妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘合体滋养细胞中白细胞介素18和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1表达及其意义

目的通过检测妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇胎盘合体滋养细胞中白细胞介素18(IL-18)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的定位和表达及caspase-1的生物学活性,探讨其与ICP发病的关系。方法 2011年3月至11月在重庆医科大学附属第一医院选择ICP孕妇40例为研究对象,包括ICP轻度组(20例),ICP重度组(20例),以同期行择期剖宫产术的20例正常孕妇为对照组。采用免疫组化检测IL-18和caspase-1的表达。结果 ICP重度组孕妇血清中IL-18及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ICP重度组胎盘合体滋养细胞中IL-18和caspase-1表达水平显著高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-18和caspase-1信号通路介导的免疫损伤可能参与了ICP孕妇的肝功能损害。     

子痫前期孕妇母胎界面炎症介质的表达与线粒体自噬的相关性研究

目的:探讨子痫前期(PE)孕妇母胎界面炎症介质的表达量以及线粒体自噬的发生情况,并探究两者的相关性。方法:选取2018年6月—2019年2月于南方医科大学附属深圳妇幼保健院住院的35例正常孕妇(对照组)、33例轻度PE孕妇(轻度PE组)及37例重度PE(重度PE组)。检测胎盘剥离面血清IL-1β、IL-18、TNF-α的表达量,分析母胎界面炎症形态学变化,观察胎盘滋养细胞线粒体发生情况,检测自噬相关分子BNIP3及DRAM1 mRNA及蛋白的表达变化,并进行炎症介质与线粒体自噬的相关性分析。结果:PE孕妇胎盘剥离面血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达量显著高于对照组(P0.01),重度PE组表达量明显高于轻度PE组(P0.01)。HE染色显示PE孕妇胎盘组织炎症细胞浸润程度高于对照组。透射电镜可见重度PE组孕妇胎盘滋养细胞线粒体自噬阳性率为(2.61±1.07)%,轻度PE组为(7.65±3.19)%,均明显低于对照组[(14.07±3.11)%,P0.01]。PE孕妇BNIP3及DRAM1 mRNA及蛋白表达均低于对照组(P0.01)。相关性分析表明PE孕妇IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症介质的表达量与线粒体自噬阳性率呈负相关。结论:PE孕妇滋养细胞线粒体自噬活性下降,受损线粒体积累可能导致母胎界面IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症介质升高,从而参与PE发病。     

氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素(IL)-22在子痫前期患者血清及胎盘中的表达

目的:探讨血清及胎盘中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素(IL)-22的表达与子痫前期(PE)发生的关系。方法:收集PE患者30例,其中轻度PE15例(轻度组),重度PE15例(重度组)。另选同期正常妊娠孕妇30例(正常组),分别采用ELISA、免疫组织化学方法检测血清、胎盘组织中ox-LDL、IL-22的表达水平。结果:1 PE轻度组和重度组患者血清及胎盘中ox-LDL水平均明显高于正常组(P0.05),且重度组明显高于轻度组(P0.05);2PE轻度组患者血清及胎盘中IL-22水平较正常组有升高趋势,但差异无统计学意义(P0.05),而重度组患者血清及胎盘中IL-22水平明显高于正常组及轻度组(P0.05);3 PE患者血清中ox-LDL与IL-22水平呈明显的正相关(r=0.941,P0.05);PE患者胎盘中ox-LDL与IL-22水平呈明显的正相关(r=0.754,P0.05)。结论:血清及胎盘中ox-LDL高表达可能与PE发生、发展有关,而IL-22在此过程中可能起到代偿性保护作用。     

妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘合体滋养细胞OATP8基因表达及意义的研究

目的:探讨有机阴离子转运多肽8(OATP8)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织中的表达及其意义。方法:研究对象分为ICP轻度组(8例)、ICP重度组(8例)和正常对照组(8例)。采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测胎盘组织中OATP8蛋白定位表达;采用逆转录(RT)-PCR技术检测OATP8mRNA表达;蛋白印迹法检测OATP8蛋白表达水平。结果:①OATP8蛋白定位在胎盘合体滋养细胞膜上。②3组孕妇胎盘组织中OATP8mRNA的表达:ICP重度组明显高于对照组和ICP轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05),ICP轻度组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);③3组孕妇胎盘组织中OATP8蛋白的表达:ICP重度组高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),ICP轻度组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ICP孕妇胎盘合体滋养细胞OATP8基因表达水平上调,可能有助于胎盘对胆汁酸或胆红素的清除作用。     

