宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与HR-HPV载量相关性研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)载量的相关性。方法:分别采用免疫组化法和第二代杂交捕获法(hybrid captureⅡ,HC-2)检测26例慢性宫颈炎组织、83例低度鳞状上皮内病变(LSIL)(CINⅠ83例)、109例高度鳞状上皮内病变(HSIL)(CINⅡ49例,CINⅢ60例)、11例早期宫颈鳞癌组织中P16蛋白、HPV L-1壳蛋白的表达及HR-HPV载量,并分析其相关性。结果:1在宫颈癌前病变中随病变级别增高,HR-HPV阳性率增加,差异有统计学意义(P0.01)。各组织学分级中病毒载量分布差异有统计学意义,HSIL(44.95%)及早期宫颈癌组织(63.64%)中皆以低病毒载量(1~100 RLU/CO)为主。从慢性宫颈炎、LSIL、HSIL到早期宫颈癌,P16蛋白阳性表达率分别为11.54%(3/26),55.42%(46/83),85.32%(93/109),100.00%(11/11),差异有统计学意义(P0.01);L-1壳蛋白阳性率分别为15.38%(4/26),28.92%(24/83),14.68%(16/109),0.00%(0/11),差异有统计学意义(P0.05)。2229例宫颈组织中,随HPV载量增加,P16蛋白表达增强;L-1壳蛋白阳性表达率增加,差异有统计学意义(P0.01)。3在慢性宫颈炎组中,P16蛋白阳性表达与HPV载量呈正相关(r=0.491,P0.05)。在LSIL组中,P16蛋白与HPV载量(r=0.459,P0.01)及L1壳蛋白表达(r=0.297,P0.01)皆呈正相关。4在HSIL及早期宫颈癌组中,P16蛋白、L-1壳蛋白表达与HPV载量三者之间无明显相关性(P0.05)。结论:P16、HPV L-1壳蛋白异常表达是宫颈癌前病变发生发展的早期分子事件,对判断CINⅠ有参考价值,可能比HR-HPV载量更具有预测价值。     

p16、C-myc和PIK3CA在宫颈病变组织中的表达研究

目的检测不同宫颈病变组织中p16、C-myc和PIK3CA蛋白的表达及与HPV16/18阳性宫颈高级别上皮内病变的相关性。方法选择慢性宫颈炎40例,宫颈低级别病变(LSIL)43例,宫颈高级别病变(HSIL)65例,浸润性宫颈鳞状细胞癌48例,采用免疫组化法检测各级宫颈病变组织中p16、C-myc和PIK3CA蛋白的表达。结果随宫颈病变级别的升高,p16、C-myc、PIK3CA阳性表达率均呈升高趋势,并且与HPV16/18阳性的HSIL具有相关性(P 0.05)。三项指标联合检测宫颈癌的效能明显提高,ROC曲线下面积为0.892,灵敏度和特异度分别为90.3%、86.8%。结论 p16、C-myc、PIK3CA联合检测可提高宫颈癌的诊断准确率。     

p16~(INK4a)在液基细胞学筛查宫颈病变中高危人群的临床价值

目的:利用液基细胞学标本探讨p16INK4a在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达。方法:选取104例经活检证实的TCT阳性病例剩余标本,包括9例非典型鳞状细胞-意义不明(ASC-US)、54例低度鳞状上皮内病变(LSIL)、4例非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(ASC-H)、33例高度鳞状上皮内病变(HSIL)和4例鳞状上皮细胞癌(SCC),制作液基薄片进行p16INK4a免疫细胞化学检测,同时用基因杂交捕获法Ⅱ(HC-Ⅱ)检测高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA,探讨病毒负荷量与宫颈病变级别的关系。结果:p16INK4a在ASC-US、LSIL、ASC-H、HSIL和SCC中的表达率分别是22.2%、40.7%、50%、81.8%和100%。p16INK4a在ASC-US和HSIL之间、LSIL和HSIL之间表达有差异(P<0.003);结合组织学分析54例LSIL标本中p16INK4a阳性率,在炎症、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ中的阳性率分别是28.6%,25.0%和91.7%,CINⅡ～Ⅲ中p16INK4a的阳性率明显高于炎症组和CINⅠ组,3组之间的差异有显著统计学意义(P<0.001);HR-HPV DNA的荷载量与宫颈病变级别无相关性。结论:p16INK4a在液基细胞学HSIL中高表达,是细胞学诊断为LSIL病例中筛查癌前病变高危人群有意义的生物标记物。     

