗肝纤维化作用;下调TGF-β1的表达可能是参七内金散抗肝纤维化的机理之一。     

养肝软坚方抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：探讨中药复方养肝软坚方对四氯化碳（CCl4）诱导的实验大鼠肝纤维化的治疗作用。方法：60只雄性SD大鼠随机分为：正常对照组、模型组及治疗组,除正常对照组外所有大鼠均给予皮下注射40%CCl4（每3天1次,共11周）。造模3周后治疗组大鼠给予养肝软坚方10ml.kg-1.d-1,正常对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水,1次/d,共8周。实验结束时检测大鼠肝功能、血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和肝脏羟脯氨酸（Hyp）,采用光镜观察肝脏病理组织学改变。结果：养肝软坚方能改善肝纤维化大鼠的肝功能,可显著降低血清HA、LN、PCⅢ水平和肝组织中过高的Hyp,病理组织学观察表明其能显著改善肝纤维化程度。结论：养肝软坚方对CCl4诱导的大鼠具有较好的抗肝纤维化作用。     

复方益气活血化瘀中药对大鼠肝纤维化组织中胶原和转化生长因子β1表达的影响

目的应用二甲基亚硝胺（DMN）建立肝纤维化大鼠模型,研究以黄芪、丹参、三七为主的益气活血化瘀复方中药抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药干预组。采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型;根据病理学检查评价各组动物肝纤维化程度;应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA水平;应用免疫组化检测各组肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的表达。结果中药干预组大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA水平,以及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TGF-β1的阳性表达均分别较模型组显著减轻与下降。结论益气活血化瘀复方中药能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1表达是其抗肝纤维化的部分机制。     

三七理血脂肝方对大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的药效学研究

目的：探讨三七理血脂肝方对大鼠非酒精性单纯性脂肪肝（ non-alcoholic fatty liver , NAFL）的治疗作用,进而探讨其作用机制。方法：雄性 Wistar 大鼠36只,随机分成正常组（ C）、模型组（ M）、三七理血脂肝方组（ Y）,每组12只。 C组给予普通饲料, M和Y组予高脂饲料造模,4周后继续予高脂饲料同时Y组大鼠予相应药物干预4周。动物实验结束时,取3组大鼠肝脏组织用苏木精-伊红染色、油红O染色进行病理学观察,检测肝组织甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性,以及血脂血糖指标TG、 TC、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）、游离脂肪酸（ FFA）、空腹血糖（FBG）。蛋白免疫印迹法检测肝组织细胞色素P450亚型2E1（cytochrome P4502E1, CYP2E1）和解耦联蛋白2（uncoupling protein-2, UCP2）的表达水平。结果： M组大鼠血清ALT和LDL-C 较C组显著升高, Y组中这两个指标较M组明显下调,并能降低血清FFA水平; M组大鼠肝组织出现弥漫性大泡性脂肪变性,肝组织 TG、 TC含量显著升高, Y组大鼠肝脏的脂肪变性从分布和程度上均有所减轻,肝脂含量降低。另外M组大鼠肝脏的CYP2E1的表达上调、 UCP2下调, Y组表达趋向正常水平。结论：三七理血脂肝方对大鼠NAFL治疗有效,方药的降脂理血功效可能通过抑制氧化应激、调节脂质代谢发挥降脂保肝作用。