PCOS胰岛素抵抗发生机制与无排卵

多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)是妇科内分泌常见疾病,其发生率约占生育年龄妇女5%～10%。近年来,许多代谢方面的研究表明PCOS患者存在胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),由IR引起的代偿性高胰岛素血症和高雄激素血症在PCOS病理生理改变中发挥着重要作用,成为PCOS的重要发病原因。1PCOS患者IR的发生机制1.1胰岛素的经典作用及IR的发生机制胰岛素是人体重要的代谢激素,生物学作用主要是调节糖代谢、脂代谢及蛋白质代谢,其经典的靶器官为肌肉、脂肪组织及肝脏。IR是指机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织、细…     

多囊卵巢综合征患者的血脂代谢异常及与胰岛素抵抗的关系分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血脂代谢异常及与胰岛素抵抗(IR)的关系,以期为血脂代谢异常PCOS患者的临床管理提供参考。方法:回顾性分析507例PCOS患者的临床资料,分析血脂代谢异常及其与腰臀比、体重指数(BMI)、IR指数、性激素水平等指标的相关关系。结果:PCOS患者IR的发生率为38.1%;与非IR的患者相比,伴有IR的患者具有较高的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和较低的高密度脂蛋白(HDL)(1.83±1.19vs1.12±0.70mmol/L、5.23±1.06vs4.91±0.90mmol/L、3.25±0.98vs2.88±0.79mmol/L、1.41±0.40vs1.64±0.36mmol/L,P<0.001)。总体血脂异常的发生率为24.7%,IR组显著高于非IR组(39.9%vs15.3%,P<0.001);TG、TC、LDL水平与胰岛素稳态模型-IR指数(HOMA-IR)值呈正相关,HDL水平与HOMA-IR值呈负相关。在控制BMI的影响后,TG与HDL水平仍与HOMA-IR值呈显著相关性。总体上,随着HOMA-IR值的增大,血脂异常的发生率逐渐增加。结论:PCOS患者胰岛素抵抗和血脂异常的发生率均较高,血脂异常与胰岛素抵抗呈相关性,推测临床上使用胰岛素增敏剂可能通过改善IR进而改善PCOS患者的血脂代谢异常。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的分子机制

近年来的研究发现,多囊卵巢综合征(PCOS)也有不同程度的糖代谢异常,表现糖耐量降低(impaired glucose tol-erance,IGT)和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),发生率40%~50%。1PCOS的IR现象胰岛素抵抗是指当机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞吸收利用葡萄糖的效能下降的代谢状态,为维持相对正常的血糖水平,机体代偿性地增加胰岛素的分泌,形成高胰岛素血症。IR从性质上分为遗传性和获得性。PCOS患者的葡萄糖吸收率下降可出现在无肥胖、无IGT或无腰臀比例改变的情况下,且与性激素水平无关,提示PCOS患者的胰岛素抵抗存在…     

高雄激素血症诱发多囊卵巢综合征慢性轻度炎症的分子机制研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的生殖内分泌失调及代谢紊乱性疾病之一,有4%～12%的青春期及育龄期妇女患有PCOS,长期无排卵、高雄激素血症是PCOS重要的内分泌代谢特征.胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在PCOS发病中起着重要作用.雄激素能抑制胰岛素受体后信号通路的传导而引起IR.研究还发现,PCOS患者体内还普遍存在着慢性轻度炎症,其通过炎症信号传导通路与胰岛素信号传导通路进行交叉对话(crosstalk),诱发IR,是PCOS IR的始动因素和中心环节.PCOS患者体内炎症因子的水平往往与雄激素水平呈正相关,两者似乎存在着联系.但迄今为止,PCOS处于慢性轻度炎症状态的机制仍不清楚.阐明PCOS慢性轻度炎症的机制对预防PCOS的心血管疾病、糖尿病等远期并发症有着重大意义.     

血清促生长激素释放激素受体配体与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的:探讨血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平在多囊卵巢综合征(PCOS)中的意义.方法:选择我院PCOS患者48例作为研究对象(PCOS组),同期选择非PCOS患者40例作为对照(对照组),根据体重指数(IBM)将PCOS组、对照组患者分别分为肥胖与非肥胖,根据稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将PCOS组及全部患者分为胰岛素抵抗(IR)与非IR.测定血清Ghrelin水平及内分泌代谢指标.结果:血清Ghrelin水平PCOS组低于对照组(P<0.05);肥胖组低于非肥胖组(P<0.05);非肥胖组低于非肥胖对照组(P<0.05);IR组低于非IR组(P<0.05).血清Ghrelin水平与BMI、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈负相关(P<0.01,P<0.05,P<0.05),与胰岛素敏感指数(ISI)呈正相关(P<0.05).结论:PCOS患者存在血清低Ghrelin水平,Ghrelin水平与BMI、IR程度呈负相关.Ghrelin可能与PCOS的肥胖发生有相关性.血清Ghrelin检测可能作为预测PCOS患者IR的一个指标.     