人乳头瘤病毒E7蛋白检测子宫颈上皮内病变的价值

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E7蛋白检测宫颈病变的临床应用价值。方法选取180例高危型HPV阳性妇女,采用免疫细胞化学方法检测宫颈脱落细胞HPV E7蛋白。结果 (1)病理高级别宫颈上皮内病变(HSIL)及浸润癌组HPV E7蛋白阳性率(77.8%,56/72)显著高于低级别宫颈上皮内病变(LSIL)组(52.1%,25/48;P=0.003),病理LSIL组阳性率显著高于宫颈炎组(26.7%,16/60;P=0.007);(2)对于细胞学为ASCUS和LSIL的妇女,HPV E7蛋白诊断HSIL及宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为97.1%、52.1%、58.9%和96.2%;(3)HPV E7蛋白和TCT诊断LSIL及以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为67.5%vs 51.7%、73.3%vs 58.3%、83.5%vs 71.3%、53.0%vs 37.6%,除特异度外,E7蛋白诊断的价值优于TCT(P0.05)。结论 HPV E7蛋白在检测宫颈病变,尤其是在细胞学轻度异常患者的分流中,具有一定的临床应用价值。     

人乳头瘤病毒L1壳蛋白在筛查宫颈鳞状上皮内病变中的应用

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)L1壳蛋白筛查HPV阳性妇女宫颈脱落细胞中宫颈鳞状上皮内病变的应用价值。方法:选取2012年5月至2014年12月就诊于温州市人民医院的妇女212例,收集宫颈脱落细胞并行HPV L1壳蛋白检测、HPV DNA分型、TCT(液基细胞学)及阴道镜下活检,比较HPV阳性妇女的宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白的表达情况。结果:212例细胞学标本中HPV L1壳蛋白阳性率为33.9%,其中未见上皮内病变/恶性细胞组(NILM)、无明确诊断意义的鳞状上皮细胞病变组(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变组(LSIL)、不能排除高度鳞状上皮内病变组(ASC-H)、高度鳞状上皮内病变组(HSIL)中阳性率分别为47.1%、35.1%、54.2%、29.2%、16.1%,各组比较差异有统计学意义(P0.05);两两比较,HSIL组与LSIL组和NILM组比较,差异均有统计学意义(P均0.005);进行数据合并后,LSIL/ASCUS组与ASC-H/HSIL组比较差异有统计学意义(P=0.001)。178例宫颈细胞学异常患者中,宫颈低级别病变和宫颈高级别病变的HPV L1壳蛋白阳性率比较,在ASCUS组(P=0.000)、LSIL组(P=0.004)中均有差异,在ASC-H组(P=0.127)、HSIL组(P=0.515)中均无差异。HPV 16/18感染患者的HPV L1壳缺失同宫颈高级别病变有更紧密的关系(P=0.003)。结论:子宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测在HPV阳性妇女的子宫颈病变筛查中具有一定的价值,可能成为一种合适的分流方法。     

