乳腺肿瘤中Bcl-2、p53和PCNA蛋白的表达及临床意义

目的检测Bel-2、p．53和PCNA蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达，旨在探讨其在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。方法应用免疫组化SP法检测103例乳腺良、恶性肿瘤中Bcl-2、p53和PCNA蛋白的表达情况。结果①Bcl-2蛋白在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为81．4％、93．3％和66．7％，各组间有明显差异（P〈0．05），且Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有相关性（P〈0．01）。②p53蛋白在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为46．5％、23．2％和0％，各组问有明显差异（P〈0．05）。③PCNA在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为74．4％、70．0％和70．0％，组间比较无明显差异（P〉0．05）。PCNA在乳腺癌组织中的表达与组织学分级有相关性（P〈0．01）。结论Bcl-2、p53和PCNA蛋白过表达在乳腺组织恶性转化中起重要作用。     

乳腺癌患者外周血hMAM mRNA的表达与C-erbB-2、ER、PR及p53的相关性

目的探讨外周血人乳腺珠蛋白（hMAM）的表达与乳腺癌相关临床病理参数、癌基因C-erbB-2、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及抑癌基因p53的关系及其临床意义。方法收集经病理证实的乳腺癌患者外周血标本58例,运用RT-PCR法检测外周血中hMAM的表达。结果hMAM在乳腺癌患者外周血的阳性表达率为34．5％,乳腺良性肿瘤患者和正常对照者均无阳性表达;乳腺癌患者外周血hMAM的阳性表达与患者的淋巴结转移情况、TNM临床分期及C—erbB-2的表达均有相关性（P均〈0．05）,而与患者的年龄、原发肿瘤大小、临床病理类型、月经状态、激素受体状况、p53等无相关性（P均〉0．05）。结论hMAM可作为乳腺癌微转移的检测指标,hMAM与C—erbB-2的表达呈正相关,而与激素受体及P53等均无相关性。     

乳腺癌组织Elf-1和MMP-2的表达及意义

应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌、13例乳腺小叶增生和15例乳腺纤维腺瘤及7例癌旁正常乳腺组织中的Elf-1和MMP-2蛋白表达情况。结果EM-1、MMP-2在癌旁正常乳腺组织中均无表达。乳腺癌组织中Elf-1、MMP．2阳性表达率分别为83．3％、73．3％，显著高于乳腺小叶增生组织的23．1％、30．8％和乳腺纤维腺瘤组织的20．0％、20．0％，且与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、病理分型及淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）。乳腺癌中Elf-1与MMP-2的表达呈正相关（r=0．525，P〈0．01）。认为Elf-1与MMP-2的表达水平与乳腺癌的临床病理特征有关，可作为判定乳腺癌生物学行为的参考指标。     

mTOR在乳腺癌发生发展中的作用及其与C—erbB-2的关系

目的探讨roTOR在乳腺癌中的作用及其与C-erbB-2的关系。方法运用双重免疫组化染色技术检测62例原发乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中mTOR的表达。结果mTOR在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织、正常乳腺组织，并与C—erbB-2蛋白表达呈正相关（r=0．364，P〈O．05）。结论roTOR可作为评判乳腺癌预后的指标，并为雷帕霉索在乳腺癌治疗中的应用提供理论依据。     

乳腺癌组织中FOXO3a、β-Catenin、PCNA的表达及临床意义

目的探讨叉头转录因子（FOX03a）、β-连环素（β-Catenin）、增殖细胞核抗原（PCNA）在乳腺癌发生、发展中的作用。方法选择我院手术切除的乳腺癌组织标本68份（肿瘤组）和乳腺纤维腺瘤组织标本20份（腺瘤组）,采用免疫组化Envision两步法检测两组FOXO3a、β-Catenin、PCNA蛋白表达;采用Spearman等级相关分析法分析三指标间及与乳腺癌临床病理参数的相关性。结果肿瘤组、腺瘤组FOXO3a阳性表达率分别为60％、90％,β-Catenin异常表达率分别为65％、25％,PCNA阳性表达率分别为69％、35％,两两比较P均〈0．05;FOXO3a阳性表达与乳腺癌临床分期、雌激素受体、腋窝淋巴结转移、预后相关,β-Catenin异常表达与乳腺癌组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期相关,PCNA阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期相关;乳腺癌组织中FOXO3a阳性表达与β-Catenin异常表达、PCNA阳性表达均呈负相关,β-Catenin异常表达与PCNA阳性表达呈正相关。结论FOX03a低表达、β-Catenin异常表达、PCNA高表达与乳腺癌的发生、发展相关。     