多囊卵巢综合征子宫内膜局部胰岛素抵抗的研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜是否存在局部胰岛素抵抗(IR)。方法分离28例PCOS患者(PCOS组)和32例不孕症患者(对照组)的子宫内膜上皮和间质细胞并体外培养;采用葡萄糖氧化酶法测定PCOS子宫内膜细胞对葡萄糖的摄取量;应用免疫组化法检测胰岛素(Ins)、胰岛素受体(InsR)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在PCOS患者子宫内膜的表达。结果 PCOS组子宫内膜细胞葡萄糖摄取量与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);加入1×10-7mmol/L胰岛素后,PCOS组葡萄糖摄取量低于对照组(P0.05);PCOS肥胖及IR组葡萄糖摄取量低于非肥胖及非IR组(P0.05)。PCOS组子宫内膜Ins表达与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),但InsR及GLUT4表达低于对照组(P0.05);PCOS肥胖和IR组子宫内膜InsR及GLUT4表达低于非肥胖和非IR组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论 P-COS患者子宫内膜存在局部IR,肥胖及全身IR加重子宫内膜局部IR。     

PCOS患者脂肪组织IRS-1、IRS-2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化的研究

目的:研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)及胰岛素受体底物-2(insulin recep-tor substrate-2,IRS-2)蛋白的表达及其酪氨酸磷酸化,探讨PCOS产生胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的分子机制。方法:用放射免疫法检测各实验组血清促黄体生成素(luteini-zing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)、血清空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)的水平;用葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖(fast-ing plasma glucose,FPG);用HOMA(homeostasis model assessment,HOMA)模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);用Western blot检测IRS-1及IRS-2蛋白的表达,应用免疫沉淀及增强化学发光法检测二者的酪氨酸磷酸化程度。结果:(1)PCOS IR组患者血清LH、LH/FSH、T、FIN及HOMA-IR均显著高于PCOS非IR组与对照组(均P(0.05);(2)PCOSIR组与PCOS非IR组及对照组相比,IRS-1蛋白表达量明显下降(P(0.05),IRS-2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);(3)PCOS IR组IRS-1及IRS-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度显著降低(均P(0.05)。结论:PCOS患者脂肪组织IRS-1蛋白表达下降,IRS-1及IRS-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度降低,由此导致的受体后信号转导障碍可能是产生胰岛素抵抗的机制之一。     

脂肪内分泌与PCOS胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)的重要病理生理变化,也是PCOS患者内分泌代谢紊乱的主要特征之一.脂肪组织是人体内最大的内分泌器官,其分泌的瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)α、脂联素、抵抗素影响PCOS患者下丘脑-垂体-肾上腺轴、性腺轴及胰岛素的功能,与PCOS的IR密切相关.     

多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和高胰岛素血症的诊治

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)的重要病理生理改变。IR及高胰岛素血症是PCOS患者代谢异常的基本特征,也是PCOS患者内分泌代谢紊乱的主要特征之一。肥胖型PCOS患者高胰岛素血症发生率高达75％,非肥胖型PCOS患者约为30％ 。流行病学调查显示PCOS患者发生2型糖尿病、高血压、冠心病等疾病的风险明显增加,胰岛素抵抗可能在PCOS的发生 中起着重要作用。生活方式改变和胰岛素增敏剂是治疗的有效方法。     

高雄激素血症与多囊卵巢综合征中非酒精性脂肪性肝病的关系

目的:探讨高雄激素血症(HT)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:对306例PCOS患者进行基础内分泌、口服糖耐量试验及胰岛素释放试验、肝功能、血脂等检查,B超诊断脂肪肝。结果:306例PCOS患者中诊断出NAFLD94例,发病率为30.7%;其中NAFLD轻度56例(59.6%),中度34例(36.2%),重度4例(4.2%)。PCOS患者NAFLD的发病率与HA无明显相关性,与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)呈正相关。PCOS合并NAFLD组胰岛素抵抗(IR)发生率明显高于PCOS不合并NAFLD组,P<0.05;PCOS高雄激素血症(PCOS-HA)组IR发生率与PCOS非高雄激素血症(PCOS-NHA)组无明显差异,P>0.05。结论:PCOS患者NAFLD发病率较高,PCOS患者NAFLD的发生与IR、代谢异常密切相关,与HA无明显相关。