不同剂量亚硝酸钠对克山病病区粮喂养大鼠全血和心肌GSH-P_X影响

用克山病病区粮喂饲大鼠50天左右,用亚硝酸钠急性中毒的方法造成大鼠心肌损伤,同时测定大鼠全血和心肌GSH—P_x活性。结果表明,随着亚硝酸钠给药量的增加,大鼠全血和心肌GSH—P_x活性出现了从代偿到失代偿的变化。提示我们,亚硝酸盐可能是引起克山病心肌坏死缺氧因素中最重要的一个。     

亚硝酸钠对心肌谷胱甘肽过氧化物酶的影响及维生素E和硒的保护作用

大白鼠喂饲克山病病区粮,并分别向病区粮加维生素 E 和硒,观察在亚硝酸钠急性中毒情况下各组大鼠心肌谷胱甘肽过氧化物酶的变化。结果表明,亚硝酸钠可使病区粮所饲大鼠心肌谷胱甘肽过氧化物酶活性明显下降,补充维生素 E 或硒则可保护此酶活性防止其下降。提出除低硒外,亚硝酸盐过多及维生素 E 缺乏可能参与了克山病发病环节。     

硒和钼对缺氧性心肌损伤保护作用的研究

本实验测定了用克山病病区粮喂养的大白鼠在投给亚硝酸钠后,其红细胞和心肌SOD活性、心肌MDA含量以及心肌CPK和LDH的活性,并观察了硒和钼的影响。结果表明,病区粮组动物红细胞SOD活性明显高于病区粮加硒、加钼和加硒加钼以及非病区粮组。在病区粮中加硒可使心肌MDA含量下降,而加钼则对MDA影响不大,但可减少CPK和LDH由心肌细胞的漏出,这表明硒和钼都有减轻心肌损伤的作用。讨论了硒和钼的作用机制并提出硒和钼对于克山病的预防作用是通过不同途径实现的。     

克山病致病因素对大鼠心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶的影响

测定了克山病病区粮喂养大鼠心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶（ａ－ＧＰＤ）活性，并观察了硒和维生素Ｅ对该酶的影响。结果表明，病区粮组大鼠心肌线粒体α－ＧＰＤ活力明显低于非病区粮组和常规．食组，并在补０．１μｇ／ｇ＋８００μｇ／ｇＶＥ后，α－ＧＰＤ活性升高与病区粮组比较有显著差异、本实验结果提示：１、饲克山病病区粮大鼠心肌线粒体α－ＧＰＤ活力的降低，此时的心肌可能处于甲状腺激素功能低下状态．２、硒（０．１μｇ／ｇ）＋维生素Ｅ（８００μｇ／ｇ）的补充可以升高该酶活性，改善甲状腺激素功能不足状态。     

克山病病区粮喂养大鼠心肌细胞色素氧化酶的研究

本实验选用克山病病区粮喂养大鼠,并在饲料中补硒,观察硒对大鼠生长情况,血中GSH-Px活性的影响,研究了心肌线粒体呼吸链中电子传递体细胞色素c、c_1、b、aa_2的含量,细胞色素氧化酶的动力学及给予亚硝酸盐的影响。结果如下。1.大鼠分为三组:非病区粮组、病区粮组、病区粮加硒细。饲料硒含量依次为,0.016×10~(-6)、     

亚硝酸钠所致大鼠血清甲状腺激素的变化及维生素E和硒对其影响

给大白鼠喂饲克山病病区粮,并分别向病区粮加维生素 E 和硒,观察亚硝酸钠急性中毒情况下各组大鼠血清甲状腺激素的变化。结果表明,亚硝酸钠可干扰甲状腺正常功能,维生素 E 和硒可不同程度地减轻亚硝酸钠的这种毒性作用。提出除低硒外,亚硝酸盐过多及维生素 E 缺乏在克山病发病中可能有重要作用,需要重视。     

硒和维生素E对克山病病区粮喂饲大鼠心肌损伤的影响

本实验在克山病病区粮食中补充硒和维生素E(VE)或单独补充硒喂饲大鼠,和单纯喂饲病区粮大鼠比较,联合补充硒和VE可明显减轻亚硝酸钠引起的大鼠心肌损伤;硒加VE组大鼠红细胞高铁血红蛋白还原酶活性明显升高,其可使亚硝酸盐氧化血红蛋白形成的高铁血红蛋白迅速还原,从而减轻机体缺氧状态;硒和VE可使大鼠心肌脂质过氧化产物丙二醛含量明显减少,减轻了病区粮喂饲大鼠心肌损伤;硒加VE使大鼠血清甲状腺激素(T_3、T_4)和心肌呼吸酶(CCO、SDH)活性维持在低水平,表明其纠正了病区粮喂养大鼠心肌能量代谢紊乱,使代偿增加的血清T_3、T_4和心肌CCO、SDH活性降低。和病区粮组大鼠比,单纯加硒组大鼠除心肌谷胱甘肽过氧化物酶活性升高外,其心肌损伤未明显减轻。 上述结果提示,联合补充硒和VE在预防克山病发病上可能会有更好效果。     