C-erbB-2阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67的表达及意义

选取57例C-erbB-2表达阴性的乳腺癌标本，采用免疫组化SP法检测其p53和Ki-67。结果显示，p53阳性表达率为40．35％，其表达与癌组织大小、临床分期、淋巴结转移及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达情况有关。Ki-67阳性表达率为70．18％，其表达与癌组织大小及ER、PR表达情况有关。认为p53和Ki-67也可作为C—erbB-2表达阴性的乳腺癌患者的预后判断指标。     

NF—κB、P—gP、e—erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨核因子κB（NF-κB）、P-gp、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Power vision^TM步法检测97例乳腺癌组织中NF-κB、P-gp、c-erbB-2的表达情况。结果乳腺癌组织中NF-κB、P-gp、c—erbB-2的阳性表达率分别为65．97％、43．29％、50．51％；NF-κB、c—erbB-2与乳腺癌淋巴转移及病理分期相关（P〈0．05）；在乳腺癌标本中NF—κB、P—gp、c—erbB-2蛋白表达两两间均有相关性（P〈0．05）。结论乳腺癌中NF—κB、P—gp、C-erbB-2三者间蛋白表达均有相关性，其在乳腺癌多药耐药发生中具有一定作用。     

VEGF及C-erbB-2蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及表皮生长因子受体-2（C-erbB-2）表达在非小细胞肺癌（NSCLC）发病中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学法,对病理确诊的86例NSCLC患者肿瘤组织中VEGF及C—erbB-2蛋白表达进行检测,并与癌旁组织及正常组织进行对比;分析两种指标表达水平与肿瘤临床病理特征及患者预后的关系。结果VEGF及C-erbB-2蛋白在癌旁组织及正常组织中均无或低表达,VEGF在NSCLC肿瘤组织中阳性表达率为52．3％、与肿瘤组织学分级有关,C-erbB-2在NSCLC肿瘤组织中阳性表达率为43．0％、与肿瘤组织学类型及组织学分级有关;VEGF表达阳性及C—erbB-2表达阳性者总生存时间均显著低于阴性者,两者均为影响NSCLC患者预后的独立因素。结论VEGF和C—erbB-2表达在NSCLC发生、发展中具有重要作用,为影响预后的独立因素;临床可有针对性地使用靶向治疗药物。     

HSG在乳腺癌中的表达及其与PCNA和P21WAF1的相关性

目的 探讨增殖抑制基因(HSG)在乳腺癌中的表达及其与增殖细胞核抗原(PCNA)和癌基因P21WAF1的关系.方法 采用免疫组化法检测63例乳腺癌及20例癌旁正常乳腺标本中HSG、PCNA和P21WAF1的表达.结果 乳腺癌组HSG表达率较癌旁正常乳腺组下降,PCNA和P21WAF1表达率较癌旁正常乳腺组升高.乳腺癌组HSG低表达与组织学分级、淋巴结转移和ER有关,PCNA和P21WAF1高表达与组织学分级、淋巴结转移、复发和预后有关,HSG与PCNA的表达呈负相关.结论 HSG低表达和PCNA、P21WAF1高表达均与乳腺癌细胞的增殖和乳腺癌的发生、发展有关,是判断乳腺癌生物学行为的良好指标.     

PLK1和PCNA在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中PLK1、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学S-P法检测32例乳腺癌患者癌组织及16例乳腺良性增生患者乳腺增生组织中PLK1、PCNA的表达。结果 乳腺癌组织中PLK1、PCNA的阳性表达率分别为56、3％（18／32）、71．9％（23／32），PLK1表达与年龄、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结状态、肿瘤分期及人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达等因素无关（P均〉0．05），与肿瘤分化程度、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达有关（P均〈0．05）。PCNA的表达与肿瘤分化程度、ER表达有关（P均〈0．05）；与年龄、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结状态、PR及HER-2表达等因素无关（P均〉0．05）。乳腺良性增生组织中PLK1、PCNA表达均为阴性或弱表达。结论 PLK1在乳腺癌组织中表达具有一定肿瘤特异性，有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

肾透明细胞癌组织中Id4因子的表达变化及意义

目的观察分化抑制因子4（Id4因子）在肾透明细胞癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测30例肾透明细胞癌（肾癌组）、10例癌旁（癌旁组）和10例正常肾组织（正常组）中Id4因子,并分析其与肾透明细胞癌病理分级、临床分期的关系。结果肾癌组Id4因子阳性表达率为70％,明显高于癌旁组的30％和正常组的20％（P均〈0．05）;Id4因子的阳性表达率随肾透明细胞癌病理分级、TNM分期的增高而增加,但P〉0．05。结论Id4因子在肾透明细胞癌的组织中表达增强,可能在本病的发病机制中起重要作用。     