HPVL1蛋白和HMGA1在子宫颈病变中的表达及临床意义

目的人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白及高迁移率家族蛋白(HMGA1)在不同宫颈病变中的表达及相关性。方法选取经病理证实至少2年同一型别高危HPV阳性的低级别鳞状上皮内病变(LSIL)34例、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)42例及宫颈鳞状细胞癌(SCC)5例为研究组,慢性宫颈炎20例为对照组。采用非同位素核酸分子杂交与免疫细胞化学技术测定HPV L1蛋白的表达,免疫组化法测定HMGA1的表达。结果 101例患者中,HPV L1阳性表达率为31.68%(32/101),对照组、LSIL、HSIL和SCC HPV L1蛋白阳性表达率分别为60.00%(12/20)、44.12%(15/34)、11.90%(5/42)和0(0/5),其中对照组与HSIL和SCC组比较,LSIL组与HSIL和SCC组比较,差异均有统计学意义(P0.05),其他宫颈病变组比较,差异均无统计学意义(P0.05);HGMA1的阳性表达率为43.56%(44/101),对照组、LSIL、HSIL及SCC组的阳性率分别为20.00%(4/20)、20.59%(7/34)、66.67%(28/42)和5/5。其中对照组与HSIL和SCC组比较,LSIL组与HSIL和SCC组比较,差异均有统计学意义(P0.05),其他宫颈病变组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论随着宫颈病变的进展,HPV L1壳蛋白阳性表达率而呈降低趋势,而HMGA1蛋白阳性表达率呈升高趋势,对子宫上皮内瘤变的检测可能具有重要意义。     

子宫颈液基细胞学检查异常的涂片中人乳头状瘤病毒L1蛋白的表达及其意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1蛋白在官颈液基细胞学检查异常涂片中的表达及其意义.方法 选择2006年9月-2008年9月间,在中日友好医院就诊的官颈液基细胞学检查诊断为≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS),且其第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)榆测HPV DNA结果均为阳性,同时有组织病理学诊断的患者共274例.其中,宫颈液基细胞学检查诊断为ASCUS 105例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)119例、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)9例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)36例、官颈鳞癌5例;组织病理学检查(作为金标准)诊断为炎症96例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 85例、CIN Ⅱ 55例、CIN Ⅲ 32例、官颈鳞癌6例.对此274例患者的官颈涂片,采用伞反应抗体的免疫细胞化学染色进行HPV L1蛋白的榆测,分析其对官颈病变进展的预测价值.结果 274例患者中,组织病理学检杏诊断为炎症的组织中HPV L1蛋白阳性表达率为69.8%(67/96),CIN Ⅰ为83.5%(71/85),CIN Ⅱ为41.8%(23/55),CIN Ⅲ为3.1%(1/32),宫颈鳞癌为0(0/6),除CIN Ⅲ与官颈鳞癌比较,差异无统计学意义(P>0.05)外,其他不同病变问比较,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞学检查诊断为LSIL的细胞中HPV L1蛋白阳件表达率(75.6%,90/119)最高,其次为ASCUS细胞(63.8%,67/105)和HSIL+宫颈鳞癌细胞(9.8%,4/41),3者问比较,差异有统计学意义(P<0.01).71例未经治疗的ASCUS、LSIL患者中,55例HPV L1蛋白阳性表达者中无一例疾病进展,16例HPV L1蛋白阴性表达者疾病进展的发生率为19%(3/16),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HPV L1蛋白在宫颈液基细胞学检查异常涂片中的表达情况可以帮助了解宫颈的病变程度,预测宫颈病变的发展趋势,尤其对细胞学检查诊断为ASCUS和LSIL的患者可协助指导临床处理.     

宫颈癌及其癌前病变组织中FHIT蛋白异常表达与HPV16E6、HPV16E7蛋白表达的相关性

目的 探讨宫颈癌中三联脆组(FHIT)蛋白表达与HPV16 E6、E7蛋白表达的相关性.方法 采用免疫组化SP法对四川大学华西第二医院1999年1月至2003年2月的15例正常宫颈、25例宫颈上皮内瘤变(CIN)以及61例浸润性宫颈鳞癌组织标本进行FHIT蛋白、HPV16E6、HPV16 E7蛋白表达的检测.结果 (1)在正常宫颈上皮、CINI～II、CINⅢ及浸润性宫颈鳞癌中,FHIT 蛋白阳性表达率分别为100%(15/15)、71.43%(10/14)、36.36%(4/11)、14.75%(9/61),P＜0.05;HPV16E6蛋白阳性表达率分剐为0(0/15)、7.14%(1/14)、36.36%(4/11)、59.02%(36/61),P＜0.05;HPV16E7蛋白阳性表达率分别为20.00%(3/15)、42.86%(6/14)、63.64%(7/11)、57.38%(35/61),P＞0.05.(2) 宫颈病变组织中FHIT蛋白的阳性表达与HPV16E6蛋白阳性表达呈负相关(P＜0.0l,r=-0.449),与HPV16E7蛋白表达无相关性(P＞0.05).结论 宫颈癌中FHIT 蛋白的异常表达与HPV16 E6蛋白表达有关,FHIT蛋白和HPV16E6蛋白的联合检测可能可作为宫颈癌前病变转归的指标.     