人类白细胞抗原F在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及意义

目的:研究人类白细胞抗原F(HLA-F)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织中的表达,并从免疫学角度探讨其与ICP发病的关系。方法:采用免疫组织化学技术对妊娠晚期(ICP组40例和正常对照组40例)胎盘组织中表达的HLA-F蛋白进行定位;再通过PCR及蛋白质免疫印迹技术,研究ICP患者(轻度20例,重度20例)胎盘组织中HLA-F在核酸分子(mRNA)及蛋白中的表达情况。结果:1妊娠晚期胎盘组织中仅蜕膜板绒毛外滋养细胞(EVCT)膜上有HLA-F蛋白表达。2正常对照组和ICP组间胎盘组织中HLA-F mRNA的表达差异无统计学意义(P0.05);正常对照组和轻度ICP、重度ICP3组间胎盘组织中HLA-F mRNA的表达差异均无统计学意义(P0.05);ICP组胎盘组织中HLA-F蛋白的表达水平低于正常对照组(0.6092±0.3370vs1.3451±0.5540),差异有统计学意义(P0.05);重度ICP胎盘组织中HLA-F蛋白的表达水平显著低于正常对照组(0.5328±0.2762vs 1.3451±0.5540)差异有统计学意义(P0.05);而轻度ICP和正常对照组间胎盘组织中HAL-F蛋白的表达量差异无统计学意义(P0.05)。3ICP非地塞米松组和ICP地塞米松组间胎盘组织中HLA-F mRNA及蛋白的表达差异均无统计学意义(P0.05)。结论:HLA-F蛋白表达于妊娠晚期胎盘组织蜕膜板EVCT细胞膜上;ICP患者胎盘组织中HLA-F蛋白表达水平降低可能是导致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊乱的重要机制之一。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中OATP-A基因表达的研究

目的:探讨有机阴离子转运多肽OATP-A在正常晚孕妇女及ICP孕妇胎盘组织的表达水平及意义。方法:收集正常晚孕胎盘组织(对照组)、轻度ICP胎盘组织及重度ICP胎盘组织各10例。采用免疫组化、Western blot分别检测胎盘组织中OATP-A的组织学定位及蛋白表达水平。结果:正常组及ICP组胎盘组织中OATP-A表达均定位于胎盘滋养细胞的细胞膜,血管内皮无表达。对照组、ICP轻度组及ICP重度组的OATP-A蛋白表达量分别为0.21±0.02、0.53±0.04、0.79±0.12,ICP轻度组及重度组OATP-A蛋白表达量均高于对照组,两两比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论:ICP胎盘组织中OATP-A表达明显升高,可能是对抗胆汁淤积的一种保护性反应,对降低胎儿部分胆汁酸及胆红素水平有重要作用。     

高效液相色谱串联质谱法对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清石胆酸的检测及临床意义

目的:探讨石胆酸(LCA)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清中的水平及其与ICP病情程度的关系。方法:分别选取对照组、ICP轻度组、ICP重度组孕妇各20例,采用高效液相色谱串联质谱法检测孕妇血清中包括LCA在内的7种胆酸水平。结果:①对照组孕妇血LCA与轻度ICP组和重度ICP组比较,差异有统计学意义(P<0.05);轻度组孕妇血LCA与重度组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②对照组孕妇血LCA与ALT、AST、DBIL、TBA无相关性(P>0.05);轻度ICP组和重度ICP组孕妇血LCA与ALT、AST、DBIL、TBA有相关性(P<0.05)。结论:LCA水平在不同程度ICP孕妇血清中有差异,并且与ICP病情程度存在相关性,可能是引起ICP胎儿不良结局的原因之一。     

胎儿生长受限孕妇的胎盘GLUT1表达与血清皮质醇的关系

目的探讨胎盘葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)的表达在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)发生发展中的作用及其与孕妇血清皮质醇(cortisol,CORT)水平的相关性.方法用免疫组织化学法检测20例FGR孕妇(FGR组)及24例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘GLUT1的表达.利用放射免疫分析法测定两组孕妇产前血清CORT水平.同时测量新生儿出生体重和胎盘重量.结果FGR胎盘GLUT1表达水平(149.8±8.2)较对照组(155.9±6.5)明显降低(P＜0.05),胎盘合体滋养层基底膜面GLUT1的表达水平(135.3±4.2)较对照组(153.9±8.5)明显降低(P＜0.01).胎盘GLUT1表达水平与孕妇血清CORT水平呈负相关(r=-0.803,P＜0.01).结论胎盘组织中,特别是基底膜面的GLUT1表达水平下降可能是FGR的病因之一,CORT可能通过抑制胎盘GLUT1的表达,参与FGR的发病过程.     