克山病致病因素与心肌内甲状腺激素代谢改变及其机制和意义的探讨

用克山病病区粮饲养动物，观察心肌内甲状腺激素代谢的改变并探讨其对克山病心肌病变的意义。结果病区粮组：１．心肌Ｔ４５＇－脱单碘酶活性降低；２．心肌组织内源Ｔ３含量减少；３．心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶（α－ＧＰＤ）活性下降；４．心肌内心钠素含量增加；５．心肌组织内自由基代谢紊乱。上述改变当补充Ｓｅ和／或ＶＥ后均可恢复至正常。表明：克山病病区粮饲料中的致病因素能够导致心肌甲状腺激素的代谢紊乱，并使心肌     

亚硝酸钠对克山病病区粮喂养大鼠肝脏T_45’—脱单碘酶活性改变的影响

本文研究证实,用克山病病区粮喂养动物的心肌表现出亚硝酸钠(NaNO_2)中毒的敏感性增加,因而NaNO_2在克山病心肌坏死发生中可能起重要作用。实验还表明NaNO_2也可能通过干扰甲状腺的分泌功能而参与克山病的发病。根据最近的研究结果,饲病区粮大鼠肝脏     

低硒与心肌线粒体膜的功能与超微结构关系的研究

动物实验结果表明半合成低硒饲料不足以引起心肌线粒体超微结构与内膜氧化磷酸化功能的明显变化;喂以克山病病区粮能引起心肌线粒体超微结构与能量转换功能明显的异常,但与克山病患者心肌线粒体损伤的程度比较尚有一定距离,病区粮补 Se 能明显减轻线粒体一系列的异常,这说明了克山病的形成低 Se 只是一个重要条件,尚有其它综合因素的参与,同时也在细胞分子水平上进一步肯定了 Se 对克山病的预防作用。     

微量元素硒预防克山病的分子生物学基础

为研究克山病的发病机制,从细胞分子水平来阐明病因,我们研究了硒对心肌线粒体的细胞色素氧化酶(CCO)活性及构象的影响。结果表明:低硒的病区粮喂养的动物,心肌线粒体的硒水平低,GSH-Px活性低,心磷脂的含量减少,CCO的构     

克山病病区粮所致心肌钙代谢的变化—缺氧时间对心肌钙含量的影响

克山病心肌病理学研究结果认为,其病变性质类似缺血、缺氧性的心肌坏死。实验病理学研究证明,亚硝酸盐中毒可以引起动物缺氧性心肌坏死,还发现用克山病病区粮饲养的动物,这种心肌坏死的检出率及坏死面积均较用非病区粮饲养者明显增加,两组间差     

过量锰对病区粮饲养大鼠心肌损伤作用的实验研究

大白鼠喂饲克山病区粮和非病区粮,并分别加 1000ppm 锰。实验分4组,A 组非病区粮,B 组病区粮,C 组非病区粮 锰,D 组病区粮 锰,喂8周后处死。结果表明,B 和 D 组大鼠全血、心肌和肝脏的 GSH—Px 活性均明显下降,心肌、肝脏和血清脂质过氧化物含量升高,该两组间比较无明显差异。而 C 组大鼠的 GSH—Px 活性和脂质过氧化物含量与 A 组比较也无明显差异,提示过量锰(1000ppm)对动物体的 GSH—Px 活性和脂质过氧化物水平无明显影响。加锰组(C 和 D)大鼠心肌的线粒体肿胀和空泡变明显,电镜细胞化学显示心肌线粒体的细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶活性降低,D 组降低更明显、提示过量锰引起心肌损伤的主要环节可能是损害线粒体的功能与结构。并使喂饲病区粮大鼠心肌损害加重。     

克山病病区粮喂养大白鼠的免疫学实验研究和克山病患者的免疫状态初步探讨

本文报道了克山病病人的免疫功能变化及用克山病病区粮喂养大白鼠的免疫功能改变,研究结果表明,克山病病区人群的免疫功能一般偏低,慢性和潜在型克山病患者免疫球蛋白水平增高,尤以IgA和IgM为显著。克山病患者的抗核抗体阳性率增高,循环免疫复合物水平也有增高的趋势,患者心肌组织中有IgG的沉积,表明克山病患者有免疫学改变,并具有自身免疫反应特点;用克山病病区粮喂养大白鼠,可使其免疫功能受到一定影响,主要表现为T细胞数的减少及T细胞功能的降低,病区粮加硒后对其影响不明显,提示病区粮因素所致的机体免疫功能改变在克山病的发病过程中可能有一定影响,而硒可能只是免疫学改变的一个因素而已。     