胰腺癌组织中VEGF、PCNA与血管生成的关系及预后相关性

目的 探讨胰腺癌组织中VEGF、PCNA和血管生成的关系。方法 用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌及癌旁组织、6例正常胰腺组织中VEGF、PCNA的表达和微血管密度（MVD）。结果 胰腺癌组织中VEGF、PCNA的阳性表达率分别为54．17％和77．5％，显著高于癌旁组织和正常组织的表达率（P〈0．01），胰腺癌组织中MVD显著高于癌旁组织和正常组织。VEGF表达与肿瘤大小和TNM分期有关（P=0．020，P=0．045），并且与MVD有相关性（r=0．294，P=0．043）。PCNA与临床病理因素无关。多元回归分析显示VEGF、PCNA和MVD都不是影响胰腺癌预后的独立因素。结论 血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用，抗肿瘤血管生成可能会提高胰腺癌的治疗效果。     

蛋白翻译起始因子C2在肝癌、胃癌中的表达与分布

目的 研究C2基因在肝细胞癌（HCC）、胃癌中的表达、分布及意义。方法 利用免疫组化法检测C2蛋白在60例HCC、58例胃癌组织中的表达，Western blot法检测C2蛋白在10例HCC及其癌旁组织中的表达。结果 60例HCC及42例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别为27．3％（17／60例）和83．3％（35／42例），C2蛋白在HCC癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．001）；C2的表达与病人年龄、HBsAg及AFP明显关系（P＜0．05）。Western blot结果与免疫组化一致。在HBXAg阳性的49例HCC中，C2蛋白阳性率为20．4％，在HBXAg阴性的11例HCC中，C2蛋白阳性率为63．6％。C2在HBXAg阳性的HCC中的表达明显低于HBXAg阴性者（P＜0．05）。58例原发性胃癌及44例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别占41．4％（24／58例）和77．3％（34／44例）。C2蛋白在胃癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿瘤大小有明显的关系（P＜0．05）。结论 C2基因表达下调可能与HCC、胃癌的发生、发展有关。HBXAg对C2的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。C2可能是一潜在的抑癌基因。     

原发性肝细胞癌组织中PDCD5、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的 观察原发性肝细胞癌组织中程序化细胞死亡分子5（PDCD5）、Caspase-3蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测70例原发性肝细胞癌组织及30例癌旁组织中的PDCD5、Caspase-3蛋白。结果PDCD5蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为35．7％（25／70）、63．3％（19／30）,两者相比,P〈0．05。Caspase-3蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为31．4％（22／70）、70．0％（21／30）,两者相比,P〈0．05。PDCD5、Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达与组织分级有关（P〈0．05）,而且两者的表达呈正相关（r=0．587,P〈0．05）。结论PDCD5、Caspase-3蛋自在肝细胞癌组织中的表达均明显下降,并与肝癌生物学行为密切相关。     

KAI1、OPN、MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 进一步探讨乳腺浸润性导管癌的发生机制。方法选择手术切除的原发性乳腺浸润性导管癌标本66例（观察组）,另取距癌灶〈5cm正常乳腺组织30例（对照组）,采用免疫组化SP法检测其KAI1基因蛋白、骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶（MMP）-9表达情况,采用Spearman等级相关分析法分析三指标间及与乳腺浸润性导管癌病理特征的关系。结果观察组与对照组KAI1阳性表达率分别为45．45％、83．33％,OPN阳性表达率分别为74．24％、33．33％,MMP-9阳性表达率分别为63．64％、40．00％,两两比较P均（0．05;三者的表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移、肿瘤复发及5a生存率密切相关;KAI1与OPN、MMP-9呈负相关,OPN与MMP-9呈正相关。结论KAI1、OPN、MMP-9异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中起重要作用。     