妊娠期糖尿病孕妇胎盘和大网膜脂肪组织TNF-α及IL-1β的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘和大网膜脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达及其与胰岛素抵抗的相关性.方法:采用荧光实时定量PCR检测20例GDM孕妇(GDM组)和20例正常孕妇(对照组)胎盘和大网膜脂肪组织中TNF-α、IL-1β mRNA的相对表达量,测定两组孕妇空腹血浆葡萄糖(FPG)、胰岛素(FIN)水平,计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行相关性分析.结果:①与对照组相比,GDM组孕妇胎盘和脂肪组织中TNF-α mRNA的表达量升高,差异有统计学意义(P=0.01;P=0.01).②两组孕妇胎盘和脂肪组织中IL-1β mRNA的表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).③GDM组孕妇胎盘和大网膜脂肪组织TNF-α mRNA表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r=0.54,P=0.01;r=0.61,P=0.01);对照组大网膜脂肪组织TNF-α mRNA表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r =0.52,P=0.02).④两组孕妇胎盘和大网膜脂肪组织IL-1β mRNA表达水平与HO-MA-IR均无明显相关性(P＞0.05).结论:胎盘和脂肪组织TNF-α的过度表达可能是GDM孕妇胰岛素抵抗的重要原因,IL-1β在胰岛素抵抗过程中发挥的作用并不明显.     

白细胞介素-1β在胎儿生长受限孕妇胎盘组织中的表达及其意义

目的:通过生物信息学分析筛选胎儿生儿受限(FGR)孕妇产后胎盘组织中的白细胞介素(IL)家族差异基因,并进一步研究该基因在FGR发生发展中的作用机制。方法:对GEO数据库中获得的芯片GSE147776进行差异表达基因分析。收集FGR患者胎盘组织(FGR组)和正常胎盘组织(NP组)各18例,检测两组胎盘组织IL-1β的表达水平,并分析IL-1β表达量与孕妇分娩孕周、新生儿出生体质量和身长的相关性。对HTR-8/Svneo细胞给予IL-1β或IL-1β+IL-1受体抑制剂(IL-1RA)处理后与对照组(NC组)比较细胞凋亡情况,并检测B细胞淋巴瘤(Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)的表达水平。结果:(1)与NP组相比,FGR组新生儿出生体质量、新生儿出生身长、1分钟Apgar评分和5分钟Apgar评分均显著降低,差异有统计学意义((印)P(正)<0.05)。(2)生物信息学分析显示,与NP组比较,FGR组胎盘组织IL-1β表达量显著升高,且胎盘组织中IL-1β的表达量与孕妇分娩孕周、新生儿出生体质量和身长呈负相关关系((印)r(正)<0,(印)P(正)<0.05)。(3)IL-1β处理HTR-8/Svneo细胞后细胞凋亡率显著增加,与NC组、IL-1β+IL-1RA组比较,细胞中的Bcl-2蛋白及mRNA的表达显著下降((印)P(正)<0.05),而Caspase-3蛋白及mRNA的表达显著上升((印)P(正)<0.05)。结论:利用生物信息学分析筛选出FGR患者胎盘组织IL家族差异表达基因IL-1β,并证明FGR患者胎盘组织中IL-1β表达显著升高,且IL-1β参与了胎盘滋养细胞的凋亡。     

胎盘法尼醇X受体的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用.方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血各33例,并将ICP患者根据母血血清TBA是否≥40 μmoL/L将ICP组分为轻度ICP组和重度ICP组.并测定母血、脐血TBA水平和胎盘组织中FXR mRNA的相对表达量.结果:①羊水胎粪污染的发生率:ICP组羊水污染发生率高于对照组(χ~2:7.543,P=0.013);重度ICP组高于轻度ICP组(χ~2=7.637,P=0.013);②胎盘组织中FXR mRNA的表达情况:ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于对照组(z=-2.391,P=0.017);重度ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于轻度ICP组(z=-2.391,P=0.017);③ICP组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐血TBA呈正相关(r_s=0.348,P=0.047;r_s=0.284,P=0.027);对照组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐静脉血TBA无相关性(r_s=-0.068,P=0.716;r_s=0.010,P=0.959).结论:ICP时增高的胆汁酸水平上调胎盘FXRmRNA的表达,胎盘FXR表达增加可能为ICP时胎盘的一种对抗胎儿胆汁淤积的保护性机制.     