补充硒、钼对克山病病区粮所致大白鼠心肌细胞膜通透性改变的影响——用辣根过氧化物酶(HRP)作示踪物的研究

已有研究证实,口服亚硒酸钠能有效地预防克山病急性发病;用施钼肥的方法也可明显降低克山病病区人群发病率。但是有关硒和钼预防克山病发病的机制目前还不十分清楚。我们以前的研究证明,用克山病病区粮喂养的大白鼠心肌细胞膜通透性显著增大,表明病区粮中存在着可致心肌细胞膜损伤的因素。本研究的目的是观察克山病病区粮补充硒或钼对大白鼠心肌细胞膜通透性变化的影响,并藉以了解硒、钼与克山病发病之间的     

克山病病区粮食对于动物心肌氧化酶的影响

动物实验证明,克山病病区粮养动物在给以亚硝酸盐等附加因素时,能引起动物心肌发生病理性损害。并且这些损害程度明显地异于非病区粮养动物。根据病区粮养动物心肌对于缺氧缺血性因素极为敏感的特点,以及功能代谢与形态变化的辩证关系,推测在心肌坏死发生之前可能先有一定的心肌代谢障碍过程。因此本文对于克     

硒和VE对克山病病区粮及低硒人工合成饲料喂养大鼠心肌胰岛素含量的影响

饲予低硒克山病病区粮引起大鼠心肌细胞摄取胰岛素能力明显下降；在病区粮内补充一定剂量硒或维生素Ｅ可明显增加心肌细胞对胰岛素的摄取量（Ｐ＜０．０５～０．０１）；在亚硝酸钠引起的一过性缺氧条件下，单纯补硒或维生素Ｅ对心肌细胞摄取胰岛素能力无明显影响（Ｐ＞０．０５），只有联合补硒和维生素Ｅ才表现出统计学意义（Ｐ＜０．０１）；在低硒人工半合成饲料中补硒或维生素Ｅ均可显著增加心肌细胞摄取胰岛素能力（Ｐ＜０．０１）。本研究结果提示，克山病病区粮中的致病因素可原发性损害心肌细胞摄取胰岛素功能，此改变可能是病区粮引起克山病心肌损害重要环节之一。     

克山病心肌线粒体膜氧化损伤的实验研究及其发病学意义

经过多年研究证明克山病是一种以心肌线粒体膜损害为主要特征的地方性心肌病,这次通过用克山病区低硒粮模拟病区居民生活喂养幼豚鼠15周,结果发现血及心、肝等组织,线粒体、微粒体及上清中的硒水平及谷胱甘肽过氧化物酶活性下降,谷胱甘肽转硫酶活性未见升高,甚而降低。脂质过氧化物、氢过氧化物及荧光色脂增加,线粒体膜脂中的心磷脂减少,同时线粒体内膜结合酶的细胞色素氧化酶(CCO)活性下降,即出现了膜的氧化损伤和膜功能障碍。在向提纯的 CCO 中加心磷脂的重组复性试验中实现了 CCO 活性的明显增加,可见线粒体膜结构与功能的异常是克山病患者心肌能量代谢障碍乃至心肌坏死等病理改变的基础。     

维生素B1对克山病病区粮所致心肌损伤的预防作用

把维生素 B_1加入克山病病区粮中喂饲大鼠两个月左右,可明显改善大鼠的营养状态;心肌细胞色素 C 氧化酶活性明显升高;使亚硝酸钠所致大鼠死亡率及心肌坏死面积明显降低。而对全血及心肌内的谷胱甘肽过氧化物酶活性,血清 T_3、T_4和皮质酮含量没有影响。提示我们除硒等因素缺乏外,维生素 B_1相对不足可能参与了克山病的发病。     

克山病病区粮喂养大鼠心肌细胞膜流动性及膜结合酶活性的研究

本文对比观察了低硒的克山病病区粮和补硒的克山病病区粮喂养大鼠其心肌细胞膜流动性及膜结合酶Na~+—K~+—ATP酶、5′—核苷酸酶活性的变化。实验结果表明,克山病病区粮喂养的大鼠心肌细胞膜流动性及膜结合酶活性均降低;给病区粮补硒0.25ppm后可使上述心肌细胞膜的异常变化得到一定的恢复,据此认为细胞膜流动性异常可能是低硒对膜结合酶影响的中间环节。是低硒导致细胞膜功能障碍的基础。