p16~(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究

目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ～Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。     

HPV L1壳蛋白检测联合细胞学、HPV检测诊治宫颈病变的临床价值

目的探讨HPV L1壳蛋白检测联合细胞学检查、HPV检测在宫颈病变诊治中的临床价值。方法:收集2014年7月~2015年6月期间,在新乡医学院第一附属医院妇科门诊因体检或发现宫颈异常就诊的符合入组条件的女性1052例,进行TCT筛查、HPV分型检测,对一项或两项结果异常者进行子宫颈组织活检术,并对TCT结果异常患者采用免疫细胞化学的方法检测HPV L1壳蛋白的表达。结果 156例TCT结果异常中,意义未明确的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)的HR-HPV阳性率,分别为19.1%(13/68)、35.3%(18/51)、77.8%(21/27)、100%(10/10)。各组之间比较,差异有统计学意义(P0.05)。TCT异常结果中ASCUS、LSIL、HSIL、SCC在病理组织学CIN及以上阳性率分别为54.4%(37/68),60.8%(31/51),85.2%(23/27),100%(10/10)。各组之间的比较,差异有统计学意义(P0.05)。随着组织病理学诊断病变级别越高,HPV L1壳蛋白阳性表达率逐渐下降。结论 TCT和HPV分型检测在宫颈癌筛查中必不可少。HPV L1壳蛋白检测可以预测宫颈癌前病变的进展趋势。三者联合应用可以及早发现宫颈癌前病变,并对病变进展风险进行合理的评估。     

MCM2在宫颈病变组织中的表达及意义

目的:通过检测微小染色体维持蛋白2(MCM2)在不同级别宫颈病变组织中的表达,探讨其在宫颈病变发展中的意义。方法:收集宫颈石蜡标本122例,采用免疫组化SP法检测MCM2在不同级别宫颈病变组织、不同细胞学及HPV结果中的表达情况。结果:MCM2阳性着色于细胞核。MCM2在宫颈组织中阳性表达分别为正常组织1例(5.00%)、CINⅠ9例(45.00%)、CINⅡ~Ⅲ32例(76.19%)、浸润癌40例(100.00%),其表达阳性率随着宫颈病变恶性程度的增加而升高,各组间比较差异有统计学意义(χ2=60.65,P0.001)。在细胞学水平,MCM2的阳性表达分别为无宫颈上皮内瘤变(NILM)1例(5.00%)、不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)6例(50.00%)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)13例(59.09%)、不典型鳞状上皮不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)26例(86.67%)、高度鳞状上皮内病变(HISL)36例(94.74%),其表达阳性率随着细胞学恶性程度增加而升高,各组间比较差异有统计学意义(χ2=55.61,P0.001)。73例HPV阳性患者中,MCM2表达阳性率为79.45%(58/73),而49例HPV阴性患者中,MCM2表达阳性率48.98%(24/49),两组比较差异有统计学意义(χ2=12.35,P0.05),且MCM2的表达与HPV感染呈正相关(r=0.75)。结论:MCM2随宫颈病变恶性程度的增高表达升高,在宫颈癌呈高表达。MCM2的高表达可能与宫颈癌发生有关。     

宫颈癌中抑癌基因FHIT表达与HPV16基因状态

目的:探讨抑癌基因FHIT表达及人乳头瘤病毒16(HPV16)的基因型整合状态在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法:选取柳州市人民医院2013年6月至2014年12月收治的42例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化法检测宫颈组织中FHIT蛋白表达;多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果:FHIT蛋白的总阳性表达率为57.26%(67/117),正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中FHIT蛋白阳性率分别为85.00%、80.00%、75.00%、60.00%和26.19%。随着宫颈病变加重,FHIT蛋白阳性表达率下降,组间差异有统计学意义(χ~2=7.335;P=0.003)。117例单纯HPV16阳性标本HPV16总整合率为81.20%,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、95.00%和92.86%;随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义(χ~2=5.713,P=0.003);FHIT蛋白阳性表达在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义(χ~2=11.989,P=0.000)。结论:HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。     