子痫前期孕妇血清和胎盘组织中干扰素-γ诱导蛋白10的表达及意义

目的:检测子痫前期孕妇胎盘组织及血清中干扰素-γ诱导蛋白10(IP-10)的表达情况,探讨其与子痫前期发病的关系。方法:收集正常妊娠、轻度子痫前期、重度子痫前期孕妇的胎盘组织及血清,采用ELISA、实时荧光定量PCR及Western blot方法检测IP-10在3组孕妇胎盘组织及血清中的表达变化。结果:ELISA结果显示,与正常对照组相比,轻度子痫前期组、重度子痫前期组孕妇血清中IP-10表达均明显增加(P均<0.05);实时荧光定量PCR及Western blot结果显示,与正常对照组相比,轻度子痫前期组、重度子痫前期组孕妇胎盘组织中IP-10 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度增高(P均<0.05)。结论:子痫前期孕妇胎盘及血清中IP-10表达升高,可能与子痫前期的发病有关。     

人类白细胞抗原G的表达与子痫前期发病的关系

目的 通过检测子痫前期孕妇相关组织中人类白细胞抗原G (HLA-G)的表达,探讨其与子痫前期发病的关系.方法 选择2009年3月至12月在陕西省妇幼保健院产科住院分娩的子痫前期孕妇30例,根据病情分为轻度子痫前期组8例,重度子痫前期组22例.选择同期健康孕妇30例为对照组.3组孕妇均以剖宫产方式分娩.采用ELISA法检测孕妇外周血、脐血及羊水中的可溶性HLA-G(sHLA-G)水平;采用蛋白印迹法检测胎盘、胎膜及脐带组织中HLA-G蛋白的表达.结果 (1)各组孕妇外周血、脐血、羊水中sHLA-G水平:轻、重度子痫前期组孕妇外周血sHLA-G水平分别为(50±14)、(30±6) μg/L,新生儿脐血中sHLA-G水平分别为(34±10)、( 26±8)μg/L,均明显低于对照组的(100±16)、(70±9) μg/L,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组新生儿脐血中sHLA-G水平虽低于轻度子痫前期组,但差异无统计学意义(P＞0.05).轻、重度子痫前期组孕妇羊水中sHLA-G水平分别为(26±7)、( 25±5) μg/L,均低于对照组的(27±6)μg/L,但分别与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).(2)各组孕妇胎盘、胎膜及脐带组织中的HLA-G蛋白表达:对照组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为1.59±0.36,胎膜组织中表达水平为0.42±0.09,胎盘组织中的HLA-G蛋白表达水平明显高于胎膜组织,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组脐带组织中HLA-G蛋白表达水平为0.24±0.17,分别与胎盘及胎膜组织中的HLA-G蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻度子痫前期组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为0.78±0.21,重度子痫前期组为0.29±0.17,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻、重度子痫前期组孕妇胎膜及脐带组织中均未检测出HLA-G蛋白的表达.结论 与健康孕妇相比,HLA-G在子痫前期孕妇外周血、脐血及胎盘组织中呈明显低表达,HLA-G表达水平的异常可能与子痫前期的发病有关.     

胎盘内质网应激相关分子伴侣ERdj1与子痫前期发病的关系

目的:探讨胎盘组织中内质网应激相关分子伴侣ERdj1的mRNA及蛋白的表达,及其与子痫前期发病的关系.方法:收集剖宫产分娩36例孕妇的胎盘,其中正常足月妊娠妇女12例(正常对照组),轻度子痫前期患者12例(轻度子痫前期组),重度子痫前期患者12例(重度子痫前期组).应用透射电镜扫描观察子痫前期胎盘组织中滋养细胞内质网超微结构改变,通过RT-PCR技术检测胎盘组织中ERdj1 mRNA的表达,蛋白印迹法检测胎盘组织中ERdjl蛋白的表达.结果:①正常对照组胎盘滋养细胞中内质网体积无明显增大,内质网无肿胀;子痫前期组胎盘滋养细胞中内质网体积增大、扩张及液泡化.②轻、重度子痫前期组ERdj1 mRNA的表达水平(2.1327±0.4855,2.3064±0.1004)显著高于正常对照组(0.2809±0.0064),差异有高度统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).③轻、重度子痫前期组ERdj1蛋白表达水平(3.8412±0.8423,4.9421±0.9810)显著高于正常对照组(1.5678±0.2315),差异有高度统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:子痫前期胎盘滋养细胞内质网有明显扩张及肿胀性改变;内质网应激相关分子伴侣ERdj1参与了子痫前期的病理生理过程,可能是子痫前期发病的重要机制之一.     