C-erbB-2、p53的联合检测对大肠癌预后的多因素分析

目的研究大肠癌患者肿瘤组织C-erbB-2、p53的表达与临床病理学类型及预后的联系。方法应用免疫组织化学sP法检测有完整随访资料的126例大肠癌术后肿瘤组织的p53,C-erbB-2蛋白的表达,应用Kap-lan—Meier法Cox比例风险模型分析检测结果同预后关系。结果在126例大肠癌患者中,组织中p53阳性表达65例（51．6％）,C—erbB-2阳性表达60例（47．6％）,p53与C—erbB-2阳性表达均与区域淋巴结转移显著相关。p53与C—erbB-2阴性患者的生存率要高于阳性患者。多因素COX回归分析显示,p53、Dukes分期、年龄能反映大肠癌的预后情况,C-erbB-2、p53和Dukes分期是大肠癌的独立预后指标。结论检测C—erbB-2和p53可能有助于筛选出具有高复发及转移倾向的大肠癌患者。     

端粒酶基因hTR在乳腺癌中的表达

用原位杂交的方法检测端粒酶基因hTR在46例乳腺及其癌旁组织，53例乳腺良性病变中的表达和分布情况。结果显示，46例乳腺癌中hTR表达阳性率为91．3％；癌旁组织中为0；53例乳腺良性病变中为3．9％。乳腺癌组织中hTR的表达与癌旁组织、良性病变比较差异有显著性（P均＜0．01）。乳腺癌组织中hTR的表达与肿瘤分期相关（P＜0．05），与病理类型、淋巴结转移、肿瘤大小无相关性（P均＞0．05）。认为端粒酶基因hTR表达检测在乳腺癌诊断中有一定价值。     

乳腺癌组织中HER-2、ER和PR的表达及意义

应用免疫组化MaxVision二步法检测98例乳腺癌和26例癌旁正常的乳腺组织中的雌激素受体(ER)、催乳素(PR)和甾体激素受体和人类表皮生长因子受体(HER-2).结果 HER-2、ER和PR在乳腺癌中阳性表达率分别为20.4%、53.1%、50.0%,癌旁乳腺组织分别为0、42.3%和100.0%,两组织中HER-2和PR阳性表达率相比,P均＜0.05.乳腺癌组织中HER-2、ER和PR的表达分别与组织学分级有关,同时PR的表达还与肿瘤大小、患者年龄有关(P均＜0.05).乳腺癌中HER-2的表达与ER呈负相关(r=-0.234,P＜0.05),ER和PR呈显著正相关(r=0.695,P＜0.01).认为HER-2、ER和PR与乳腺肿瘤的发生和发展密切相关,可用来指导临床用药和判断预后.     

分化抑制因子Id1在老年女性乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨老年乳腺浸润性导管癌中分化抑制因子(Id)1的表达及临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测10例正常乳腺、60例浸润性导管癌组织中Id1的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系.结果 Id1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达率(18.07±11.10)%,较正常乳腺组织中表达率[(1.39±1.57)%]显著性增高(P＜0.01);Id1在Ⅰ、Ⅱ级老年乳腺浸润性导管癌中表达阳性率显著低于Ⅲ级[分别为(12.55±5.12)%、(16.46±8.88)%和(37.61±6.84)%,P＜0.01)];Id1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达与ER、PR表达呈负相关(r=-0.529,P＜0.01;r=-0.483,P＜0.01),而与CerbB-2表达、患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无关(P>0.05).结论 Id1的表达增强可能与老年乳腺浸润性导管癌的发生发展有关,Id1的检测有助于老年乳腺浸润性导管癌的诊断和恶性程度的判断.     

胆囊癌hTERT、c-myc表达及相关性研究

目的观察端粒酶催化亚基（hTERT）、c-myc在胆囊癌中的表达，探讨hTERT及c-myc与胆囊癌的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测15例胆囊癌组织、癌旁组织、正常胆囊黏膜及20例胆囊腺瘤性息肉组织hTERT、c-myc的表达。结果①正常胆囊黏膜、胆囊腺瘤性息肉组织、癌旁组织及胆囊癌组织hTERT的阳性表达率分别为6，67％（1/15）、10．00％（2／20）、33．33％（5／15）及80％（12／15）；c-myc阳性表达率分别为20．00％（3／15）、45．00％（9／20）、40％（6／15）及86．67％（13／15）；胆囊癌组织中hTERT与c-myc阳性表达率明显高于其它组织（P〈0．05）；②胆囊癌组织hTERT和c-myc表达与淋巴结转移有关，伴淋巴结转移的胆囊癌hTERT及c-myc阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）；③c-myc在hTERT阳性的胆囊癌组织的表达率明显高于hTERT阴性组（P〈0．05）。结论hTERT过度表达在胆囊癌的发生发展过程中具有重要作用，c-myc在转录水平上调控hTERT的表达，进而激活端粒酶促进胆囊癌的形成。