阴道自取样HPV宫颈癌筛查联合宫颈细胞学p16~(INK4a)蛋白检测在精准筛查中的应用

目的探讨阴道自取样人乳头瘤病毒(HPV)宫颈癌筛查模式的有效性及联合宫颈细胞学p16~(INK4a)检测的价值。方法 2018年10—11月对贵州三都水族自治县和北京市门头沟地区3 905名30～59岁女性进行阴道自取样HPV宫颈癌筛查和宫颈细胞学p16~(INK4a)蛋白检测;对14种高危型HPV和p16~(INK4a)蛋白阳性者转诊阴道镜及定位活检,分析高危型HPV和p16~(INK4a)检出宫颈高级别病变(HSIL)及联合检测的效果。结果①3 905名女性阴道自取样本的合格率为100%,14种HPV阳性率16.08%(628/3 905),其中门头沟地区HPV阳性率16.45%(334/2 031),三都水族自治县HPV阳性率15.69%(294/1 874);单一HPV感染占72.77%(457/628);前5位HPV型别依次是HPV52、HPV16、HPV 58、HPV39和HPV68。②593例阴道镜下活检患者中,检出HSIL及以上病变62例(10.46%),其中HPV阳性61例(98.39%,61/62),包括HPV16/18阳性38例(62.30%,38/61),非HPV16/18阳性23例(37.71%,23/61),不同级别病变HPV阳性率比较,差异有统计学意义(P 0.01);③宫颈HSIL及以上病变、LSIL和宫颈炎中p16~(INK4a)蛋白表达的阳性率分别是90.33%、37.64%和19.27%(P 0.001),其检出宫颈HSIL及以上病变的敏感度、特异度、阴性预测值和准确度分别是90.33%、74.58%、98.51%和76.23%,其假阳性率(25.43%)明显低于HPV检测(80.04%)(P 0.001);HPV阳性联合p16~(INK4a)检测,在保持高敏感度(90.17%)的同时,特异度(83.46%)、准确度(84.30%)明显升高(P 0.05),假阳性率(16.55%)明显降低(P 0.05)。结论阴道自取样HPV检测宫颈癌筛查模式是可行的,可作为传统筛查模式的补充。宫颈细胞学p16~(INK4a)蛋白检测可用于对自取样HPV阳性/非HPV16/18的分流或精准筛查的方法。     

CARM1、p16INK4a在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的检测子宫颈鳞状细胞癌(CSCC)、宫颈上皮内病变及正常宫颈组织中组蛋白精氨酸甲基转移酶1(CARM1)、p16INK4a的表达,探讨两者在子宫颈鳞癌发生发展中的作用。方法运用免疫组化技术检测CSCC、宫颈上皮内病变及正常宫颈组织中CARM1、p16INK4a表达,分析二者表达与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征及生存预后的关系,并评价两者的相关性。结果CARM1、p16INK4a蛋白阳性表达率在正常子宫颈组织、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、CSCC中呈递增趋势;子宫颈鳞状细胞癌组织CARM1蛋白阳性表达率为70.24%,与组织分化程度和浸润深度相关;p16INK4a蛋白阳性表达率为92.86%,表达与组织分化程度相关;单因素分析显示CARM1表达与OS相关,多因素分析显示仅FIGO分期是OS独立预后因素;CARM1和p16INK4a表达相关系数Rs=0.325,呈弱正相关关系。结论CARM1、p16INK4a可能参与了子宫颈鳞癌发生发展进程,是子宫颈鳞状细胞癌的不良预后因子,两者可能存在部分协同作用。     