瘦素在子癎前期患者胎盘和血清的表达和意义

目的 探讨子癎前期患者胎盘和血清中瘦素的表达变化及其和子癎前期发病的关系.方法 采用免疫组化SP法检测45例子癎前期患者(研究组,其中重度组28例,轻度组17例)和30例同期正常妊娠妇女(对照组)胎盘瘦素水平,并用酶联免疫吸附实验检测两组孕妇产前血清瘦素水平.结果 (1)两组胎盘瘦素均在合体滋养细胞胞浆表达,随病情加重,染色逐渐加深,胎盘瘦素与子癎前期存在线性相关关系.(2)研究组、轻度组、重度组和对照组血清瘦素浓度分别为(10.41±4.78)ng/ml、(6.33±1.87)ng/ml、(12.88±4.27)ng/ml、(5.73±2.19)ng/ml,轻度组稍高于对照组但无统计学意义(P>0.05),研究组和对照组、轻和重度组、重度组和对照组相比,均有性统计学意义(P<0.01),瘦素表达水平和病情严重程度呈正相关.(3)血清瘦素与体重指数无相关性(P>0.05);但其与收缩压、舒张压及平均动脉压均呈正相关(r=0.602、0.566和0.585,P均<0.05).结论 瘦素在子癎前期患者胎盘和血清中均高表达,高瘦素水平参与子癎前期的发生和发展.     

孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物及其受体的表达水平变化与子痫前期发病的相关性

目的探讨孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物（AGE）及晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达水平变化与子痫前期发病的相关性。方法选择2013年12月至2014年6月在青岛大学附属医院产科住院的重度子痫前期孕妇32例为重度子痫前期组,选取同期晚期妊娠健康孕妇30例为健康对照组,两组孕妇均为剖宫产术分娩。采用ELISA法检测孕妇血清中AGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及胎盘组织中AGE、TNF-α的水平;免疫组化SP法检测胎盘组织中AGE、RAGE蛋白的表达定位;实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织中RAGE和TNF-αmRNA的表达水平;蛋白印迹法（western blot）检测胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平。结果（1）重度子痫前期组孕妇血清中AGE、sRAGE及TNF-α水平分别为（538±75）、（367±86）及（322±40）ng/L,均显著高于健康对照组的（454±50）、（286±35）及（270±35）ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇血清AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关（r=0.588,P<0.05）,sRAGE水平与TNF-α水平无相关性（r=-0.041,P>0.05）。（2）重度子痫前期组胎盘组织中AGE及TNF-α水平分别为（500±82）及（334±57）ng/L,明显高于健康对照组的（431±74）及（263±46）ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇胎盘组织中AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关（r=0.406,P<0.05）。（3）重度子痫前期组及健康对照组胎盘组织中AGE及RAGE蛋白均主要定位表达于胎盘合体滋养细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞,AGE主要定位于细胞质内,RAGE主要定位于细胞膜和细胞质内。（4）重度子痫前期组胎盘组织中RAGE及TNF-αmRNA的表达水平分别为12.6±4.6及10.4±2.4,均高于健康对照组的0.9±0.4及3.5±0.9,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。（5）重度子痫前期组胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平分别为0.68±0.06、0.82±0.08及0.76±0.08,均显著高于健康对照组的0.46±0.05、0.42±0.09及0.52±0.07,分别比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论重度子痫前期孕妇血清及胎盘组织中AGE及RAGE表达水平明显高于健康孕妇,同时伴有胎盘组织炎性因子TNF-α水平的明显升高,提示AGE及RAGE可能通过诱发孕妇全身和胎盘局部炎性反应参与子痫前期的发病过程。     