液基细胞学联合P16INK4a和cyclin E用于诊断宫颈上皮内瘤变的意义

目的:探讨液基细胞学(liquid-based cytology test,LCT)联合p16INK4A和cyclin E用于诊断宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的价值。方法:225例宫颈病变患者,其中宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinomas,SCC)56例,高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)41例,低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)76例,不典型鳞状细胞(atypical squamous cell lesions,ASC)32例,正常范围(within normal limits,WNL)20例。采用免疫组化法检测p16INK4A和cyclin E的表达。比较单纯LCT及LCT联合p16INK4A和cyclin E的病理诊断符合率。结果:单纯LCT病理诊断符合率为LSIL 52.08%,HSIL 77.14%,SCC 98.21%;LCT联合p16INK4A和cyclin E的病理诊断符合率为LSIL 87.50%,HSIL97.14%,SCC 100%,差异有统计学意义(P(0.05)。32例ASC的LCT联合p16INK4A和cyclin E的阳性病理诊断符合率为85.71%,与单纯LCT的差异有统计学意义(P(0.05)。结论:LCT联合P16INK4a和cyclin E可用于筛查CIN,尤其对ASC的确诊,较单纯LCT有更高的病理诊断符合率,可以提高CIN的诊断准确性。     

子宫颈液基细胞学异常患者中检测HPV E6/E7 mRNA的临床意义

目的探讨子宫颈液基细胞学(TCT)异常患者中检测人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA的临床意义。方法对267例TCT异常的患者和40例TCT未见恶性细胞及上皮内瘤变细胞者(对照组)进行HPV DNA检测和HPVE6/E7 mRNA检测,以阴道镜检查病理结果为金标准。结果正常、ASCUS、低度鳞状上皮内病变(LSIL)和高度鳞状上皮内病变(HSIL)的HPVE6/E7 mRNA阳性率分别为20.00%(8/40)、27.57%(51/185)、60.87%(42/69)和76.92%(10/13)。病理诊断正常、LSIL(CIN1)、HSIL(CIN2/3和癌)的HPVE6/E7 mRNA阳性率分别为11.72%(17/145)、34.07%(31/91)、87.88%(58/66)和5/5,差异均有统计学意义(P0.05)。HPVE6/E7 mRNA对CIN2及以上(CIN2+)诊断的灵敏度88.73%(95%CI:81.38%~96.09%)高于TCT对CIN2+诊断的灵敏度22.68%(95%CI:20.19%~24.66%),HPV E6/E7 mRNA对CIN2+诊断的特异度79.66%(95%CI:74.53%~84.8.0%)低于TCT对CIN2+的特异度86.10%(95%CI:84.44%~88.32%),差异均无统计学意义(P0.05)。TCT联合和HPVE6/E7 mRNA试验筛查效果较好,灵敏度和特异度分别为85.92%(95%CI:77.8%~94.01%)和82.63%(95%CI:77.79%~87.6%)。结论 HPVE6/E7 mRNA阳性率随着病理学宫颈病变级别升高呈趋势性增加,TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测能够提高对宫颈病变筛查的敏感性和特异性,弥补TCT筛查的不足。     

细胞块技术检测宫颈脱落细胞p16INK4A表达对评价宫颈病变的意义

目的探讨将细胞块技术应用于宫颈细胞学诊断并检测宫颈脱落细胞p16INK4A表达,对评价宫颈病变的意义.方法采用链霉素抗生物-过氧化物酶(SP)法,检测79例细胞块上的宫颈脱落细胞及相应的宫颈活检组织中p16INK4A表达.结果在宫颈脱落细胞中,p16INK4A在正常、未明确意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)阳性表达率分别为0%、18.18%、46.43%、89.66%、100%.在相应活检组织中,p16INK4A在宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC中阳性表达率分别为0%、61.90%、87.50%、100%、100%.p16INK4A在宫颈脱落细胞和组织中表达的符合率为87.34%,宫颈脱落细胞p16INK4A免疫组化染色使检出宫颈高度病变的敏感性提高了21.95%.结论细胞块技术可用于宫颈细胞学诊断,检测宫颈脱落细胞p16INK4A表达可以提高宫颈高度病变的检出率,减少漏诊率.     

CK7、P16及HPV16/18在宫颈低级别鳞状上皮内病变进展中的意义探讨

目的检测CK7、P16免疫组化及HPV16/18在宫颈鳞状上皮内病变的变化,探讨其在宫颈低度鳞状上皮内病变进展中的意义。方法因HPV或宫颈细胞学检测阳性行宫颈活检、组织学符合CIN1、CIN2、CIN3、正常/炎症共300例,免疫组化检测CK7、P16表达情况,并分析HPV16/18在各组中的变化。结果CK7的阳性表达率:正常/炎症组20%,CIN1组22.2%,CIN2组65.6%,CIN3组78.9%。P16的阳性表达率:正常/炎症组3.3%,CIN1组64.4%,CIN2组100%,CIN3组100%。HPV16/18阳性率:正常/炎症组40%,CIN1组45.6%,CIN2组62.2%,CIN3组77.8%。CIN1组与CIN2、3组对比,差异均有统计学意义。结论CK7、P16及HPV16/18可作为低度鳞状上皮内病变进展的有意义参考指标。     

高迁移率蛋白A2在不同宫颈病变中的表达及意义

目的探讨高迁移率蛋白A2(HMGA2)在不同宫颈病变组织中的表达及其临床意义,了解其与宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法免疫组织化学法检测无锡市第三人民医院2005至2007年30例正常宫颈组织、19例低级别上皮内瘤样病变宫颈组织、16例高级别上皮内瘤样病变宫颈组织、13例宫颈鳞癌组织中HMGA2蛋白的表达,原位杂交检测各组织中HPV感染的情况,分析HMGA2蛋白表达与HPV感染在宫颈病变组织中的相关性。结果正常宫颈组织、CINⅠ级、CINⅡ~Ⅲ级和宫颈浸润性鳞癌组织中,HMGA2蛋白的阳性表达率分别为26.67%、21.05%、68.75%和76.92%。CINI与正常宫颈组织阳性表达率比较,差异无统计学意义;CINⅡ~Ⅲ级、宫颈浸润性鳞癌组织与正常宫颈组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(P=0.011,P=0.006)。宫颈高级别上皮内瘤样病变和宫颈癌组织具有较高的HPV感染率,HPV感染与否和HMGA2的表达两者之间未发现统计学相关性。结论HMGA2高表达于高级别宫颈上皮内瘤样病变组织和宫颈癌组织,这可能是宫颈病变的一个早期事件。HMGA2的表达与宫颈HPV感染两者没有相关性,HMGA2可能是...     

聚羟基丙烯酸在宫颈组织P16蛋白表达检测中的应用

目的:观察聚羟基丙烯酸(环保固定液)与10%中性缓冲福尔马林(传统固定液)在免疫组化法检测宫颈组织P16蛋白表达的结果,探讨其替代10%中性缓冲福尔马林的可行性。方法:收集2015年3月—2017年11月于南方医科大学附属中山博爱医院门诊及妇科住院部送检的宫颈组织标本245例,其中包括正常及慢性宫颈炎组52例,低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组87例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组61例,宫颈癌组45例。同一病变部位取材2块,随机分2组,命名为A、B组。A组采用10%中性缓冲福尔马林固定制作切片245张;B组采用聚羟基丙烯酸固定制作切片245张。采用免疫组化法检测宫颈组织P16蛋白表达情况。结果:①生物显微镜下,A、B组切片均背景清晰、阳性着色定位准确、阳性强度可靠、呈色鲜明,无非特异性染色产生、阴性和阳性对照染色结果可靠。②慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组及宫颈癌组的A组P16蛋白阳性率分别为5.77%、35.63%、80.33%和100.00%,慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组及宫颈癌组的B组P16蛋白阳性率分别为5.77%、33.33%、81.97%和100.00%。A、B组间对应的各级宫颈病变,P16蛋白表达阳性率差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:用聚羟基丙烯酸替代10%中性缓冲福尔马林对免疫组化法检测宫颈组织P16蛋白表达阳性率无明显影响,聚羟基丙烯酸作为固定液在免疫组化法检测宫颈组织P16蛋白表达中有一定的使用价值。