子痫前期患者血清ACTA和FS的表达

目的:探讨血清激活素A(ACTA)和卵泡休止素(FS)在子痫前期发病中的作用。方法:选取2008年10月至2012年10月在泸州医学院附属医院80例子痫前期患者为研究对象,其中轻度子痫前期组43例,重度子痫前期组37例,选取同期正常妊娠孕妇40例为对照组。采用ELISA法检测孕妇血清中ACTA和FS水平。结果:ACTA和FS在正常妊娠及轻度、重度子痫前期组血清中均有表达,轻度、重度子痫前期组ACTA值均明显高于对照组(P0.01,P0.05),重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期组(P0.05)。轻度、重度子痫前期组FS值均低于对照组(P0.05,P0.05),重度子痫前期组显著低于轻度子痫前期组(P0.05)。子痫前期组ACTA水平与MAP呈正相关(r=0.93,P0.001),子痫前期组FS水平与MAP无相关性(r=-0.016,P0.05)。正常对照组血清ACTA和FS与MAP均无相关性,(r=0.16,P0.05;r=-0.037,P0.05)。结论:ACTA的高表达和FS低表达可能影响滋养细胞功能,参与子痫前期的病理过程。     

子痫前期孕妇血清与胎盘尿紧张素Ⅱ的表达及意义

目的:检测子痫前期孕妇外周血和新生儿脐血血清中尿紧张素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)水平和UⅡmRNA在胎盘组织的表达水平,探讨其在子痫前期发生发展中的作用。方法:(1)ELISA测定30例子痫前期患者及15例正常晚期妊娠孕妇(对照组)外周血和新生儿脐血血清UⅡ水平;(2)用RT-PCR法检测各组孕妇胎盘组织中UⅡmRNA的表达水平。结果:(1)重度子痫前期组孕妇外周血血清UⅡ水平明显高于轻度子痫前期组和对照组,差异均有显著性(P<0.05)。轻度和重度子痫前期组的脐静脉血清UⅡ浓度均明显高于对照组(P<0.05,P<0.001)。(2)胎盘组织UⅡmRNA表达水平在轻度和重度子痫前期组均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:UⅡ可能参与子痫前期全身小血管痉挛的机制并在胎盘组织缺血缺氧和动脉粥样硬化的发生起重要作用。     

细胞因子信号传导负调控因子3在妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘组织中的表达及其意义

目的 探讨细胞因子信号传导负调控因子3(SOCS3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织中的表达及其意义.方法 选择2008年4月至2009年1月在中南大学湘雅二医院产科剖宫产分娩的ICP孕妇44例为ICP组(其中重型21例、轻型23例),选择同期健康孕妇25例为对照组.采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法测定SOCS3在孕妇胎盘组织中的定位与表达水平(以阳性细胞率及平均灰度值表示),酶联免疫吸附试验测定胎盘组织中自细胞介素10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)水平.结果 (1)SOCS3在两组孕妇胎盘滋养细胞中均有表达,SOCS3主要表达于胎盘滋养细胞胞质中,呈现淡黄色、棕黄色或棕褐色染色颗粒,其中在ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中呈弱阳性表达,在轻型孕妇胎盘滋养细胞中呈阳性表达,在对照组孕妇胎盘滋养细胞中呈强阳性表达;而在滋养细胞的细胞核和细胞膜上基本无表达.(2)ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3阳性细胞率为(0.15±0.08)%,明显低于对照组的(0.69±0.12)%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显低于ICP组轻型孕妇的(0.42±0.09)%,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3平均灰度值为204±7,明显高于对照组的81±7,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显高于轻型孕妇的147±7,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(3)ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中IL-10水平为(1.16±0.68)g/L,明显低于对照组的(1.39±0.08)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显低于轻型孕妇的(1.22±0.75)μg/L,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(4)ICP组重型孕妇胎盘组织滋养细胞中IFN-γ水平为(16.8±0.7)μg/L、IFN-γ/IL-10比值为16.02±2.79,分别高于对照组的(10.5±0.3)μg/L及8.56±0.14,分别比较,差异有统计学意义(P<0.01);也分别高于ICP组轻型孕妇的(13.4±0.5)μg/L及8.56±0.14,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(5)ICP组轻型及重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3表达阳性细胞率与胎盘滋养细胞中IFN-γ/IL-10比值呈负相关(r=-0.685及-0.702,P<0.01),而SOCS3平均灰度值与IFN-γ/IL-10比值呈正相关(r=0.621及0.891,P<0.01).结论 (1)SOCS3在ICP孕妇胎盘组织中呈低表达,而且病情越重降低越明显,提示SOCS3可能参与了ICP的发病,并且与病情进展有关.(2)ICP胎盘组织中SOCS3表达与胎盘组织中IFN-γ/IL-10比值呈负相关,提示SOCS3可能在ICP患者细胞因子免疫调节中起了一定作用.